一種吲哚美辛膠囊及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種含有吲哚美辛顆粒的膠囊，該膠囊由吲哚美辛顆粒、滑石粉和藥學(xué)上可接受載體混合制備而成。本發(fā)明還提供所述該吲哚美辛膠囊的制備方法，工藝簡單，成本較低，質(zhì)量穩(wěn)定，溶出度高，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
【專利說明】一種吲哚美辛膠囊及其制備方法
發(fā)明領(lǐng)域
[0001]本發(fā)明涉及一種治療關(guān)節(jié)炎的藥物制劑及其制備方法，屬于骨科類疾病用藥，具體涉及一種吲哚美辛膠囊及其制備方法。
[0002]發(fā)明背景
[0003]吲哚美辛具有抗炎、解熱及鎮(zhèn)痛作用，用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，強直性脊椎炎、骨關(guān)節(jié)炎及急性痛風(fēng)發(fā)作期等。其作用機理為通過對環(huán)氧化酶的抑制而減少前列腺素的合成。制止炎癥組織痛覺神經(jīng)沖動的形成，抑制炎性反應(yīng)，包括抑制白細胞的趨化性及溶酶體酶的釋放等。至于退熱作用，由于作用于下視丘體溫調(diào)節(jié)中樞，引起外周血管擴張及出汗，使散熱增加。這種中樞性退熱作用也可能與在下視丘的前列腺素合成受到抑制有關(guān)。
[0004]類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎任何年齡均可能發(fā)病，多發(fā)于30-60歲，45歲最常見，隨年齡增長，發(fā)病率也增高，女性發(fā)病率明顯高于男性，我國目前患不同程度類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的人數(shù)已經(jīng)接近2億人。根據(jù)針對上海市15歲及以上人群的調(diào)查研究所得，如果不計DALY損失所致的疾病經(jīng)濟負擔(dān)，關(guān)節(jié)炎一年所造成的疾病經(jīng)濟負擔(dān)人均的經(jīng)濟負擔(dān)為74.59元。各主要類型的關(guān)節(jié)炎造成的疾病經(jīng)濟負擔(dān)分別為:骨關(guān)節(jié)炎患者人均為778.63元；類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者人均1250.45元；痛風(fēng)患者人均1507.68元；強直性脊柱炎患者人均40.60元；反映性關(guān)節(jié)炎患者人均297.34元。結(jié)合相關(guān)基于地域分布的流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果，估計有1760萬人是大城市類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者，3810萬人是中小城市類風(fēng)濕患者，12330萬人是農(nóng)村類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者。2005年我國風(fēng)濕及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎用藥約為11億元，2008年超過25億元，2009年，隨著全民醫(yī)保的推進，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎藥物銷售同比增長高達41.86 %，銷售額為38.56億元。目前估計國內(nèi)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎用醫(yī)藥市場的理論市場規(guī)模已超過75億元，因此吲哚美辛在國內(nèi)使用非常普遍，吲哚美辛普通片釋放迅速、作用時間短。
[0005]吲哚美辛目前已在多個國家和地區(qū)上市，上市劑型有口服片劑、膠囊劑等，其中膠囊劑由于服用和攜帶方便而被廣泛使用。
[0006]藥物混粉具有良好的流動性對于膠囊的制備是非常有利的，雖然也有專門用于填充粉末的膠囊機，但是這類膠囊機往往結(jié)構(gòu)龐大復(fù)雜，操作不便，生產(chǎn)效率低并且價格昂貴。為改善混粉流動性，常用的方法是將混粉預(yù)先經(jīng)過制粒處理形成較大的顆粒。常用的制粒方法有濕法制粒和干法制粒，濕法制粒必須經(jīng)過溶劑制粒并且加熱干燥的過程，適用于那些對濕熱不敏感的活性物質(zhì)，而干法制粒適用于物料壓縮性較好的混粉。吲哚美辛可壓性較差，也使得干法制粒難以達到形成顆粒改善流動性目的。
[0007]因此，有必要提供一種簡便的，能改善藥物混粉流動性的方法。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0008]本發(fā)明提供了一種含有吲哚美辛顆粒的固體口服膠囊，該固體口服膠囊由吲哚美辛顆粒、滑石粉和藥學(xué)上可接受的載體混合制備而成，質(zhì)量穩(wěn)定，溶出度好，生物利用度高。
[0009]吲哚美辛原料流動性較差，這導(dǎo)致吲哚美辛和藥物輔料制得的混粉流動性較差，不適用于直接填充膠囊，為改善混粉流動性，還可以通過加入適量的滑石粉作為助流劑來改善流動性，但是本發(fā)明人驚奇的發(fā)現(xiàn)并非所有粒徑的滑石粉都可以有效改善吲哚美辛混粉的流動性，當(dāng)滑石粉過細時，對吲哚美辛混粉的流動性幾乎沒有改善作用，而當(dāng)滑石粉過粗時，則易導(dǎo)致吲哚美辛混合各成分間發(fā)生分層現(xiàn)象。本發(fā)明人經(jīng)過大量實驗仔細研究驚奇的發(fā)現(xiàn)中值粒徑為5 μ m~35 μ m的滑石粉可以有效適用吲哚美辛混粉直接灌膠囊的制備，該混合物直接填充膠囊，即可得到含量均一穩(wěn)定的固體膠囊。
[0010]一方面，本發(fā)明提供一種吲哚美辛膠囊，含有如下重量百分比的組分:
[0011]
【權(quán)利要求】
1.一種吲哚美辛膠囊，含有如下重量百分比的組分:

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的吲哚美辛膠囊，其中，所述填充劑選自甘露醇、玉米淀粉、微晶纖維素、乳糖、山梨醇、麥芽糖糊精、預(yù)膠化淀粉、淀粉預(yù)膠化淀粉復(fù)合物中的一種或多種；所述崩解劑選自交聯(lián)聚維酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙纖維素中的一種或多種；所述粘合劑選自聚維酮、 共聚維酮、羥丙甲纖維素、羥丙基纖維素中的一種或多種；所述潤滑劑選自硬脂酸鎂、硬脂酸、硬脂酸鈣、硬脂富馬酸鈉中的一種或多種。
3.根據(jù)權(quán)利要求1-2任一項所述的吲哚美辛膠囊，其包含如下組分:
4.根據(jù)權(quán)利要求1-2任一項所述的吲哚美辛膠囊，其包含如下組分:
5.一種制備權(quán)利要求1-4任一項所述的吲哚美辛膠囊的方法，其包括以下步驟:1)將吲哚美辛同藥學(xué)上可接受的載體混合均勻得到混合物A ;2)將混合物A在旋轉(zhuǎn)整粒機上過Φ2.0mm篩網(wǎng)后得到混 合物B ；3)將混合物B同滑石粉混合均勻后灌裝膠囊。
【文檔編號】A61K9/48GK103989671SQ201410214270
【公開日】2014年8月20日 申請日期:2014年5月20日 優(yōu)先權(quán)日:2014年5月20日
【發(fā)明者】朱金強, 王俊國, 鄧念, 孫媛媛 申請人:朱金強