本發(fā)明涉及一種聚乳酸手術(shù)縫合線，特別是一種載藥聚乳酸手術(shù)縫合線的制備方法。

背景技術(shù)：

聚乳酸纖維又稱玉米纖維，由玉米等谷物原料經(jīng)過發(fā)酵、聚合、紡絲制得，其結(jié)晶性、透明性和耐熱性均與聚酯纖維相似。聚乳酸纖維及其共聚物有良好的生物相容性和生物降解性，在人體內(nèi)可逐漸降解為二氧化碳和水，對(duì)人的身體無毒害、無積累。同時(shí)聚乳酸纖維還具有相當(dāng)?shù)臋C(jī)械強(qiáng)度和耐久性及有良好的加工性能等，由它制成的纖維抗張強(qiáng)度高，柔軟性好，是一種很好的可吸收縫合線材料。

聚乳酸可吸收手術(shù)縫合線的纖維縫隙中易攜帶細(xì)菌而造成傷口感染，因此如何在縫合線中摻入抗菌物質(zhì)是有待解決的一個(gè)問題。目前，有人通過在紡絲過程中加入抗菌劑等制備出具有一定抗菌效果的聚乳酸手術(shù)縫合線，但其載藥量低、藥物突釋問題嚴(yán)重，難以達(dá)到預(yù)期的效果。而載藥微球作為一種藥物控釋體系，具有環(huán)境中的藥物濃度相對(duì)穩(wěn)定；提高藥物利用率；藥物的釋放部位更加接近病源，提高藥效，減少或避免了副作用的發(fā)生；有效減少給藥次數(shù)的優(yōu)勢。因此，將載藥微球有效附載于聚乳酸手術(shù)縫合線上具有重要意義。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是：如何將含有抗菌藥物的聚乳酸載藥微球負(fù)載到聚乳酸手術(shù)縫合線上，制備出一種具有載藥緩釋功能的聚乳酸手術(shù)縫合線。

本發(fā)明所采用的技術(shù)方案是：一種載藥聚乳酸手術(shù)縫合線的制備方法，按照如下的步驟進(jìn)行：

步驟一、制備聚乳酸載藥微球，將19-21單位毫升的二氯甲烷與0.79-0.81單位克的聚乳酸混合均勻后，在攪拌條件下加入2.9-3.1單位毫升硫酸慶大霉素，繼續(xù)攪拌形成混合均勻的初乳液，將1.49-1.51單位克的明膠、0.29-0.31單位克的聚氧乙烯脫水山梨醇單油酸酯、399-401單位毫升去離子水混合均勻后，攪拌條件下，加入初乳液中，密封攪拌使完全反應(yīng)，然后在40-46攝氏度條件下敞口攪拌去除二氯甲烷，離心獲得濾渣，用去離子水多次洗滌濾渣后在75-80攝氏度條件下烘干，研磨成直徑小于70微米的聚乳酸載藥微球；

步驟二、制備微球懸濁液，將4.5-4.7單位克的醋酸酯淀粉、0.25-0.27單位克的聚乙二醇和0.25-0.27克的橄欖油、100單位毫升去離子水混合后，在59℃-61℃條件下，以攪拌速度110r/min-120r/min攪拌至醋酸酯淀粉完全糊化，形成混合均勻的微球懸濁液；

步驟三、將步驟二制備的微球懸濁液冷到50攝氏度保溫，在保溫過程中加入2.7-2.9單位克步驟一制好的聚乳酸載藥微球，攪拌使混合均勻，形成聚乳酸載藥微球懸濁液；

步驟四、將聚乳酸手術(shù)縫合線在步驟三制備的聚乳酸載藥微球懸濁液中浸漬，二浸二軋，浴比1：20，每次浸漬在50℃溫度下浸15min-30min，浸軋完成后，在鼓風(fēng)烘箱45℃-55℃下烘干。

本發(fā)明的有益效果是：本發(fā)明用醋酸酯淀粉、聚乙二醇、橄欖油配置成的懸濁液將聚乳酸載藥微球負(fù)載在聚乳酸手術(shù)縫合線上，該懸濁液不僅分散性好穩(wěn)定，而且無毒無害。制成的載藥手術(shù)縫合線沒有或很少有藥物突釋現(xiàn)象，具有良好的藥物緩釋功能，有效藥物濃度可持續(xù)50天，且處理后的手術(shù)縫合線的各種力學(xué)性能幾乎沒有損傷。

具體實(shí)施方式

下面通過實(shí)施例來進(jìn)一步說明本發(fā)明，但不局限于以下實(shí)施例。

步驟一、制備載藥微球

取20mL二氯甲烷，0.8g聚乳酸顆粒放入燒瓶中，將燒瓶置于磁力攪拌器上調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)速為800r/min，形成聚乳酸溶液。

調(diào)節(jié)磁力攪拌器轉(zhuǎn)速為1200r/min，用注射器將3mL的硫酸慶大霉素緩慢均勻地注入高速攪拌的聚乳酸溶液中，高速攪拌10min，形成初乳。

取1.5g明膠，0.3g聚氧乙烯脫水山梨醇單油酸酯加入500mL的三頸瓶中，量取加入400mL去離子水，將三頸瓶置于磁力攪拌器上以1000r/min高速攪拌，直到所有物質(zhì)完全溶解，作為外水相用。

用注射器將初乳緩慢注入攪拌著的外水相中，封住瓶口攪拌1.5h。

打開瓶口室溫下攪拌4h之后調(diào)節(jié)溫度至45℃，敞口加熱攪拌1h，完全除去二氯甲烷。

將除去二氯甲烷的溶液冷卻至室溫后，在離心機(jī)中高速離心2min，轉(zhuǎn)速8500r/min。

去離子水洗滌、抽濾，將濾餅置于燒杯中，加入去離子水50mL，攪拌3min，然后進(jìn)行抽濾，留存濾餅，棄去洗滌液，重復(fù)三次。

將濾餅置于真空烘箱中，80℃干燥4h，取出后充分研磨，得到聚乳酸載藥微球

步驟二、制備微球懸濁液。稱取4.5g醋酸酯淀粉、0.25g聚乙二醇和0.25g橄欖油于燒杯中，加入100mL去離子水，攪拌均勻；倒入三頸瓶中，放在磁力攪拌器上，恒溫60℃條件下攪拌1h至醋酸酯淀粉完全糊化，攪拌速度為120r/min；

步驟三、待步驟二的糊化液冷卻至50 ℃時(shí)，加入2.8g步驟一制好的載藥微球，攪拌10min，配成微球懸濁液備用。

步驟四、將聚乳酸手術(shù)縫合線在步驟四中的懸濁液中浸漬，二浸二軋，浴比1：20，每次浸漬在50℃溫度下浸30min，浸軋完成后，在鼓風(fēng)烘箱45℃下烘干。

結(jié)果表明，經(jīng)過本發(fā)明方法制備的載藥聚乳酸手術(shù)縫合線沒有或很少有藥物突釋現(xiàn)象，具有良好的藥物緩釋功能，有效藥物濃度可持續(xù)50天，且處理后的載藥手術(shù)縫合線的各種力學(xué)性能幾乎沒有損傷。