專利名稱：熊膽粉腸溶膠囊及其制備工藝的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種用動物膽或動物膽汁的提取物制成的藥品及其制備工藝，具體地說，它是一種熊膽粉腸溶膠囊及其制備工藝。
熊膽是一種貴重中藥材，它是熊膽囊的制成品。熊膽粉是活熊膽汁的制成品。二者具有相同的醫(yī)療作用，為了保護動物資源，熊膽粉已發(fā)展成為熊膽的代用品。熊膽粉具有清熱、利膽、平肝、強心、解痙等極好的醫(yī)療作用，特別是它的解痙作用尤為突出，然而它也有一定的付作用，一是由于它具有腥味，服后易惡心反胃，二是由于其性味苦寒，長期服用，易產(chǎn)生腸腺化生，形成萎縮性胃炎。由于它付作用的存在，在已有技術中，熊膽粉一般不宜單味藥服用，也不宜加在中藥湯劑中，它常作為中成藥組方中的一味藥配在中成藥中。熊膽粉的上述應用屬中藥材的普通應用，既不能去掉其付作用，也不能增強它的藥效。到目前為止，熊膽粉正處于被開發(fā)的狀態(tài)，它的藥效暫時還未能得到充分發(fā)揮，其付作用也未能被去除，使得它的應用范圍受到很大限制。
本發(fā)明的目的是為了去除熊膽粉的付作用、增強其藥效而提供一種熊膽粉腸溶膠囊及其制備工藝。
本發(fā)明的解決方案如下為了克服熊膽粉的付作用、增加其效療，從兩個方面進行了突破第一方面是選用腸溶膠囊劑型，使熊膽粉在胃中不化，而在腸中崩散，避免其對胃的付作用。第二方面是提取熊膽粉的有效成分，使熊膽粉得到精制，同時解決熊膽粉易潮解而無法裝入膠囊中的問題。提取熊膽粉的有效成分，必須對熊膽粉成分組成進行清楚的認識，經(jīng)過對現(xiàn)有資料的重新研究和分析，本發(fā)明認為熊膽粉由三部分構成，第一部分是結合型膽汁酸，它包括牛磺酸熊去氧膽酸、牛磺酸鵝去氧膽酸、?；撬崛パ跄懰?、?；撬崮懰?、?；撬崾懰?、甘氨酸熊去氧膽酸、甘氨酸鵝去氧膽酸，這一部分的總含量占熊膽粉總量的50%左右，其中牛磺酸熊去氧膽酸的含量最多，約占熊膽粉總量的20%，它們是熊膽粉的主要成分，也是有效成分;第二部分是水溶性蛋白質、氨基酸、無機鹽等成分，它們是產(chǎn)生吸潮的主要原因，這些成分多無生理活性，僅起營養(yǎng)作用;第三部分是脂溶性膽汁素，包括膽紅素、膽黃素、膽固醇、脂肪、甾體類物質等成分，它們是腥味和黑色的來源，其生理活性亦不強。因此，本發(fā)明要通過制備工藝去除上述后兩部分的成分，而保留結合型膽汁酸這一熊膽粉的有效成分，并在腸溶膠囊中裝入從熊膽粉中提取的結合型膽汁酸。本發(fā)明的具體制備工藝如下將熊膽粉加入甲醇或乙醇溶液中溶解，然后溶液過濾，去掉殘渣，得到醇溶液(1)，則水溶性蛋白質、氨基酸、無機鹽等殘留在殘渣中;用石油醚對醇溶液(1)進行多次萃取，直至石油醚溶液顏色變淺或無色，從而得到醇溶液(2)和石油醚溶液，則脂溶性膽汁素、膽固醇、脂肪、甾體類物質等留在石油醚溶液中;將得到的醇溶液(2)進行減壓回收溶劑至干，則得到淺黃色粉末狀的半成品;將半成品按照每粒的服用量定量裝入腸溶膠囊中。上述工藝是一種溶劑萃取法，其制備工藝也可以采用一種大孔樹脂法，即將熊膽粉加水溶解后過濾，得濾液(1)和殘渣，廢棄殘渣;濾液(1)通過大孔樹脂柱，使提取物吸附在大孔樹脂柱中;用水洗大孔樹脂柱至水洗液無色為止，則提取物中的水溶性蛋白質、氨基酸、無機鹽等成分和脂溶性膽汁素、膽固醇、脂肪、甾體類物質等成分被水洗掉;再用醫(yī)用乙醇溶液洗脫大孔樹脂柱，得乙醇洗脫液，提取物溶在乙醇洗脫液中;乙醇洗脫液減壓回收溶劑至干，得淺黃色粉末狀半成品;半成品按照每粒的服用量定量裝入湯溶膠囊中。
經(jīng)過上述制備工藝可以看出，所得到的淺黃色粉末狀半成品中去除了上述熊膽粉中的無效成份，只保留了結合型膽汁酸這一有效成分，從而消除了產(chǎn)生吸潮和腥味的因素，不僅使得腸溶膠囊這一劑型得以實現(xiàn)，同時，還克服了惡心反胃的付作用，又使得熊膽粉得到精制、藥效得到增強，并減少了服用量。
本發(fā)明優(yōu)越在于實現(xiàn)了熊膽粉單味藥服用的理想劑型，去除了熊膽粉的付作用，加強了熊膽粉的藥效。同時，它還具有制備工藝簡單成本低的優(yōu)點。
下面根據(jù)實施例詳細說明其制備工藝。
實施例一，溶劑萃取法1.將熊膽粉加入乙醇溶液中溶解、過濾即熊膽粉500克，研細，置2000毫升燒瓶中，加入1500毫升75%濃度的乙醇溶液，在水浴上回流加熱，沸騰后繼續(xù)加熱30分鐘，然后放冷、過濾;如此再提取1～2次，合并乙醇溶液，得醇溶液(1)，并廢棄殘渣。
2.用石油醚對醇溶液(1)進行多次萃取即將醇溶液(1)在分液漏斗中用石油醚萃取多次，直至石油醚提取液顏色變淺或無色，得醇溶液(2)和石油醚溶液。
3.將得到的醇溶液(2)進行減壓回收溶劑至干即將醇溶液(2)減壓回收乙醇約至1000毫升，然后加入占溶液總重量2%的活性炭，再回流加熱煮沸30分鐘，然后放冷，置冰箱中冷凍24小時，再過濾，濾餅用30%濃度的乙醇洗三次，再減壓回收乙醇至少量，再置蒸發(fā)器中水浴蒸干。蒸干物研細后得淺黃色粉末狀半成品。
4.將半成品拌以輔料分裝在腸溶膠囊中，每粒含半成品100～300毫克。輔料可以是淀粉、蔗糖等。
實施例二，大孔樹脂法1.將熊膽粉加水溶解、過濾即將100克熊膽粉研細加水500毫升溶解、過濾，得濾液(1)和殘渣，廢棄殘渣。
2.將濾液(1)通過大孔樹脂柱，使提取物吸附在大孔樹脂中，其大孔樹脂柱為D101型或D201型或二者按不同比例混裝的大孔樹脂柱，約80克。
3.用水洗大孔樹脂柱至水洗液無色為止。
4.用70%濃度的乙醇溶液洗脫大孔樹脂柱，得乙醇洗脫液。
5.乙醇洗脫液回收溶劑至干即乙醇洗脫液中加入占溶液總重量2%的活性炭，煮沸30分鐘，然后放冷，放置冰箱中48小時，過濾，減壓回收乙醇至干，研細得淺黃色粉末狀半成品。
6.半成品拌淀粉、蔗糖等輔料分裝腸溶膠囊中，每粒含半成品100～300毫克。
權利要求
1.一種熊膽粉腸溶膠囊，其特征是它的劑型為腸溶膠囊劑型，在腸溶膠囊中裝有從熊膽粉中提取的結合型膽汁酸。
2.如權利要求1所述的熊膽粉腸溶膠囊的制備工藝，其特征是A.將熊膽粉加入甲醇或乙醇溶液中溶解，然后溶液過濾，去掉殘渣，得到醇溶液(1)，B.用石油醚對醇溶液(1)進行多次萃取，直至石油醚溶液顏色變淺或無色，從而得到醇溶液(2)和石油醚溶液，C.將得到的醇溶液(2)進行減壓回收溶劑至干，則得到淺黃色粉末狀的半成品;D.將半成品按照每粒的服用量定量裝入腸溶膠囊中。
3.如權利要求1所述的熊膽粉腸溶膠囊的制備工藝，其特征是A.將熊膽粉加水溶解后過濾，得濾液(1)和殘渣，B.濾液(1)通過大孔樹脂柱，C.用水洗大孔樹脂柱至水洗液無色為止，D.再用醫(yī)用乙醇溶液洗脫大孔樹脂柱，得乙醇洗脫液，E.乙醇洗脫液減壓回收溶劑至干，得淺黃色粉末狀半成品;F.半成品按照每粒的服用量定量裝入湯溶膠囊中。
全文摘要
本發(fā)明是一種熊膽粉腸溶膠囊及其制備工藝。它通過制備工藝提取了熊膽粉中的結合型膽汁酸這一熊膽粉的有效成分，而去除了熊膽粉中水溶性蛋白質、氨基酸、無機鹽和脂溶性膽汁素、膽固醇、脂肪、甾體類物質等生理活性不強的成分，從而消除了產(chǎn)生潮解和腥味的因素，實現(xiàn)腸溶膠囊劑型，克服了熊膽粉對胃的副作用，增強了它的藥效。本發(fā)明的制備工藝采用的是溶劑萃取法或大孔樹脂法。
文檔編號A61P7/00GK1090494SQ9311693
公開日1994年8月10日 申請日期1993年8月28日 優(yōu)先權日1993年8月28日
發(fā)明者孫文基, 王遜, 葉震, 趙更生, 王玉琦 申請人:孫文基