專利名稱：一種對胃粘膜無刺激的驅(qū)蟲藥及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，尤其是一種對胃粘膜無刺激的驅(qū)蟲藥及其制備方法。
背景技術(shù)：
由于氨基苯脒類化合物具有驅(qū)腸道寄生蟲的作用，本發(fā)明人對該類化合物的構(gòu)效關(guān)系進行了研究，合成了三苯雙脒及其衍生物，并發(fā)現(xiàn)它們具有廣譜的驅(qū)蟲作用，且化學性質(zhì)穩(wěn)定。國內(nèi)外常用腸道驅(qū)蟲藥對消化道均有不同程度的刺激，實驗結(jié)果表明三苯雙脒藥物在動物口服大劑量后對胃粘膜亦有一定程度的刺激，因此，研制一種僅在腸道內(nèi)崩解，使之直接作用于該部位的寄生蟲，既可避免對胃粘膜的刺激，又可保證藥物在腸道內(nèi)發(fā)揮藥效，是一項很有意義的研究課題。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的發(fā)明目的在于針對上述存在的問題，提供一種對胃粘膜無刺激的驅(qū)蟲藥及其制備方法，本發(fā)明制備的片劑在酸性胃液中不崩解，而在腸道堿性腸液中則可迅速崩解和釋放藥物，從而作用于寄生在該部位的寄生蟲，產(chǎn)生驅(qū)蟲作用。為了實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案
一種對胃粘膜無刺激的驅(qū)蟲藥，包括片芯、包裹在片芯表面的保護衣和包裹在保護衣表面的腸溶衣，所述保護衣包括如下重量份的組分羥丙甲纖維素10-30份，丙二醇3-7份，乙醇 300-500 份，水 100-300 份。所述腸溶衣包括如下重量份的組分11號丙烯酸樹脂15-20份，III號丙烯酸樹脂20-50份，丙二醇10-40份，聚乙二醇3-10份，鄰苯二甲酸二乙酯10-50份，乙醇400-1600份，水100-400份。所述片芯包括如下重量份的組分三苯雙脒50-200份，淀粉15-60份，羥丙纖維素7-30份，4-8 % wt涼淀粉糊40-160份，羧甲基淀粉鈉2_10份，微粉硅膠2_6份，硬脂酸鎂
O.7-3 份。所述對胃粘膜無刺激的驅(qū)蟲藥的制備方法，包括如下步驟
a、片蕊的制造按上述配方稱取三苯雙脒，淀粉，羥丙纖維素和4-8%涼淀粉糊混勻，制粒干燥，再與羧甲基淀粉鈉，微粉硅膠，硬脂酸鎂混勻，壓片；
b、保護衣制備與包衣按上述配方稱取羥丙甲纖維素、丙二醇、乙醇和水混勻成保護衣液，取片蕊預熱到40°C，用保護衣液噴霧包衣，包衣時溫度為35-40°C，轉(zhuǎn)速為13-17轉(zhuǎn)/分；
C、腸溶衣制備與包衣按上述配方將I1、III號丙 烯酸樹脂和乙醇混勻，待樹脂全部溶解后，加入丙二醇、聚乙二醇400，鄰苯二甲酯二乙酯和水混勻成腸衣液，取包過保護衣的片蕊，預熱到40°C，然后用腸衣液噴霧包衣，包腸溶衣時溫度為30-45°C，轉(zhuǎn)速為20-25轉(zhuǎn)/分。保護衣采用羥丙甲纖維素作為保護衣材料，是因為三苯雙脒為堿性物質(zhì)，而I1、III號丙烯酸樹脂為酸性物質(zhì)，二者接觸會發(fā)生變化，為解決這一問題，在片蕊外面先包以保護衣。羥丙甲纖維素對酸，堿穩(wěn)定，是很好的成膜材料。當片蕊增重約0.5%，即起到保護作用，崩解時間只延長2-3分鐘。三苯雙脒的藥物作用部位在腸道，因此還應包以腸溶衣。本發(fā)明采用Π、ΙΙΙ號丙烯酸樹脂作為腸衣材料。Π、ΙΙΙ號丙烯酸樹脂對PH值的要求比較嚴格，在腸液中溶解，且二者在成膜性，外觀上具有互補性。為了提高腸溶衣的溶解速度及改善樹脂所固有的脆性，采用鄰苯二甲酸二乙酯作增塑劑，丙二醇作致孔劑。同時為增加腸溶衣的光潔度，加入了聚乙二醇，聚乙二醇兼有致孔劑的作用。片蕊包好腸溶衣后，片蕊增重2. 5-3. 5%，腸衣片的崩解度在30分鐘之內(nèi)。上述配方中所用的淀粉，羧甲基淀粉鈉，羥丙甲纖維素，I1、III號丙烯酸樹脂，丙二醇等輔料都附合中國藥典(90版)或美國藥典(XXIII版)的標準。片蕊中主藥是三苯雙脒，它幾乎不溶于水，為了提高其崩解度，加入崩解劑羧甲基淀粉鈉。試驗結(jié)果表明，當不加崩解劑的崩解時間需約21-23分鐘，而加入崩解劑后崩解時間可縮小到3-4分鐘，因此加入羧甲基淀粉鈉，明顯改進了崩解度。本發(fā)明具有如下優(yōu)點在腸道內(nèi)崩解直接作用于寄生在該部位的蟲體后產(chǎn)生驅(qū)蟲作用，這樣既可避免藥物對胃粘膜的刺激，又可保證藥物在腸道內(nèi)發(fā)揮藥效。由于采用合適的配方，使外面包有腸衣片的片劑在人工腸液中能于30分種之內(nèi)崩解，該片劑毒性小，具有廣譜的驅(qū)蟲作用，殺蟲效果明顯，且使用方便。
具體實施例方式本說明書中公開的所有特征，或公開的所有方法或過程中的步驟，除了互相排斥的特征和/或步驟以外，均可 以以任何方式組合。

本說明書(包括任何附加權(quán)利要求、摘要)中公開的任一特征，除非特別敘述，均可被其他等效或具有類似目的的替代特征加以替換。即，除非特別敘述，每個特征只是一系列等效或類似特征中的一個例子而已。實施例1
片蕊的制造把三苯雙脒粉碎成100目細粉，稱取三苯雙脒500克，淀粉150克，羥丙纖維素70克及8%涼淀粉糊400克混合均勻后用18目尼龍網(wǎng)制粒，60°C干燥，將干顆粒再與羧甲基淀粉鈉20克，微粉硅膠20克及硬脂酸鎂7克混勻，用16目鐵絲網(wǎng)整粒，測得含量97. 5%，進行壓片，每片劑含三苯雙脒量lOOmg，平均片重為150mg，20片片差在±5%之內(nèi)，
片差合格。保護衣制備與包衣取羥丙甲纖維素10克，丙二醇3克，乙二醇300克及水100克混合均勻成保護衣液待用。取上述片蕊置包衣鍋中，慢速旋轉(zhuǎn)預熱片蕊到40°C，然后用配好的保護衣液噴霧包衣，包衣過程中溫度控制在35-40°C之間，轉(zhuǎn)速13-17轉(zhuǎn)/分，包完保護衣后的片子在40°C干燥4小時，待用，測得片蕊增重約O. 5%。腸溶衣制備與包衣取II號丙烯酸樹脂15克、III號丙烯酸樹脂20克和乙醇400克混合均勻，待樹脂全部溶解后，加入丙二醇10克，聚乙二醇4003克，鄰苯二甲酸二乙酯10克及水100克混合均勻成腸溶衣待用。取上述包過保護衣的片蕊預熱到40°C，然后用配好的腸衣液噴霧包衣，包衣過程中溫度控制在30-35°C，轉(zhuǎn)速為20-25轉(zhuǎn)/分，包出的片子在40°C干燥4小時,測得片蕊增重3%。片劑的檢測，在人工胃液中2. 5小時不溶，在人工腸液中20分鐘崩解。實施例2
片蕊的制造稱取三苯雙脒200克，淀粉60克，羥丙纖維素30克，4%涼淀粉糊160克，羧甲基淀粉鈉10克，微粉硅膠6克，及硬脂酸鎂3克，操作步驟同實施例1。測得含量99.6%,進行壓片，每片劑含三苯雙脒量lOOmg，20片片差在±5%之內(nèi)，片差合格。保護衣制備與包衣取羥丙甲纖維素30克，丙二醇7克，乙醇500克及水300克，操作步驟同實施例1。腸溶衣制備與包衣取II號丙烯酸樹脂20克，III號丙烯酸樹脂50克，乙醇1600克，丙二醇40克，聚乙二醇40010克，鄰苯二甲酸二乙酯50克及水400克，包衣過程中溫度控制在35-40°C，操作步驟同實施例1，測得片蕊增重3. 5%。片子的檢測，在人工胃液中2. 5小時不溶，在人工腸液中35分鐘崩解。實施例3
片蕊的制造稱取三苯雙脒100克，淀粉30克，羥丙纖維素15克，6%涼淀粉糊80克，羧甲基淀粉鈉5克，微粉硅膠3克，及硬脂酸鎂3克，操作步驟同實施例1、測得含量98. 7 %，進行壓片，每片劑含三苯雙脒量lOOmg，平均片重為160mg，20片片差在±5%之內(nèi)，片差合格。保護衣制備與包衣取羥丙甲纖維素15克，丙二醇6克，乙醇50克及水150克，操作步驟同實施例1。 腸溶衣制備與包衣，取II號丙烯酸樹脂18克，III號丙烯酸樹脂50克，乙醇800克，丙二醇20克，聚乙二醇4005克，鄰苯二甲酸二乙酯25克及水200克，包衣過程中溫度控制在40-45°C，操作步驟同實施例1，測得片蕊增重2. 5%。片子的檢測，在人工胃液中2. 5小時不溶，在人工腸液中17分鐘崩解。本發(fā)明并不局限于前述的具體實施方式
。本發(fā)明擴展到任何在本說明書中披露的新特征或任何新的組合，以及披露的任一新的方法或過程的步驟或任何新的組合。
權(quán)利要求
1.一種對胃粘膜無刺激的驅(qū)蟲藥，包括片芯、包裹在片芯表面的保護衣和包裹在保護衣表面的腸溶衣，其特征在于，所述保護衣包括如下重量份的組分羥丙甲纖維素10-30份，丙二醇3-7份，乙醇300-500份，水100-300份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的對胃粘膜無刺激的驅(qū)蟲藥，其特征在于，所述腸溶衣包括如下重量份的組分11號丙烯酸樹脂15-20份，III號丙烯酸樹脂20-50份，丙二醇10-40份，聚乙二醇3-10份，鄰苯二甲酸二乙酯10-50份，乙醇400-1600份，水100-400份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的對胃粘膜無刺激的驅(qū)蟲藥，其特征在于，所述片芯包括如下重量份的組分三苯雙脒50-200份，淀粉15-60份，羥丙纖維素7-30份，4-8% wt涼淀粉糊40-160份，羧甲基淀粉鈉2-10份，微粉硅膠2-6份，硬脂酸鎂O. 7-3份。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3任一所述對胃粘膜無刺激的驅(qū)蟲藥的制備方法，其特征在于，包括如下步驟 a、片蕊的制造按上述配方稱取三苯雙脒，淀粉，羥丙纖維素和4-8%涼淀粉糊混勻，制粒干燥，再與羧甲基淀粉鈉，微粉硅膠，硬脂酸鎂混勻，壓片； b、保護衣制備與包衣按上述配方稱取羥丙甲纖維素、丙二醇、乙醇和水混勻成保護衣液，取片蕊預熱到40°C，用保護衣液噴霧包衣，包衣時溫度為35-40°C，轉(zhuǎn)速為13-17轉(zhuǎn)/分； C、腸溶衣制備與包衣按上述配方將I1、III號丙烯酸樹脂和乙醇混勻，待樹脂全部溶解后，加入丙二醇、聚乙二醇400，鄰苯二甲酯二乙酯和水混勻成腸衣液，取包過保護衣的片蕊，預熱到40°C，然后用腸衣液噴霧包衣，包腸溶衣時溫度為30-45°C，轉(zhuǎn)速為20-25轉(zhuǎn)/分。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種對胃粘膜無刺激的驅(qū)蟲藥及其制備方法，目的在于解決現(xiàn)有的腸道驅(qū)蟲藥對消化道均有不同程度的刺激的問題，該對胃粘膜無刺激的驅(qū)蟲藥包括片芯、包裹在片芯表面的保護衣和包裹在保護衣表面的腸溶衣，所述保護衣包括如下重量份的組分羥丙甲纖維素10-30份，丙二醇3-7份，乙醇300-500份，水100-300份。本發(fā)明制備的驅(qū)蟲藥僅在腸道內(nèi)崩解，使之直接作用于該部位的寄生蟲，既可避免對胃粘膜的刺激，又可保證藥物在腸道內(nèi)發(fā)揮藥效。
文檔編號A61K9/32GK103054827SQ20111038592
公開日2013年4月24日 申請日期2011年11月29日 優(yōu)先權(quán)日2011年11月29日
發(fā)明者張榮斌 申請人:成都盛爾嘉科技有限公司