中對片劑 進(jìn)行包衣。
[0058] 根據(jù)本發(fā)明的藥物組合物可選擇地包括包衣。所述包衣可以通過以下步驟制備：
[0059] (i)將所述包衣的組分懸浮在水、有機(jī)溶劑（例如乙醇）、或者水和有機(jī)溶劑的混 合物（例如水/乙醇的混合物）中，
[0060] (ii)使用合適的包衣裝置例如流化床包衣機(jī)或鍋型包衣機(jī)（pancoater)將由此 得到的懸浮液包覆于所述藥物組合物，和
[0061] (iii)干燥包衣的藥物組合物。
[0062] 本發(fā)明的藥物組合物可以用于治療癌癥，所述癌癥包括乳腺癌、卵巢癌、腦癌、頭 癌、頸癌、胃癌、結(jié)腸直腸癌、前列腺癌、膀胱癌或前列腺癌。本發(fā)明的藥物組合物還可以用 于治療銀肩病。
[0063] 本發(fā)明的藥物組合物可以包括一種選自抗腫瘤劑例如紫杉醇（paclitaxel)、 多西紫杉醇（docetaxel)、吉西他濱（gemcitabine)、伊立替康（irinotecan)、拓?fù)涮?康（topotecan)、順鉬（cisplatin)、卡鉬（carboplatin)、奧沙利鉬（oxaliplatin)、 卡培他濱（capecitabine)、阿那曲挫（anastrozole)、來曲挫（Ietrozole)、帕挫帕尼 (pazopanib)、伊馬替尼（imatinib)、厄洛替尼（erlotinib)、達(dá)沙替尼（dasatinib)、索拉 非尼（sorafenib)、舒尼替尼（sunitinib)和吉非替尼（gefitinib)的其他活性成份。
[0064] 實(shí)施例
[0065] 實(shí)施例1
[0066]
[0067] 薄膜包衣片劑的總重量：675mg
[0068] 將拉帕替尼二甲苯磺酸鹽一水合物、微晶纖維素和羧基乙酸淀粉鈉均通過 FrewittI.Omm篩篩分。將篩分過的拉帕替尼二甲苯磺酸鹽一水合物、篩分過的微晶纖維 素和一半篩分過的羧基乙酸淀粉鈉的干燥混料裝入濕法制粒機(jī)（Glatt VG 25制粒機(jī)）中。 將聚乙烯吡咯烷酮溶解在純凈水中（5重量份的水/1重量份的聚乙烯吡咯烷酮），然后在持 續(xù)攪拌下加入到所述干燥混料中。濕法制粒在20°C下進(jìn)行。然后將濕顆粒在流化床干燥機(jī) (Glatt，GPCG 3/5)中于35°C下干燥。將顆粒通過Frewitt 1.0 mm篩篩分，并與另一半篩分 過的羧基乙酸淀粉鈉在管式混合器中以25rpm混合10分鐘。硬脂酸鎂在通過0. 5mm手動 篩（hand sieve)篩分之后，加入至生成的混料中，并將由此得到的混料在管式混合器中以 25rpm混合3分鐘。將最終的混料使用Kilian RTS 24壓片機(jī)壓縮成片劑。使用市售的薄 膜包衣〇padry?YS-1-13065-A在Glatt Mini包衣機(jī)（0.81 drum)中對片劑進(jìn)行包衣。
[0069] 實(shí)施例2
[0070]
[0071] 薄膜包衣片劑的總重量：675mg
[0072] 如實(shí)施例1中所述制備包衣片劑，除了使用山崳酸鈣來代替硬脂酸鎂。
[0073] 實(shí)施例3
[0074]
[0075] 薄膜包衣片劑的總重量：675mg
[0076] 如實(shí)施例1中所述制備包衣片劑，除了使用硬脂酸鈣來代替硬脂酸鎂。
[0077] 實(shí)施例4
[0079] 薄膜包衣片劑的總重量：675mg
[0080] 如實(shí)施例1中所述制備包衣片劑，除了使用HPMC來代替聚乙烯吡咯烷酮。
[0081] 實(shí)施例5
[0084] 薄膜包衣片劑的總重量：675mg
[0085] 如實(shí)施例1中所述制備包衣片劑，除了使用交聯(lián)羧甲基纖維素鈉來代替羧基乙酸 淀粉鈉。
[0086] 實(shí)施例6
[0087]

[0088] 薄膜包衣片劑的總重量：675mg
[0089] 如實(shí)施例1中所述制備包衣片劑，除了使用HPMC來代替聚乙烯吡咯烷酮，以及使 用交聯(lián)羧甲基纖維素鈉來代替羧基乙酸淀粉鈉。
[0090] 實(shí)施例7
[0091]
[0092] 薄膜包衣片劑的總重量：675mg
[0093] 將拉帕替尼二甲苯磺酸鹽一水合物、微晶纖維素、a -乳糖一水合物和羧基乙酸淀 粉鈉均通過Frewitt LOmm篩篩分。將篩分過的拉帕替尼二甲苯磺酸鹽一水合物、篩分過 的微晶纖維素、篩分過的a-乳糖一水合物和一半篩分過的羧基乙酸淀粉鈉的干燥混料裝 入濕法制粒機(jī)（Glatt，VG 25制粒機(jī)）中。將聚乙烯吡咯烷酮溶解在純凈水中（5重量份 的水/1重量份的聚乙烯吡咯烷酮），然后在持續(xù)攪拌下加入到所述干燥混料中。濕法制粒 在20°C下進(jìn)行。然后將濕顆粒在流化床干燥機(jī)（Glatt，GPCG 3/5)中于35°C下干燥。將 顆粒通過Frewitt 1.0 mm篩篩分，并與另一半篩分過的羧基乙酸淀粉鈉在管式混合器中以 25rpm混合10分鐘。硬脂酸鎂在通過0. 5_手動篩篩分之后，加入至生成的混料中，并將 由此得到的混料在管式混合器中以25rpm混合3分鐘。將最終的混料使用Kilian RTS 24 壓片機(jī)壓縮成片劑。使用市售的薄膜包衣Opadry? YS-1-13065-A在Glatt Mini包衣機(jī) (0.81 drum)中對片劑進(jìn)行包衣。
[0094] 實(shí)施例8
[0095]
[0096] 薄膜包衣片劑的總重量：675mg
[0097] 如實(shí)施例7中所述制備包衣片劑，除了使用HPMC來代替聚乙烯吡咯烷酮。
[0098] 實(shí)施例9
[0101] 薄膜包衣片劑的總重量：675mg
[0102] 如實(shí)施例7中所述制備包衣片劑，除了使用交聯(lián)羧甲基纖維素鈉來代替羧基乙酸 淀粉鈉。
[0103] 實(shí)施例10
[0104]

[0105] 薄膜包衣片劑的總重量：675mg
[0106] 如實(shí)施例7中所述制備包衣片劑，除了使用HPMC來代替聚乙烯吡咯烷酮，以及使 用交聯(lián)羧甲基纖維素鈉來代替羧基乙酸淀粉鈉。
[0107] 實(shí)施例11
[0108]
[0109] 薄膜包衣片劑的總重量：675mg
[0110] 如實(shí)施例7中所述制備包衣片劑，除了使用HPMC來代替聚乙烯吡咯烷酮，使用交 聯(lián)羧甲基纖維素鈉來代替羧基乙酸淀粉鈉，以及使用山崳酸鈣來代替硬脂酸鎂。
[0111] 實(shí)施例12
[0112]

[0113] 薄膜包衣片劑的總重量：779mg
[0114] 將拉帕替尼二甲苯磺酸鹽一水合物、微晶纖維素、a -乳糖一水合物和羧基乙酸 淀粉鈉均通過FrewittLOmm篩篩分。將篩分過的拉帕替尼二甲苯磺酸鹽一水合物、篩分 過的微晶纖維素、篩分過的a-乳糖一水合物和一半篩分過的羧基乙酸淀粉鈉的干燥混料 裝入流化床制粒機(jī)（Glatt，GPCG3/5制粒機(jī)）中。將聚乙烯吡咯烷酮溶解在純凈水中（5 重量份的水/1重量份的聚乙烯吡咯烷酮）。啟動流化床制粒機(jī)，并將聚乙烯吡咯烷酮溶液 在25°C下通過1.0 mm噴嘴噴灑在干燥混料的頂部。然后將濕顆粒在流化床制粒機(jī)（Glatt GPCG3/5)中于35°C下進(jìn)一步干燥。將顆粒通過Frewitt1.0 mm篩篩分，并與另一半篩分 過的羧基乙酸淀粉鈉在管式混合器中以25rpm混合10分鐘。硬脂酸鎂在通過0. 5mm手動 篩篩分之后加入至生成的混料中，并將由此得到的混料在管式混合器中以25rpm混合3分 鐘。將最終的混料使用Kilian RTS 24壓片機(jī)壓縮成片劑。使用市售的薄膜包衣Opadry? YS-1-13065-A在GlattMini包衣機(jī)（0.81 drum)中對片劑進(jìn)行包衣。
[0115] 實(shí)施例13
[0116]
[0117] 薄膜包衣片劑的總重量：779mg
[0118] 如實(shí)施例12中所述制備包衣片劑，除了使用硬脂酸鈣來代替硬脂酸鎂。
[0119] 實(shí)施例14
[0120]
[0121] 薄膜包衣片劑的總重量：779mg
[0122] 如實(shí)施例12中所述制備包衣片劑，除了使用HPMC來代替聚乙烯吡咯烷酮。
[0123] 實(shí)施例15
[0124]
[0126] 薄膜包衣片劑的總重量：779mg
[0127] 如實(shí)施例12中所述制備包衣片劑，除了使用交聯(lián)羧甲基纖維素鈉來代替羧基乙 酸淀粉鈉。
[0128] 實(shí)施