本發(fā)明涉及一種藥物組合物，具體涉及一種頭孢噻肟鈉舒巴坦鈉配制方法，屬于藥物復(fù)方制劑技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)：

頭孢噻肟鈉舒巴坦鈉是一種頭孢噻肟鈉和舒巴坦鈉的復(fù)方制劑，是一種治療產(chǎn)ndm-1‘產(chǎn)超級(jí)細(xì)菌’等耐藥菌感染的活性成分含量穩(wěn)定的藥物組合；ndm-1是新德里金屬β-內(nèi)酰胺酶-1的英文縮寫，由2010年8月11日發(fā)表在英國著名醫(yī)學(xué)雜志的一篇文章報(bào)道，由于攜帶該基因的細(xì)菌會(huì)產(chǎn)生一種特殊的β-內(nèi)酰胺酶，且活性部位為金屬離子又首先在印度新德里出現(xiàn)所以得名為ndm-1；產(chǎn)ndm-1的細(xì)菌一般都是以大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌為主，這些細(xì)菌即可引起醫(yī)院內(nèi)部感染，也有社區(qū)感染，包括尿路感染、血流感染、肺炎、導(dǎo)管先關(guān)感染、傷口感染等。目前臨床上對產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶的細(xì)菌引起的感染，可選用β-內(nèi)酰胺酶抑制劑舒巴坦鈉與頭孢噻肟鈉的復(fù)合制劑；如何提高注射用藥的效果和安全性一直都是藥品生產(chǎn)企業(yè)希望解決的問題，注射用藥的效果和安全主要從兩個(gè)方面解決，一是處方設(shè)計(jì)確保用藥的效果和安全，二是藥品的生產(chǎn)制備工藝確保藥品的效果和安全。注射用頭孢噻肟鈉舒巴坦鈉最為一個(gè)現(xiàn)有的注射用劑，其處方單一，確保其藥品的效果和安全主要途徑就是通過對其制備工藝進(jìn)行控制；現(xiàn)有的注射用頭孢噻肟鈉舒巴坦鈉的制備工藝易導(dǎo)致注射用頭孢噻肟鈉舒巴坦鈉內(nèi)引入雜質(zhì)，進(jìn)而影響注射用頭孢噻肟鈉舒巴坦鈉的藥用效果；為此，中國專利申請?zhí)枺?01510200616.8，公開了一種注射用頭孢噻肟鈉舒巴坦鈉的制備工藝，包括以下步驟：（1）頭孢噻肟鈉舒巴坦鈉的合成：將頭孢噻肟鈉、舒巴坦鈉按重量比1:1.3～1:0.14配置，頭孢噻肟鈉、舒巴坦鈉均通過粉碎機(jī)粉碎成粒徑為1800～5000nm；（2）將配置好的孢噻肟鈉舒巴坦鈉采用混料機(jī)混勻；（3）頭孢噻肟鈉舒巴坦鈉的制備工藝：首先清洗用于盛裝頭孢噻肟鈉舒巴坦鈉粉末的試劑瓶，試劑瓶的清洗過程依次為超聲洗滌、80℃～100℃的熱水浸泡30min-60min，然后再用25℃的溫水沖洗、空氣烘干、烘箱烘干、滅菌；本發(fā)明克服了現(xiàn)有的注射用頭孢噻肟鈉舒巴坦鈉的制備工藝易導(dǎo)致注射用頭孢噻肟鈉舒巴坦鈉內(nèi)引入雜質(zhì)的問題；但其無法對空氣中的雜質(zhì)進(jìn)行排除，無法避免加工過程中受到空氣濕度等影響，且加工過程中，不能根據(jù)配比要求，進(jìn)行混合粒徑選擇，加工過程中，工序比較復(fù)雜，無法避免粉碎過程中物料粉碎造成的剪切熱；另外其無法實(shí)現(xiàn)成品預(yù)先稱量配制，當(dāng)需要時(shí)，在進(jìn)行稱量使用，既影響使用效率，同時(shí)需要考究醫(yī)務(wù)人員技術(shù)，另外還容易導(dǎo)致整瓶粉料受潮等風(fēng)險(xiǎn)。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

為解決上述問題，本發(fā)明提出了一種頭孢噻肟鈉舒巴坦鈉配制方法，對于初次使用頭孢噻肟鈉患者采用頭孢噻肟和舒巴坦重量份計(jì)的配比為1:0.01，其配制時(shí)，采用混合粉碎，能夠在粉碎中混合，既提高了加工效率，同時(shí)能夠保證后期混合更加均勻，另外，其根據(jù)不同配比采用不同的粒徑，既能夠提高加工效率，同時(shí)能夠保證混合均勻性，加工時(shí)，采用低溫真空加工，既能夠提高粉碎效率，同時(shí)能夠提高粉碎質(zhì)量。

本發(fā)明的頭孢噻肟鈉舒巴坦鈉配制方法，所述配制方法具體如下：

第一步，稱量，分別稱取頭孢噻肟鈉和舒巴坦鈉，所述頭孢噻肟鈉和舒巴坦鈉以頭孢噻肟和舒巴坦重量份計(jì)的配比為1:0.01~1；

第二步，混合粉碎，將完成稱量的頭孢噻肟鈉和舒巴坦鈉進(jìn)行初步混合，得到混合粗料；將混合粗料送至低溫真空粉碎機(jī)進(jìn)行粉碎，將混合粗料粉碎成粒徑為1000~2000nm；得到混合細(xì)料；

第三步，隨溫混合，將低溫真空粉碎機(jī)輸出的混合細(xì)料落入真空溫控容器中，真空溫控容器溫度由低溫按照2min/次依次升高，直到溫度跟隨室溫；并將完成溫度跟隨的混合細(xì)料送至v型高效混合機(jī)中進(jìn)行高效混合；得到二次混合細(xì)料；

第四步，稱量包裝，將二次混合細(xì)料送至稱量機(jī)構(gòu)，按照每1.5g/瓶進(jìn)行稱量，并將稱得粉料送至料瓶；并對其進(jìn)行壓膜和包裝。

進(jìn)一步地，所述v型高效混合機(jī)其轉(zhuǎn)速為30~100r/min。

進(jìn)一步地，所述頭孢噻肟和舒巴坦重量份計(jì)的配比為1:0.01；其混合粗料粉碎成粒徑為2000nm。

進(jìn)一步地，所述頭孢噻肟和舒巴坦重量份計(jì)的配比為1:0.5；其混合粗料粉碎成粒徑為1500nm。

進(jìn)一步地，所述頭孢噻肟和舒巴坦重量份計(jì)的配比為1:1；其混合粗料粉碎成粒徑為1000nm。

進(jìn)一步地，所述溫度跟隨室溫不低于5min。

進(jìn)一步地，所述低溫真空粉碎機(jī)通過分級(jí)篩輸出。

進(jìn)一步地，所述低溫真空粉碎機(jī)和真空溫控容器安裝于真空箱內(nèi)。

作為優(yōu)選的實(shí)施方案，所述的頭孢噻肟鈉舒巴坦鈉直接進(jìn)行滴注或推注。

本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比較，本發(fā)明的頭孢噻肟鈉舒巴坦鈉配制方法，對于初次使用頭孢噻肟鈉患者采用頭孢噻肟和舒巴坦重量份計(jì)的配比為1:0.01，其配制時(shí)，采用混合粉碎，能夠在粉碎中混合，既提高了加工效率，同時(shí)能夠保證后期混合更加均勻，另外，其根據(jù)不同配比采用不同的粒徑，既能夠提高加工效率，同時(shí)能夠保證混合均勻性，加工時(shí)，采用低溫真空加工，既能夠提高粉碎效率，同時(shí)能夠提高粉碎質(zhì)量，完成加工后，直接按照人體一次劑量進(jìn)行裝瓶。

附圖說明

圖1是本發(fā)明的實(shí)施例1結(jié)構(gòu)示意圖。

具體實(shí)施方式

實(shí)施例1：

如圖1所示，本發(fā)明的頭孢噻肟鈉舒巴坦鈉配制方法，所述配制方法具體如下：

第一步，稱量，分別稱取頭孢噻肟鈉和舒巴坦鈉，所述頭孢噻肟鈉和舒巴坦鈉以頭孢噻肟和舒巴坦重量份計(jì)的配比為1:0.01~1；

第二步，混合粉碎，將完成稱量的頭孢噻肟鈉和舒巴坦鈉進(jìn)行初步混合，得到混合粗料；將混合粗料送至低溫真空粉碎機(jī)進(jìn)行粉碎，將混合粗料粉碎成粒徑為1000~2000nm；得到混合細(xì)料；

第三步，隨溫混合，將低溫真空粉碎機(jī)輸出的混合細(xì)料落入真空溫控容器中，真空溫控容器溫度由低溫按照2min/次依次升高，直到溫度跟隨室溫；并將完成溫度跟隨的混合細(xì)料送至v型高效混合機(jī)中進(jìn)行高效混合；得到二次混合細(xì)料；

第四步，稱量包裝，將二次混合細(xì)料送至稱量機(jī)構(gòu)，按照每1.5g/瓶進(jìn)行稱量，并將稱得粉料送至料瓶；并對其進(jìn)行壓膜和包裝。

其中，所述v型高效混合機(jī)其轉(zhuǎn)速為30~100r/min。

實(shí)施例2：

本發(fā)明的頭孢噻肟鈉舒巴坦鈉配制方法，所述頭孢噻肟和舒巴坦重量份計(jì)的配比為1:0.01；其混合粗料粉碎成粒徑為2000nm。

實(shí)施例3：

本發(fā)明的頭孢噻肟鈉舒巴坦鈉配制方法，所述頭孢噻肟和舒巴坦重量份計(jì)的配比為1:0.5；其混合粗料粉碎成粒徑為1500nm。

實(shí)施例4：

本發(fā)明的頭孢噻肟鈉舒巴坦鈉配制方法，所述頭孢噻肟和舒巴坦重量份計(jì)的配比為1:1；其混合粗料粉碎成粒徑為1000nm。

其中，所述溫度跟隨室溫不低于5min。所述低溫真空粉碎機(jī)通過分級(jí)篩輸出。所述低溫真空粉碎機(jī)和真空溫控容器安裝于真空箱內(nèi)。

實(shí)施例5：

本發(fā)明的頭孢噻肟鈉舒巴坦鈉配制方法，所述的頭孢噻肟鈉舒巴坦鈉直接進(jìn)行滴注或推注。

本發(fā)明的頭孢噻肟鈉舒巴坦鈉配制方法，對于初次使用頭孢噻肟鈉患者采用頭孢噻肟和舒巴坦重量份計(jì)的配比為1:0.01，其配制時(shí)，采用混合粉碎，能夠在粉碎中混合，既提高了加工效率，同時(shí)能夠保證后期混合更加均勻，另外，其根據(jù)不同配比采用不同的粒徑，既能夠提高加工效率，同時(shí)能夠保證混合均勻性，加工時(shí)，采用低溫真空加工，既能夠提高粉碎效率，同時(shí)能夠提高粉碎質(zhì)量，完成加工后，直接按照人體一次劑量進(jìn)行裝瓶。

上述實(shí)施例，僅是本發(fā)明的較佳實(shí)施方式，故凡依本發(fā)明專利申請范圍所述的構(gòu)造、特征及原理所做的等效變化或修飾，均包括于本發(fā)明專利申請范圍內(nèi)。