專利名稱：制備無醇生物活性精油漱口液的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明總體上涉及用于預(yù)防和消除口臭以及用于減少造成牙菌斑和齲齒形成的口腔微生物的諸如漱口液之類的液體。具體地講，本發(fā)明涉及制備可有效預(yù)防上述問題的無醇或低醇的漱口液的方法。
背景技術(shù)：
多年來人們已使用漱口液或口腔清洗劑來預(yù)防口臭和消除造成口臭以及齲齒、牙菌斑和諸如齒齦炎和牙周炎之類的齒齦疾病的細(xì)菌和其他口腔微生物。為此，此前已設(shè)計(jì)了抗菌口腔清洗劑來清潔口腔，保持口氣清新和殺死這些病原微生物。主要的抗菌漱口液通常含有含量相當(dāng)高的醇(即乙醇)，以總口腔清洗劑體積計(jì)， 含量范圍在大約20體積％至最高約30體積％ (下文稱為“％ ν/ν”)。醇既被用做溶媒又被用作溶劑，活性成分以及諸如收斂劑、氟化物、顏色添加劑、風(fēng)味油等之類的添加劑可溶解于其中并隨后分散成溶液。在保存和使用過程中醇還為漱口液提供防腐作用，并增強(qiáng)風(fēng)味油感官信號(hào)。然而，使用高含量的醇有時(shí)候?qū)δ承┛谇磺逑磩┦褂谜邅碚f是不可接受的。老年人還抱怨與用這類漱口液漱口相關(guān)的問題，并且已發(fā)現(xiàn)慢性暴露可導(dǎo)致因高濃度醇引起的齒齦“灼燒”感覺。還有報(bào)道說，含醇漱口液可導(dǎo)致令人不快的“ 口干”感覺。另一方面，減少這些漱口液組合物中的醇含量可具有顯著的缺點(diǎn)。這些缺點(diǎn)包括漱口液活性物質(zhì)和/或其他漱口液成分溶解度降低。例如，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的是，降低市售漱口液組合物中的醇濃度(即用水替換醇)可導(dǎo)致形成渾濁或混沌的組合物。從美學(xué)觀點(diǎn)來看，渾濁或混沌的組合物具有明顯的缺點(diǎn)，因?yàn)槌吻宓氖趧┤芤猴@然比渾濁混沌的或者說是異質(zhì)的漱口液更受消費(fèi)者喜歡。另外，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的是，較低的醇濃度會(huì)導(dǎo)致組合物殺死造成口臭、牙斑和齒齦疾病的口腔微生物的能力明顯降低?？刮⑸锘钚缘膿p失不僅僅是由于作為溶媒的醇減少，而且還由于所增溶的活性物質(zhì)的生物利用率降低。例如，百里酚是一種熟知的抗菌化合物，也稱為精油，因?yàn)槠淇刮⑸锘钚远挥糜诟鞣N口腔清洗劑或漱口液制劑中。具體地講，百里酚可以足以提供所需的有益治療效果的量用于諸如漱口液之類的口腔衛(wèi)生用組合物中。含百里酚的口腔清洗劑是眾所周知的， 并且上百年來已為人們所用。它們已被證明可有效殺死口腔中造成牙斑、齒齦炎和口臭的微生物。百里酚與諸如水楊酸甲酯、薄荷醇和桉油腦之類的其他精油一起構(gòu)成了某些抗菌漱口液中的活性組分。這些精油盡管以小量存在，但實(shí)現(xiàn)了良好的功效。不受任何具體的理論限制，現(xiàn)在據(jù)信抗菌漱口液的功效和口味可能是由于這些精油分散或溶解的改善和這四種活性成分的這種分散或溶解后生物利用率的改善。那么顯然，存在著對(duì)開發(fā)低醇和/或無醇的漱口液，以及制備這些漱口液或其他液體的方法的明顯需求，這種液體應(yīng)在美學(xué)上令消費(fèi)者愉悅并且具有改善的精油分散度或溶解度而仍保持用于預(yù)防口臭、殺死口腔細(xì)菌以及減少或消除牙斑的精油的生物利用率。
因此，本發(fā)明的一個(gè)方面是關(guān)于含有油或油性組分的液體組合物，該組合物具有低的濁度或渾濁度。本發(fā)明的另一個(gè)方面是提供漱口液組合物，這種組合物在美學(xué)上令消費(fèi)者愉悅并且具有改善的精油分散度或溶解度而仍保持精油用于預(yù)防口臭、殺死口腔細(xì)菌以及減少或消除牙斑的生物利用率。

發(fā)明內(nèi)容
在某些實(shí)施例中，本發(fā)明涉及制備液體組合物或漱口液的方法，包括如下步驟a.)制備第一預(yù)混組合物，其包含i.第一油或油性組分；ii.任選地，第一多元醇溶劑，和iii.任選地，風(fēng)味劑；b.)制備第二預(yù)混組合物，其包含i.第二油或油性組分，其疏水度低于所述第一油或油性組分的疏水度，和ii.第二多元醇溶劑；c.)制備第三預(yù)混組合物，其包含i.至少一種表面活性劑，和ii.包含水的水相；d.)將所述第一預(yù)混物添加至所述第三預(yù)混物；e.)混合步驟d.)的組合物直至均勻和均質(zhì)；f.)將所述第二預(yù)混物添加至步驟e.)的組合物并混合直至均勻和均質(zhì)。g.)任選地，添加糖醇溶劑；以及h.)任選地，混合步驟g.)的組合物直至均勻和均質(zhì)。在某些實(shí)施例中，液體組合物或漱口液是低醇或無醇組合物。在另外的實(shí)施例中，公開了制備低醇或無醇的抗微生物漱口液組合物的方法，所述組合物顯示具有高水平的抗微生物活性，該抗微生物活性水平通過M因子來衡量，其大于0. 5 (或約0. 5)，任選大于1. 0 (或約1. 0)，任選大于2. 0 (或約2. 0)，任選大于3. 0 (或約3. 0)，其中“M因子”等于用作陰性對(duì)照的水的log RLU值減去所測(cè)試的漱口液組合物的 log RLU值。此外，本發(fā)明的漱口液組合物是澄清的(對(duì)于肉眼而言)并且在美學(xué)上吸引人的產(chǎn)品。
具體實(shí)施例方式本發(fā)明的液體或漱口液組合物可包含由本文所描述的本發(fā)明的基本要素和限制以及本文所描述的任何額外的或任選的成分、組分或限制，或者由或基本上由本文所描述的本發(fā)明的基本要素和限制以及本文所描述的任何額外的或任選的成分、組分或限制組成。本文所用的術(shù)語“包含(及其語法上的變型)”是以“具有”或“包括”的涵括意義而非以“僅包含”的排他意義使用。本文所用的術(shù)語“一種”和“所述”應(yīng)該理解為涵蓋復(fù)數(shù)形式以及單數(shù)形式。除非另外指明，否則將所有引用的文獻(xiàn)的相關(guān)部分以引用的方式并入本文；對(duì)任何文獻(xiàn)的引用不應(yīng)該理解為是承認(rèn)就本發(fā)明而言其為現(xiàn)有技術(shù)。此外，僅將所有以引用方式全文并入本文的文獻(xiàn)以它們與本說明書一致的程度并入本文。本文描述的低醇或無醇口腔清洗劑和漱口液組合物提供了抗微生物有效量的一種或多種抗微生物精油，所述精油針對(duì)造成口腔惡臭和牙斑和牙結(jié)石形成以及可能隨之而來的所導(dǎo)致的牙齒和牙齦疾病的口腔微生物。術(shù)語“抗微生物有效量的”意指可因?yàn)閷?duì)口腔微生物具有毒性而達(dá)到特定醫(yī)學(xué)目的的本發(fā)明化合物的濃度或量或水平。短語“經(jīng)口可接受的”意指載體適合施用于口腔表面或被活生物體(包括但不限于哺乳動(dòng)物和人類)攝取而沒有不適當(dāng)?shù)亩拘?、不相容性、不穩(wěn)定性、變應(yīng)性反應(yīng)等。除非另外說明，否則所有百分比、份數(shù)及比率均是以本發(fā)明組合物的總重量計(jì)。除非另外指明，否則所有與所列成分相關(guān)的這類重量均是基于所描述的具體成分的水平，因此不包括可能包含在市售原料中的載體或副產(chǎn)物。短語“低醇”或“低水平的醇”指液體組合物基本上不含醇，基本上不含醇意指以總組合物的體積計(jì)，本發(fā)明的液體組合物或漱口液含有的C2-C4 —元醇的量最多為10% ν/ ν (或約10% ν/ν)，任選最多為5% ν/ν (或約5% ν/ν)，任選最多為1.0% ν/ν (或約1.0% ν/ν)，任選最多為0. 1% ν/ν(或約0. 1 % ν/ν)。任選地，本發(fā)明的組合物不含C2-C4 —元醇。本文所用的術(shù)語“無菌水”意指用于灌洗/注射的無菌水U. S. P。USP意指用于灌洗/注射的無菌水是當(dāng)前(到本專利申請(qǐng)的提交日期止)的美國藥典正文(official monograph)的主題。除非另外指明，否則短語“油(類)或“油性組分”意指任何疏水的不能與水混溶的化合物，包括(但不限于)精油(如薄荷醇、百里酚、桉油腦和水楊酸甲酯)、其他風(fēng)味油、 不飽和的脂族長鏈醇和/或醛(如1-癸烯-3-醇、順式-2-壬烯-1-醇、反式-2-癸烯醛及它們的混合物)、其他疏水性化合物(如有機(jī)酸、維生素E、維生素E醋酸酯、芹菜素和三氯生及它們的混合物)以及任何上面公開的疏水性的與水不混溶的化合物的混合物。關(guān)于本發(fā)明的油或油性組分或這類油或油性組分的任何混合物的術(shù)語“疏水的”、 “疏水性”或“疏水度”是由辛醇-水分配系數(shù)(KJ來表示的。K。w是辛醇-水雙相體系中在平衡時(shí)特定溫度下，辛醇相中油或油性組分的重量濃度和水相中油或油性組分的重量濃度之比。K。w的對(duì)數(shù)稱為log P。用于計(jì)算K。w的實(shí)驗(yàn)值通常是在20°C至25°C的溫度下測(cè)得。作為另外一種選擇，log P值可方便地用“C LOG P”程序計(jì)算，該程序也可得自 Daylight CIS。當(dāng)實(shí)驗(yàn)log P值存在于Pomona92數(shù)據(jù)庫中時(shí)，該程序還列出了該值?！發(fā)og P 計(jì)算值” (C log P)是通過 Hansch 和 Leo 的片段法(fragment approach)(參見 A. Leo 的 Comprehensive Medicinal Chemistry,第 4 卷，C. Hansch, P. G. Sammens, J. B. Taylor 禾口 C. A. Ramsden (編輯)，第295頁，Pergamon Press, 1990，將該文獻(xiàn)以引用方式并入本文)測(cè)定。這種片段法是基于每種油或油性組分的化學(xué)結(jié)構(gòu)，并且考慮了原子的數(shù)目和類型、原子連接和化學(xué)鍵合。C log P值(其被視為是對(duì)這種物化性質(zhì)的可靠和廣泛使用的估計(jì))可用于替代用來測(cè)量log P值的實(shí)驗(yàn)K。w方法。油或油性組分的log P越高，則油或油性組分更疏水(或其疏水度越高)。本文所用的術(shù)語“濁度”意指由通常肉眼不可見的單獨(dú)粒子(懸浮的固體和液體) 所引起的液體的渾濁和朦朧。液體可含有具有各種粒度的懸浮固體和液體物質(zhì)。雖然在讓液體樣品靜置時(shí)某些懸浮物質(zhì)會(huì)大得或重得足以快速沉降至容器底部(或分為不同的層)，但如果定期攪拌樣品或粒子為膠態(tài)時(shí)十分小的粒子將僅緩慢地沉降(或分層)或者根本不沉降(或分層)。這些小的固體或液體粒子導(dǎo)致液體看起來是渾濁的。這種粒子的一種性質(zhì)是它們會(huì)使聚焦在其之上的光束散射。這種光散射效果被視為是對(duì)水中濁度的很好度量。以這種方式測(cè)量的濁度使用稱為濁度計(jì)的儀器，其具有處于光束一側(cè)的檢測(cè)器裝置。越多粒子漂浮在水中，則越多光被散射向檢測(cè)器，檢測(cè)到的光的值就越高。所檢測(cè)到的光值越低表明溶液越澄清或者越不渾濁。得自校準(zhǔn)過的濁度計(jì)的濁度單位稱為比濁法濁度單位(NTU)。澄清制劑定義為NTU小于12 (或約12)的制劑。第一預(yù)混組合物本發(fā)明的液體或漱口液組合物包含第一預(yù)混組合物。在某些實(shí)施例中，第一預(yù)混組合物包括第一油或油性組分和第一多元醇溶劑。第一油或油件組分本發(fā)明的第一預(yù)混組合物包含第一油或油性組分，第一油或油性組分是任何油或油性組分或這類油或油性組分的混合物。在某些實(shí)施例中，第一油或油性組分的log P不低于或高于2. 1 (或約2. 1)，任選不低于或高于2. 2 (或約2. 2)。在某些實(shí)施例中，例如某些漱口液實(shí)施例中，本發(fā)明的第一油或油性組分包含至少一種抗微生物精油?？刮⑴Ｎ锞?在某些實(shí)施例中，本文所述的無醇漱口液組合物的增強(qiáng)的抗微生物效力歸因于微量的一種或多種抗微生物或生物活性精油(即百里酚、桉油腦、薄荷醇和水楊酸甲酯)的存在。百里酚[(CH3)2CHC6H3(CH3)OH,也稱為異丙基-間甲酚]僅微溶于水但可溶于醇， 它的存在是已廣泛為人接受的高醇市售漱口液中有必要存在醇的原因之一。水楊酸甲酯 [C6H40HC00CH3，也稱為冬綠油]除了提供抗微生物功能外另外還提供調(diào)味功能。桉油腦 (CltlH18O,也稱為桉油酚)是一種萜烯醚，提供清涼、辛辣味道。如果需要，可將相同量的桉油腦用于替代某些制劑中的百里酚。薄荷醇(CH3C6H9(C3H7)0H)，也稱為六氫百里香酚)也僅微溶于醇并且具有相當(dāng)?shù)膿]發(fā)性。薄荷醇除了任何抗菌性質(zhì)外，還提供清涼、麻刺感。在某些實(shí)施例中，精油以可有效在口腔中提供抗微生物活性的量使用。在具體的實(shí)施例中，本發(fā)明所公開的組合物中存在的精油總量可為本組合物的0.001% (或約 0. 001% )至 0.35% (或約 0.35% )w/v，或任選為 0. 16% (或約 0. 16% )至 0. % (或約 0. 28% )w/v0在一些實(shí)施例中，本發(fā)明的組合物含有百里酚以及額外還含有桉油腦、薄荷醇或水楊酸甲酯或它的混合物。任選地，所述組合物含有所有這四種精油。在某些實(shí)施例中，百里酚以0.001% (或約0.001% )至0.25% (或約0.25%) w/v，或任選以0.04% (或約0.04%)至0.07% (或約0. 07 % ) w/v的量使用。在某些實(shí)施例中，桉油腦可以0.001% (或約0.001%)至0.11% (或約0. 11% )w/v，或任選以 0. 085% (或約0.085% )至0. 10% (或約0. 10% )w/v的量使用。在某些實(shí)施例中，薄荷醇以0.001% (或約0.001% )至0.25% (或約0.25% )w/v，或任選以0. 035% (或約 0. 035 % )至0. 05 % (或約0.05%) w/v的量使用。在某些實(shí)施例中，水楊酸甲酯以0. 001 % (或約 0. 001% )至 0. 08% (或約 0. 08)w/v，或任選以 0. 04% (或約 0. 04% )至 0. 07%(或約0. 07%)W/v的量使用。在一些實(shí)施例中，精油(活性成分)的載體通常是水-醇混合物，通常是水-乙醇。 在過去，某些抗菌漱口液組合物需要高達(dá)約27% ν/ν的醇水平。這種高水平是幫助活性物質(zhì)提供必要的抗微生物功能以及提供澄清的在美學(xué)上吸引人的液體介質(zhì)所必需的。僅僅降低醇水平而不添加其他配方組分會(huì)導(dǎo)致渾濁的有效性較低的產(chǎn)品。不受任何理論限制，據(jù)信在這些高醇水平的口腔用組合物中，醇使抗微生物精油增溶并這樣一來起到了保持精油生物活性的作用?？刮⑸锞透子诜稚⒂谡麄€(gè)溶液中并保持游離或未結(jié)合以攻擊整個(gè)口腔中的病原微生物。降低醇水平據(jù)信可不利地影響該增強(qiáng)機(jī)制。然而根據(jù)本發(fā)明，令人驚奇地且出乎意料地發(fā)現(xiàn)，如果漱口液組合物含有本文所教導(dǎo)的溶劑體系和表面活性劑，則可降低醇水平或消除醇而不損失抗微生物效力或澄清度。第一多元醇溶劑在某些實(shí)施例中，將第一多元醇溶劑添加至第一預(yù)混組合物。第一多元醇溶劑包含多元醇或多羥基化合物，所述多元醇或多羥基化合物選自多羥基烷烴(如丙二醇、甘油、 丁二醇、己二醇、1，3-丙二醇)；多羥基烷烴酯(雙丙甘醇、乙氧基二甘醇)；聚亞烷基二醇 (如聚乙二醇、聚丙二醇)以及它們的混合物。在某些實(shí)施例中，多元醇可以組合物的0% 至 20. 0% (或約 20. 0% )w/v、任選 1. 0% (或約 1. 0% )至 15. 0% (或約 15. 0% )w/v 或任選2. 5% (或約2. 5% )至8. 0% (或約8. 0% )w/v存在。風(fēng)味劑或香料在某些實(shí)施例中，第一預(yù)混組合物還包含風(fēng)味劑或香料以修飾或放大液體組合物或漱口液的味道，或者減少或掩蓋諸如百里酚之類的成分的尖銳的“刺激”或“灼燒”?？蓳饺氲暮线m的風(fēng)味劑包括但不限于茴香油、對(duì)丙烯基茴香醚、芐醇、留蘭香油、柑橘油、香草醛等等。在這些實(shí)施例中，添加至組合物的風(fēng)味油的量可為總組合物的0.001% (或約 0.001% )至 1.0% (或約 1.0% )w/v，或任選 0.01% (或約 0.010% )至 0.30% (或約 0. 30% )w/vo取決于所需的具體口味和口感，所采用的具體風(fēng)味劑或香料以及其他改善口味的成分將有所變化。本領(lǐng)域的技術(shù)人員可選擇和定制這些類型的成分來提供所需的結(jié)果。第二預(yù)混組合物本發(fā)明的組合物還包含第二預(yù)混組合物。在某些實(shí)施例中，第二預(yù)混組合物包含水不溶性組分和第二溶劑或溶劑體系，所述溶劑或溶劑體系包含至少一種多元醇溶劑或由至少一種多元醇溶劑組成或基本上由其組成。第二油或油性組分本發(fā)明的第二預(yù)混組合物包含第二油或油性組分，第二油或油性組分是任何油或油性組分或這類油或油性組分的混合物，使得第二油或油性組分的疏水性(或疏水度)低于第一油或油性組分的疏水性(或疏水度)。在某些實(shí)施例中，第二油或油性組分的log P 不高于或低于2. 1 (或約2. 1)，任選不高于或低于2. 0 (或約2. 0)。在某些實(shí)施例中，第二油或油性組分是至少一種有機(jī)酸或包含至少一種有機(jī)酸。在某些實(shí)施例中，有機(jī)酸用作緩沖劑或緩沖體系的一部分。有機(jī)酸
適用于本發(fā)明組合物的有機(jī)酸包括但不限于抗壞血酸、山梨酸、檸檬酸、乙醇酸、 乳酸和乙酸、苯甲酸、水楊酸、鄰苯二甲酸、苯酚磺酸、琥珀酸以及它們的混合物，任選地，有機(jī)酸選自苯甲酸、山梨酸、琥珀酸、檸檬酸以及它們的混合物，或者任選地，有機(jī)酸選自苯甲酸。在某些實(shí)施例中，有機(jī)酸緩沖劑以組合物的0. 001% (或約0. 001% w/v)至1. 0% W/ ν (或約1.0% w/v)的量存在。當(dāng)用作緩沖劑或作為緩沖體系的部分時(shí)，摻入的有機(jī)酸的量可保持pH處于 3. 0 (或約3. 0)至8. 0 (或約8. 0)、任選3. 5 (或約3. 5)至6. 5 (或約6. 5)、任選3. 5 (或約 3. 5)至5.0(或約5.0)的水平。不受任何理論的限制，據(jù)信這些pH水平可為精油提供還使得其抗微生物活性最佳以及促進(jìn)穩(wěn)定的環(huán)境。在某些實(shí)施例中，所公開的本發(fā)明組合物中存在的任何油或油性組分的總量應(yīng)該不超過總組合物的1. 35% w/v(或約1. 35% w/v)。任選地，全部油或油性組分可以總組合物的 0.04% (或約 0.04%)至 1.35% (或約 1. 35% )w/v，或任選 0. 10% (或約 0. 10% ) 至0. 4% (或約0. 4% )w/v的量存在。第二多元醇溶劑可將第二多元醇溶劑添加至第二預(yù)混物。在某些實(shí)施例中，第二多元醇溶劑可與第一多元醇溶劑相同或不同，包含多元醇或多羥基化合物，選自多羥基烷烴(如丙二醇、甘油、丁二醇、己二醇、1，3_丙二醇)；多羥基烷烴酯(雙丙甘醇、乙氧基二甘醇)；聚亞烷基二醇(如聚乙二醇、聚丙二醇)以及它們的混合物。在某些實(shí)施例中，多元醇溶劑可以組合物的(或約)至15.0% (或約15.0% ) 八，或任選2.5% (或約2. 5% )至8.0% (或約8.0% ) w/v的量存在。在某些實(shí)施例中如果不將第一多元醇溶劑添加至第一預(yù)混物，則第二多元醇溶劑可以組合物的1.0% (或約1.0% )至30.0% (或約30.0% )w/v，或任選5.0% (或約 5. 0% )至15. 0% (或約15. 0% )w/v的量存在。第三預(yù)混組合物本發(fā)明的組合物還包含第三預(yù)混組合物。在某些實(shí)施例中，第三預(yù)混組合物包含表面活性劑并且處于水相中。表面活性劑可用于本發(fā)明組合物的表面活性劑的合適例子包括陰離子表面活性劑、非離子表面活性劑、兩性表面活性劑以及它們的混合物?？捎糜诒景l(fā)明的陰離子表面活性劑包括(但不限于)肌氨酸型表面活性劑或肌氨酸鹽；?；撬猁}，如甲基椰油?；；撬徕c；烷基硫酸鹽，如十三烷基聚氧乙烯醚硫酸鈉或月桂基硫酸鈉；月桂基磺基乙酸鈉；月桂酰羥乙基磺酸鈉；月桂基聚氧乙烯醚羧酸鈉；十二烷基苯磺酸鈉以及它們的混合物。在頒給Agricola等人的美國專利No. 3，959，458中公開了許多合適的陰離子表面活性劑，藉此將該專利全文以引用的方式并入本文?？捎糜诒景l(fā)明組合物的非離子表面活性劑包括(但不限于)由烯化氧基團(tuán)(本身為親水性的)與有機(jī)疏水化合物(本身可以是脂族的或烷基芳族的)縮合而制備的化合物。合適的非離子表面活性劑的例子包括(但不限于)烷基多糖苷；嵌段共聚物如環(huán)氧乙烷和環(huán)氧丙烷共聚物，例如泊洛沙姆；乙氧基化的氫化蓖麻油，可以商品名CRODURET (Croda Inc.，Edison, NJ)商購獲得；烷基聚氧化乙烯，例如聚山梨酸酯，和/或；脂肪醇乙氧基化物；烷基酚的聚環(huán)氧乙烷縮合物；環(huán)氧丙烷和乙二胺的反應(yīng)產(chǎn)物與環(huán)氧乙烷縮合而衍生的產(chǎn)物；脂肪醇的環(huán)氧乙烷縮合物；長鏈?zhǔn)灏费趸?；長鏈?zhǔn)屐⒀趸铮婚L鏈二烷基亞砜；以及它們的混合物?？捎糜诒景l(fā)明的兩性表面活性劑包括(但不限于)脂族仲胺和叔胺的衍生物，其中脂族基可以是直鏈或支鏈的，并且其中脂族取代基中的一者含有約8至約18個(gè)碳原子， 一者含有陰離子水增溶性基團(tuán)，例如羧酸根、磺酸根、硫酸根、磷酸根或膦酸根。合適的兩性表面活性劑的例子包括(但不限于)烷基亞氨基-二丙酸鹽、烷基兩性甘氨酸鹽(一甘氨酸鹽或二甘氨酸鹽)、烷基兩性丙酸鹽(一丙酸鹽或二丙酸鹽)、烷基兩性醋酸鹽(一醋酸鹽或二醋酸鹽)、N-烷基β -氨基丙酸、烷基聚氨基羧酸鹽、磷?；倪溥蜻?、烷基甜菜堿、烷基酰胺基甜菜堿、烷基酰胺丙基甜菜堿、烷基磺基甜菜堿、烷基酰胺基磺基甜菜堿以及它們的混合物。在某些實(shí)施例中，兩性表面活性劑選自烷基酰胺丙基甜菜堿、兩性乙酸鹽 (例如月桂酰兩性乙酸鈉)以及它們的混合物。也可使用任何上述表面活性劑的混合物。 關(guān)于陰離子表面活性劑、非離子表面活性劑和兩性表面活性劑的更詳細(xì)論述可見于美國專利 No. 7，087，650 (頒給 Lennon) ；No. 7，084，104 (頒給 Martin 等人)；No. 5，190，747 (頒給 Sekiguchi等人；和4，051，234(頒給Gieske等人)，藉此將上述專利每一者的以引用方式全文并入本文。在某些實(shí)施例中，液體或漱口液組合物僅含有至少一種烷基硫酸鹽表面活性劑或除了至少一種其他的上述表面活性劑外還含有至少一種烷基硫酸鹽表面活性劑。在某些實(shí)施例中，合適的烷基硫酸鹽表面活性劑包括但不限于用合適的堿性鹽例如碳酸鈉或氫氧化鈉以及它們的混合物中和的硫酸化的C8至C18偶數(shù)碳鏈長度的醇，任選硫酸化的Cltl至C16 偶數(shù)碳鏈長度的醇，使得烷基硫酸鹽表面活性劑具有偶數(shù)C8至C18鏈長，任選偶數(shù)Cltl至C16 鏈長。在某些實(shí)施例中，烷基硫酸鹽選自月桂基硫酸鈉、十六烷基硫酸鹽或它們的混合物。 在某些實(shí)施例中，使用市售的烷基硫酸鹽混合物。市售的月桂基硫酸鈉(SLQ中根據(jù)烷基鏈長度來劃分的烷基磺酸鹽的典型百分比如下
權(quán)利要求
1.一種制備液體組合物的方法，所述方法包括如下步驟a.)制備第一預(yù)混組合物，其包含 i.第一油或油性組分； .可任選的第一多元醇溶劑， iii.可任選的風(fēng)味劑；b.)制備第二預(yù)混組合物，其包含i.第二油或油性組分，所述第二油或油性組分的疏水度低于所述第一油或油性組分的疏水度；和 .第二多元醇溶劑；c.)制備第三預(yù)混組合物，其包含1.至少一種表面活性劑；和 .包含水的水相；d.)將所述第一預(yù)混物添加至所述第三預(yù)混物；e.)混合所述步驟d.)的組合物直至均勻和均質(zhì)；以及f.)將所述第二預(yù)混物添加至所述步驟e.)的組合物并混合直至均勻和均質(zhì)。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述液體組合物基本上不含醇。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中將糖醇溶劑添加至所述步驟f.)的組合物并混合所述組合物直至均勻和均質(zhì)。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述第一油或油性組分是選自薄荷醇、桉油腦、水楊酸甲酯、百里酚以及它們的混合物的抗微生物精油。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法，其中所述抗微生物精油是薄荷醇、桉油腦、水楊酸甲酯和百里酚的混合物。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述第二油或油性組分是選自抗壞血酸、山梨酸、 檸檬酸、乙醇酸、乳酸和乙酸、苯甲酸、水楊酸、鄰苯二甲酸、苯酚磺酸、琥珀酸以及它們的混合物的有機(jī)酸。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，其中所述第二油或油性組分是選自苯甲酸的有機(jī)酸。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述第一多元醇溶劑和第二多元醇溶劑選自多羥基烷烴、多羥基烷烴酯、聚亞烷基二醇以及它們的混合物。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的方法，其中所述第一多元醇溶劑和第二多元醇溶劑是多羥基烷烴。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的方法，其中所述多羥基烷烴是丙二醇。
11.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，其中所述糖醇溶劑選自木糖醇、山梨醇、甘露糖醇、麥芽糖醇、肌醇、蒜糖醇、阿卓糖醇、衛(wèi)矛醇、半乳糖醇、葡糖醇、己糖醇、艾杜糖醇、戊糖醇、核糖醇、赤蘚醇以及它們的混合物。
12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的方法，其中所述糖醇溶劑是山梨醇。
13.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述步驟g.)的組合物的濁度低于約12比濁法濁度單位。
14.根據(jù)權(quán)利要求13所述的方法，其中所述步驟g.)的組合物的濁度低于約10比濁法濁度單位。
15.根據(jù)權(quán)利要求14所述的方法，其中所述步驟g.)的組合物的濁度低于約8比濁法濁度單位。
16.一種液體組合物，所述液體組合物是根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法制備的。
全文摘要
本發(fā)明總體上涉及用于預(yù)防和消除口臭以及用于減少造成牙菌斑和齲齒形成的口腔微生物的諸如漱口液之類的液體。具體地講，本發(fā)明涉及制備可有效預(yù)防上述問題的無醇或低醇的漱口液的方法。
文檔編號(hào)A61K8/46GK102309424SQ201110192608
公開日2012年1月11日 申請(qǐng)日期2011年6月29日 優(yōu)先權(quán)日2010年6月30日
發(fā)明者C·J·莫達(dá)斯, D·R·凱羅斯, P·B·蔡 申請(qǐng)人:麥克內(nèi)爾-Ppc股份有限公司