本發(fā)明涉及一種降低痤瘡治療過程中刺激作用的壬二酸泡沫制劑及制備方法，屬于化妝品制備領(lǐng)域。

背景技術(shù)：

1、壬二酸能有效抑制和殺滅包括痤瘡丙酸桿菌在內(nèi)的需氧菌和厭氧菌。壬二酸還是線粒體氧化還原酶和5-α還原酶的競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑，可減少皮脂腺對(duì)皮脂的過度分泌。此外，壬二酸可減少絲狀角蛋白的合成，防止毛囊過度角化，改變毛囊的成熟和增殖方式，作用于排列在毛囊上的細(xì)胞，從而減少毛囊“堵塞”，有助于預(yù)防黑頭、白頭。同時(shí)，壬二酸還能抑制異常色素細(xì)胞中的酪氨酸酶活性和色素合成，抑制異常色素細(xì)胞中的dna合成和線粒體酶活性，從而淡化痘印。但是壬二酸對(duì)皮膚有一定刺激性，考慮配合修護(hù)抗敏成分降低壬二酸對(duì)皮膚的刺激。申請(qǐng)人在先申請(qǐng)了一系列涉及壬二酸的化妝品組合物的專利，例如cn116370327a涉及一種外用的化妝品組合物，該組合物包含：壬二酸、馬齒莧提取物、甘草酸二鉀、α-紅沒藥醇、尿囊素以及丁二醇、角鯊?fù)楹捅郊姿幔⑶也捎昧四剿姑嫠膭┬?，在一定程度上降低了壬二酸?duì)皮膚的刺激作用，但仍存在一定的刺激性。

2、為了降低壬二酸對(duì)皮膚的刺激作用，美國(guó)專利us2018/0214558a1公開了一種壬二酸泡沫制劑，其包含水、疏水溶劑、泡沫佐劑、表面活性劑和水膠凝劑。化妝品或藥用泡沫載體不包含脂族醇，使其無刺激性和不干燥。根據(jù)使用效果可知所有受試者的炎癥性病變數(shù)和總病變數(shù)量都有所減少，89％的受試者的非炎癥病變數(shù)量有所減少；耐受性良好，幾乎所有的紅斑、干燥、脫皮、油性、瘙癢以及灼燒這些副作用都是輕度的，大多數(shù)不良反應(yīng)都得到了解決。因此，壬二酸的泡沫劑型稱為新的降低壬二酸對(duì)皮膚刺激性的新的可替代方案。

3、雖然上述美國(guó)專利中提及的壬二酸泡沫具有良好效果，考慮到中國(guó)主要以黃種人為主，而歐美主要以白種人為主，兩者在皮膚結(jié)構(gòu)組成以及飲食文化差異，其是否能在中國(guó)人皮膚上使用并達(dá)到相同的祛痘效果以及具有同樣輕度的不良反應(yīng)是未知。

4、申請(qǐng)人在先申請(qǐng)的慕斯面霜中添加了一定含量的天然提取物，其中主要為中藥組分，除上述添加組分之外，在中國(guó)藥典中記載了大量的適用于祛痘以及改善皮膚的中藥種類。但是不同的中藥組分，其性能不同，能用于的場(chǎng)景也是不同的。

5、所以如何更好的利用提取物來制備降低痤瘡治療過程中刺激作用的壬二酸泡沫制劑是目前亟需解決的問題。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、[技術(shù)問題]

2、含壬二酸的化妝品刺激性強(qiáng)；

3、壬二酸的溶解度低；

4、含有壬二酸的化妝品穩(wěn)定性差；

5、含有壬二酸的化妝品對(duì)痤瘡的治療效果有待進(jìn)一步提高。

6、[技術(shù)方案]

7、為了解決上述問題，本發(fā)明通過功能成分、推進(jìn)劑、保濕劑、柔潤(rùn)劑、增稠劑、乳化劑、舒敏劑、皮膚調(diào)理劑、中藥提取物制備得到一種降低痤瘡治療過程中刺激作用的壬二酸泡沫制劑，該壬二酸泡沫制劑對(duì)痤瘡具有較好的治療效果且無刺激，其副作用概率較其他的制備方法和成分組成更低，其治療效果和副作用出現(xiàn)概率均優(yōu)于現(xiàn)有產(chǎn)品。

8、本發(fā)明的第一個(gè)目的是提供一種降低痤瘡治療過程中刺激作用的壬二酸泡沫制劑，由功能成分、推進(jìn)劑、保濕劑、柔潤(rùn)劑、增稠劑、乳化劑、舒敏劑、皮膚調(diào)理劑、中藥提取物和水制備得到；其中，功能成分、推進(jìn)劑、保濕劑、柔潤(rùn)劑、增稠劑、乳化劑、舒敏劑、皮膚調(diào)理劑、中藥提取物的質(zhì)量份數(shù)比為20-40：5-10：5-8：5-10：0.5-3：1-3：0.5-1：5-8：0.01-5，其余水補(bǔ)足100份制備；

9、其中，功能成分為壬二酸、透明質(zhì)酸鈉、水楊酸中的一種或多種；

10、推進(jìn)劑為丙烷、丁烷、異丁烷、二氧化碳中的一種或多種；

11、保濕劑為丁二醇、甘油、丙二醇、生育酚、1,2-已二醇中的一種或多種；

12、柔潤(rùn)劑為辛酸/癸酸甘油三酯、異山梨醇酐二甲醚、聚二甲基硅氧烷中的一種或多種；

13、增稠劑為甲基纖維素、卡波姆、黃原膠中的一種或多種；

14、乳化劑為硬脂醇聚醚-21、硬脂醇聚醚-2鯨蠟硬脂醇中的一種或多種；

15、舒敏劑為甘草酸二鉀、紅沒藥醇、對(duì)羥基苯乙酮、金黃洋甘菊提取物中的一種或多種；

16、皮膚調(diào)理劑為香檸檬果油、金合歡醇、馬齒莧提取物、尿囊素、生育酚、泛醇、角鯊?fù)?、苯甲酸中的一種或多種；

17、中藥提取物為黃芩苷、積雪草、積雪草苷、油橄欖中的一種或幾種；

18、所述壬二酸泡沫制劑的制備方法為：

19、(1)將壬二酸、透明質(zhì)酸鈉、水楊酸按照質(zhì)量比50-70：1-4：2-8混合均勻，在100-1000rpm、70-90℃下處理4-8h，得到功能成分；

20、(2)將增稠劑和保濕劑在100-1000rpm、20-30℃下攪拌10-20min，形成混合物a；

21、(3)將乳化劑、柔潤(rùn)劑在100-1000rpm、65-75℃下攪拌20-40min，得到混合物b；

22、(4)在混合物a中加入水、舒敏劑，加熱至65-75℃，100-1000rpm攪拌20-40min；再加入混合物b，100-1000rpm攪拌10-20min；降溫至20-35℃，加入功能成分和皮膚調(diào)理劑，10000-20000rm下均質(zhì)1-5min；灌裝，充入推進(jìn)劑，得到降低痤瘡治療過程中刺激作用的壬二酸泡沫制劑。

23、在一種實(shí)施方式中，功能成分的制備方法為：

24、將壬二酸、透明質(zhì)酸鈉、水楊酸酸混合均勻，在100-1000rpm、70-90℃下處理4-8h，得到功能成分；

25、所述壬二酸、透明質(zhì)酸鈉、水楊酸的質(zhì)量比為50-70：1-4：2-8；

26、優(yōu)選地，壬二酸、透明質(zhì)酸鈉、水楊酸的質(zhì)量比55：2：4。

27、在一種實(shí)施方式中，其特征在于，保濕劑中丁二醇、甘油、丙二醇、1,2-已二醇的質(zhì)量比為1-2：1-2：1-2：1-2；

28、優(yōu)選地，丁二醇、甘油、丙二醇、生育酚、1,2-已二醇的質(zhì)量比為2：1：1：1。

29、在一種實(shí)施方式中，柔順劑中辛酸/癸酸甘油三酯、異山梨醇酐二甲醚、聚二甲基硅氧烷的質(zhì)量比為1-5：1-5：1-2；

30、優(yōu)選地，辛酸/癸酸甘油三酯、異山梨醇酐二甲醚、聚二甲基硅氧烷的質(zhì)量比為1：1：2。

31、在一種實(shí)施方式中，乳化劑中硬脂醇聚醚-21、硬脂醇聚醚-2鯨蠟硬脂醇的質(zhì)量比1-2：1-2；

32、優(yōu)選地，硬脂醇聚醚-21、硬脂醇聚醚-2鯨蠟硬脂醇的質(zhì)量比1：1。

33、在一種實(shí)施方式中，舒敏劑中甘草酸二鉀、紅沒藥醇、對(duì)羥基苯乙酮、金黃洋甘菊提取物的質(zhì)量比為1-3：1-3：1-3：1-3；

34、優(yōu)選地，甘草酸二鉀、紅沒藥醇、對(duì)羥基苯乙酮、金黃洋甘菊提取物的質(zhì)量比3：3：3：1。

35、在一種實(shí)施方式中，皮膚調(diào)理劑中香檸檬果油、金合歡醇、馬齒莧提取物、尿囊素、生育酚、泛醇、角鯊?fù)?、苯甲酸的質(zhì)量比為1-3：1-2：1-2：1-2：1-3：1-3：1-3：1-3；

36、優(yōu)選地，香檸檬果油、金合歡醇、馬齒莧提取物、尿囊素、生育酚、泛醇、角鯊?fù)?、苯甲酸的質(zhì)量比為3：1：1：1：2：2：2：2。

37、在一種實(shí)施方式中，中藥提取物中黃芩苷、積雪草、積雪草苷、油橄欖的質(zhì)量比為1-2：1-2：1-2：1-2；

38、優(yōu)選地，黃芩苷、積雪草、積雪草苷、油橄欖的質(zhì)量比為2：1：2：1。

39、在一種實(shí)施方式中，推進(jìn)劑為異丁烷。

40、在一種實(shí)施方式中，增稠劑為甲基纖維素。

41、本發(fā)明的第二個(gè)目的是提供一種制備降低痤瘡治療過程中刺激作用的壬二酸泡沫制劑的方法，包括如下步驟：

42、(1)將壬二酸、透明質(zhì)酸鈉、水楊酸按照質(zhì)量比50-70：1-4：2-8混合均勻，在100-1000rpm、70-90℃下處理4-8h，得到功能成分；

43、(2)將增稠劑和保濕劑在100-1000rpm、20-30℃下攪拌10-20min，形成混合物a；

44、(3)將乳化劑、柔潤(rùn)劑在100-1000rpm、65-75℃下攪拌20-40min，得到混合物b；

45、(4)在混合物a中加入水、舒敏劑，加熱至65-75℃，100-1000rpm攪拌20-40min；再加入混合物b，100-1000rpm攪拌10-20min；降溫至20-35℃，加入功能成分和皮膚調(diào)理劑，10000-20000rpm下均質(zhì)1-5min；灌裝，充入推進(jìn)劑，得到降低痤瘡治療過程中刺激作用的壬二酸泡沫制劑。

46、在一種實(shí)施方式中，功能成分的制備方法為：

47、將壬二酸、透明質(zhì)酸鈉、水楊酸酸混合均勻，在100-1000rpm、70-90℃下處理4-8h，得到功能成分；

48、所述壬二酸、透明質(zhì)酸鈉、水楊酸的質(zhì)量比為50-70：1-4：2-8；

49、優(yōu)選地，壬二酸、透明質(zhì)酸鈉、水楊酸的質(zhì)量比55：2：4。

50、在一種實(shí)施方式中，其特征在于，保濕劑中丁二醇、甘油、丙二醇、1,2-已二醇的質(zhì)量比為1-2：1-2：1-2：1-2；

51、優(yōu)選地，丁二醇、甘油、丙二醇、生育酚、1,2-已二醇的質(zhì)量比為2：1：1：1。

52、在一種實(shí)施方式中，柔順劑中辛酸/癸酸甘油三酯、異山梨醇酐二甲醚、聚二甲基硅氧烷的質(zhì)量比為1-5：1-5：1-2；

53、優(yōu)選地，辛酸/癸酸甘油三酯、異山梨醇酐二甲醚、聚二甲基硅氧烷的質(zhì)量比為1：1：2。

54、在一種實(shí)施方式中，乳化劑中硬脂醇聚醚-21、硬脂醇聚醚-2鯨蠟硬脂醇的質(zhì)量比1-2：1-2；

55、優(yōu)選地，硬脂醇聚醚-21、硬脂醇聚醚-2鯨蠟硬脂醇的質(zhì)量比1：1。

56、在一種實(shí)施方式中，舒敏劑中甘草酸二鉀、紅沒藥醇、對(duì)羥基苯乙酮、金黃洋甘菊提取物的質(zhì)量比為1-3：1-3：1-3：1-3；

57、優(yōu)選地，甘草酸二鉀、紅沒藥醇、對(duì)羥基苯乙酮、金黃洋甘菊提取物的質(zhì)量比3：3：3：1。

58、在一種實(shí)施方式中，皮膚調(diào)理劑中香檸檬果油、金合歡醇、馬齒莧提取物、尿囊素、生育酚、泛醇、角鯊?fù)?、苯甲酸的質(zhì)量比為1-3：1-2：1-2：1-2：1-3：1-3：1-3：1-3；

59、優(yōu)選地，香檸檬果油、金合歡醇、馬齒莧提取物、尿囊素、生育酚、泛醇、角鯊?fù)?、苯甲酸的質(zhì)量比為3：1：1：1：2：2：2：2。

60、在一種實(shí)施方式中，中藥提取物中黃芩苷、積雪草、積雪草苷、油橄欖的質(zhì)量比為1-2：1-2：1-2：1-2；

61、優(yōu)選地，黃芩苷、積雪草、積雪草苷、油橄欖的質(zhì)量比為2：1：2：1。

62、本發(fā)明的第三個(gè)目的是提供一種產(chǎn)品，所述產(chǎn)品含有任一上述的壬二酸泡沫制劑；所述產(chǎn)品為藥品或化妝品。

63、[有益效果]

64、本發(fā)明的組合物采用泡沫制劑形式，易于涂抹，且吸收均勻，能夠有效祛痘，且在其中添加微量的皮膚調(diào)理劑復(fù)配物，降低了壬二酸泡沫制劑對(duì)皮膚的刺激性，大大降低了紅斑、瘙癢和灼燒感。

65、具體的：

66、(1)本發(fā)明制備得到的壬二酸泡沫制劑對(duì)痤瘡具有較好的療效，在第30天時(shí)，毛孔計(jì)數(shù)下降率達(dá)到60.8％以上、黑頭面積值下降率達(dá)到55.9％以上、皮膚痤瘡體積下降率達(dá)到78.3％以上，顯著優(yōu)于現(xiàn)有技術(shù)(cn116370327a)中的壬二酸慕斯面霜；

67、(2)本發(fā)明制備得到的壬二酸泡沫制劑出現(xiàn)紅斑、干燥、脫皮、瘙癢和灼燒副作用的概率更低，顯著優(yōu)于現(xiàn)有技術(shù)(cn116370327a)中的壬二酸慕斯面霜。