專利名稱：一種4H-吡咯并[1, 2-a]苯并咪唑衍生物及其合成方法和應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種苯并咪唑衍生物及其制備方法和應(yīng)用，具體涉及一種4H-吡咯并[I, 2-a]苯并咪唑衍生物，它的其合成方法及其在抑菌上的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
據(jù)報道，近十幾年來，每年由于細菌感染而導(dǎo)致大量的人死亡，用于預(yù)防細菌感染每年需花費數(shù)以億計的費用。因此開發(fā)高效抑菌藥物已迫在眉睫。苯并咪唑類衍生物以其優(yōu)良的生物活性而應(yīng)用廣泛。在殺菌劑方面，自20世紀70年代以來相繼開發(fā)出麥穗寧、噻菌靈、苯菌靈、多菌靈等4個具有代表性的苯并咪唑類殺菌劑產(chǎn)品。直至目前，尚有相當?shù)氖袌?。沿用?30年后的今天，苯菌靈、噻菌靈和多菌靈三 個產(chǎn)品的銷售額仍達3億美元以上。苯并咪唑類化合物衍生物不僅在殺菌劑有著重大的作用，在抗蠕蟲藥物中也占有很重要的地位，噻苯達唑、甲苯達唑、堪苯達唑作為抗蠕蟲藥物被相繼開發(fā)出來進入市場，取得了巨大的經(jīng)濟效益。同時我們還應(yīng)該看到該類化合物及其衍生物開發(fā)的成本較高，部分化合物由于長期使用產(chǎn)生抗藥性等缺點，因此開發(fā)高效、低成本的苯并咪唑類抑菌化合物已迫在眉睫。本發(fā)明旨在以具有生物活性基團的苯并咪唑為原料設(shè)計、合成一類新型的具有抑菌活性的4H-吡咯并[1，2-a]苯并咪唑類化合物。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種具有良好的抑菌活性的新型4H-吡咯并[1，2-a]苯并咪唑衍生物及其制備方法。本發(fā)明的另一目的還在于提供所述的4H-吡咯并[1，2-a]苯并咪唑衍生物在制備殺菌劑中的應(yīng)用。為實現(xiàn)上述發(fā)明目的,本發(fā)明采用如下技術(shù)方案一種4H-吡咯并[1，2-a]苯并咪唑衍生物，其結(jié)構(gòu)通式如下式I所示，
權(quán)利要求
1.一種4H-吡咯并[1，2-a]苯并咪唑衍生物，其特征在于，具有通式I表示的結(jié)構(gòu)，
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的4H-吡咯并[1，2-a]苯并咪唑衍生物，其特征在于，所述的酰胺基為-CONH2，酯基為-C00CnH2n+1，n=l 4。
3.—種權(quán)利要求I所述的4H-吡咯并[1，2-a]苯并咪唑衍生物的制備方法，其特征在于，由具有結(jié)構(gòu)式II的苯并咪唑的鎗鹽與缺電子烯烴R3CH=CHR4加成反應(yīng)制得，
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的衍生物的制備方法，其特征在于，所述的方法包括如下步驟 a)鄰苯二胺與甲酸或原甲酸三甲酯縮合反應(yīng)制得苯并咪唑； b)純化后的苯并咪唑與溴代正丁烷或卞溴發(fā)生取代反應(yīng)得到I-正丁基或I-卞基取代苯并咪唑； c)I-取代苯并咪唑和溴乙腈均勻混合后，室溫下放置，得到苯并咪唑的鎗鹽； d)苯并咪唑的鎗鹽在三乙胺存在下，以CrO3為脫氫氧化劑，與缺電子烯烴R3CH=CHR4發(fā)生加成反應(yīng)，一步得到1，3-偶極環(huán)加成產(chǎn)物4H-吡咯并[1，2-a]苯并咪唑衍生物。
5.根據(jù)權(quán)利要求3或4所述的衍生物的制備方法，其特征在于，所述的缺電子烯烴R3CH=CHR4為丙烯腈、丙烯酸酯或順丁烯二酸二酯。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的衍生物的制備方法，其特征在于，所述的丙烯酸酯選自丙烯酸甲酯、丙烯酸乙酯或丙烯酸丁酯，順丁烯二酸二酯選自順丁烯二酸二甲酯、順丁烯二酸二乙酯或順丁烯二酸二丁酯。
7.根據(jù)權(quán)利要求3或4所述的衍生物的制備方法，其特征在于，所述的苯并咪唑的鎗鹽與缺電子烯烴的摩爾比為I. O :1. O 6. O。
8.根據(jù)權(quán)利要求3或4所述的衍生物的制備方法，其特征在于，所述的加成反應(yīng)采用二甲基甲酰胺作為溶劑，反應(yīng)溫度為80 90°C，反應(yīng)時間為3 5小時。
9.式I結(jié)構(gòu)的4H-吡咯并[1，2-a]苯并咪唑衍生物在制備殺菌劑中的應(yīng)用，
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的4H-吡咯并[1，2-a]苯并咪唑衍生物在制備殺菌劑中的應(yīng)用，其特征在于，所述的酰胺基為-CONH2，酯基為-C00CnH2n+1，n=l 4。
全文摘要
通式為I的一類4H-吡咯并[1,2-a]苯并咪唑衍生物及其合成方法和作為抑菌劑的應(yīng)用，式中R1表示芐基或正丁基，R2表示氰基或酰胺基，R3、R4表示氫、氰基或酯基。本發(fā)明的化合物對大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、枯草桿菌和綠膿桿菌等多種細菌具有顯著的抑制作用，其最小抑菌濃度可達到12.5μg/mL，可用作抑菌劑。
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文檔編號A61K31/4188GK102924460SQ201210435640
公開日2013年2月13日 申請日期2012年11月5日 優(yōu)先權(quán)日2012年11月5日
發(fā)明者王炳祥, 江玉亮, 周文龍 申請人:南京師范大學(xué)