本發(fā)明屬于醫(yī)藥，特別涉及一種治療干燥綜合征的中藥組合物及其制備方法。

背景技術(shù)：

1、干燥綜合征(ss)是一種以侵害外分泌腺為主要特點(diǎn)的慢性自身免疫性疾病，以灶性淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)為主要病理特點(diǎn)，其中以唾液腺、淚腺的慢性炎性細(xì)胞浸潤(rùn)和破壞最為明顯，形成干燥性角結(jié)膜炎和口腔干燥癥。臨床上患者除了出現(xiàn)口干、眼干癥狀外，幾乎有一半的患者會(huì)發(fā)展成腺外疾病，累及肺、心血管、腎臟、胃、神經(jīng)系統(tǒng)、甲狀腺、皮膚等全身多系統(tǒng)。本病可單獨(dú)存在，稱(chēng)為原發(fā)性干燥綜合征，也可以在其他結(jié)締組織疾病診斷明確基礎(chǔ)上而繼發(fā)的口眼干燥等癥狀，常見(jiàn)的結(jié)締組織病如類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、皮肌炎等，此類(lèi)稱(chēng)為繼發(fā)性干燥綜合征。流行病學(xué)調(diào)查顯示ss為全球性疾病，我國(guó)患病率為0.33％～0.77％，好發(fā)于中老年人，且以女性多見(jiàn)，男女比為1：(9～20)，發(fā)病年齡多在40～50歲。國(guó)內(nèi)研究表明干燥綜合征有一定家族傾向，其中一級(jí)親屬的患病率為4.4％，并且一級(jí)、二級(jí)親屬中抗ro/la抗體的陽(yáng)性率分別達(dá)21％和11％。

2、干燥綜合征的病因和發(fā)病機(jī)制尚不明確，目前多認(rèn)為與遺傳、病毒感染、性激素異常等多種因素造成的免疫功能紊亂相關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)b細(xì)胞激活可能是導(dǎo)致pss發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵因素，而調(diào)節(jié)性b細(xì)胞是一組負(fù)向調(diào)控b細(xì)胞免疫反應(yīng)，抑制自身免疫性炎癥的細(xì)胞，可能在pss中起到過(guò)度自身免疫的作用。除此，t細(xì)胞亞群及相關(guān)細(xì)胞因子也在干燥綜合征的發(fā)生發(fā)展中起一定作用，淋巴濾泡輔助性t細(xì)胞(tfh)是一類(lèi)特殊的cd4+效應(yīng)t細(xì)胞亞群，可進(jìn)入血液循環(huán)參與體液免疫。淋巴濾泡調(diào)節(jié)性t細(xì)胞(tfr)可抑制b細(xì)胞、tfh反應(yīng)從而抑制自身免疫性炎癥。t輔助細(xì)胞(th)類(lèi)細(xì)胞因子表達(dá)失衡是干燥綜合征發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵，th主要分為th1和th2，th1參與細(xì)胞免疫，分泌γ干擾素(ifn-γ)、腫瘤壞死因子-α(tnf-α)、白介素(il)-2等細(xì)胞因子；th2參與體液免疫，分泌il-4、il-6、il-10、il-13等細(xì)胞因子。ss的發(fā)病機(jī)制主要以th1亢進(jìn)、th2減少，造成th1/th2免疫失衡為主，因此治療干燥綜合征可從調(diào)節(jié)th1/th2免疫平衡著手。

3、目前，西醫(yī)的治療方案主要包括糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑、對(duì)癥替代等治療。口干癥可以服用毛果蕓香堿等來(lái)增加涎液流率，但可能會(huì)出現(xiàn)出汗、尿頻、腸激惹。對(duì)于眼干燥癥，可以使用人工淚液，若長(zhǎng)期使用會(huì)損傷視力。雖然系統(tǒng)治療有效改善pss患者的臨床癥狀并控制疾病的進(jìn)展，但其不良反應(yīng)也較多。糖皮質(zhì)激素常用于pss合并腎臟、神經(jīng)系統(tǒng)、血液系統(tǒng)受累或處于快速發(fā)展時(shí)，長(zhǎng)期使用可造成嚴(yán)重骨質(zhì)疏松等。非甾體類(lèi)抗炎藥常用于關(guān)節(jié)疼痛，長(zhǎng)期使用會(huì)造成消化道病變。免疫抑制劑常用于系統(tǒng)癥狀的治療，羥氯喹會(huì)造成視野缺損和心臟毒性，甲氨蝶呤會(huì)出現(xiàn)肝毒性和胃腸道不適，環(huán)磷酰胺和環(huán)孢素常常引起胃腸刺激、腎毒性和泌尿損害等。生物制劑常常用于傳統(tǒng)方法治療效果不佳或合并嚴(yán)重系統(tǒng)病變時(shí)，其安全性和療效未確定，而且考慮價(jià)格昂貴，應(yīng)用有限。西醫(yī)治療pss仍缺乏滿意的治療措施，迫切需要更安全、更有效的治療方案。

4、中醫(yī)古籍中并沒(méi)有干燥綜合征這一病名，根據(jù)其癥狀最早可追溯至《內(nèi)經(jīng)》，書(shū)中提出“燥勝則干”、“燥則濡之”的觀點(diǎn)。臨床根據(jù)其特征和特點(diǎn)，大多數(shù)醫(yī)家將其歸為“燥證”、“痹證”。國(guó)醫(yī)大師路志正教授于80年代首次提出將干燥綜合征中醫(yī)命名為“燥痹”，被全國(guó)中醫(yī)痹病專(zhuān)業(yè)委員會(huì)采納，由中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)風(fēng)濕病分會(huì)推廣，以便指導(dǎo)臨床實(shí)踐。由此，中醫(yī)將干燥綜合征正式命名為“燥痹”。路志正教授辨證論治以氣陰兩虛為主因，以瘀血、熱毒和燥毒是其標(biāo)，口、眼、鼻、咽等孔竅可受累，皮膚、肌肉、關(guān)節(jié)、五臟六腑亦可能受累。孫紅艷等人通過(guò)對(duì)pss患者的中醫(yī)體質(zhì)證型分布特點(diǎn)研究，總結(jié)出干燥綜合征的病機(jī)關(guān)鍵為肺、胃津虧，多因素體虧虛、病后津液損傷，復(fù)感燥邪所致。汪龍德運(yùn)用疏肝健脾之法從脾胃治療干燥綜合征取得顯著療效，他認(rèn)為肝失疏泄則氣不布其津，脾胃虛弱則津液乏其源。亦有研究表明ss患者多合并有焦慮、抑郁等心理障礙，正如《素問(wèn)·靈蘭秘典論篇》曰：“肝者，將軍之官，謀慮出焉?！?。彭江云提出“少火生氣”理論，通過(guò)扶助少火治療干燥綜合征。劉瑞林等人從陰虛出發(fā)，闡述了燥痹由燥熱向燥毒發(fā)展的必經(jīng)階段，重點(diǎn)探討以“甘酸化陰”“辛以潤(rùn)之”為基礎(chǔ)的甘酸辛潤(rùn)法治療燥痹。

5、目前，一些中藥也可緩解干燥綜合征癥狀，但存在一定的不足或可改進(jìn)的空間。

6、cn118217357a公開(kāi)了一種治療干燥綜合征的中藥復(fù)方及其制備方法和應(yīng)用，該中藥復(fù)方的配方為黃芪，丹參，麥冬，鐵皮石斛，本發(fā)明的治療干燥綜合征的中藥，具有補(bǔ)氣生津，滋陰潤(rùn)燥，活血祛瘀的功能。本發(fā)明治療干燥綜合征有著獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，可明顯改善干燥綜合征口腔干燥，抗疲勞，頜下腺淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)和t細(xì)胞亞群比例失調(diào)，為有效的純中藥制劑。該專(zhuān)利只有藥效學(xué)研究，沒(méi)有經(jīng)過(guò)臨床驗(yàn)證，而且其在中醫(yī)藥理論中，該復(fù)方一能補(bǔ)氣升清、化生精微，使?fàn)I血運(yùn)達(dá)、津液輸布，二能生津以制燥火，則精血津液充足，干燥諸癥可潤(rùn)澤；三能祛瘀通絡(luò)，氣機(jī)通暢，致津液得以敷布；四藥合用，共奏“補(bǔ)氣、生津、祛瘀”之功效，則燥證自愈；沒(méi)有從脾和腎來(lái)論治。

7、cn116421685a公開(kāi)了一種治療氣陰兩虛型干燥綜合征的中藥及其制備方法，屬于干燥綜合征的中藥制備技術(shù)領(lǐng)域。一種治療氣陰兩虛型干燥綜合征的中藥，包括以下組分：太子參、山藥、生地黃、石斛、麥冬；制備方法采用以下步驟操作：s1，對(duì)各組分進(jìn)行篩選和洗凈；s2，將各組分溶解混合制備成可以服用的藥劑；s3，對(duì)藥劑封裝儲(chǔ)存；本發(fā)明能夠更便于服用，可明顯緩解干燥綜合征病人口眼干燥、肢痛乏力等癥狀，顯著改善免疫炎癥指標(biāo)，價(jià)格低廉，副作用小，適用人群廣，組方科學(xué)合理，符合中醫(yī)辨證，療效顯著。沒(méi)有藥效學(xué)和臨床研究。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、針對(duì)上述現(xiàn)有技術(shù)，本發(fā)明的目的是提供治療氣陰兩虛型干燥綜合征的中藥組合物及其制備方法和應(yīng)用。該中藥制劑采用人參、黨參、山藥、玉竹、丹皮、麥冬、白芍為君藥，石斛、生地黃、枸杞、山茱萸、烏梅、沙參為臣藥，酸棗仁、益母草、當(dāng)歸為佐藥，佛手、枳殼、桔梗、柏子仁為使藥，全方具有補(bǔ)中寓行，補(bǔ)肺氣、補(bǔ)肺陰、補(bǔ)脾生津、補(bǔ)腎陰、生津、補(bǔ)心血、活血化瘀通絡(luò)、疏肝理氣、潤(rùn)腸通便作用，共奏益氣養(yǎng)陰之功，治療氣陰兩虛型干燥綜合征尤宜。

2、為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案：

3、本發(fā)明的第一方面，提供一種治療干燥綜合征的中藥組合物，由下列中藥飲片提取制備而成：人參10-20份、黨參5-15份、山藥15-25份、玉竹10-20份、丹皮5-15份、麥冬10-20份、白芍5-15份、石斛5-15份、生地黃10-20份、枸杞20-30份、山茱萸15-25份、烏梅10-20份、沙參5-15份、酸棗仁8-12份、益母草10-20份、當(dāng)歸10-20份、佛手5-15份、枳殼5-15份、桔梗10-20份、柏子仁8-12份。

4、進(jìn)一步的，所述治療干燥綜合征的中藥組合物，由下列中藥飲片提取制備而成：人參15份、黨參10份、山藥20份、玉竹15份、丹皮10份、麥冬15份、白芍10份、石斛10份、生地黃15份、枸杞25份、山茱萸20份、烏梅15份、沙參10份、酸棗仁10份、益母草15份、當(dāng)歸15份、佛手10份、枳殼10份、桔梗15份、柏子仁10份。

5、進(jìn)一步的，所述治療干燥綜合征的中藥組合物，由下列中藥飲片提取制備而成：人參10份、黨參15份、山藥15份、玉竹20份、丹皮5份、麥冬20份、白芍5份、石斛15份、生地黃10份、枸杞30份、山茱萸15份、烏梅20份、沙參5份、酸棗仁12份、益母草10份、當(dāng)歸20份、佛手5份、枳殼15份、桔梗10份、柏子仁12份。

6、進(jìn)一步的，所述治療干燥綜合征的中藥組合物，由下列中藥飲片提取制備而成：人參20份、黨參5份、山藥25份、玉竹10份、丹皮15份、麥冬10份、白芍15份、石斛5份、生地黃20份、枸杞20份、山茱萸25份、烏梅10份、沙參15份、酸棗仁8份、益母草20份、當(dāng)歸10份、佛手15份、枳殼5份、桔梗20份、柏子仁8份。

7、進(jìn)一步的，所述治療干燥綜合征的中藥組合物，制備方法如下：

8、(1)將上述中藥飲片混合后，得混合物，向混合物中加水進(jìn)行一次煎煮，過(guò)濾，得到藥渣和一次濾液；

9、(2)藥渣加水進(jìn)行二次煎煮，過(guò)濾得二次濾液；

10、(3)合并一次濾液和二次濾液，經(jīng)濃縮，得到制劑。

11、進(jìn)一步的，所述治療干燥綜合征的中藥組合物，步驟(1)中，加水量為混合物質(zhì)量的10-15倍，煎煮時(shí)間為60-120min。

12、進(jìn)一步的，所述治療干燥綜合征的中藥組合物，步驟(2)中，加水量為混合物質(zhì)量的的8-10倍，煎煮時(shí)間為45-60min。

13、進(jìn)一步的，所述治療干燥綜合征的中藥組合物，其特征在于，步驟(3)中，濃縮至生藥濃度為1.0-1.2g/ml。

14、進(jìn)一步的，所述治療干燥綜合征的中藥組合物，步驟(3)中，制劑為片劑、膠囊劑、顆粒劑、合劑或丸劑中的一種。

15、進(jìn)一步的，所述治療干燥綜合征的中藥組合物在制備治療氣陰兩虛型干燥綜合征中的應(yīng)用。

16、上述中藥飲片均符合藥典標(biāo)準(zhǔn)。

17、中醫(yī)將干燥綜合征分為陰虛內(nèi)燥、氣陰兩虛、陰虛血瘀型、陰虛濕熱、氣陰兩虛血瘀、氣陰兩虛血瘀濕熱、津虧血虛型七大類(lèi)。其中氣陰兩虛最為常見(jiàn)。氣陰兩虛型干燥綜合征患者主證兩目干澀、口燥咽干、神疲乏力，次證心悸、納差、氣短懶言、干咳少痰、夜尿頻、便溏，舌紅苔少而干或有裂紋，脈細(xì)弱或細(xì)數(shù)。氣的虧虛與久病，與肺、脾等臟功能減退相關(guān)，氣、血、津液在氣化作用下相互轉(zhuǎn)換，然而pss患者燥邪旺盛，耗傷津液，日久則傷氣，五臟六腑不能被津液所滋潤(rùn)濡養(yǎng)，功能有所減退，氣血生化不足則，可見(jiàn)乏力、疲憊等癥狀，氣血津液不能上充頭目，故而會(huì)頭暈，不能滋養(yǎng)心脈，故有心悸，舌紅者燥熱稍勝，同時(shí)意味著正氣虧少較少，舌淡者或影響至脾、肺等臟器。

18、氣陰兩虛是指氣虛和陰虛同時(shí)存在，氣虛主要表現(xiàn)為機(jī)體的生理功能低下，如少氣懶言、乏力、自汗等；而陰虛則指體內(nèi)陰液不足，不能滋潤(rùn)、制陽(yáng)，表現(xiàn)為口干、眼干、鼻干、五心煩熱、盜汗等，《醫(yī)門(mén)法律·傷燥門(mén)》：燥勝則干。夫干之為害，非遽赤地千里也。有干于外而皮膚揭者；有干于內(nèi)而精血枯涸者；有干于津液而榮衛(wèi)氣衰，肉爍而皮著于骨者。因此采用人參、黨參、山藥補(bǔ)肺氣，玉竹、丹皮補(bǔ)肺陰，玉竹養(yǎng)陰潤(rùn)燥、生津止渴；丹皮清熱可減少陰液的損耗。同時(shí)由于脾生肺，即培土生金，如脾氣運(yùn)化，化氣以充肺。故采用麥冬、白芍補(bǔ)脾生津，麥冬味甘、微苦，性微寒，歸心、肺、胃經(jīng)，能清熱養(yǎng)陰、潤(rùn)肺養(yǎng)陰、益胃生津，其補(bǔ)胃益肺之效顯著，可滋養(yǎng)心肺胃之陰，恢復(fù)津液輸布。白芍味苦、酸，性微寒，歸肝、脾經(jīng)，具有養(yǎng)血柔肝、扶脾生津之功，能滋養(yǎng)肝血，使雙目得以濡養(yǎng)，且助脾胃生津以潤(rùn)養(yǎng)全身。麥冬之寒與白芍之酸寒相互配合，增強(qiáng)清熱之力的同時(shí)，又能收斂陰液，使滋陰潤(rùn)燥效果更佳。人參、黨參、山藥、玉竹、丹皮、麥冬、白芍共為君藥；氣陰兩虛還包括腎氣虛，腎氣虛證者病情惡化而腎陰受損時(shí),發(fā)展為腎氣陰虛證，故采用石斛、生地黃、枸杞、山茱萸補(bǔ)腎陰，石斛益胃生津、滋陰清熱；生地黃清熱涼血、養(yǎng)陰生津；枸杞滋補(bǔ)肝腎，益精明目；山茱萸補(bǔ)益肝腎，收斂固澀，配合烏梅養(yǎng)陰生津、沙參補(bǔ)肺胃陰，沙參甘潤(rùn)苦寒，歸肺胃兩經(jīng)，補(bǔ)肺胃之陰且清肺胃之熱；烏梅味酸性平，具有生津止渴之效，與生地黃相配酸甘化陰，增強(qiáng)養(yǎng)陰生津的功效，佐助君藥進(jìn)一步補(bǔ)充陰液，石斛、生地黃、枸杞、山茱萸、烏梅、沙參共為臣藥。干燥綜合征是一種慢性炎癥性自身免疫病，主要是因?yàn)闄C(jī)體免疫功能紊亂，產(chǎn)生針對(duì)自身抗原成分的抗體，這些抗體與補(bǔ)體結(jié)合后會(huì)激活免疫細(xì)胞，引發(fā)炎癥反應(yīng)。炎癥因子在心臟局部聚集，可能導(dǎo)致心肌細(xì)胞受損、壞死，此時(shí)可表現(xiàn)為心肌缺血。本病纏綿反復(fù)，符合“久病入絡(luò)”的疾病發(fā)展規(guī)律。燥邪傷陰，津血同源，津虧則血虛，血虛則脈絡(luò)失養(yǎng)；陰血兩虛則血滯，血滯則瘀血內(nèi)生，絡(luò)脈痹阻；絡(luò)脈失和，營(yíng)衛(wèi)不調(diào)則毒邪內(nèi)生；故采用酸棗仁補(bǔ)心血，益母草、當(dāng)歸活血化瘀通絡(luò)，共為佐藥；肝氣之疏泄調(diào)節(jié)控制人體的平衡,肝的疏泄功能正常,肝氣調(diào)達(dá),則氣血平和,臟腑功能相互協(xié)調(diào)，內(nèi)燥相合導(dǎo)致的津液不足或津液疏布失常為本病的主要病機(jī).燥邪致病,以肝肺二臟為主要病變臟腑,故采用佛手、枳殼、桔梗疏肝理氣，佛手疏肝解郁，理氣和中，枳殼理氣寬胸，行滯消積，桔梗具有調(diào)和諸藥的作用，其升浮之性可引導(dǎo)其他藥物上行，使藥力更好地作用于上焦心肺等部位，可載藥上行，開(kāi)宣肺氣，通調(diào)水道。肺主通調(diào)水道，桔梗通過(guò)開(kāi)宣肺氣，使津液得以正常輸布全身。對(duì)于干燥綜合征患者津液輸布障礙的問(wèn)題，桔梗作為使藥，引導(dǎo)全方藥物作用于肺及相關(guān)經(jīng)絡(luò)，恢復(fù)肺的通調(diào)水道功能，促進(jìn)津液的生成、輸布和排泄，從整體上改善人體津液代謝異常的狀態(tài)，使陰液得以在全身各處正常濡潤(rùn)。干燥綜合征可能引發(fā)腸道功能紊亂,減緩腸道蠕動(dòng),使得食物在腸道內(nèi)停留時(shí)間過(guò)長(zhǎng),水分被過(guò)度吸收,導(dǎo)致糞便干硬、難以排出,從而引發(fā)便秘。柏子仁潤(rùn)腸通便、養(yǎng)心安神。佛手、枳殼、桔梗、柏子仁共為使藥，全方含人參、黨參、山藥、玉竹、丹皮、麥冬、白芍、石斛、生地黃、枸杞、山茱萸、烏梅、沙參、酸棗仁、益母草、當(dāng)歸、佛手、枳殼、桔梗、柏子仁，具有補(bǔ)中寓行，補(bǔ)肺氣、補(bǔ)肺陰、補(bǔ)脾生津、補(bǔ)腎陰、生津、補(bǔ)心血、活血化瘀通絡(luò)、疏肝理氣、潤(rùn)腸通便作用，共奏益氣養(yǎng)陰之功，治療燥痹之氣陰兩虛者尤宜。

19、從臟腑辨證來(lái)看，氣陰兩虛型干燥綜合征主要涉及肺、脾、腎三臟。肺主皮毛，開(kāi)竅于鼻，司呼吸，若肺氣不宣，則皮膚干燥、鼻孔干澀；脾主運(yùn)化，為后天之本，若脾失健運(yùn)，則津液生化無(wú)源，口唇干裂、舌體瘦?。荒I主水液，藏精生髓，若腎精虧虛，則陰虛火旺，燥邪內(nèi)生。說(shuō)明肺、脾、腎三臟在津液代謝和輸布過(guò)程中起著關(guān)鍵作用。此外，肝主疏泄，調(diào)暢氣機(jī)，若肝氣郁結(jié)，則氣機(jī)不暢，影響津液輸布；心主血脈，藏神，若心血不足，則神失所養(yǎng)，導(dǎo)致陰液耗傷。本發(fā)明從肺和脾入手，通過(guò)補(bǔ)肺氣和補(bǔ)肺陰，補(bǔ)脾培土生金，促進(jìn)潤(rùn)肺養(yǎng)陰、益胃生津功能，同時(shí)補(bǔ)腎陰、補(bǔ)心血、活血化瘀通絡(luò)、疏肝理氣，達(dá)到治療氣陰兩虛型干燥綜合征的目的。

20、從三焦辨證來(lái)看，上焦包括了心肺，中焦包含脾胃、肝、膽，下焦藏納腎、膀胱、大小腸。燥痹以陰虛津虧、燥熱不解為特點(diǎn)，常累及肺、脾、胃、腎等臟腑。三焦為“決瀆之官”，調(diào)節(jié)全身水道的正常運(yùn)行，通行全身元?dú)猓瑢?duì)津液正常輸布有重要意義?；颊呷怪T臟真陰虧虛、三焦氣機(jī)不利，血行不暢，臟腑缺少滋養(yǎng)，本發(fā)明通過(guò)上燥治氣、中燥增液、下燥治血，促進(jìn)全身水道運(yùn)行。

21、本發(fā)明藥物組合物可明顯緩解氣陰兩虛型干燥綜合征患者的口干眼干癥狀，改善患者生活質(zhì)量，直接減輕患者痛苦，提高其日常生活的舒適度。本發(fā)明中藥組合物的配比設(shè)計(jì)合理，通過(guò)長(zhǎng)期臨床經(jīng)驗(yàn)積累和改進(jìn)所獲得，且經(jīng)過(guò)臨床試驗(yàn)進(jìn)一步驗(yàn)證，具有組方扼要，療效明顯，安全性高的優(yōu)點(diǎn)，能明顯改善患者生活質(zhì)量，節(jié)省社會(huì)醫(yī)療資源。