專利名稱：負(fù)載阿霉素的聚己內(nèi)酯-嵌段-聚乙二醇納米微球的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種納米技術(shù)領(lǐng)域的制備方法，具體是一種負(fù)載阿霉素的聚己內(nèi)酯-嵌段-聚乙二醇納米微球的制備方法。
背景技術(shù)：
阿霉素是一種蒽環(huán)類抗腫瘤抗生素，易于通過細(xì)胞膜，作用于多靶點(diǎn)，所以療效廣泛，具有較強(qiáng)的抗腫瘤活性。在臨床上常用來治療急性白血病、惡性淋巴瘤、乳腺癌、肺癌、胃癌、甲狀腺癌、卵巢癌及軟組織腫瘤等。在臨床治療過程中，阿霉素有明顯的量效關(guān)系，即藥物劑量越大，療效越強(qiáng)。但是增加藥物劑量同時(shí)也增強(qiáng)其對(duì)機(jī)體的毒副作用，心臟毒性是最主要的毒副作用，是限制阿霉素用量的關(guān)鍵因素。因此，利用兩親性嵌段共聚物在水溶液中的自組裝特性，以卟啉為核的聚己內(nèi)酯-嵌段-聚乙二醇為載體材料，制備負(fù)載阿霉素的納米微球。該載體材料具有良好的生物相容性和腫瘤組織靶向性，使阿霉素在靶器官的濃度增加，在心臟的濃度降低，從而增加療效，降低毒副作用。且腫瘤細(xì)胞對(duì)該給藥系統(tǒng)的耐受性明顯降低，藥物攝取率大大提高。此外，這種共聚物納米微球優(yōu)化了阿霉素的釋放動(dòng)力學(xué)和消除動(dòng)力學(xué)，提高了阿霉素的生物利用度。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種負(fù)載阿霉素的共聚物納米微球的制備方法。采用一種卟啉為核的聚己內(nèi)酯-嵌段-聚乙二醇(4sPCL-b-PE0)雜化材料為藥物載體，在水溶液中自組裝形成負(fù)載阿霉素的納米微球。該制備方法可以通過調(diào)節(jié)共聚物支臂長度來控制載藥納米微球的粒徑，且條件溫和，操作簡單，有望適用于大規(guī)模生產(chǎn)。本發(fā)明是通過以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的，負(fù)載阿霉素的聚己內(nèi)酯-嵌段-聚乙二醇納米微球的制備方法，按照下述步 驟進(jìn)行:
(1)將卟啉為核的聚己內(nèi)酯-嵌段-聚乙二醇材料和阿霉素鹽酸鹽標(biāo)準(zhǔn)品分別用DMF溶解，在阿霉素鹽酸鹽標(biāo)準(zhǔn)品的DMF溶液中加入三乙胺；混合共聚物和阿霉素溶液，室溫下攪拌24小時(shí)；
(2)攪拌下，用微量進(jìn)樣器以10微升/分鐘的速度向混合溶液中逐漸滴加pH8.4的磷酸鹽緩沖液，在室溫下繼續(xù)攪拌24小時(shí)使制備的聚集體平衡；
(3)混合溶液在蒸餾水中透析72小時(shí)，每隔12小時(shí)換水一次；制備得負(fù)載阿霉素的共聚物納米膠束溶液。其中步驟(I)中卟啉為核的聚己內(nèi)酯-嵌段-聚乙二醇材料:阿霉素鹽酸鹽標(biāo)準(zhǔn)品:DMF:三乙胺的摩爾比為3:34:969180:51。其中步驟(I)中卟啉為核的聚己內(nèi)酯-嵌段-聚乙二.醇材料，其分子式為:
權(quán)利要求
1.負(fù)載阿霉素的聚己內(nèi)酯-嵌段-聚乙二醇納米微球的制備方法，其特征在于按照下述步驟進(jìn)行: (1)將卟啉為核的聚己內(nèi)酯-嵌段-聚乙二醇材料和阿霉素鹽酸鹽標(biāo)準(zhǔn)品分別用DMF溶解，在阿霉素鹽酸鹽標(biāo)準(zhǔn)品的DMF溶液中加入三乙胺；混合共聚物和阿霉素溶液，室溫下攪拌24小時(shí)； (2)攪拌下，用微量進(jìn)樣器以10微升/分鐘的速度向混合溶液中逐漸滴加pH8.4的磷酸鹽緩沖液，在室溫下繼續(xù)攪拌24小時(shí)使制備的聚集體平衡； (3)混合溶液在蒸餾水中透析72小時(shí)，每隔12小時(shí)換水一次；制備得負(fù)載阿霉素的共聚物納米膠束溶液。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的負(fù)載阿霉素的聚己內(nèi)酯-嵌段-聚乙二醇納米微球的制備方法，其特征在于其中步驟(I)中卟啉為核的聚己內(nèi)酯-嵌段-聚乙二醇材料:阿霉素鹽酸鹽標(biāo)準(zhǔn)品:DMF:三乙胺的摩爾比為3:34:969180:5.1。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的負(fù)載阿霉素的聚己內(nèi)酯-嵌段-聚乙二醇納米微球的制備方法，其特征在于其中步驟(I)中卟啉為核的聚己內(nèi)酯-嵌段-聚乙二.醇材料，其分子式為:
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的負(fù)載阿霉素的聚己內(nèi)酯-嵌段-聚乙二醇納米微球的制備方法，其特征在于其中步驟(2)中磷酸鹽緩沖液與混合溶液的體積比為4:7。
全文摘要
本發(fā)明負(fù)載阿霉素的聚己內(nèi)酯-嵌段-聚乙二醇納米微球的制備方法，涉及納米制備技術(shù)領(lǐng)域。將卟啉為核的聚己內(nèi)酯-嵌段-聚乙二醇材料和阿霉素鹽酸鹽標(biāo)準(zhǔn)品分別用DMF溶解，在阿霉素的DMF溶液中加入三乙胺?；旌瞎簿畚锖桶⒚顾厝芤海覝叵聰嚢?4小時(shí)。攪拌下，混合溶液中逐漸滴加pH8.4的磷酸鹽緩沖液，在室溫下繼續(xù)攪拌24小時(shí)使制備的聚集體平衡?；旌先芤涸谡麴s水中透析72小時(shí)，每隔12小時(shí)換水一次。制備得負(fù)載阿霉素的共聚物納米微球。該制備方法可以通過調(diào)節(jié)共聚物的支臂長度來控制載藥納米微球的粒徑，且條件溫和，操作簡單，有望適用于大規(guī)模生產(chǎn)。
文檔編號(hào)A61P35/02GK103239718SQ20131017414
公開日2013年8月14日 申請(qǐng)日期2013年5月13日 優(yōu)先權(quán)日2013年5月13日
發(fā)明者戴曉暉, 黃雅菲, 王志明, 潘建明, 閆永勝 申請(qǐng)人:江蘇大學(xué)