專利名稱：梗塞凈注射液的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于含有原材料或與不分明結(jié)構(gòu)之反應(yīng)產(chǎn)物的醫(yī)用配制品技術(shù)領(lǐng)域，具體地說來源于植物的材料。
目前在臨床上用于治療“缺血性中風(fēng)”(西醫(yī)為缺血性腦血管病或腦梗塞)的中藥注射液有蝮蛇抗拴酶、維腦通路、腦脈寧、藻酸雙酯鈉、清開靈、通脈舒絡(luò)液，以及眾多的口服液制劑和其它制劑，這些藥對治療缺血性中風(fēng)有一定的療效，但每種藥都有一定的適應(yīng)癥或局限性，多是針對某一個病理環(huán)節(jié)的，有的藥還有毒副作用，有的藥療效還不夠確切。
本發(fā)明的目的在于克服上述治療缺血性中風(fēng)(西醫(yī)為缺血性腦血管病或腦梗塞)幾種藥物的缺點(diǎn)，提供一種治療缺血性中風(fēng)效果顯著，無毒副作用采用中藥制成的注射液。
為達(dá)到上述目的，本發(fā)明采用的解決方案是它是由中藥銀杏葉或白果、葛根，以及注射用生理鹽水、注射用水組成，在本發(fā)明的混合組份中，各組份的含量為銀杏葉或白果5～50克葛根10～80克注射用生理鹽水500毫升注射用水加至1000毫升在本發(fā)明的混合組份的含量中，銀杏葉或白果與葛根的重量比為1∶1～2。
本發(fā)明所用的注射用生理鹽水為0.9%的氯化鈉水溶液。
本發(fā)明經(jīng)藥效學(xué)試驗(yàn)，證明它具有增加腦血流量、降低腦血管阻力、增加下肢血流量，且不增加心肌耗氧量和加重心臟負(fù)擔(dān)等功能，經(jīng)臨床119例對照觀察試驗(yàn)，治愈率為33.85%，顯效率為40%，總有效率為96.92%。
發(fā)明人給出了本發(fā)明第一個實(shí)施例處方為銀杏葉或白果10克葛根15克注射用生理鹽水500毫升注射用水加至1000毫升其制備工藝如下1.原材料預(yù)處理對組方的中藥銀杏葉或白果、葛根，生理鹽水、注射用水進(jìn)行質(zhì)量檢查，均應(yīng)符合中國藥典有關(guān)項(xiàng)目規(guī)定。撿去原料藥物中的雜質(zhì)和霉變部分，篩去灰屑。
2.提取與精制①提取按處方稱取經(jīng)過預(yù)處理的中藥銀杏葉或白果、葛根并裝入紗布袋內(nèi)，用蒸餾水快速清洗兩遍，每次加3～5倍藥材量的蒸餾水煎煮三次，煎煮時間，第一次60分鐘，第三、三次分別為40分鐘，合并三次煎煮液，濃縮至1∶1，涼后加入95%乙醇至含醇量為65%，低溫冷藏24小時備用。
②精制取冷藏液，抽濾，減壓回收乙醇至1∶1.5，涼后加入95%乙醇使含醇量為75%，用40%的氫氧化鈉溶液調(diào)PH至7，低溫冷藏24小時;第二次抽濾，減壓回收乙醇至1∶2，涼后，加入95%乙醇使含醇量為85%，低溫冷藏24小時;第三次抽濾，減壓回收乙醇，且揮盡乙醇，加注射用水至1∶1，裝入瓶內(nèi)，用105℃、30～40分鐘、0.5個壓力蒸氣滅菌，涼后，低溫冷藏24小時;第四次抽濾，用40%的氫氧化鈉溶液調(diào)PH至7.5～8，加0.1%活性炭，80～100℃熱水浴15分鐘，取出，趁熱抽濾兩次，裝瓶，用105℃、30～40分鐘，蒸氣滅菌，涼后，冷藏24小時;第五次抽濾，用40%氫氧化鈉溶液調(diào)PH至7.5～8，加0.1%活性炭，80～100℃熱水浴15分鐘，取出趁熱抽濾兩次，過紙漿，用105℃、30分鐘、0.5個壓力蒸氣滅菌，涼后，冷藏。
3.配液與過濾取冷藏液，過紙漿，濃藥液中加入適量注射用水，再加入注射用生理鹽水，注射用水加至1000毫升，用40%氫氧化鈉調(diào)PH至7.5～8，過G3濾球及0.65μm微孔濾膜，用0.5個壓力，105℃、40分鐘，蒸氣滅菌，涼后，冷藏。
4.灌封與滅菌將冷藏液200ml裝入250ml的鹽水瓶內(nèi)，壓蓋，用0.5個壓力、105℃、40分鐘，蒸氣滅菌，即得。
質(zhì)量檢查①性狀為澆棕黃色澄明液體;②薄層層析檢查對成品中銀杏葉或白果、葛根采用薄層層析方法進(jìn)行檢查，其結(jié)果必須具有與檢測成份或標(biāo)準(zhǔn)藥材相對應(yīng)的斑點(diǎn);③PH值為5.5～7;④鞣質(zhì)、蛋白質(zhì)、草酸鹽檢查結(jié)果應(yīng)為陰性;⑤重金屬灼燒殘?jiān)拟涬x子，限量均應(yīng)符合規(guī)定。
其它各項(xiàng)均應(yīng)符合中國藥典規(guī)定的一般注射劑質(zhì)量要求。
發(fā)明人給出了本發(fā)明第二個實(shí)施例處方為
銀杏葉或白果20克葛根40克注射用生理鹽水500毫升注射用水加至1000毫升其制備工藝與第一個實(shí)施例的制備工藝完全相同，此注射液中每毫升含生藥0.06克。
發(fā)明人采用本發(fā)明第一個實(shí)施例，其中銀杏葉或白果選用銀杏葉，制作的梗塞凈注射液進(jìn)行了藥效學(xué)試驗(yàn)、急性毒性試驗(yàn)、長期毒性試驗(yàn)、安全試驗(yàn)、臨床試驗(yàn)，各種試驗(yàn)結(jié)果如下1.藥效學(xué)試驗(yàn)①本發(fā)明對動物腦循環(huán)的作用對麻醉狗和貓能顯著擴(kuò)張腦血管、增加腦血流量、降低腦血管阻力、增加下肢血流量，且不增加心肌耗氧量和加重心臟負(fù)擔(dān)。
②本發(fā)明對家兔血小板聚集性的影響本發(fā)明可顯著對抗ADP(AdenosineDiohosphsts.SIGMA產(chǎn)品)及膠元誘導(dǎo)的家兔血小板聚集，并有明顯的量效關(guān)系。
③本發(fā)明對大鼠實(shí)驗(yàn)性體內(nèi)血栓形成的影響本發(fā)明有抗體內(nèi)血栓形成作用。
④本發(fā)明對家兔橫紋肌運(yùn)動的影響本發(fā)明能顯著增強(qiáng)家兔脛前肌的收縮力。
⑤本發(fā)明的耐缺氧作用本發(fā)明具有顯著的耐常壓缺氧作用。
⑥本發(fā)明對家兔急性微循環(huán)障礙的影響本發(fā)明有改善微循環(huán)、促進(jìn)微循環(huán)血流速度增加、血流狀態(tài)改變、毛細(xì)血管開放數(shù)量增加的作用。
2.急性毒性試驗(yàn)用本發(fā)明給昆明種小鼠腹腔注射，劑量比為1∶0.8，測得LD50為88.8g/kg;用本發(fā)明給昆明種小鼠尾部靜脈注射，劑量比為1∶0.7，測得LD50為20.03g/kg;200%的本發(fā)明給昆明種小鼠灌胃，仍測不出LD50。
3.長期毒性試驗(yàn)實(shí)驗(yàn)用犬12只分為三組，第一組為對照組，給生理鹽水注射;第二組為實(shí)驗(yàn)組，用本發(fā)明靜脈注射，劑量為2.2g/kg(臨床用量的10倍);第三組為實(shí)驗(yàn)組，用本發(fā)明靜脈注射，劑量為0.22g/kg(臨床用量的10倍)。每日注射一次，連續(xù)四周，藥停兩周后，每組處死雌雄各一只，稱體重、測血常規(guī)、血清轉(zhuǎn)氨酶、尿素氮，并解剖測定主要臟器的臟體比值和切片檢查，結(jié)果與對照組比較，第二、三組犬的體重增長，主要臟體比值及肝腎功能均未見明顯影響。第二組犬的紅細(xì)胞數(shù)及紅蛋白含量下降，藥停后可恢復(fù)，第三組犬影響不明顯。第二、三組犬的各臟器(心、肝、脾、肺、腎、腎上腺、卵巢、睪丸)經(jīng)組織學(xué)檢查，未見異常。
4.安全試驗(yàn)發(fā)明人委托試驗(yàn)單位除做過毒性試驗(yàn)而外，還做過熱源試驗(yàn)、溶血試驗(yàn)、血球凝集試驗(yàn)、刺激試驗(yàn)、過敏試驗(yàn)、細(xì)菌培養(yǎng)、最大耐受量試驗(yàn)，經(jīng)十三批次的試驗(yàn)分析，均符合要求。
5.臨床試驗(yàn)①發(fā)明人用本發(fā)明第一個實(shí)施例制作的梗塞凈注射液治療急性缺血性腦血管病13例進(jìn)行了臨床觀察試驗(yàn)，全部病例選用72小時之內(nèi)病程的急性缺血性腦血管病患者。治療采用每日一次靜脈滴注200ml，七天為一個療程，治療1～2個療程，治療后經(jīng)統(tǒng)計(jì)，治愈率為47%，總有效率為100%。
②發(fā)明人用本發(fā)明第一個實(shí)施例制作的梗塞凈注射液與低分子右旋糖酐對照治療急性缺血性腦血管病(急性腦梗塞)106例進(jìn)行了放大臨床觀察試驗(yàn)。
病例選擇治療組(用本發(fā)明治療)65例，男43例，女22例;對照組(用低分子右旋糖酐治療)41例，男34例，女7例。兩組病人均為發(fā)病在7天以內(nèi)，并組顱腦CT檢查確診為缺血性腦血管病。
治療方法及療程治療組用本發(fā)明200ml靜脈點(diǎn)滴，每日一次或隔日一次，七天為一個療程，一般治療兩個療程，最多不超過三個療程，療程間隔三天。
對照組用低分子右旋糖酐500ml，或低分子右旋糖酐500ml+維腦路通0.4g，靜脈點(diǎn)滴，治療方法及療程與治療組完全相同。
治療結(jié)果治療組治愈率為33.85%，顯效率為40%，總有效率為96.92%，對照組治愈率為21.95%，顯效率為14.63%，總有效率為82.93%。本發(fā)明有活血化瘀、改善腦循環(huán)、增加腦血流量、保持腦細(xì)胞作用。主治急性缺血性腦血管病及腦動脈硬化癥。每日一次，每次200ml靜脈滴注。急性腦出血病人忌用。避光陰暗處貯藏，盡量減少振搖。一年半。
權(quán)利要求
1.一種梗塞凈注射液，其特征在于它是由中藥銀杏葉或白果、葛根，以及注射用生理鹽水、注射用水組成；在混合組份中，各組份的含量為銀杏葉或白果5～50克葛根10～80克注射用生理鹽水500毫升注射用水加至1000毫升
2.按照權(quán)利要求1所述的梗塞凈注射液，其特征在于在所說的混合組份的含量中，銀杏葉或白果與葛根的重量比為1∶1～2。
全文摘要
一種梗塞凈注射液，由中藥銀杏葉或白果、葛根，注射用生理鹽水、注射用水組成，在混合組份中，含銀杏葉或白果5～50克、葛根10～80克，注射用生理鹽水500ml、注射用水加至1000毫升。該注射液主治缺血性腦血管病，經(jīng)藥效學(xué)試驗(yàn)，它能增加腦血流量、降低腦血管阻力、降低血液粘稠度，改善高凝高聚狀態(tài)，且不增加心肌耗氧量和加重心臟負(fù)擔(dān)；經(jīng)臨床試驗(yàn)，治愈率為33.85％，有效率為96.92％。
文檔編號A61K9/08GK1099283SQ9311692
公開日1995年3月1日 申請日期1993年8月21日 優(yōu)先權(quán)日1993年8月21日
發(fā)明者李寶華 申請人:陜西省中醫(yī)藥研究院