專利名稱：包括電力驅(qū)動(dòng)滲透增強(qiáng)作用的透粘膜藥物輸送裝置和方法
技術(shù)領(lǐng)域：
在此公開(kāi)的各實(shí)施方案涉及可植入醫(yī)療裝置，更具體地涉及用于向患者透粘膜輸送藥物的裝置和方法。
背景技術(shù)：
透粘膜藥物輸送(transmucosal drug delivery)是一個(gè)令人感興趣的領(lǐng)域，因?yàn)榭赡芡ㄟ^(guò)避免首過(guò)代謝作用(first-pass metabolism effect)而以高相對(duì)生物利用度輸送全身作用藥物，可能向所關(guān)心的部位局部輸送治療劑，以及給藥途徑方便。透粘膜藥物輸送的一些可能部位包括口腔、鼻、陰道和直腸給藥途徑。存在許多與透粘膜藥物輸送有關(guān)的挑戰(zhàn)，特別是透粘膜輸送包括某些氨基酸序列 的大分子。存在于由粘膜組織分泌的流體中的酶分解某些氨基酸。由粘膜組織呈現(xiàn)的酶的類型根據(jù)粘膜組織的位置而變化。存在于陰道流體中的酶包括核酸酶(nuclease)、溶菌酶(Iysozyme)、酯酶(esterase)、愈創(chuàng)木酌·過(guò)氧化物酶(guaiacol peroxidase)、醒縮酶(aldolase)和 β-葡糖苷酸酶(β-glucuronidase)。另外，氨肽酶(aminopeptidase)、β -葡糖苷酸酶、磷酸酯酶(phosphatase)、乳酸脫氫酶、酯酶和5型磷酸二酯酶與沿陰道粘膜表面的頂端細(xì)胞層結(jié)合。這些酶，特別是氨肽酶的存在是降低陰道施用蛋白和肽藥物的生物利用度的一個(gè)因素。其它粘膜組織呈現(xiàn)可以分解某些藥物的其它酶。例如，胃腸道呈現(xiàn)混合功能氧化酶系統(tǒng)、醇脫氫酶、單胺氧化酶、還原酶、/7-硝基茴香醚脫甲基酶、乙氧基香豆素-O-脫乙基酶(ethoxycournarin-o-deethylase)、環(huán)氧化物水解酶、UDP-葡糖醒酸基轉(zhuǎn)移酶、硫激酶、谷胱甘肽-S-轉(zhuǎn)移酶、甘氨酸轉(zhuǎn)移酶、乙?；D(zhuǎn)移酶和calechol-0-甲基轉(zhuǎn)移酶。這些酶降低施用于此類粘膜組織的蛋白和肽藥物的生物利用度。此外，大多數(shù)粘膜組織不斷分泌粘稠的水基液體。這種粘稠的液體對(duì)透粘膜藥物輸送提出另外的挑戰(zhàn)。首先，粘稠的液體攔截和減慢外來(lái)物的侵入，由此允許其內(nèi)在的酶促及其它防衛(wèi)機(jī)理有時(shí)間來(lái)分解和/或殺滅外來(lái)物。其次，隨著其從組織排出，粘稠的液態(tài)流體不斷清潔和洗滌粘膜組織表面。因此，使用常規(guī)施用技術(shù)可能浪費(fèi)大量的藥物。在陰道藥物輸送的情況下，可以將陰道粘膜的膜看作兩個(gè)連續(xù)的阻擋層，水性阻擋層和粘膜膜阻擋層。粘膜內(nèi)層為糖原生成(glycogenated)和未角化(nonkeratinized)的復(fù)層鱗狀上皮。人類陰道上皮由大約25個(gè)細(xì)胞層組成，取決于成熟度和位置。與大多數(shù)其它復(fù)層上皮類似，人類陰道上皮含有緊密結(jié)合(tight junction) (TJ)系統(tǒng)，其位于最上面的細(xì)胞層。這些TJ將頂端細(xì)胞表面域與基底細(xì)胞表面域分離，并且為水溶性物質(zhì)的透粘膜輸送提供首要的阻擋層。正是這些存在于身體的所有粘膜中而不僅僅是陰道中的上皮和TJ阻礙了藥物的局部給藥。因此，需要的是提供改善透粘膜藥物輸送效率的裝置和方法
發(fā)明內(nèi)容
提供用于透粘膜藥物輸送的腔內(nèi)裝置。該裝置可以包括配置用于腔內(nèi)置入人類或動(dòng)物受試者的外殼；容納至少一種藥物的藥物-分配部分；和可電力驅(qū)動(dòng)部分，其配置為當(dāng)腔內(nèi)置入人類或動(dòng)物受試者時(shí)，在選定時(shí)間破壞鄰近于外殼的粘膜阻擋層的至少一個(gè)區(qū)域?？刹僮髟撗b置將藥物從外殼分配至被可電力驅(qū)動(dòng)部分破壞的粘膜阻擋層區(qū)域。在一個(gè)實(shí)施方案中，提供用于透粘膜藥物輸送的陰道內(nèi)裝置，其中該裝置可以包括配置用于陰道內(nèi)置入的外殼。



圖I為剖面圖，圖示說(shuō)明透粘膜藥物輸送裝置在組織內(nèi)腔中的放置。圖2為端視圖，圖示說(shuō)明圖I的透粘膜藥物輸送裝置。圖3為剖面圖，圖示說(shuō)明用圖I的裝置的主動(dòng)破壞元件主動(dòng)破壞粘膜組織。圖4為剖面圖，圖示說(shuō)明主動(dòng)破壞粘膜組織之后，藥物從圖I的裝置輸送進(jìn)入粘膜組織中。圖5為剖面圖，圖示說(shuō)明透粘膜藥物輸送裝置在組織內(nèi)腔中的放置。圖6為剖面圖，圖示說(shuō)明用圖5的裝置的真空或噴氣式主動(dòng)破壞元件主動(dòng)破壞粘膜組織。圖7為剖面圖，圖示說(shuō)明主動(dòng)破壞粘膜組織之后，藥物從圖5的裝置輸送進(jìn)入粘膜組織中。圖8為剖面圖，圖示說(shuō)明具有用于將藥物從裝置分配的機(jī)械位移機(jī)構(gòu)的藥物輸送
>J-U ρ α裝直。圖9為剖面圖，圖示說(shuō)明具有用于將藥物從裝置分配的氣體-體積位移機(jī)構(gòu)的藥物輸送裝置。圖10為剖面圖，圖示說(shuō)明具有用于將藥物從裝置分配的部件擴(kuò)張機(jī)構(gòu)的藥物輸
送裝置。
具體實(shí)施例方式提供用于腔內(nèi)置入(intralumenal deployment)的透粘膜藥物輸送裝置。如在此使用的，術(shù)語(yǔ)“腔內(nèi)”表示放置在具有粘膜組織壁的體腔、通道、管道等內(nèi)。該術(shù)語(yǔ)包括但不限于陰道內(nèi)、子宮內(nèi)和胃腸內(nèi)部位。裝置在腔內(nèi)的置入或放置通常在輸送至少一劑或更多劑藥物期間保持。置入的裝置可以根據(jù)需要從內(nèi)腔中回收，例如在輸送單獨(dú)的劑量之間，在輸送若干劑量藥物之后，或者在完成一系列多劑量治療之后?？梢灾萌朐撗b置直到藥物有效負(fù)荷被消耗。如在此使用的，術(shù)語(yǔ)“粘膜組織”和“粘膜”可互換使用。在一些實(shí)施方案中，透粘膜藥物輸送裝置包括(i)配置為允許在內(nèi)腔中置入的外殼，(ii) 一個(gè)或多個(gè)用于容納藥物的貯藏室，和(iii)多個(gè)用于破壞粘膜的可電力驅(qū)動(dòng)主動(dòng)破壞元件。該裝置也可以包括用于控制藥物從裝置中釋放或輸送和用于驅(qū)動(dòng)可電力驅(qū)動(dòng)主動(dòng)破壞元件的集成控制模塊。主動(dòng)破壞元件可以包括用于破壞內(nèi)腔粘膜的各種元件。在一些實(shí)施方案中，主動(dòng)破壞元件通過(guò)向粘膜施加動(dòng)能來(lái)破壞粘膜阻擋層。在某些實(shí)施方案中，主動(dòng)破壞元件通過(guò)向粘膜施加熱能或電磁福射來(lái)破壞粘膜阻擋層。在其它實(shí)施方案中，主動(dòng)破壞元件通過(guò)向粘膜施加電能來(lái)破壞粘膜阻擋層。粘膜的破壞通常賦予組織對(duì)藥物更高的滲透性，或者改善藥物經(jīng)由粘膜的輸送。例如，該破壞可以改善施加于粘膜的藥物的生物利用度。在下文中描述主動(dòng)破壞元件的各種實(shí)例。將藥物輸送裝置放置在內(nèi)腔之后，主動(dòng)破壞元件被電力驅(qū)動(dòng)來(lái)破壞內(nèi)腔的粘膜側(cè)壁。藥物輸送裝置然后可以將藥物分配至/穿過(guò)被主動(dòng)破壞元件破壞的粘膜區(qū)域中的粘膜。組織破壞可以有利地提高藥物轉(zhuǎn)移速率和/或能夠未經(jīng)降解而穿過(guò)粘膜阻擋層的量，由此提高藥物的透粘膜給藥的效率。在一些實(shí)施方案中，當(dāng)將裝置置入內(nèi)腔中時(shí)，在選定時(shí)間電力驅(qū)動(dòng)主動(dòng)破壞元件來(lái)破壞粘膜壁。例如，如圖I中圖示的 ，可以提供透粘膜藥物輸送裝置10，其具有包括藥物貯藏室30的外殼12，所述藥物貯藏室30容納一種或多種藥物。外殼12可以配置為放置在具有粘膜14的內(nèi)腔16中。外殼12也可以容納多個(gè)在外殼12外部上提供的主動(dòng)破壞元件
26。也可以在外殼12外部上提供多個(gè)分配噴嘴28。藥物分配器可以包括活塞25和致動(dòng)器(actuator) 27,以允許通過(guò)積極位移法(positive displacement process)分配藥物忙藏室30中的藥物。外殼12也可以包括控制模塊18和連接器24，用于在主動(dòng)破壞元件26和控制模塊18之間提供電連接。控制模塊18也可以與致動(dòng)器27電連接，以控制藥物從藥物貯藏室30的釋放?？刂颇K18包括電源20，例如電池，以及控制器22?？刂破?2可以配置為控制主動(dòng)破壞元件26的活動(dòng)，并且其可以通過(guò)驅(qū)動(dòng)致動(dòng)器27來(lái)控制從藥物貯藏室30輸送一種或多種藥物的時(shí)機(jī)和順序。如在下文中描述的，可以使用各種機(jī)構(gòu)經(jīng)由積極位移法或以其它方式將藥物從外殼中分配。如圖3中圖示的，例如通過(guò)在包圍裝置的粘膜14區(qū)域中施加熱或電能，主動(dòng)破壞元件26通過(guò)控制模塊18的驅(qū)動(dòng)可以引起主動(dòng)破壞元件26破壞粘膜。如圖4中圖示的，一旦主動(dòng)破壞元件26已經(jīng)破壞粘膜14，通過(guò)控制致動(dòng)器27推進(jìn)活塞25穿過(guò)藥物貯藏室30，控制模塊18可以驅(qū)動(dòng)藥物從藥物貯藏室30釋放，或者可以允許藥物通過(guò)分配噴嘴28從裝置10擴(kuò)散進(jìn)入粘膜14。在一些實(shí)施方案中，可以在外殼中或外殼上提供與可電力驅(qū)動(dòng)流體-傳動(dòng)部件流體連通的孔口或噴嘴。噴嘴或孔口可以用作主動(dòng)破壞元件，用于通過(guò)驅(qū)動(dòng)流體-傳動(dòng)部件在選定時(shí)間破壞粘膜。例如，如圖5中圖示的，可以提供具有外殼的藥物輸送裝置31，該外殼包含藥物貯藏室46、多個(gè)與外殼33連接或集成的孔口或噴嘴34，和與孔口或噴嘴34流體連通的歧管49。外殼33也可以包含流體-傳動(dòng)部件47，用于向歧管49施加負(fù)壓或正壓(例如輸送加壓流體或抽吸)。外殼33也可以包含活塞36，用于移動(dòng)該活塞的致動(dòng)器38，和用于控制致動(dòng)器38和/或流體傳動(dòng)部件47的控制模塊40。與圖I的實(shí)施方案相似，圖5的實(shí)施方案的控制模塊40包括電源44，例如電池，以及控制器42。在圖5的實(shí)施方案中，控制器42可以配置為通過(guò)控制致動(dòng)器38來(lái)控制輸送藥物的時(shí)機(jī)，并且其可以控制驅(qū)動(dòng)流體傳動(dòng)部件47的時(shí)機(jī)。如在下文中描述的，可以使用各種其它機(jī)構(gòu)經(jīng)由積極位移法或以其它方式將藥物從外殼中分配。如圖6中圖示的，一旦將裝置置入內(nèi)腔中，控制模塊40可以驅(qū)動(dòng)流體傳動(dòng)部件47，使流體穿過(guò)歧管49和真空或噴射噴嘴34。流體可以為氣體或液體。在一些實(shí)施方案中，流體傳動(dòng)部件47可以從內(nèi)腔16內(nèi)部或從粘膜14牽引液體經(jīng)過(guò)真空噴嘴34和經(jīng)過(guò)歧管49以及流體傳動(dòng)部件47。在其它實(shí)施方案中，流體傳動(dòng)部件47可以迫使流體經(jīng)過(guò)歧管49，離開(kāi)噴射噴嘴34進(jìn)入或逆著粘膜14。如圖7中圖示的，一旦粘膜阻擋層已被真空或噴射破壞，控制模塊40可以驅(qū)動(dòng)致動(dòng)器38，推進(jìn)活塞36穿過(guò)藥物貯藏室46，將藥物經(jīng)由分配噴嘴32從藥物貯藏室46分配到粘膜14上。可以通過(guò)擴(kuò)散或通過(guò)主動(dòng)方法，例如積極位移法，從裝置輸送一種或多種藥物。提供用于分配一種或多種藥物的各種積極位移裝置和方法。在一些實(shí)施方案中，藥物可以通過(guò)機(jī)械位移法從貯藏室46中分配。例如，如圖8中圖示的，致動(dòng)器53，例如線性致動(dòng)器，可以擴(kuò)張推進(jìn)活塞51穿過(guò)藥物貯藏室46?？刂颇K40可以向致動(dòng)器53提供電能或機(jī)械能， 以控制其移動(dòng)。在一些實(shí)施方案中，可以在外殼內(nèi)提供可膨脹部件，當(dāng)可膨脹部件膨脹時(shí)，引起藥物進(jìn)行分配。例如，如圖9中圖示的，可以在泵儲(chǔ)罐50中或相鄰泵儲(chǔ)罐50提供內(nèi)部氣體-體積位移泵，以經(jīng)由積極位移法驅(qū)動(dòng)分配藥物貯藏室46中容納的藥物。在一個(gè)實(shí)施方案中，泵可以包括接觸泵儲(chǔ)罐50內(nèi)的水或水溶液的陰極54和陽(yáng)極56。可以在外殼中提供通道52，允許來(lái)自粘膜14的水性分泌物填充通道52并接觸陰極54和陽(yáng)極56。在其它實(shí)施方案中，可以省略與內(nèi)腔16的內(nèi)部空間流體連通的通道52，并且可以在裝置上提供電解質(zhì)。例如，泵儲(chǔ)罐50可以包括例如硝酸鈉的離子溶液。或者，泵儲(chǔ)罐50可以容納去離子水，并且可以提供固體電解質(zhì)代替通道52，使得固體電解質(zhì)接觸朝向通道52的陰極54和陽(yáng)極56的表面?？刂破?2可以配置為通過(guò)向陰極54和陽(yáng)極56施加電勢(shì)來(lái)控制輸送藥物的時(shí)機(jī)和順序。在下文中更詳細(xì)地描述使用陰極54和陽(yáng)極56在泵儲(chǔ)罐50內(nèi)產(chǎn)生氣體的機(jī)理。在其它實(shí)施方案中，可膨脹部件可以包括可溶脹材料或可膨脹儲(chǔ)罐。例如，如圖10中圖示的，可以在外殼中提供可溶脹材料或可膨脹儲(chǔ)罐60?？梢则?qū)動(dòng)閥門64，以允許水經(jīng)由端口 66進(jìn)入外殼中。在某些實(shí)施方案中，膨脹部件可以為可溶脹基質(zhì)或凝膠。在其它實(shí)施方案中，可膨脹儲(chǔ)罐可以包含當(dāng)向材料施加熱量或電磁場(chǎng)時(shí)可以將物相從固體或液體改變?yōu)闅怏w的可相變材料?？刂破?2可以配置為通過(guò)驅(qū)動(dòng)熱源或電磁場(chǎng)來(lái)控制輸送藥物的時(shí)機(jī)和順序。如下所述，可以使用各種其它驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)經(jīng)由積極位移法將藥物從外殼中分配。外殼通?？梢耘渲脼榇龠M(jìn)藥物輸送裝置在粘膜內(nèi)腔內(nèi)的置入。在一些實(shí)施方案中，裝置可以通過(guò)經(jīng)由外部身體孔口(exterior body orifice)插入內(nèi)腔而放置在內(nèi)腔中。因此，在一些實(shí)施方案中，外殼被成型和加工成一定尺寸，以允許經(jīng)由外部身體孔口將裝置插入和放入，即置入預(yù)定內(nèi)腔中。具體地，外殼可以成型和加工成一定尺寸，用于陰道、宮頸、子宮或直腸插入和放置。配置裝置外殼的構(gòu)成材料、尺寸、形狀和表面特征及其它特征，使得該裝置可以置入粘膜內(nèi)腔中，在裝置工作期間安全地停留在內(nèi)腔中，以及通常在裝置工作之后或當(dāng)另外需要移除時(shí)從內(nèi)腔中回收。裝置結(jié)構(gòu)基于特定的腔內(nèi)部位以及人類或動(dòng)物解剖學(xué)因素，以對(duì)患者的最小不適置入。外殼可以容納用于分配一種或多種藥物的分配器和用于控制藥物釋放和輸送的控制模塊。分配器可以包括一個(gè)或多個(gè)設(shè)置在其中用于容納一種或多種藥物的貯藏室和一個(gè)或多個(gè)用于分配來(lái)自外殼的藥物的噴嘴。分配器可以配置為以各種方向從外殼分配藥物。例如，分配器可以分配徑向來(lái)自裝置側(cè)壁、軸向來(lái)自裝置末端或其組合的藥物。外殼也可以包括一個(gè)或多個(gè)可電力驅(qū)動(dòng)主動(dòng)破壞元件和用于驅(qū)動(dòng)主動(dòng)破壞元件和藥物分配器的控制I吳塊。外殼可以由任何生物相容材料形成。外殼材料可以耐受內(nèi)腔環(huán)境中的降解作用。合適的材料的實(shí)例包括不銹鋼、鈦和某些聚合物。形成外殼的材料可以包括涂層，以提高裝置的生物相容性和/或操作。裝置可以包括可電力驅(qū)動(dòng)部分，所述可電力驅(qū)動(dòng)部分包括一個(gè)或多個(gè)用于在已經(jīng)將裝置置入內(nèi)腔中之后，在選定時(shí)間破壞粘膜的可電力驅(qū)動(dòng)主動(dòng)破壞元件。當(dāng)使用時(shí)，術(shù)語(yǔ)“在選定時(shí)間”表示在已經(jīng)將裝置置入內(nèi)腔中之后，驅(qū)動(dòng)主動(dòng)破壞元件的時(shí)間，意味著在將裝置置入內(nèi)腔中一段時(shí)間之后，多個(gè)主動(dòng)破壞元件被電力驅(qū)動(dòng)。該特征可以允許在驅(qū)動(dòng)主動(dòng)破壞元件之前，在內(nèi)腔中以所需取向或位置設(shè)置所述裝置。
可電力驅(qū)動(dòng)主動(dòng)破壞元件可以配置為通過(guò)向粘膜施加動(dòng)能來(lái)破壞粘膜阻擋層。在一些實(shí)施方案中，可電力驅(qū)動(dòng)主動(dòng)破壞元件配置為通過(guò)向粘膜施加熱能來(lái)破壞粘膜阻擋層。在一些實(shí)施方案中，可電力驅(qū)動(dòng)主動(dòng)破壞元件配置為通過(guò)向粘膜施加電能來(lái)破壞粘膜阻擋層。也可以施加其它能量形式，以破壞鄰近于所述裝置的粘膜區(qū)域。破壞可以促進(jìn)藥物的透粘膜輸送?？梢允褂酶鞣N類型的可電力驅(qū)動(dòng)主動(dòng)破壞元件，包括但不限于高速噴射、聲波轉(zhuǎn)換器、激光器、電極、加熱元件、真空噴嘴或其組合?？呻娏︱?qū)動(dòng)主動(dòng)破壞元件可以配置為通過(guò)各種機(jī)理破壞粘膜阻擋層，所述機(jī)理包括但不限于電穿孔、電熱燒蝕、電解、激光穿孔、激光燒蝕、噴射滲透、噴射清除、抽吸、聲波破壞或其組合。如圖I和3中圖示的，可以在裝置10的外殼12外部上提供多個(gè)主動(dòng)破壞元件26。主動(dòng)破壞元件26可以由控制模塊18在選定時(shí)間電力驅(qū)動(dòng)，所述控制模塊18通過(guò)連接器24與主動(dòng)破壞元件26電連通。連接器24可以為線束，電路板，例如印刷電路板，或適用于允許控制模塊18來(lái)控制主動(dòng)破壞元件26的其它部件。或者，控制器24可以無(wú)線控制破壞元件26。在一些實(shí)施方案中，每個(gè)主動(dòng)破壞元件26可以包括加熱元件，例如電阻，用于通過(guò)電熱燒蝕破壞粘膜。例如，一個(gè)或多個(gè)加熱元件可以向粘膜施加熱能，以局部加熱鄰近于裝置的粘膜區(qū)域。鄰近細(xì)胞的局部加熱可以導(dǎo)致其阻擋層結(jié)構(gòu)顯著變化，破壞細(xì)胞壁和將上皮組織中的細(xì)胞壁與相鄰細(xì)胞的細(xì)胞壁連接的接合點(diǎn)。在一些實(shí)施方案中，鄰近于裝置的粘膜區(qū)域中的細(xì)胞可以被加熱到約50°C至約60°C，或約55°C，以破壞該區(qū)域中的粘膜?？梢允褂酶鞣N類型的電阻加熱元件，以將鄰近的粘膜區(qū)域加熱到所需溫度。在一些實(shí)施方案中，每個(gè)主動(dòng)破壞兀件26可以包括一個(gè)或多個(gè)電極，用于通過(guò)電穿孔或電解破壞阻擋層。例如，控制模塊18可以配置為經(jīng)由電極向粘膜細(xì)胞輸送短暫的電壓沖擊或脈沖，以通過(guò)電穿孔破壞阻擋層。電滲透或破壞粘膜細(xì)胞膜所需的脈沖的特定參數(shù)，例如持續(xù)時(shí)間和電壓可以根據(jù)電極的特定設(shè)計(jì)、電極周圍內(nèi)腔的環(huán)境以及所需破壞水平而變化。例如，電極可以將持續(xù)約I毫秒或更少的約10，000至約100，000 V/cm的脈沖輸送進(jìn)入粘膜細(xì)胞以破壞阻擋層。在一些實(shí)施方案中，電極和控制模塊18可以配置為經(jīng)由粘膜膜的電解或局部酶的降解來(lái)破壞阻擋層。在其它實(shí)施方案中，可以在內(nèi)腔中施加約I. 3 V或更高的電壓，導(dǎo)致內(nèi)腔中的水電解，形成氫氣和氧氣。電解可以引起圍繞粘膜的水的局部消耗，使該局部區(qū)域脫水。局部脫水可以導(dǎo)致酶活性局部降低和/或膜滲透性增加。在顯著更高電壓(例如，約10 V或更高)下，酶和/或膜本身可以參與電化學(xué)反應(yīng)，導(dǎo)致局部直接物理破壞。在一些實(shí)施方案中，每個(gè)主動(dòng)破壞元件26可以包括激光源，或用于將激光從激光源引導(dǎo)到粘膜上，通過(guò)激光穿孔或激光燒蝕破壞粘膜阻擋層的鏡片。在實(shí)施方案中，當(dāng)每個(gè)主動(dòng)破壞元件26包括鏡片時(shí)，可以引導(dǎo)一個(gè)或多個(gè)激光源穿過(guò)激光分光鏡或其它光學(xué)器件，將激光以充足的強(qiáng)度引導(dǎo)到粘膜上，以燒蝕、穿孔或以其它方式破壞粘膜阻擋層。粘膜的光學(xué)破壞可以利用光子能量來(lái)降解組織內(nèi)的分子。在一個(gè)實(shí)例中，可以通過(guò)蛋白質(zhì)分子吸收能量實(shí)現(xiàn)降解，引起分子內(nèi)的化學(xué)鍵解離?；蛘?，能量可以被水分子吸收，引起水分子的振動(dòng)。在前一種情況下，激光器可以配置為提供7. 5 eV來(lái)分解C=O鍵，提供3. 6 eV來(lái)分解C-O鍵，提供6. 4 eV來(lái)分解C=C鍵，提供3. 6 eV來(lái)分解C-C鍵，提供4. 8 eV來(lái)分解O-H鍵，提供3. 5 eV來(lái)分解S-H鍵，提供4. 3 eV來(lái)分解C-H鍵，提供3. O eV來(lái)分解C-N鍵，和 提供4. I eV來(lái)分解N-H鍵。由激光器發(fā)射的光子能量可以根據(jù)公式1，通過(guò)控制光源波長(zhǎng)來(lái)控制
權(quán)利要求
1.用于透粘膜藥物輸送的腔內(nèi)裝置，包括 配置用于腔內(nèi)置入人類或動(dòng)物受試者的外殼； 容納至少一種藥物的藥物分配部分；和 可電力驅(qū)動(dòng)部分，其配置為當(dāng)腔內(nèi)置入人類或動(dòng)物受試者中時(shí)，破壞鄰近于外殼的粘膜阻擋層的至少一個(gè)區(qū)域， 其中可操作所述裝置以將藥物從外殼分配至被可電力驅(qū)動(dòng)部分破壞的粘膜阻擋層區(qū)域。
2.權(quán)利要求I的裝置，進(jìn)一步包括控制器，該控制器配置為驅(qū)動(dòng)可電力驅(qū)動(dòng)部分來(lái)破壞粘膜阻擋層，和隨后驅(qū)動(dòng)至少一種藥物從外殼釋放。
3.用于透粘膜藥物輸送的陰道內(nèi)裝置，包括 配置用于陰道內(nèi)置入人類或動(dòng)物受試者的外殼； 包括一個(gè)或多個(gè)可電力驅(qū)動(dòng)主動(dòng)破壞元件的可電力驅(qū)動(dòng)部分，其配置為當(dāng)腔內(nèi)插入人類或動(dòng)物受試者中時(shí)，破壞鄰近于外殼的粘膜阻擋層的至少一個(gè)區(qū)域，和 包括藥物貯藏室和積極位移元件的藥物分配器，所述藥物貯藏室容納至少一種藥物，所述積極位移元件適宜于將至少一種藥物從外殼分配進(jìn)入被可電力驅(qū)動(dòng)部分破壞的粘膜組織區(qū)域。
4.權(quán)利要求3的裝置，進(jìn)一步包括控制器，該控制器配置為驅(qū)動(dòng)可電力驅(qū)動(dòng)部分來(lái)破壞粘膜阻擋層，和隨后驅(qū)動(dòng)至少一種藥物從外殼釋放。
全文摘要
在此公開(kāi)包括電力驅(qū)動(dòng)滲透增強(qiáng)作用的透粘膜藥物輸送裝置和方法。所述裝置可以包括配置用于腔內(nèi)置入人類或動(dòng)物受試者的外殼；容納至少一種藥物的藥物-分配部分；和可電力驅(qū)動(dòng)部分，其配置為當(dāng)腔內(nèi)置入人類或動(dòng)物受試者時(shí)，在選定時(shí)間破壞鄰近于外殼的粘膜阻擋層的至少一個(gè)區(qū)域?？刹僮魉鲅b置以將藥物從外殼分配至被可電力驅(qū)動(dòng)部分破壞的粘膜阻擋層區(qū)域。
文檔編號(hào)A61M31/00GK102641547SQ20111004047
公開(kāi)日2012年8月22日 申請(qǐng)日期2011年2月18日 優(yōu)先權(quán)日2011年2月18日
發(fā)明者E.彼得斯, S.H.Y.王, S.尤蘭德 申請(qǐng)人:帕洛阿爾托研究中心公司