專利名稱：對(duì)萼獼猴桃苷e、f在制備抗心肌缺血藥物中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及對(duì)萼獼猴桃苷E、或?qū)喃J猴桃苷F、或它們兩者的混合物的醫(yī)藥新用途。
背景技術(shù)：
心肌缺血是指各種原因引起冠狀動(dòng)脈血流量降低，致使心肌氧等物質(zhì)供應(yīng)不足和代謝產(chǎn)物清除減少的臨床狀態(tài)。臨床顯示，引起心肌缺血最主要、最常見(jiàn)的病因是冠狀動(dòng)脈 (偶見(jiàn)肺動(dòng)脈)狹窄，而引起冠狀動(dòng)脈狹窄的主要原因是動(dòng)脈粥樣硬化，冠狀動(dòng)脈粥樣硬化引起的心臟病即為冠心病，因此可以說(shuō)冠心病是心肌缺血的“罪魁禍?zhǔn)住?。心肌缺血?duì)心臟和全身都可能帶來(lái)許多不利影響。氧是心肌細(xì)胞活動(dòng)必不可少的物質(zhì)，而氧是通過(guò)血液輸送給細(xì)胞的。缺氧的直接后果是心肌細(xì)胞有氧代謝減弱，產(chǎn)能減小，使心臟活動(dòng)時(shí)必需的能量供應(yīng)不足，引起心絞痛、心律失常、心功能下降。同時(shí)，代謝的廢物也不能被有效及時(shí)地清除，易產(chǎn)生不利影響。缺血、缺氧、缺能量，最終會(huì)影響心臟的收縮功能。若有20% 25% 的心肌停止收縮，通常會(huì)出現(xiàn)左室功能衰竭；若有40%以上的心肌不能收縮，就會(huì)有重度心泵功能衰竭。如果這種情況突然發(fā)生，就會(huì)出現(xiàn)非常危險(xiǎn)的心源性休克。急性心肌梗死就常與這種情況相關(guān)。因此治療抗心肌缺血藥物的研發(fā)具有非常好的前景。

發(fā)明內(nèi)容
發(fā)明人長(zhǎng)期從事抗心肌缺血藥物的研究開發(fā)，致力于從天然產(chǎn)物中篩選有效的抗心肌缺血目標(biāo)分子。對(duì)萼獼猴桃苷E、F是發(fā)明人前期從獼猴桃科植物對(duì)萼獼猴桃葉中首次分離獲得的新化合物，并就其結(jié)構(gòu)、制備方法、用途申請(qǐng)了中國(guó)專利(《黃酮苷類化合物及其制備方法和用途》，申請(qǐng)?zhí)朇N201010138085. 1，對(duì)萼獼猴桃苷Ε、F即分別為該專利所述化合物1、2)。發(fā)明人經(jīng)反復(fù)研究發(fā)現(xiàn)對(duì)萼獼猴桃苷Ε、F具有確切的抗心肌缺血作用。對(duì)萼獼猴桃苷E、F可以采用前述中國(guó)專利(《黃酮苷類化合物及其制備方法和用途》，申請(qǐng)?zhí)朇N201010138085. 1)記載的制備方法獲得，也可采用化學(xué)合成的方法制備。對(duì)萼獼猴桃苷E、或?qū)喃J猴桃苷F、或它們兩者的混合物輔以藥學(xué)上可接受的輔料載體，采用常規(guī)制劑技術(shù)即可制成各種口服、注射、外用制劑，可以通過(guò)口服、鼻吸入、直腸或腸胃外給藥的方式施用于需要這種治療的患者。用于口服時(shí)，可將其制成常規(guī)的固體制劑如片劑、粉劑、粒劑、膠囊等，制成液體制劑如水或油懸浮劑或其它液體制劑如糖漿、酏劑等；用于腸胃外給藥時(shí)，可將其制成注射用的溶液、水或油性懸浮劑等。優(yōu)選的形式是注射劑、片劑、包衣片劑、膠囊。所述的藥學(xué)上可接受的輔料載體是指藥學(xué)領(lǐng)域常規(guī)的藥物載體，例如稀釋劑、賦形劑如水等，填充劑如淀粉、蔗糖等；粘合劑如纖維素衍生物、藻酸鹽、明膠和聚乙烯吡咯烷酮；濕潤(rùn)劑如甘油；崩解劑如瓊脂、碳酸鈣和碳酸氫鈉；吸收促進(jìn)劑如季銨化合物；表面活性劑如十六烷醇；吸附載體如高嶺土和皂粘土 ；潤(rùn)滑劑如滑石粉、硬脂酸鈣和鎂、和聚乙二醇等。另外還可以在組合物中加入其它輔劑如香味劑、甜味劑等。隨后試驗(yàn)例將證明，對(duì)萼獼猴桃苷E、F經(jīng)藥理學(xué)研究表明具有確切的抗心肌缺血作用，前期研究表明亦具有較高的安全性(見(jiàn)中國(guó)專利《黃酮苷類化合物及其制備方法和用途》，申請(qǐng)?zhí)朇N201010138085. 1)，并且其制備方法方便、價(jià)格低廉、安全性高，具有顯著的優(yōu)勢(shì)，開發(fā)利用前景廣闊。


圖1是灌胃給藥對(duì)大鼠急性心肌缺血損傷的保護(hù)作用效果圖(化合物1、2分別為對(duì)萼獼猴桃苷E、F)。圖2是對(duì)萼獼猴桃苷E、F腹腔注射給藥對(duì)大鼠急性心肌缺血損傷的保護(hù)作用效果圖(化合物1、2分別為對(duì)萼獼猴桃苷E、F)。
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合附圖和具體實(shí)施例，進(jìn)一步闡述本發(fā)明。這些實(shí)施例應(yīng)理解為僅用于說(shuō)明本發(fā)明而不用于限制本發(fā)明的保護(hù)范圍。在閱讀了本發(fā)明記載的內(nèi)容之后，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以對(duì)本發(fā)明作各種改動(dòng)或修改，這些等效變化和修飾同樣落入本發(fā)明權(quán)利要求所限定的范圍。試驗(yàn)例1 對(duì)萼獼猴桃苷E、F對(duì)SD大鼠急性心肌缺血的保護(hù)作用(灌胃給藥)1、試驗(yàn)?zāi)康耐ㄟ^(guò)本試驗(yàn)觀察對(duì)萼獼猴桃苷E、F灌胃給藥1周，對(duì)大鼠急性心肌梗死的保護(hù)作用。2、實(shí)驗(yàn)時(shí)間開始給藥時(shí)間2010年9月22日，手術(shù)時(shí)間2010年9月28日。3、受試藥物溶媒DMS0，分析純，購(gòu)白國(guó)藥集團(tuán)。普萘洛爾(Propranolol，Prop)，由上江蘇省金壇市江南化工廠生產(chǎn)，生產(chǎn)批號(hào) 20021011，白色粉末，3mg/kg。對(duì)萼獼猴桃苷E、F，棕黃色粉末，按中國(guó)專利CN201010138085. 1記載的實(shí)施例1制備。以上藥物均在固定時(shí)間給藥1周，第7天，冠狀動(dòng)脈結(jié)扎前30分鐘，灌胃給藥。給藥容積均為2ml/kg，使用DMSO配制。4、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物健康SD雄性大鼠(由第二軍醫(yī)大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供)77只，體重180_220g，隨機(jī)分為6組，如表1所示。表1實(shí)驗(yàn)分組情況及給藥劑量
權(quán)利要求
1.對(duì)萼獼猴桃苷E在制備抗心肌缺血藥物中的應(yīng)用。
2.對(duì)萼獼猴桃苷F在制備抗心肌缺血藥物中的應(yīng)用。
3.對(duì)萼獼猴桃苷E和對(duì)萼獼猴桃苷F的混合物在制備抗心肌缺血藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開了黃酮苷類化合物對(duì)萼獼猴桃苷E、F及其兩者的混合物的醫(yī)藥新用途，具體公開了對(duì)萼獼猴桃苷E、F或它們兩者的混合物在制備抗心肌缺血藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明的試驗(yàn)例證明，對(duì)萼獼猴桃苷E、F經(jīng)藥理學(xué)研究表明具有確切的抗心肌缺血作用，前期研究表明亦具有較高的安全性，并且其制備方法方便、價(jià)格低廉、安全性高，具有顯著的優(yōu)勢(shì)，開發(fā)利用前景廣闊。
文檔編號(hào)A61P9/10GK102389439SQ201110271050
公開日2012年3月28日 申請(qǐng)日期2011年9月14日 優(yōu)先權(quán)日2011年9月14日
發(fā)明者凌昌全, 曲麗萍, 李同明, 蘇永華, 辛海量 申請(qǐng)人:中國(guó)人民解放軍第二軍醫(yī)大學(xué)