專利名稱：一種治療結(jié)腸癌的藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種治療結(jié)腸癌的藥物組合物。
背景技術(shù)：
癌癥是常見多發(fā)病，嚴(yán)重危害著人民的生命和身體健康，由于癌癥發(fā)病的部位不同，可有各種不同的癌癥，如胃癌、食管癌、肺癌、肝癌、骨癌、皮膚癌、腸癌等等。結(jié)腸癌是胃腸道中常見的惡性腫瘤。以4(Γ50歲年齡組發(fā)病率最高。病因尚未十分明確，但有些疾病如家族性息肉病，已被公認(rèn)為癌前期病變；結(jié)腸腺瘤、潰瘍性結(jié)腸炎以及結(jié)腸血吸蟲病肉牙腫，與結(jié)腸癌的發(fā)生有較密切的關(guān)系。結(jié)腸癌的藥物治療，目前國際上主要采用三種治療方法(1)化學(xué)藥物治療，手術(shù)后的病人化療一般一年到一年半內(nèi)可使用2-3個(gè)療程，常用藥物主要是5-氟尿嘧啶 (5-FU)，也可聯(lián)合應(yīng)用絲裂霉素、環(huán)磷酰胺等。骨髓抑制明顯時(shí)可及時(shí)停藥?？诜ㄎ改c道反應(yīng)比靜脈給藥大，但骨髓抑制反應(yīng)輕。由于該藥物具有明顯的毒副作用，因此，用藥期間必須注意支持治療，并且聯(lián)合應(yīng)用減少副作用的藥物。(2)免疫治療，可以提高病人抗腫瘤的能力，近年來發(fā)展很快，諸如干擾素、白細(xì)胞介素、轉(zhuǎn)移因子、腫瘤壞死因子等，已逐漸廣泛應(yīng)用，不但可以提高病人的免疫能力、而且可以配合化療的進(jìn)行。(3)中藥治療，可改善癥狀，增強(qiáng)機(jī)體的抗病能力，減少放療、化療的副作用，有的中藥有直接的抗癌作用。中醫(yī)藥治療惡性腫瘤的優(yōu)越性已為廣大醫(yī)患者所認(rèn)同，中西醫(yī)結(jié)合治療在提高生存質(zhì)量、阻斷癌前病變等方面有獨(dú)特的優(yōu)勢。用藥時(shí)可辨證、辨病兼顧，加入清熱解毒、活血攻堅(jiān)、滋陰養(yǎng)血、 除痰散結(jié)、調(diào)補(bǔ)脾胃等方面的藥物。因此，中藥在治療結(jié)腸癌方面具有西藥無法比擬的優(yōu)勢?？傊?，癌癥治療難度極大，目前依然是醫(yī)學(xué)界努力解決的技術(shù)難題?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)采用手術(shù)、化療、放療的治療方法，其中手術(shù)療法易引起出血、穿孔等并發(fā)癥，放療易引起放射性脊髓病等并發(fā)癥。采用手術(shù)和放療的方法，其治療副作用大，復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移機(jī)率非常高，存活率低。另外，目前治療癌癥的藥物很多，但效果欠佳，主要表現(xiàn)為療效低或毒副作用大，患者生存期難以得到延長。糾其原因，很多藥物沒有從根本上解決癌癥的發(fā)病問題。因此，尋找結(jié)腸癌治療方法和藥物仍是當(dāng)今醫(yī)學(xué)急需解決的問題。

發(fā)明內(nèi)容
鑒于現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明的目的在于提供一種療效顯著、成本低廉、幾乎無毒副作用，且可以延長患者的生存期的治療結(jié)腸癌的藥物組合物。本發(fā)明的目的是這樣實(shí)現(xiàn)的一種治療預(yù)防或結(jié)腸癌的藥物組合物，由如下重量份的活性成分制備而成白花蛇舌草15-20份、三七8-12份、川芎8-12份、當(dāng)歸15-20份、 牛蒡子10-15份、連翹15-20份、紅參4-6份、大黃8-12份。
在本發(fā)明一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施例中，所述的一種治療結(jié)腸癌的藥物組合物由如下重量份的活性成分制備而成白花蛇舌草18份、三七10份、川芎10份、當(dāng)歸18份、牛蒡子12份、連翹18份、紅參5份、大黃10份。
在本發(fā)明的另一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施例中，所述的一種治療結(jié)腸癌的藥物組合物由如下重量份的活性成分制備而成白花蛇舌草20份、三七10份、川芎8份、當(dāng)歸15份、牛蒡子15份、 連翹18份、紅參4份、大黃10份。在本發(fā)明的另一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施例中，所述的一種治療結(jié)腸癌的藥物組合物由如下重量份的活性成分制備而成白花蛇舌草15份、三七8份、川芎12份、當(dāng)歸20份、牛蒡子10 份、連翹20份、紅參6份、大黃12份。上述任意一種治療結(jié)腸癌的藥物組合物，可以為口服液。根據(jù)中醫(yī)藥史料記載，上述中藥材的藥理活性如下
白花蛇舌草拉丁名Herba Hedyotis Diffusae，具有清熱解毒、利濕的作用；主治肺熱喘咳；咽喉腫痛；腸癰；癤腫瘡瘍；毒蛇咬傷；熱淋澀痛；水腫；痢疾；腸炎；濕熱黃疸；癌腫。三七具有散瘀止血，消腫定痛的功效。用于咯血，吐血，衄血，便血，崩漏，外傷出血，胸腹刺痛，跌撲腫痛。
川芎具有活血行氣，祛風(fēng)止痛的功效。用于月經(jīng)不調(diào)，經(jīng)閉痛經(jīng)，瘕腹痛，胸脅刺痛，跌撲腫痛，頭痛，風(fēng)濕痹痛。當(dāng)歸具有補(bǔ)血活血，調(diào)經(jīng)止痛，潤腸通便的功效。用于血虛萎黃，眩暈心悸，月經(jīng)不調(diào)，經(jīng)閉痛經(jīng)，虛寒腹痛，腸燥便秘，風(fēng)濕痹痛，跌撲損傷，癰疽瘡瘍。牛蒡子具有疏散風(fēng)熱、宣肺透疹、利咽散結(jié)、解毒消腫的功效，主治風(fēng)熱咳嗽、咽喉腫痛、斑疹不透、風(fēng)疹瘙癢、瘡瘍腫毒。連翹治熱病初起，風(fēng)熱感冒，發(fā)熱，心煩，咽喉腫痛，斑疹，丹毒，瘰疬，癰瘡腫毒， 急性腎炎，熱淋。紅參能大補(bǔ)元?dú)猓堂撋?，安神，可以用來治勞傷虛損，食少，倦怠，反胃吐食， 大便滑泄，虛咳喘促，自汗暴脫，驚悸，健忘，眩暈頭痛，陽痿，尿頻，消渴，婦女崩漏，小兒慢驚，及久虛不復(fù)，一切氣血津液不足之證。大黃瀉熱通腸，涼血解毒，逐瘀通經(jīng)。用于實(shí)熱便秘，積滯腹痛，瀉痢不爽，濕熱黃疸，血熱吐衄，目赤，咽腫，腸癰腹痛，癰腫疔瘡，瘀血經(jīng)閉，跌打損傷，外治水火燙傷；上消化道出血。將上述各中藥組分制備成本發(fā)明的復(fù)方制劑的制備方法為
稱取處方量的上述八味中藥生藥，置于夾層鍋內(nèi)混合均勻，加水漫過藥面2cm，浸泡10 分鐘，加熱煮沸l(wèi)h，冷卻后過濾，濾渣再加水適量后加熱煮沸l(wèi)h，再過濾，將兩次濾液合并； 然后將濾渣加70%乙醇至漫過藥面Icm后浸泡池，壓榨過濾，與上述濾液合并得混合濾液； 再將混合濾液加熱回流至無醇味，濃縮至Iml藥液中含原生藥2g，放冷卻后過濾，灌裝于 250ml的瓶中，封口，100°C流通蒸汽滅菌30min即得該中藥口服液。本發(fā)明的中藥組合物在Balb/c裸鼠模型的體外試驗(yàn)中的的用法用量口服，灌胃給予本發(fā)明制備的中藥口溶液，劑量為3-6mL/(kg · d)，1次/日，共給藥4周。本發(fā)明具有如下有益的效果和顯著的進(jìn)步(1)根據(jù)表1的試驗(yàn)結(jié)果表明與模型對照組相比，各治療組對結(jié)腸癌鼠模型腫瘤生長的抑制作用均具有極顯著性差異0° <0.01)，這說明本發(fā)明的中藥組合物在治療結(jié)腸癌方面具有極其顯著的療效。另外，本發(fā)
4明的中藥組與化療5-FU組相比在抑瘤率方面沒有顯著性差異，且給藥結(jié)束后化療組的小鼠死亡1只，這說明本發(fā)明的中藥組合物的療效已經(jīng)與化療藥物相當(dāng)，并且在獲得顯著藥效的同時(shí)具有毒副作用低的優(yōu)勢，獲得了預(yù)料不到的技術(shù)效果。(2)根據(jù)表2的試驗(yàn)結(jié)果表明與模型對照組相比，各治療組對結(jié)腸癌鼠模型生存期的延長作用均具有極顯著性差異G^ <0.01)，這說明本發(fā)明的中藥組合物在治療延長結(jié)腸癌患者的生存期方面具有極其顯著的效果。另外，本發(fā)明的各中藥組與化療5-FU組相比在延長生存期方面有極顯著性差異…<0.01)，這說明本發(fā)明的中藥組合物在獲得顯著藥效的同時(shí)具有延長患者生存期的優(yōu)勢。如果加以推廣，可以帶來巨大的經(jīng)濟(jì)效益和社會(huì)效益。
具體實(shí)施例方式以下是本發(fā)明的具體實(shí)施例，對本發(fā)明的技術(shù)方案作進(jìn)一步作描述，但是本發(fā)明的保護(hù)范圍并不限于這些實(shí)施例。凡是不背離本發(fā)明構(gòu)思的改變或等同替代均包括在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。實(shí)施例1治療結(jié)腸癌的中藥口服液的制備
生藥處方白花蛇舌草18份、三七10份、川彎10份、當(dāng)歸18份、牛蒡子12份、連翹18 份、紅參5份、大黃10份。 口服液制備方法
稱取處方量的上述八味中藥生藥，置于夾層鍋內(nèi)混合均勻，加水漫過藥面2cm，浸泡10 分鐘，加熱煮沸l(wèi)h，冷卻后過濾，濾渣再加水適量后加熱煮沸l(wèi)h，再過濾，將兩次濾液合并； 然后將濾渣加70%乙醇至漫過藥面Icm后浸泡池，壓榨過濾，與上述濾液合并得混合濾液； 再將混合濾液加熱回流至無醇味，濃縮至Iml藥液中含原生藥2g，放冷卻后過濾，灌裝于 250ml的瓶中，封口，100°C流通蒸汽滅菌30min即得該中藥口服液。實(shí)施例2治療結(jié)腸癌的中藥口服液的制備
生藥處方白花蛇舌草20份、三七10份、川彎8份、當(dāng)歸15份、牛蒡子15份、連翹18 份、紅參4份、大黃10份。 口服液制備方法
稱取處方量的上述八味中藥生藥，置于夾層鍋內(nèi)混合均勻，加水漫過藥面2cm，浸泡10 分鐘，加熱煮沸l(wèi)h，冷卻后過濾，濾渣再加水適量后加熱煮沸l(wèi)h，再過濾，將兩次濾液合并； 然后將濾渣加70%乙醇至漫過藥面Icm后浸泡池，壓榨過濾，與上述濾液合并得混合濾液； 再將混合濾液加熱回流至無醇味，濃縮至Iml藥液中含原生藥2g，放冷卻后過濾，灌裝于 250ml的瓶中，封口，100°C流通蒸汽滅菌30min即得該中藥口服液。實(shí)施例3治療結(jié)腸癌的中藥口服液的制備
生藥處方白花蛇舌草15份、三七8份、川彎12份、當(dāng)歸20份、牛蒡子10份、連翹20 份、紅參6份、大黃12份?？诜褐苽浞椒?br> 稱取處方量的上述八味中藥生藥，置于夾層鍋內(nèi)混合均勻，加水漫過藥面2cm，浸泡10 分鐘，加熱煮沸l(wèi)h，冷卻后過濾，濾渣再加水適量后加熱煮沸l(wèi)h，再過濾，將兩次濾液合并； 然后將濾渣加70%乙醇至漫過藥面Icm后浸泡池，壓榨過濾，與上述濾液合并得混合濾液； 再將混合濾液加熱回流至無醇味，濃縮至Iml藥液中含原生藥2g，放冷卻后過濾，灌裝于250ml的瓶中，封口，100°C流通蒸汽滅菌30min即得該中藥口服液。實(shí)施例4本發(fā)明的中藥組合物對結(jié)腸癌造模鼠的抑瘤作用 (1)造模、分組及給藥
用培養(yǎng)中對數(shù)生長期的LOVO結(jié)腸癌細(xì)胞，制成瘤細(xì)胞懸液，調(diào)整瘤細(xì)胞濃度為1 X IO7/ mL。將0.2 ml細(xì)胞懸液注入2只裸鼠頸部皮下，4 d后重復(fù)接種1次，成瘤后反復(fù)傳代成實(shí)體瘤，當(dāng)接種部位腫瘤長至直徑10 15mm時(shí)，將腫瘤從頸部皮下完整剝出，切開并選取生長良好，呈淡紅色，魚肉狀的瘤組織，剪成直徑1. 5 2. 0 mm的小塊置于無菌0. 9%氯化鈉溶液中備用。另取48只裸鼠，氯胺酮麻醉成功后，75%乙醇消毒裸鼠背部皮膚，將切好的腫瘤組織塊3 4塊分批接種于裸鼠背部皮下。接種后的裸鼠被隨機(jī)分為如下4組 模型對照組(下稱模型組)結(jié)腸癌模型鼠12只，灌服蒸餾水5mL/(kg· d)； 西藥5-氟尿嘧啶組(下稱5-FU組)結(jié)腸癌模型鼠12只，腹腔注射5-氟尿嘧啶組 30mg/(kg · d)ο中藥組合物低劑量組(下稱中藥低劑量組)結(jié)腸癌模型鼠各12只，分別灌服本發(fā)明實(shí)施例1制備的中藥口服液20mL/(kg · d)；
中藥組合物高劑量組(下稱中藥高劑量組)結(jié)腸癌模型鼠各12只，分別灌服本發(fā)明實(shí)施例1制備的中藥口服液40mL/(kg · d)；
上述各組別接種后第1天起各組分別給藥，至第6周結(jié)束。(2)指標(biāo)檢測
末次給藥4 后脫白處死鼠，切除移植瘤，稱取瘤重。瘤重抑制率(％ HR= (1-給藥組瘤重均值/模型對照組瘤重均值)X 100%。通過瘤重的比較來體現(xiàn)藥物對結(jié)腸癌小鼠模型防治作用。數(shù)據(jù)以均數(shù)士標(biāo)準(zhǔn)差(χ士s)表示，采用SPSS15. 0軟件進(jìn)行方差分析。(3)結(jié)果與分析
根據(jù)表1的試驗(yàn)結(jié)果表明與模型對照組相比，各治療組對結(jié)腸癌鼠模型腫瘤生長的抑制作用均具有極顯著性差異<0.01)，這說明本發(fā)明的中藥組合物在治療結(jié)腸癌方面具有極其顯著的療效。另外，本發(fā)明的中藥組與化療5-FU組相比在抑瘤率方面沒有顯著性差異，且給藥結(jié)束后化療組的小鼠死亡1只，這說明本發(fā)明的中藥組合物的療效已經(jīng)與化療藥物相當(dāng)，并且在獲得顯著藥效的同時(shí)具有毒副作用低的優(yōu)勢，獲得了預(yù)料不到的技術(shù)效果。該試驗(yàn)連續(xù)重復(fù)兩次，結(jié)果基本相似。根據(jù)表2的試驗(yàn)結(jié)果表明與模型對照組相比，各治療組對結(jié)腸癌鼠模型生存期的延長作用均具有極顯著性差異0° <0.01)，這說明本發(fā)明的中藥組合物在治療延長結(jié)腸癌患者的生存期方面具有極其顯著的效果。另外，本發(fā)明的各中藥組與化療5-FU組相比在延長生存期方面有極顯著性差異0° <0.01)，這說明本發(fā)明的中藥組合物在獲得顯著藥效的同時(shí)具有延長患者生存期的優(yōu)勢。 表1本發(fā)明藥物組合物對結(jié)腸癌鼠模型的影響
權(quán)利要求
1.一種治療結(jié)腸癌的藥物組合物，其特征在于由如下重量份的活性成分制備而成 白花蛇舌草15-20份、三七8-12份、川芎8-12份、當(dāng)歸15-20份、牛蒡子10-15份、連翹 15-20份、紅參4-6份、大黃8-12份。
2.如權(quán)利要求1所述的治療結(jié)腸癌的藥物組合物，其特征在于由如下重量份的活性成分制備而成白花蛇舌草18份、三七10份、川彎10份、當(dāng)歸18份、牛蒡子12份、連翹18 份、紅參5份、大黃10份。
3.如權(quán)利要求1所述的治療結(jié)腸癌的藥物組合物，其特征在于由如下重量份的活性成分制備而成白花蛇舌草20份、三七10份、川彎8份、當(dāng)歸15份、牛蒡子15份、連翹18 份、紅參4份、大黃10份。
4.如權(quán)利要求1所述的治療結(jié)腸癌的藥物組合物，其特征在于由如下重量份的活性成分制備而成白花蛇舌草15份、三七8份、川彎12份、當(dāng)歸20份、牛蒡子10份、連翹20 份、紅參6份、大黃12份。
5.如權(quán)利要求1-4任一所述的治療結(jié)腸癌的藥物組合物，其特征在于所述藥物組合物為口服液。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療結(jié)腸癌的藥物組合物，其由如下重量份的活性成分制備而成白花蛇舌草15-20份、三七8-12份、川芎8-12份、當(dāng)歸15-20份、牛蒡子10-15份、連翹15-20份、紅參4-6份、大黃8-12份。本發(fā)明的藥物組合物在治療結(jié)腸癌方面療效顯著、成本低廉，幾乎無毒副作用，且可以延長患者的生存期，如果加以推廣，可以帶來巨大的經(jīng)濟(jì)和社會(huì)效益。
文檔編號(hào)A61K36/74GK102416059SQ20111040631
公開日2012年4月18日 申請日期2011年12月9日 優(yōu)先權(quán)日2011年12月9日
發(fā)明者蘇京榮 申請人:許從玉