[0030] 在所述的每個實施方案中，所述氨基糖苷類選自慶大霉素、阿米卡星、奈替米星、 新霉素、鏈霉素、妥布霉素、氨肽酶抑制劑、布替羅星、布替羅星A、柔紅霉素、地貝卡星、二氫 鏈霉素、G418、潮霉素 B、卡那霉素 B、卡那霉素、黃色霉素、巴龍霉素、核糖霉素、西索米星、 壯觀霉素、鏈佐星和硫鏈絲菌素，最優(yōu)選慶大霉素、新霉素或妥布霉素。
[0031] 如本文使用的，"殺滅"是指通過代謝活性缺乏而評價的生活力的損失。
[0032] 如本文使用的，"臨床上潛隱的微生物"是指代謝上有活性，但生長率低于感染性 疾病表達(dá)的閾值的微生物。感染性疾病表達(dá)的閾值是指這樣的生長率閾值：低于該閾值時 在宿主中缺乏感染性疾病的癥狀。
[0033] 可通過本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的若干方法，例如通過測量微生物中的mRNA水平或 通過確定其尿苷攝取速率，來確定臨床上潛隱的微生物的代謝活性。在這一方面，臨床上潛 隱的微生物，當(dāng)與處于對數(shù)生長條件下的微生物相比時（體外或體內(nèi)），具有減少的但仍然 是顯著水平的： (I )mRNA (例如，0· 0001至50%，例如1至30、5至25或10至20%的水平的mRNA); 和/或 (II )尿苷（例如，[3H]尿苷）攝?。ɡ纾?· 0005至50%，例如1至40、15至35或20 至30%的水平的[3H]尿苷攝?。?。
[0034] 臨床上潛隱的微生物典型地具有許多可鑒定的特征。例如，它們可以是有生活力 的，但非可培養(yǎng)的；即它們通常不能通過標(biāo)準(zhǔn)培養(yǎng)技術(shù)而檢測到，但可通過諸如肉湯稀釋 計數(shù)、顯微鏡術(shù)等技術(shù)或諸如聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)等分子技術(shù)而檢測和定量。另外，臨床上潛 隱的微生物是表型上耐藥性的，如此對于常規(guī)抗微生物劑的生物靜力學(xué)效應(yīng)（biostatic effects)是敏感的（在對數(shù)期）（即常規(guī)抗微生物劑對微生物的最小抑制濃度（MIC)基本 不變）；但對于藥物誘導(dǎo)的殺滅而言具有急劇地降低的易感性（例如，任何給定的常規(guī)抗微 生物劑對微生物的最小殺微生物濃度（例如，最小殺菌濃度，MBC)與MIC的比例為10或更 尚）。
[0035] 如本文使用的，術(shù)語"微生物"是指真菌和細(xì)菌。本文提及的"微生物"、"抗微生物 的"和"抗微生物地"應(yīng)作相應(yīng)地解讀。例如，術(shù)語"微生物"是指真菌或細(xì)菌，而It生物感 染"是指任何真菌或細(xì)菌感染。
[0036] 如本文使用的，術(shù)語"細(xì)菌"（及其衍生詞，例如"微生物感染"）包括但不限于對 以下類型和具體種類的生物體（或由生物體所致的感染）的提及： 革蘭氏陽性球菌，例如葡萄球菌(例如，金黃色葡萄球菌 表皮葡萄球菌腐生葡萄球菌 耳葡萄球菌（ayrici/Jaris)、頭狀葡萄球菌頭狀亞種ca/jiiis)、頭 狀葡萄球菌解脲亞種（c. 、山羊葡萄球菌（ca/Trae)、科氏葡 萄球菌coAwii coAwii)、頭狀葡萄球菌解脲亞種c. urealyticus')、馬菅 葡萄球菌（egi/ar·)、雞葡萄球菌（、出血性葡萄球菌（ 、人葡萄球菌人亞種、人葡萄球菌抗新霉素 敗血癥亞種（5Ya/?A A /76? 、豬葡萄球菌（5Ya/?A力/介狀)、中間葡萄球 菌（5Ya/?A i/?te/m^i^As)、路鄧葡萄球菌（5Ya/?A 、巴氏葡萄球菌（5Ya/?A kwri)、解糖葡萄球菌（5Ya/?A 、施氏葡萄球菌施氏亞種（5Ya/?A soA^i/krisoA^i/kri)、施氏葡萄球菌凝聚亞種（5Ya/?A *s. 、松鼠葡萄球菌 (5Ya/?A Mi^ri)、模仿葡萄球菌（5Ya/?A 、沃氏葡萄球菌（5Ya/?A心raeri)和木 糖葡萄球菌（5Ya/?A xyiosiAs); 鏈球菌（Streptococci)(例如β-溶血性、釀膿鏈球菌（例如無乳鏈球菌（5Υ_Τ6>/??· 、狗鏈球菌（5Y_re/??. 、停乳鏈球菌停乳亞種（5Y_re/??.辦 辦停乳鏈球菌似馬亞種（5Y_re/?i.辦ew/isiTffiJis)、馬鏈球菌馬 亞種（5Y_T6>/?i. 6><7i/i 叫^/力、馬鏈球菌獸痕亞種（5Y_T6>/?i. 6><7i/i 海豚鏈球 菌（5Y_re/?i. hiae)、豕鏈球菌（5Y_re/?i.和釀胺鏈球菌（5Y_re/?i./77(9^^/76^))， 微需氧的、釀膿鏈球菌（"米氏"鏈球菌（Streptococcus "milleri"）），例如咽峽炎鏈球 菌（5Y_re/? ?·仰*s)、星群鏈球菌星群亞種（5Y_re/? i. tos)、 星群鏈球菌咽炎亞種（5Yre/?i. 和中間鏈球菌（5Y_re/?i. iDte/Tffei/iiAS)),緩癥"("111；^18"）口腔鏈球菌（€[-溶血性-"綠色"鏈球菌（3奸6。丨0(30(3(3118 "viridans"），例如緩癥鏈球菌（5Υ_Τ6>/??. Wiis)、口腔鏈球菌（5Υ_Τ6>/??. oraJis)、血鏈球菌 (&_Τ6^?· 、山脊鏈球菌（&_Τ6^?· crisis tos)、豐各氏鏈球菌（&_Τ6^?· 副血鏈球菌唾液"（"salivarius"）（非溶血性，例如唾液鏈 球菌（5Y_repi· saJirariiAs)和前庭鏈球菌（和"變異"（"mutans" )(牙齒表面鏈球菌，例如倉鼠鏈球菌（5Yre/?i. oriaiiyO、變異鏈球菌（5Yre/?i. ?/?^/λ9)、 鼠鏈球菌（?. ra Mi)和表兄鏈球菌（5Υ_Τ6>/? ?. )組、少酸鏈球菌（5Υ_Τ6>/? ?. 、牛鏈球菌（5Y_re/? ?. Α(9 Ki*s)、類鏈球菌（5Y_re/? ?. 、馬腸鏈球菌 (tSYrepi. 、月市炎鏈?求菌口豬鏈?求菌（tSYrepi. si/is)，或另外 分類為A、B、C、D、E、G、L、P、U或V組鏈球菌的鏈球菌）； 革蘭氏陰性球菌，例如淋病奈氏球菌腦膜炎奈氏球菌 {Neisseria meningitidis)^^^^^^^ {Neisseria {Neisseria 6^/(9/??h)、淺黃奈氏球菌/yams^/Ls)、乳糖奈氏球菌（yVfciMeria 粘液奈氏球菌（vVeiMeria Tffmosa)、干燥奈氏球菌（vVeiMeria 微黃 奈氏球菌（Afekseria仰A/7a raj和編織奈氏球菌（； 芽孢桿菌科例如炭疽芽孢桿菌Cfed7JiAs 枯草芽孢桿 菌CfeeiWiAs 蘇云金芽孢桿菌CfeeiWiAs 嗜熱脂肪芽孢桿菌 Cfed7JiAS 和錯狀芽胞桿菌 0fed7JiAS ; 腸桿菌科（及? ，例如大腸桿菌腸桿菌（例 如，產(chǎn)氣腸桿菌（方/7 i6>_r 、聚團(tuán)腸桿菌（方/7 i6>_r 和陰溝腸桿菌（及? ，梓檬酸桿菌（(67 iroAader)(例如弗氏梓檬酸 桿菌和差異梓檬酸桿菌（tYiroA. i/ii^rais))，哈夫尼菌 (例如蜂房哈夫尼菌Wmi)、歐文氏菌（芒rr//?ia)(例如，桃色歐文氏菌（芒rr//?ia )、摩氏摩根氏菌，沙門氏菌（5^7^/76^?)(腸沙門氏 菌和傷寒沙門氏菌ijpAi))，志賀氏菌（Shigella) (例如，痢疾志賀氏菌（5?^供辦化/?、弗氏志賀氏菌（5?^供?6??6?)、 鮑氏志賀氏菌A<9JO7i)和宋內(nèi)志賀氏菌5(9/7/76^))，克雷伯氏菌 (例如，肺炎克雷伯氏菌（Z/efe. 、產(chǎn)酸克雷伯氏菌（Z/efe. 、解鳥氨酸克雷伯氏菌（Z/efe. 、植生克雷伯氏菌（Z/efe. 、臭鼻克雷伯氏菌（Z/efe. 、土 生克雷伯氏菌（Z/efe. 、 肉芽腫克雷伯氏菌（UMs. (肉芽腫鞘桿菌 ^ra/?W6^ ii*s))和鼻硬結(jié)克雷伯氏菌（(Z/efe. ii*s))，變形桿菌（Proteus) (例如，奇異變形桿菌0? TffiraAiJis)、雷氏變形桿菌0? 和普通變形桿菌 {Pr. )、普羅威登斯菌（Z^roKii^fe/^ia)(例如，產(chǎn)堿普羅威登斯菌 、雷氏普羅威登斯菌)和斯氏普羅威登斯 菌以似riii)，沙雷氏菌（Serratia)(例如，粘質(zhì)沙雷氏菌（5kr_raiia 艦和液化沙雷氏菌（5kr_raiia 和耶爾森菌（Yersinia)(例如， 小腸結(jié)腸炎耶爾森菌鼠疫耶爾森菌和假 結(jié)核耶爾森菌/^61 肌; 腸球菌（如feramcci)(例如，鳥腸球菌a「i·)、鉛黃腸球菌 {Enterococcus casseliflavus) > W 1? 1? ^ ^ {Enterococcus 、殊異腸球菌 {Enterococcus dispar) >Μ?1??^<^ {Enterococcus durans) {Enterococcus faecaJLs)^MM}i^M {Enterococcus faecium) {Enterococcus flavescens) ^ 享鳥雞腸球菌（如feramcciAs職、海氏腸球菌（如Airae)、病臭腸 球菌（及? feramaiAs艦J<9i/(9_ra 、蒙氏腸球菌（如teromaiAs ·ζ/??Λ?)、類鳥腸球菌 棉子糖腸球菌ra/ZY^asiAs)和孤立腸球菌 {Enterococcus solitarius)； 螺桿菌（ter)(例如，幽門螺桿菌ter /?7_/(9_τ/)、同性戀螺桿菌 {Helicobacter cinaedi)你茶詠濃爆舊{ Helicobacter fennelliaS)、' 不動桿菌（例如，鮑氏不動桿菌（A 、乙酸f丐不動桿菌（A 、溶血不動桿菌（A 、約氏不動桿菌（A yoA/Lso^ii)、 瓊氏不動桿菌（Α >/??)、魯氏不動桿菌（A 和抗福射不動桿菌（A rad lores is tens)； 假單胞菌（Pseudomonas )(例如，銅綠假單胞菌（/?. 、嗜麥芽假單胞 菌（/?. Maltophilid)續(xù)轟養(yǎng)犧寡賽單觀魯 iStenotrophomonasmaltophilid})、產(chǎn)職 假單胞菌（/?. 綠針假單胞菌（/?. ^Worora/^is)、焚光假單胞菌（/?. 、淺黃假單胞菌（/?. h ieWa)、門多薩假單胞菌（/??艦、蒙氏 假單胞菌（/?. 、棲稻假單胞菌（/?. 、穿孔素假單胞菌（/?. 、類產(chǎn)喊假單胞菌（/?. 惡臭假單胞菌（/?. 和施氏假單胞菌（/?. ; 脆弱類桿菌 消化球菌（Peptococcus)(例如，黑色消化球菌/?_^6>_τ)); 消化鏈球菌（Peptostreptococcus); 梭菌（Clostridium)(例如，產(chǎn)氣莢膜梭菌（C. 、艱難梭菌（C. 、肉毒梭菌（t! 、破傷風(fēng)梭菌（t! 、不同梭菌（t! 、 阿根廷梭菌（C· 巴氏梭菌（C· Aaraiii)、雙酶梭菌（C· 拜氏梭菌（G 、丁 酸梭菌（C· A" 、尸毒梭菌（C· cadaver is) > 肉梭菌（C· 、隱藏梭菌（C· ?·)、梭狀梭菌（C· clostridioformS)、數(shù)形 梭菌（、耳蝸形梭菌（toff)、誘詐梭菌（、戈氏梭 菌（C· 、乙二醇梭菌（C· 、溶血梭菌（C· 、矛形梭菌 (C· Aasii/b/m1)、溶組織梭菌（C· 吲噪梭菌（C· inWis)、無害梭菌（C· 、不規(guī)則梭菌（C. ir_T6別iare)、柔嫩梭菌（C.心#·)