本發(fā)明屬于活性物載體技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種固體多重自乳化載體及其制備方法。此類組合物可用于遞送在產(chǎn)品中活性物，亦可用于顆粒劑、片劑或膠囊劑等多種類型產(chǎn)品的制備。
背景技術(shù)：
水包油包水（w/o/w）型乳液在各種行業(yè)，包括藥品、食品和化妝品等行業(yè)的研究中已表現(xiàn)出重要性，其中該型乳液同時(shí)包含水相和油相，可用來配制極性不同的兩種或更多的化合物。同樣，其可通過將化合物加入內(nèi)水相中免于空氣的氧化，用于遞送易被氧化的水溶性化合物。
盡管該型乳液具有以上的優(yōu)點(diǎn)，但是由于w/o/w乳液是熱力學(xué)不穩(wěn)定體系，目前研究采用許多方法用來增加其穩(wěn)定性，包括增加油相的粘度和硬度、使用高分子聚合物乳化劑、增加內(nèi)水相的粘度等，但是到迄今為止還沒有任何的w/o/w乳液被廣泛使用。造成w/o/w乳液不穩(wěn)定主要包括以下四種機(jī)制：
a)內(nèi)水相的互相融合；
b)油相的互相融合；
c)油膜的破裂從而導(dǎo)致內(nèi)水相的泄露；
d)外水相與內(nèi)水相可穿透油膜進(jìn)行交互。
盡管大量研究顯示w/o/w乳液有保護(hù)活性物，促進(jìn)活性物吸收等優(yōu)點(diǎn)，但是穩(wěn)定性依然是值得優(yōu)化的重要部分。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
本發(fā)明的目的在于提供一種固體多重自乳化載體及其制備方法，可在保持w/o/w乳液原有優(yōu)點(diǎn)的同時(shí)，又能明顯增加其穩(wěn)定性。
為實(shí)現(xiàn)上述技術(shù)目的，達(dá)到上述技術(shù)效果，本發(fā)明通過以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)：
一種固體多重自乳化載體，所述載體口服后，通過人體胃部的蠕動(dòng)，可自乳化形成水包油包水型乳液，按質(zhì)量百分比（%w/w），所述載體包括以下組分：
改性聚合乳化劑1~8%；
非離子型乳化劑5~7%；
液態(tài)油脂10~20%；
油溶性活性物1%；
水溶性活性物0~2%；
固體吸附劑40~60%
水15~30%。
進(jìn)一步的，所述改性的聚合乳化劑選自十聚甘油單月桂酸酯、六聚甘油單月桂酸酯或聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯中的一種或幾種。
進(jìn)一步的，所述液態(tài)油脂為天然或合成的油脂。
進(jìn)一步的，所述液態(tài)油脂選擇自玉米油、椰子油、蘆薈油或甘油中一種或幾種。
進(jìn)一步的，所述油溶性活性物選自白藜蘆醇、蝦青素或槲皮素中的一種或幾種。
進(jìn)一步的，所述水溶性活性物選自抗壞血酸或茶多酚中的一種或二者的混合物。
進(jìn)一步的，所述固體吸附劑選擇自由無水磷酸氫鈣、高成型微晶纖維素802、硅酸鋁鎂或介孔硅中的一種或幾種。
一種固體多重自乳化載體的制備方法，包括如下步驟：
步驟1）將油溶性活性物、液態(tài)油脂與改性聚合物乳化劑在室溫下充分混合并攪拌均勻，作為油相；將水溶性活性物加入到水中，充分混合并攪拌均勻，作為水相，或?qū)⑺苯幼鳛樗啵?/p>
步驟2）在油相中加入水相，預(yù)乳化混合均勻后，將混合物進(jìn)行超聲乳化、高剪切分散或高壓均質(zhì)形成初乳；
步驟3）在初乳中加入非離子型乳化劑，攪拌均勻，得到液態(tài)的多重自乳化載體。
步驟4）將液態(tài)的多重自乳化載體與固體吸附劑充分混合后，得到固體多重自乳化載體。
本發(fā)明的有益效果是：
本發(fā)明作為一種新的制劑技術(shù)，聯(lián)合使用多重乳液，自乳化和固體吸附技術(shù)，即未添加多重乳液的外水相，而是直接將非離子型乳化劑加入第二步形成的初乳中，形成的液態(tài)多重自乳化載體，較傳統(tǒng)的多重乳液更加穩(wěn)定。之后又將液態(tài)多重自乳化載體與固體吸附劑混合，形成固體多重自乳化載體進(jìn)一步提高其穩(wěn)定性。通過本發(fā)明方法得到的固體多重自乳化載體可以作為原料，直接用于相關(guān)劑型的生產(chǎn)，包括顆粒劑、片劑和膠囊劑，可有效解決現(xiàn)有的應(yīng)用缺陷。
上述說明僅是本發(fā)明技術(shù)方案的概述，為了能夠更清楚了解本發(fā)明的技術(shù)手段，并可依照說明書的內(nèi)容予以實(shí)施，以下以本發(fā)明的較佳實(shí)施例并配合附圖詳細(xì)說明如后。本發(fā)明的具體實(shí)施方式由以下實(shí)施例及其附圖詳細(xì)給出。
附圖說明
此處所說明的附圖用來提供對(duì)本發(fā)明的進(jìn)一步理解，構(gòu)成本申請(qǐng)的一部分，本發(fā)明的示意性實(shí)施例及其說明用于解釋本發(fā)明，并不構(gòu)成對(duì)本發(fā)明的不當(dāng)限定。在附圖中：
圖1為本發(fā)明固體多重自乳化載體的制備方法流程圖。
具體實(shí)施方式
下面將參考附圖并結(jié)合實(shí)施例，來詳細(xì)說明本發(fā)明。
一種固體多重自乳化載體，所述載體口服后，通過人體胃部的蠕動(dòng)，可自乳化形成水包油包水型乳液，按質(zhì)量百分比（%w/w），所述載體包括以下組分：
改性聚合乳化劑1~8%；
非離子型乳化劑5~7%；
液態(tài)油脂10~20%；
油溶性活性物1%；
水溶性活性物0~2%；
固體吸附劑40~60%
水15~30%。
進(jìn)一步的，所述改性的聚合乳化劑選自十聚甘油單月桂酸酯、六聚甘油單月桂酸酯或聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯中的一種或幾種。
進(jìn)一步的，所述液態(tài)油脂為天然或合成的油脂。
進(jìn)一步的，所述液態(tài)油脂選擇自玉米油、椰子油、蘆薈油或甘油中一種或幾種。
進(jìn)一步的，所述油溶性活性物選自白藜蘆醇、蝦青素或槲皮素中的一種或幾種。
進(jìn)一步的，所述水溶性活性物選自抗壞血酸或茶多酚中的一種或二者的混合物。
進(jìn)一步的，所述固體吸附劑選擇自由無水磷酸氫鈣、高成型微晶纖維素802、硅酸鋁鎂或介孔硅中的一種或幾種。
本發(fā)明的固體多重自乳化載體，可以采用多種實(shí)施方式進(jìn)行制備。以下實(shí)施例中所采用的實(shí)施條件可以根據(jù)具體廠家的條件做進(jìn)一步調(diào)整，未注明的實(shí)施條件通常為常規(guī)實(shí)驗(yàn)中的條件。
實(shí)施例1
本實(shí)施例的配方如下：
參見圖1所示，本實(shí)施例的制備步驟如下：
步驟1）稱取1g茶多酚和20g去離子水，攪拌使其完全溶解并攪拌均勻，形成含活性物的水溶液，作為水相；
稱取1g白藜蘆醇，15g玉米油，6g聚甘油蓖麻醇脂，攪拌使其完全溶解并攪拌均勻，作為油相；
步驟2）將水相緩緩倒入油相內(nèi)，同時(shí)進(jìn)行攪拌10分鐘，混合均勻后，16000rpm高剪切5分鐘；
步驟3）向步驟2）得到的混合物中投入7g十聚甘油單月桂酸酯，攪拌使其混合均勻得到負(fù)載活性物的液態(tài)多重自乳化載體；
步驟4）取50g無水磷酸氫鈣與液態(tài)多重自乳化載體充分混合后過篩，得到固態(tài)多重自乳化載體。
將固態(tài)多重自乳化載體分散在去離子水中，該分散液通過粒度儀測(cè)得其平均粒徑為18.22μm，光學(xué)顯微鏡觀察有多重球形結(jié)構(gòu)。
實(shí)施例2
本實(shí)施例的配方如下：
參見圖1所示，本實(shí)施例的制備步驟如下：
步驟1）稱取2g抗壞血酸和20g去離子水，機(jī)械攪拌使其完全溶解，形成含活性物的水溶液，作為水相；
稱取1g槲皮素，15g椰油，5g甘油，5g聚甘油蓖麻醇脂，70℃水浴加熱并攪拌使其完全溶解并攪拌均勻，作為油相；
步驟2）將水相緩緩倒入油相內(nèi)，同時(shí)進(jìn)行攪拌10分鐘，混合均勻，600bar高壓均質(zhì)3個(gè)循環(huán)；
步驟3）向步驟2得到混合物中繼續(xù)投入7g聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯，并攪拌混合均勻得到負(fù)載活性物液態(tài)多重自乳化載體；
步驟4）取45g硅酸鋁鎂與液態(tài)多重自乳化載體充分混合后過篩，得到固態(tài)多重自乳化載體。
將固態(tài)多重自乳化載體分散在去離子水中，該分散液通過粒度儀測(cè)得其平均粒徑為21.97μm，光學(xué)顯微鏡觀察有多重球形結(jié)構(gòu)。
實(shí)施例3
本實(shí)施例的配方如下：
參見圖1所示，本實(shí)施例的制備步驟如下：
步驟1）稱取25g去離子水作為水相；
稱取1g蝦青素，19g蘆薈油，5g山梨醇酐單硬脂酸酯，攪拌使其完全溶解并攪拌均勻，作為油相；
步驟2）將水相緩緩倒入油相內(nèi)，同時(shí)進(jìn)行攪拌10分鐘，混合均勻，600bar高壓均質(zhì)3個(gè)循環(huán)；
步驟3）向步驟2）制得的混合物中繼續(xù)投入5g聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯，并攪拌混合均勻得到負(fù)載活性物液態(tài)多重自乳化載體；
步驟4）取45g硅酸鋁鎂與液態(tài)多重自乳化載體充分混合后過篩，得到固態(tài)多重自乳化載體。
將固態(tài)多重自乳化載體分散在去離子水中，該分散液通過粒度儀測(cè)得其平均粒徑為15.25μm，光學(xué)顯微鏡觀察有多重球形結(jié)構(gòu)。
以上所述僅為本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施例而已，并不用于限制本發(fā)明，對(duì)于本領(lǐng)域的技術(shù)人員來說，本發(fā)明可以有各種更改和變化。凡在本發(fā)明的精神和原則之內(nèi)，所作的任何修改、等同替換、改進(jìn)等，均應(yīng)包含在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。