本發(fā)明涉及一種手術(shù)縫合線，具體涉及一種適用于膽道手術(shù)的縫合線及其制備方法。屬于醫(yī)療器械
技術(shù)領(lǐng)域：
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背景技術(shù)：
：手術(shù)縫合的最早記載可以追溯到公元前3000年的古埃及，而已知最古老的縫合是在公元前1100年的木乃伊身上。對傷口縫合和使用縫合材料的第一個詳細書面記載來自于公元前500年印度的圣人和醫(yī)師蘇胥如塔。手術(shù)縫合線是指在外科手術(shù)當(dāng)中，或者是外傷處置當(dāng)中，用于結(jié)扎止血、縫合止血以及組織縫合的特殊線。在古代，腸線被廣泛用于手術(shù)縫合，隨著化學(xué)工業(yè)的發(fā)展，眾多的吸收和非吸收合成線由此迅速發(fā)展出來?，F(xiàn)在，大部分縫合線是用聚合物纖維制作的，古代的材料中只有絲綢和腸線仍在使用，雖然并不常用。膽管結(jié)石是指肝內(nèi)外膽管內(nèi)有結(jié)石形成，是最常見的膽道系統(tǒng)疾病，目前以手術(shù)治療為主，手術(shù)縫合線以可吸收縫合線為佳。膽道手術(shù)的一大重要治療原則是，術(shù)后保持膽汁引流通暢，預(yù)防結(jié)石再生成。但是現(xiàn)有的手術(shù)縫合線在這一方面的表現(xiàn)并不理想，縫合線與人體相容性不好或者其他原因引起的縫合線不能為人體吸收，以殘留縫合線為中心再度形成結(jié)石，給患者造成痛苦。技術(shù)實現(xiàn)要素：本發(fā)明的目的是為克服上述現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種適用于膽道手術(shù)的縫合線的制備方法，以及按照該制備方法制備得到的縫合線。為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用下述技術(shù)方案：一種適用于膽道手術(shù)的縫合線的制備方法，包括以下步驟：(1)紡絲溶液的制備：將殼聚糖溶于質(zhì)量濃度2～4％的乙酸溶液中，依次加入透明質(zhì)酸鈉和聚乙烯醇，攪拌3～5小時，然后加入膠原蛋白，繼續(xù)攪拌10～12小時，過濾，真空條件下脫除氣泡，得到紡絲溶液；(2)紡絲：將紡絲溶液用計量泵輸入噴絲頭，使紡絲溶液擠入凝固浴中邊凝固邊拉伸，得到絲線；(3)配制抗菌液：以重量份計，邊攪拌邊將0.1～0.2份羧甲基纖維素鈉加入100份注射用水中，攪拌12～24小時，然后依次加入2～3份山梨酸、4～6份植酸和5～8份2-羥基-4-甲硫基丁酸，攪拌2～3小時，得抗菌液；(4)浸漬及后處理：步驟(2)所得絲線經(jīng)熱水清洗干凈后，置于步驟(3)所得抗菌液中浸泡20～30分鐘，取出后室溫干燥，滅菌包裝。優(yōu)選的，步驟(1)中殼聚糖、乙酸溶液、透明質(zhì)酸鈉、聚乙烯醇和膠原蛋白的質(zhì)量比為3～7：85～97：2～3：4～6：2～4。優(yōu)選的，步驟(1)中殼聚糖的脫乙酰度大于85％，分子量為2×105～5×105。優(yōu)選的，步驟(1)中膠原蛋白的分子量為200～300kDa。優(yōu)選的，步驟(2)中的紡絲為濕法紡絲，其噴絲頭的孔徑為0.08mm，30孔。優(yōu)選的，步驟(2)中的凝固浴是將質(zhì)量濃度5～10％的氫氧化鈉溶液與無水乙醇以質(zhì)量比7：1混勻而得。優(yōu)選的，紡絲溶液擠入凝固浴的溫度為15～20℃。優(yōu)選的，步驟(4)中的熱水為60～80℃熱水。一種適用于膽道手術(shù)的縫合線，是按照上述制備方法制備得到的。本發(fā)明的有益效果：本發(fā)明的手術(shù)縫合線是以殼聚糖和膠原蛋白為主，添加了透明質(zhì)酸鈉和聚乙烯醇等成分進行紡絲，首先保證了人體吸收性能，同時增強了所得絲線的機械強度，滿足縫合線的基本要求。本發(fā)明還進行了抗菌處理，以山梨酸、植酸和2-羥基-4-甲硫基丁酸協(xié)同配合，并加入了羧甲基纖維素鈉，配制所得的抗菌液在浸漬絲線的過程中，可充分浸入絲線內(nèi)部并部分涂覆于絲線的表面，從而使得所得縫合線具有極好的抗菌性能。經(jīng)機械性能測試，本發(fā)明的縫合線具有較大的抗拉強度和伸長率，說明其具有良好的強度和彈性，滿足臨床需求?？咕阅軠y試發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明的縫合線還具有極好的抗菌性能。另外，對接受膽道手術(shù)的患者進行了術(shù)后隨訪，采用本發(fā)明縫合線進行縫合的患者，有效避免了切口感染、異物反應(yīng)以及切口不愈合等情況的發(fā)生，而且，其避免了結(jié)石再生成，大大減輕了患者痛苦，改良了膽道手術(shù)預(yù)后。具體實施方式下面結(jié)合實施例對本發(fā)明進行進一步的闡述，應(yīng)該說明的是，下述說明僅是為了解釋本發(fā)明，并不對其內(nèi)容進行限定。殼聚糖，購自浙江玉環(huán)海洋生物有限公司，脫乙酰度85％以上，分子量為2×105～5×105；膠原蛋白，購自石家莊旭爾美生物科技有限公司，分子量為200～300kDa。實施例1：一種適用于膽道手術(shù)的縫合線的制備方法，包括以下步驟：(1)紡絲溶液的制備：將殼聚糖溶于質(zhì)量濃度2％的乙酸溶液中，依次加入透明質(zhì)酸鈉和聚乙烯醇，攪拌3小時，然后加入膠原蛋白，繼續(xù)攪拌10小時，過濾，真空條件下脫除氣泡，得到紡絲溶液；其中，殼聚糖、乙酸溶液、透明質(zhì)酸鈉、聚乙烯醇和膠原蛋白的質(zhì)量比為3：85：2：4：2；(2)紡絲：將紡絲溶液用計量泵輸入噴絲頭，使紡絲溶液擠入凝固浴中邊凝固邊拉伸，得到絲線；(3)配制抗菌液：以重量份計，邊攪拌邊將0.1份羧甲基纖維素鈉加入100份注射用水中，攪拌12小時，然后依次加入2份山梨酸、4份植酸和5份2-羥基-4-甲硫基丁酸，攪拌2小時，得抗菌液；(4)浸漬及后處理：步驟(2)所得絲線經(jīng)60℃熱水清洗干凈后，置于步驟(3)所得抗菌液中浸泡20分鐘，取出后室溫干燥，滅菌包裝。其中，步驟(2)中的紡絲為濕法紡絲，其噴絲頭的孔徑為0.08mm，30孔；凝固浴是將質(zhì)量濃度5％的氫氧化鈉溶液與無水乙醇以質(zhì)量比7：1混勻而得；紡絲溶液擠入凝固浴的溫度為15℃。一種適用于膽道手術(shù)的縫合線，是按照上述制備方法制備得到的。實施例2：一種適用于膽道手術(shù)的縫合線的制備方法，包括以下步驟：(1)紡絲溶液的制備：將殼聚糖溶于質(zhì)量濃度4％的乙酸溶液中，依次加入透明質(zhì)酸鈉和聚乙烯醇，攪拌5小時，然后加入膠原蛋白，繼續(xù)攪拌12小時，過濾，真空條件下脫除氣泡，得到紡絲溶液；其中，殼聚糖、乙酸溶液、透明質(zhì)酸鈉、聚乙烯醇和膠原蛋白的質(zhì)量比為7：97：3：6：4；(2)紡絲：將紡絲溶液用計量泵輸入噴絲頭，使紡絲溶液擠入凝固浴中邊凝固邊拉伸，得到絲線；(3)配制抗菌液：以重量份計，邊攪拌邊將0.2份羧甲基纖維素鈉加入100份注射用水中，攪拌24小時，然后依次加入3份山梨酸、6份植酸和8份2-羥基-4-甲硫基丁酸，攪拌3小時，得抗菌液；(4)浸漬及后處理：步驟(2)所得絲線經(jīng)80℃熱水清洗干凈后，置于步驟(3)所得抗菌液中浸泡30分鐘，取出后室溫干燥，滅菌包裝。其中，步驟(2)中的紡絲為濕法紡絲，其噴絲頭的孔徑為0.08mm，30孔；凝固浴是將質(zhì)量濃度10％的氫氧化鈉溶液與無水乙醇以質(zhì)量比7：1混勻而得；紡絲溶液擠入凝固浴的溫度為20℃。一種適用于膽道手術(shù)的縫合線，是按照上述制備方法制備得到的。實施例3：一種適用于膽道手術(shù)的縫合線的制備方法，包括以下步驟：(1)紡絲溶液的制備：將殼聚糖溶于質(zhì)量濃度2％的乙酸溶液中，依次加入透明質(zhì)酸鈉和聚乙烯醇，攪拌5小時，然后加入膠原蛋白，繼續(xù)攪拌10小時，過濾，真空條件下脫除氣泡，得到紡絲溶液；其中，殼聚糖、乙酸溶液、透明質(zhì)酸鈉、聚乙烯醇和膠原蛋白的質(zhì)量比為7：85：3：4：4；(2)紡絲：將紡絲溶液用計量泵輸入噴絲頭，使紡絲溶液擠入凝固浴中邊凝固邊拉伸，得到絲線；(3)配制抗菌液：以重量份計，邊攪拌邊將0.1份羧甲基纖維素鈉加入100份注射用水中，攪拌24小時，然后依次加入2份山梨酸、6份植酸和5份2-羥基-4-甲硫基丁酸，攪拌3小時，得抗菌液；(4)浸漬及后處理：步驟(2)所得絲線經(jīng)60℃熱水清洗干凈后，置于步驟(3)所得抗菌液中浸泡30分鐘，取出后室溫干燥，滅菌包裝。其中，步驟(2)中的紡絲為濕法紡絲，其噴絲頭的孔徑為0.08mm，30孔；凝固浴是將質(zhì)量濃度5％的氫氧化鈉溶液與無水乙醇以質(zhì)量比7：1混勻而得；紡絲溶液擠入凝固浴的溫度為20℃。一種適用于膽道手術(shù)的縫合線，是按照上述制備方法制備得到的。實施例4：一種適用于膽道手術(shù)的縫合線的制備方法，包括以下步驟：(1)紡絲溶液的制備：將殼聚糖溶于質(zhì)量濃度4％的乙酸溶液中，依次加入透明質(zhì)酸鈉和聚乙烯醇，攪拌3小時，然后加入膠原蛋白，繼續(xù)攪拌12小時，過濾，真空條件下脫除氣泡，得到紡絲溶液；其中，殼聚糖、乙酸溶液、透明質(zhì)酸鈉、聚乙烯醇和膠原蛋白的質(zhì)量比為3：97：2：6：2；(2)紡絲：將紡絲溶液用計量泵輸入噴絲頭，使紡絲溶液擠入凝固浴中邊凝固邊拉伸，得到絲線；(3)配制抗菌液：以重量份計，邊攪拌邊將0.2份羧甲基纖維素鈉加入100份注射用水中，攪拌12小時，然后依次加入3份山梨酸、4份植酸和8份2-羥基-4-甲硫基丁酸，攪拌2小時，得抗菌液；(4)浸漬及后處理：步驟(2)所得絲線經(jīng)80℃熱水清洗干凈后，置于步驟(3)所得抗菌液中浸泡20分鐘，取出后室溫干燥，滅菌包裝。其中，步驟(2)中的紡絲為濕法紡絲，其噴絲頭的孔徑為0.08mm，30孔；凝固浴是將質(zhì)量濃度10％的氫氧化鈉溶液與無水乙醇以質(zhì)量比7：1混勻而得；紡絲溶液擠入凝固浴的溫度為15℃。一種適用于膽道手術(shù)的縫合線，是按照上述制備方法制備得到的。實施例5：一種適用于膽道手術(shù)的縫合線的制備方法，包括以下步驟：(1)紡絲溶液的制備：將殼聚糖溶于質(zhì)量濃度3％的乙酸溶液中，依次加入透明質(zhì)酸鈉和聚乙烯醇，攪拌4小時，然后加入膠原蛋白，繼續(xù)攪拌11小時，過濾，真空條件下脫除氣泡，得到紡絲溶液；其中，殼聚糖、乙酸溶液、透明質(zhì)酸鈉、聚乙烯醇和膠原蛋白的質(zhì)量比為5：90：2：5：3；(2)紡絲：將紡絲溶液用計量泵輸入噴絲頭，使紡絲溶液擠入凝固浴中邊凝固邊拉伸，得到絲線；(3)配制抗菌液：以重量份計，邊攪拌邊將0.1份羧甲基纖維素鈉加入100份注射用水中，攪拌15小時，然后依次加入3份山梨酸、5份植酸和7份2-羥基-4-甲硫基丁酸，攪拌2～3小時，得抗菌液；(4)浸漬及后處理：步驟(2)所得絲線經(jīng)70℃熱水清洗干凈后，置于步驟(3)所得抗菌液中浸泡25分鐘，取出后室溫干燥，滅菌包裝。其中，步驟(2)中的紡絲為濕法紡絲，其噴絲頭的孔徑為0.08mm，30孔；凝固浴是將質(zhì)量濃度8％的氫氧化鈉溶液與無水乙醇以質(zhì)量比7：1混勻而得；紡絲溶液擠入凝固浴的溫度為18℃。一種適用于膽道手術(shù)的縫合線，是按照上述制備方法制備得到的。對比例：一種適用于膽道手術(shù)的縫合線的制備方法，包括以下步驟：(1)紡絲溶液的制備：將殼聚糖溶于質(zhì)量濃度3％的乙酸溶液中，依次加入透明質(zhì)酸鈉和聚乙烯醇，攪拌4小時，然后加入膠原蛋白，繼續(xù)攪拌11小時，過濾，真空條件下脫除氣泡，得到紡絲溶液；其中，殼聚糖、乙酸溶液、透明質(zhì)酸鈉、聚乙烯醇和膠原蛋白的質(zhì)量比為5：90：2：5：3；(2)紡絲：將紡絲溶液用計量泵輸入噴絲頭，使紡絲溶液擠入凝固浴中邊凝固邊拉伸，得到絲線；(3)浸漬及后處理：步驟(2)所得絲線經(jīng)70℃熱水清洗干凈后，室溫干燥，滅菌包裝。其中，步驟(2)中的紡絲為濕法紡絲，其噴絲頭的孔徑為0.08mm，30孔；凝固浴是將質(zhì)量濃度8％的氫氧化鈉溶液與無水乙醇以質(zhì)量比7：1混勻而得；紡絲溶液擠入凝固浴的溫度為18℃。一種適用于膽道手術(shù)的縫合線，是按照上述制備方法制備得到的。試驗例1、機械性能測試在YG021A-Ⅰ型單紗電子強力機上進行測試，測試溫度為25℃，濕度為50％，拉伸速度為200mm/min，并測量加載強度為0.5kg/cm時，縫合線的伸長率，結(jié)果見表1。本發(fā)明所得縫合線直徑約為0.04mm。表1.縫合線的機械性能測試結(jié)果抗拉強度(kg/cm)伸長率(％)實施例14.2325.3實施例24.2125.1實施例34.3825.8實施例44.3925.8實施例54.5826.1從表1中可以看出，實施例1～5的縫合線，具有較大的抗拉強度和伸長率，說明其具有良好的強度和彈性，滿足臨床需求。2、抗菌性能測試：取實施例1～5和對比例所得縫合線，采用國家紡織品抗菌標準FZ/T73023-2006振蕩燒瓶法，測試并計算縫合線對革蘭氏陰性大腸桿菌(E.coli)及革蘭氏陽性金黃色葡萄球菌(S.aureus)的抗菌率，結(jié)果見表2。表2.縫合線的抗菌性能測試結(jié)果對大腸桿菌的抗菌率(％)對金黃色葡萄球菌的抗菌率(％)實施例199.9599.96實施例299.9699.96實施例399.9799.98實施例499.9899.97實施例599.9999.99對比例15.1112.35從表2中可以看出，實施例1～5的縫合線具有極好的抗菌性能，遠遠優(yōu)于未經(jīng)抗菌處理的對比例。3、臨床研究：接受膽道手術(shù)的患者120例，隨機分為6組，每組20例，分別采用實施例1～5或者市購品(上海天清生物材料有限公司生產(chǎn)的醫(yī)用PGLA可吸收縫合線，規(guī)格C-501)進行縫合，術(shù)后1周隨訪患者有無切口感染情況，術(shù)后1個月隨訪記錄患者有無異物反應(yīng)、切口不愈合等情況，術(shù)后3個月體檢查看是否有結(jié)石再生成，記錄各種術(shù)后情況的患者人數(shù)，結(jié)果見表3。表3.膽道手術(shù)術(shù)后情況統(tǒng)計切口感染(人)異物反應(yīng)(人)切口不愈合(人)結(jié)石再生成(人)實施例10000實施例20000實施例30000實施例40000實施例50000市購品5457從表3可以看出，采用實施例1～5的縫合線進行縫合，有效避免了切口感染、異物反應(yīng)以及切口不愈合等情況的發(fā)生，而且，其避免了結(jié)石再生成，大大減輕了患者痛苦，改良了膽道手術(shù)預(yù)后。相比之下，市購品的結(jié)石再生成率高，切口感染、異物反應(yīng)和切口不愈合率也高，具有明顯劣勢。上述雖然對本發(fā)明的具體實施方式進行了描述，但并非對本發(fā)明保護范圍的限制，在本發(fā)明的技術(shù)方案的基礎(chǔ)上，本領(lǐng)域技術(shù)人員不需要付出創(chuàng)造性勞動即可做出的各種修改或變形仍在本發(fā)明的保護范圍以內(nèi)。當(dāng)前第1頁1 2 3