負(fù)載三七納米氧化鋅緩釋凝膠及其制備方法和應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明設(shè)及納米材料與抗菌止血藥物協(xié)同作用的臨床研究，用于治療口腔疾病， 特別用于治療干槽癥。
【背景技術(shù)】
[0002] 干槽癥是下頌阻生智齒拔除后常見(jiàn)的一種手術(shù)并發(fā)癥。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為創(chuàng)傷和感染 是引起該病的主要病因。關(guān)于本病的細(xì)菌感染，多認(rèn)為是W鏈球菌及革蘭陰性桿菌為主的 需氧菌和厭氧菌混合感染。由于沒(méi)有治療干槽癥的特效藥物，臨床上一般由醫(yī)生自行決定 治療方案。常見(jiàn)的預(yù)防干槽癥方法及其不足：
[0003] (1)應(yīng)用艦仿、艦伏、甲硝挫等置于拔牙創(chuàng)內(nèi)，雖然運(yùn)些藥物具有抗菌譜廣、穩(wěn)定性 好、甚至促進(jìn)肉芽組織生長(zhǎng)等優(yōu)點(diǎn)，但異味較深，患者易感到不適而漱口導(dǎo)致血凝塊脫落， 增加感染及形成干槽癥的機(jī)會(huì)。
[0004] (2)常用的止血粉，往往存在著高溫高壓消毒后變質(zhì)問(wèn)題，且多數(shù)止血粉溶解性較 差，不易被機(jī)體吸收，異物反應(yīng)較大。
[0005] (3)明膠海綿具有可被機(jī)體吸收的優(yōu)點(diǎn)，但其主要成分是蛋白質(zhì)，在口腔內(nèi)有菌環(huán) 境中極易腐敗，導(dǎo)致感染或干槽癥。據(jù)文獻(xiàn)記載，在下領(lǐng)阻生齒拔除后，應(yīng)用明膠海綿的干 槽癥率高達(dá)24.1 %。另外，明膠海綿粘度較差，易脫落，影響血塊豐滿性。
[0006] (4)進(jìn)口的氧化纖維素具有止血快，異物反應(yīng)小等優(yōu)點(diǎn)，但價(jià)格昂貴，不宜廣泛使 用。
[0007] 因此尋求異物反應(yīng)小、止血迅速、易于推廣使用的新型干槽癥預(yù)防治療藥物，是醫(yī) 學(xué)上急待解決的問(wèn)題。

【發(fā)明內(nèi)容】

[000引本發(fā)明所解決的技術(shù)問(wèn)題是提供一種治療干槽癥的負(fù)載=屯納米氧化鋒緩釋凝 膠及其制備方法和應(yīng)用。
[0009] 本發(fā)明的技術(shù)方案如下：
[0010] -種負(fù)載=屯納米氧化鋒緩釋凝膠的制備方法，W聚丙締酷胺或聚乙締醇為凝膠 基質(zhì)材料，結(jié)合納米氧化鋒及中藥=屯制備中西藥聯(lián)用的緩釋凝膠;其組分為屯粉、納 米金屬氧化鋒、凝膠基質(zhì)材料、水溶性殼聚糖、保濕劑;重量百分比為屯粉0.1%~1.0% (W/W)，納米金屬氧化鋒0.2 %~0.8 % (W/W)，凝膠基質(zhì)材料84 %~90 % (W/W)，水溶性殼聚 糖5 % ~10 % (W/W)，保濕劑2.5 % ~5 % (W/W)。
[0011] 所述的制備方法，所述保濕劑為甘油、丙二醇中的一種或多種。
[0012] 所述的制備方法，所述負(fù)載=屯納米氧化鋒緩釋凝膠制備步驟如下：
[0013] 1)先福射后凍融的方法制備聚丙締酷胺(PAM)/水溶性殼聚糖水凝膠；
[0014] 2)反膠束法制備納米氧化鋒，粒徑保持在20~200納米；
[0015] 3)先超聲后冷凍干燥制備負(fù)載=屯氧化鋒的納米粒子；
[0016] 4)溶劑揮發(fā)法將負(fù)載=屯氧化鋒的納米粒子制備水凝膠。
[0017]所述的制備方法，聚丙締酷胺(PAM)/水溶性殼聚糖水凝膠的制備方法如下：將聚 丙締酷胺按照l(shuí):20g/ml的比例浸泡于蒸饋水中，重復(fù)S次，于95°C恒溫回流化至聚合物完 全溶解；將冷卻后的聚丙締酷胺溶液與所述水溶性殼聚糖和所述保濕劑混合，機(jī)械攬拌 30min，之后在超聲波清洗器中超聲15min去泡，將所得溶液倒入塑料培養(yǎng)皿中靜置，采用先 紫外福射后凍融法制備水凝膠:福照在氮?dú)鈿夥障逻M(jìn)行，劑量分別為40和60kGy，劑量率為 0.76kGy/h;將福照得到的水凝膠再進(jìn)行循環(huán)冷凍融化處理1~2次，冷凍溫度為20°C，冷凍 時(shí)間為15h;室溫下融化，融化時(shí)間為化。
[0018] 所述的制備方法，納米氧化鋒的制備方法如下：精確配置Imol/L的乙酸鋒水溶液 待用;然后，稱量〇.3644g的十六烷基立甲基漠化錠(CTAB)，加入到IOml的環(huán)己燒中；隨后向 溶液中精確滴加5ml的異丙醇（IPA)，持續(xù)攬拌至形成均勻的乳白色乳液;保持?jǐn)埌璧臓顟B(tài)， 向溶液中緩慢滴加之前配置的乙酸鋒水溶液，直到溶液體系瞬間澄清;繼續(xù)滴加剩余乙酸 鋒水溶液，該透明狀態(tài)仍會(huì)在一定范圍內(nèi)保持澄清;3000~4000rpm旋轉(zhuǎn)離屯、得納米氧化鋒 顆粒，粒徑保持在20~200納米。
[0019] 所述的制備方法，負(fù)載=屯氧化鋒的納米粒子的制備方法如下:按照丙酬/甲醇體 積比1:1配制混合溶劑，將納米氧化鋒粒子超聲分散在混合溶劑中，待充分溶解后，加入= 屯粉超聲溶解，于37°C下緩慢滴入含有少量=乙胺的去離子水，通過(guò)減壓旋轉(zhuǎn)蒸饋除掉丙 酬和甲醇;在80(K)rpm轉(zhuǎn)速下離屯、lOmin，用去離子水洗涂3次除去游離的藥物，然后冷凍干 燥得到負(fù)載S屯氧化鋒納米粒子;混合溶劑體積(ml):納米氧化鋒粒子質(zhì)量(mg) 屯粉質(zhì) 量(mg):去罔子水體積(ml) = 1:1-2:1-2:8-10。
[0020] 所述的制備方法，負(fù)載=屯納米氧化鋒的聚丙締酷胺/水溶性殼聚糖水凝膠制備 方法:將=屯氧化鋒納米粒子加入二氯甲燒中，=屯氧化鋒納米粒子(mg):二氯甲燒(ml) = 3:1-5,超聲充分溶解，立即將所得溶液滴加到機(jī)械攬拌下的2.5%聚丙締酷胺/水溶性殼聚 糖水凝膠溶液中；滴加完繼續(xù)攬拌2分鐘，然后在250W下冰浴超聲10分鐘，轉(zhuǎn)到紫外燈下進(jìn) 行福射；1小時(shí)后，關(guān)掉紫外燈，繼續(xù)攬拌2小時(shí)，W揮發(fā)完二氯甲燒，得載=屯氧化鋒的納米 ?；鞈乙?；將所得納米?；鞈乙合扔?000 rpm下低速離屯、除去未載入的藥物沉淀，再 200(K)rpm高速離屯、30分鐘，沉淀用蒸饋水洗涂3次;將所得到的沉淀超聲分散在蒸饋水中， 加入甘露醇，沉淀(mg):蒸饋水(ml):甘露醇(ml) = l :1-2:0.5,冷凍干燥48小時(shí)得載S屯納 米氧化鋒凝膠。
[0021 ]用任一所述的制備方法制備的負(fù)載=屯納米氧化鋒緩釋凝膠。
[0022] 所述的負(fù)載=屯納米氧化鋒緩釋凝膠在制備治療干槽癥藥物中的應(yīng)用。
[0023] 本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比具有W下優(yōu)點(diǎn)：
[0024] (1)水凝膠包埋藥物后，通過(guò)噴劑的方式直接進(jìn)入牙槽內(nèi)，在藥物擴(kuò)散出凝膠和凝 膠降解雙重作用下，可W長(zhǎng)效發(fā)揮作用，并調(diào)節(jié)藥物從凝膠中的釋放過(guò)程，又能起到促進(jìn)分 解，還能遮蔽醫(yī)藥品的苦味和氣味。（2)凝膠能較長(zhǎng)時(shí)間地和用藥部位緊密接觸，有較好的 生物黏附性，從而提高生物利用度。組織相容性好.使用方便，減少了給藥頻率。（3)凝膠= 維網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)高度親水.可將所載的藥物束縛于其中或者間隙中.實(shí)現(xiàn)藥物控釋。（4)發(fā)揮表 面效應(yīng)和納米效應(yīng)。藥物的粒徑降低使其穿透生理組織屏障能力和滲透力增強(qiáng)，比表面積 增大，藥物與介質(zhì)的有效接觸面積增加，提高藥物的溶出度和溶出速度。使用較小劑量的納 米化活性物質(zhì)，就能達(dá)到高劑量非納米化時(shí)使用量的效果，可在保證藥物作用的前提下，減 少給藥量，從而減輕或避免毒副作用。
【附圖說(shuō)明】
[0025] 圖1為本發(fā)明中西藥聯(lián)用納米緩釋凝膠的抑菌性能測(cè)試；
[0026] 圖2是本發(fā)明的中西藥聯(lián)用納米緩釋凝膠的對(duì)金黃色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)抑菌性能測(cè)試對(duì)照實(shí)驗(yàn)。
【具體實(shí)施方式】
[0027] W下結(jié)合具體實(shí)施例，對(duì)本發(fā)明進(jìn)行詳細(xì)說(shuō)明。
[00%]實(shí)施例1:負(fù)載=屯納米氧化鋒凝膠的制備
[0029] -、聚丙締酷胺/水溶性殼聚糖水凝膠的制備
[0030] 將聚丙締酷胺Ig浸泡于20ml蒸饋水中，重復(fù)=次，于95°C恒溫回流化至聚合物完 全溶解將冷卻后的聚丙締酷胺與〇.125g水溶性殼聚糖和5ml甘油混合，機(jī)械攬拌30min，之 后在超聲波清洗器中超聲15min去泡，將所得溶液倒入塑料培養(yǎng)皿中靜置(厚度約為3mm)， 此時(shí)溶液中水溶性殼聚糖和甘油的含量分別為%和Iwt %，聚丙締酷胺的含量為9wt %。 采用先紫外福射后凍融法制備水凝膠。福照在氮?dú)鈿夥障逻M(jìn)行，劑量分別為40和60kGy，劑 量率為0.76kGyh;將福照得到的水凝膠再進(jìn)行循環(huán)冷凍融化處理1~2次，冷凍溫度為20°C， 冷凍時(shí)間為15h;室溫下融化，融化時(shí)間為化。凝膠放入冰箱冷藏備用。
[0031] 二、納米氧化鋒的制備
[0032] 十六烷基S甲基漠化錠(CTAB)0.3644g、環(huán)己燒IOml置于反應(yīng)瓶中，精確滴加異丙 醇（IPA)Sml,室溫?cái)埌柚列纬删鶆虻娜榘咨橐海槐３?