專利名稱：：治療苯丙胺類興奮劑依賴癥及其與阿片類物質(zhì)混合依賴癥的藥物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及醫(yī)療藥品
技術(shù)領(lǐng)域：
，具體地說(shuō)是一種治療苯丙胺類興奮劑依賴癥、苯丙胺類興奮劑和阿片類物質(zhì)混合依賴癥的組合藥物。
背景技術(shù)：
：目前，藥物濫用問(wèn)題較為嚴(yán)重，濫用的物質(zhì)有苯丙胺等興奮劑(俗稱冰毒、搖頭丸、K粉等)、阿片類物質(zhì)(如嗎啡、海洛因、阿片酊、大煙等)等。市場(chǎng)上有一些治療的藥物，但療效均不理想，而且都是只能治療某一濫用物質(zhì)依賴的。但是多藥或多物質(zhì)濫用的問(wèn)題普遍存在，例如在我國(guó)，近幾年苯丙胺類興奮劑和阿片類物質(zhì)混合依賴的情況在臨床經(jīng)常可見(jiàn)，不但沒(méi)有同時(shí)治療苯丙胺類興奮劑和阿片類物質(zhì)依賴的藥物，就是單一治療苯丙胺類興奮劑或阿片類物質(zhì)依賴的、不含阿片類物質(zhì)的藥物療效均不理想。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的是提供一種用于治療苯丙胺類興奮劑依賴癥、苯丙胺類興奮劑和阿片類物質(zhì)混合依賴癥的非阿片類組合藥物。本發(fā)明的目的是這樣實(shí)現(xiàn)的通過(guò)將抗精神病藥物、a2腎上腺素能受體激動(dòng)劑、或和抗膽堿藥、或和非阿片類鎮(zhèn)痛、或和苯二氮卓類藥物加以組合而給出解決方案。本發(fā)明所述的治療苯丙胺類興奮劑依賴癥、苯丙胺類興奮劑和阿片類物質(zhì)混合依賴癥的組合藥由量重百分比為2-95%抗精神病藥物和0.001-5%a2腎上腺素能受體激動(dòng)劑組成。在上述藥物組合物中還可分別或者同時(shí)加入量重百分比為0-5%的抗膽堿藥、0-80%的非阿片類鎮(zhèn)痛藥和0-10%的苯二氮卓類藥物。上述的藥物組份中抗精神病藥物可以是以下藥物中的一種或幾種奧氮平、五氟利多、帕羅西汀、氟哌啶醇、利培酮、阿立哌唑、三氟啦嗪、米氮平、奮乃靜、氟奮乃靜。a2腎上腺素能受體激動(dòng)劑可以是以下藥物中的一種或幾種氯苯氧唑啉、氯醋胺咪、可樂(lè)定、洛非西定?？鼓憠A藥可以是以下藥物中的一種或幾種顛茄、三分三、山莨菪堿、東莨菪堿、阿托品、苯托品、普魯本辛、胃復(fù)康、苯羥乙酸奎寧酯、苯海索、苯海拉明、樟柳堿、哌吡卓酮、丙基聯(lián)苯酰膽堿氮芥、開(kāi)馬君、K毒素。非阿片類鎮(zhèn)痛藥可以是以下藥物中的一種或幾種延胡索乙素、曲馬多、平痛新、痛可寧、顱痛定、四氮卓、四氫八馬丁。苯二氮卓類藥物可以是以下藥物中的一種或幾種安定、舒樂(lè)安定、硝基安定、氟安定、氟硝安定、氟胺安定、去甲羥基安定、氯羥去甲安定、氯硝安定、氯氮卓、阿普唑侖、依替唑侖、咪唑安定、甲惡安定等。用本發(fā)明的組方與任何適當(dāng)?shù)馁x形劑相結(jié)合可制得任何一種藥劑學(xué)上所述的劑型。濫用苯丙胺等興奮劑，患者出現(xiàn)的幻視、幻聽(tīng)、猜疑、恐懼、被害妄想、焦慮、悲觀、自殺等諸多精神癥狀，需要應(yīng)用高效價(jià)、低副作用的抗精神病藥物治療。濫用苯丙胺等興奮劑，患者會(huì)出現(xiàn)血壓增高，導(dǎo)致內(nèi)臟器官缺血，引起腦癱、心肌缺血等疾病，需要應(yīng)用a2腎上腺素能受體激動(dòng)劑進(jìn)行降壓治療，同時(shí)可以治療合并濫用者的阿片類物質(zhì)戒斷癥狀。高效價(jià)的抗精神病藥物會(huì)發(fā)生椎體外系等副作用，需要應(yīng)用抗膽堿藥拮抗。大部分濫用興奮劑者常合并濫用阿片類物質(zhì)，阿片類物質(zhì)依賴者的戒斷癥狀中有較嚴(yán)重的腹痛、四肢關(guān)節(jié)疼痛和全身疼痛等，需要應(yīng)用非阿片類鎮(zhèn)痛藥治療。大部分濫用興奮劑者常合并濫用三唑侖等藥物，戒斷期間會(huì)癲癇發(fā)作，需要應(yīng)用苯二氮卓類藥物治療。本發(fā)明的藥物組合物對(duì)于濫用苯丙胺等興奮劑、或合并濫用阿片類物質(zhì)的患者出現(xiàn)的上述癥狀進(jìn)行治療時(shí)，達(dá)到了較理想的效果，能迅速、明顯地控制戒斷癥狀，脫毒治愈率達(dá)90%以上。片劑、膠囊劑和丸劑每次口服1-4粒，膏劑和糖漿劑每次口服10-40毫升，噴霧劑每次噴10-40毫升在腹、背部皮膚處外用，每種劑型每天均使用1-2次，7-10天為一個(gè)療程。臨床實(shí)驗(yàn)觀察報(bào)告一、材料與方法(一)觀察對(duì)象本次驗(yàn)證觀察20例苯丙胺類興奮劑依賴者、20例苯丙胺類興奮劑和阿片類物質(zhì)混合依賴者，入選標(biāo)準(zhǔn)如下1、符合衛(wèi)生部《苯丙胺類藥物依賴診斷治療指導(dǎo)原則》的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)；合并阿片類物質(zhì)混合依賴者符合衛(wèi)生部《阿片類藥物依賴診斷治療指導(dǎo)原則》的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)；2、排除精神障礙，心、肝、腎疾病和其他嚴(yán)重的軀體疾??；3、治療期間無(wú)繼續(xù)使用苯丙胺類等興奮劑或阿片類物質(zhì)。(二)研究方法所有病例只使用本發(fā)明的藥物組合物為治療藥物，嚴(yán)密隔絕苯丙胺類等興奮劑或阿片類物質(zhì)。1、療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)和方法本次研究按衛(wèi)生部規(guī)定的有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)和方法嚴(yán)格評(píng)定。依據(jù)《戒斷癥狀逐日觀察表》(OffS量表)，全天護(hù)理觀察，并在每日15至16時(shí)由專人發(fā)作對(duì)病人的戒斷癥狀，進(jìn)行逐日評(píng)分記錄。觀察到用藥后第10日止。2、毒性不良反應(yīng)評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)和方法(1)依據(jù)《新藥不良反應(yīng)觀察量表》全天護(hù)理觀察，并在每日15至16時(shí)由專人負(fù)責(zé)對(duì)用藥者的不良反應(yīng)進(jìn)行逐日評(píng)分記錄。觀察到用藥后第10日止。(2)體檢觀察在治療開(kāi)始前及治療期間均對(duì)病人每天進(jìn)行一般生命體征觀察，在病程記錄中如實(shí)記錄。3、脫毒標(biāo)準(zhǔn)(1)療程到第10天停止使用本發(fā)明的藥物組合物；(2)急性戒斷癥狀基本消除；(3)合并阿片類物質(zhì)依賴者療程第8天，納洛酮催癮實(shí)驗(yàn)(0.4毫克肌肉注射)陰性、尿嗎啡檢測(cè)陰性。4、給藥方法由醫(yī)務(wù)人員逐一監(jiān)督當(dāng)場(chǎng)服藥。溫水送服，給藥量根據(jù)受試者苯丙胺類興奮劑或阿片類物質(zhì)的濫用時(shí)間、近一周的使用量，及戒斷癥狀控制程度而定，具體指導(dǎo)用量為<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>二、觀察結(jié)果(一)對(duì)控制戒斷癥狀的療效觀察1、對(duì)戒斷癥狀的控制率給藥時(shí)間距離末次吸毒時(shí)間平均苯丙胺類興奮劑依賴者為8.6小時(shí)，苯丙胺類興奮劑和阿片類物質(zhì)混合依賴者為11.9小時(shí)。給藥前所有病例均出現(xiàn)明顯的戒斷癥狀，評(píng)分均數(shù)苯丙胺類興奮劑依賴者為50.2士5.8；苯丙胺類興奮劑和阿片類物質(zhì)混合依賴者為52.3士5.6。服用本發(fā)明的藥物組合物后，戒斷癥狀均明顯緩解(詳見(jiàn)表1)。表1.戒斷癥狀評(píng)分逐日變化均數(shù)表<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>注方差分析，與治療前比較由表1可見(jiàn)本發(fā)明的藥物組合物給藥當(dāng)天，戒斷癥狀明顯控制，用藥后每天戒斷癥狀評(píng)分與用藥前比較，差異具有顯著性。2、戒斷癥狀的出現(xiàn)率在治療期間，本發(fā)明的藥物組合物能明顯、有效地控制戒斷癥狀，為嚴(yán)格評(píng)價(jià)該藥對(duì)消除或減輕不同戒斷癥狀的效果差異，我們對(duì)各種戒斷癥狀的出現(xiàn)率進(jìn)行了觀察和統(tǒng)計(jì)表2.戒斷癥狀出現(xiàn)率(η=20)<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>由表2可見(jiàn)苯丙胺類興奮劑依賴者，除3例出現(xiàn)焦慮癥狀外，其他癥狀均能完全控制。苯丙胺類興奮劑和阿片類物質(zhì)混合依賴者，除焦慮、四肢關(guān)節(jié)疼痛、哈欠和疲乏無(wú)力控制不理想外，其他癥狀均能完全或基本控制，而且這幾種癥狀均屬于發(fā)癮初期階段的、較輕的戒斷癥狀，立即給患者服用本發(fā)明的藥物組合物，這幾種戒斷癥狀均得到有效控制，腹瀉、嘔吐、陣發(fā)性抽搐等出現(xiàn)于發(fā)癮中后期階段的、較為嚴(yán)重的戒斷癥狀也不會(huì)發(fā)生了。(二)毒性及不良反應(yīng)在治療期間，不良反應(yīng)情況統(tǒng)計(jì)如下表3.不良反應(yīng)出現(xiàn)率(η=20)<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>表4.不良反應(yīng)評(píng)分逐日變化均數(shù)表(叉士SD，n=20)<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>由表3、4可見(jiàn)不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為頭昏、乏力。不良反應(yīng)與服藥量呈正相關(guān)，前3天用藥量較大，副反應(yīng)評(píng)分也較高，隨著用藥劑量的減少，副反應(yīng)也逐漸減輕，停藥后完全消失。三、結(jié)論(一)本發(fā)明的藥物組合物控制戒斷癥狀效果顯著由表1、2可見(jiàn)只要服藥量正確合理，所有用藥者的戒斷癥狀無(wú)一例外的都得到明顯控制。(二)本發(fā)明的藥物組合物控制戒斷癥狀作用迅速在實(shí)際觀察中，用藥30分鐘左右，戒斷癥狀即得到控制。(三)本發(fā)明的藥物組合物的副作用較小由表3、4可見(jiàn)該藥的不良反應(yīng)較少，并隨著用藥劑量的減少，副反應(yīng)也逐漸減輕，停藥后完全消失。(四)本發(fā)明的藥物組合物服用安全該藥不含任何毒性藥品，所有成分都系國(guó)家藥典收載的中西藥品種，較安全。具體實(shí)施例方式以下結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步詳述實(shí)施例1藥物組份的量重百分比為92%奧氮平、3%氯醋胺咪、5%苯海拉明，將淀粉、滑石粉等輔料與上述藥物原料混勻后，按現(xiàn)有技術(shù)的方法制成膠囊劑(每粒200毫克)。實(shí)施例2藥物組份的量重百分比為85%米氮平、2%洛非西定、5%東莨菪堿、8%氟硝安定，將淀粉、滑石粉等輔料與上述藥物原料混勻后，按現(xiàn)有技術(shù)的方法制成片劑(每粒200毫克)。實(shí)施例3藥物組份的量重百分比90%阿立哌唑、5%氯苯氧唑啉、5%苯海索，將淀粉、滑石粉等輔料與上述藥物原料混勻后按現(xiàn)有技術(shù)的方法制成膠囊劑(每粒200毫克)。實(shí)施例4藥物組份的量重百分比32%帕羅西丁、3%氯苯氧唑啉、5%三分三，60%曲馬多，將淀粉、滑石粉等輔料與上述藥物原料混勻后按現(xiàn)有技術(shù)的方法制成丸劑(每粒200毫克)。實(shí)施例5藥物組份的量重百分比95%五氟利多、5%可樂(lè)定，將95%乙醇、月桂氮卓酮等輔料與上述藥物原料混勻后按現(xiàn)有技術(shù)的方法制成噴霧劑。實(shí)施例6藥物組份的量重百分比90%利培酮、5%氯苯氧唑啉、5%顛茄，將糖漿等輔料與上述藥物原料混勻后按現(xiàn)有技術(shù)的方法制成膏劑。實(shí)施例7藥物組份的量重百分比84%氟奮乃靜、5%洛非西定、3%阿托品、8%氟安定，將淀粉、滑石粉等輔料與上述藥物原料混勻后，按現(xiàn)有技術(shù)的方法制成膠囊劑(每粒200毫克)。實(shí)施例8藥物組份的量重百分比74%三氟啦嗪、5%氯醋胺咪、3%苯托品、8%顱痛定、10%氯氮卓，將單糖等輔料與上述藥物原料混勻后按現(xiàn)有技術(shù)的方法制成糖漿劑。實(shí)施例9藥物組份的量重百分比10%奮乃靜、2%氯苯氧唑啉、80%延胡索乙素、8%氯硝安定，將淀粉、滑石粉等輔料與上述藥物原料混勻后，按現(xiàn)有技術(shù)的方法制成片劑(每粒200毫克)。實(shí)施例10藥物組份的量重百分比85%氟哌啶醇、5%氯醋胺咪、10%舒樂(lè)安定，將95%乙醇、月桂氮卓酮等輔料與上述藥物原料混勻后按現(xiàn)有技術(shù)的方法制成噴霧劑。權(quán)利要求一種治療苯丙胺類興奮劑依賴癥及其與阿片類物質(zhì)混合依賴癥的藥物，其特征在于由量重百分比為2-95％抗精神病藥物、0.001-5％a2腎上腺素能受體激動(dòng)劑、0-5％抗膽堿藥、0-80％非阿片類鎮(zhèn)痛、0-10％的苯二氮卓類藥物組成。2.按權(quán)利要求1所述的治療苯丙胺類興奮劑依賴癥及其與阿片類物質(zhì)混合依賴癥的藥物，其特征在于所述的抗精神病藥物是奧氮平、五氟利多、帕羅西汀、氟哌啶醇、利培酮、阿立哌唑、三氟啦嗪、米氮平、奮乃靜、氟奮乃靜等中的一種或幾種。3.按權(quán)利要求1所述的治療苯丙胺類興奮劑依賴癥及其與阿片類物質(zhì)混合依賴癥的藥物，其特征在于所述的a2腎上腺素能受體激動(dòng)劑是氯苯氧唑啉、氯醋胺咪、可樂(lè)定、洛非西定中的一種或幾種。4.按權(quán)利要求1所述的治療苯丙胺類興奮劑依賴癥及其與阿片類物質(zhì)混合依賴癥的藥物，其特征在于所述的抗膽堿藥是顛茄、三分三、山莨菪堿、東莨菪堿、阿托品、苯托品、普魯本辛、胃復(fù)康、苯羥乙酸奎寧酯、苯海索、苯海拉明、樟柳堿、哌吡卓酮、丙基聯(lián)苯酰膽堿氮芥、開(kāi)馬君、K毒素中的一種或幾種。5.按權(quán)利要求1所述的治療苯丙胺類興奮劑依賴癥及其與阿片類物質(zhì)混合依賴癥的藥物，其特征在于所述的非阿片類鎮(zhèn)痛藥是延胡索乙素、曲馬多、平痛新、痛可寧、顱痛定、四氮卓、四氫八馬丁等中的一種或幾種。6.按權(quán)利要求1所述的治療苯丙胺類興奮劑依賴癥及其與阿片類物質(zhì)混合依賴癥的藥物，其特征在于所述的苯二氮卓類藥物是安定、舒樂(lè)安定、硝基安定、氟安定、氟硝安定、氟胺安定、去甲羥基安定、氯羥去甲安定、氯硝安定、氯氮卓、阿普唑侖、依替唑侖、咪唑安定、甲惡安定等中的一種或幾種。全文摘要本發(fā)明是一種治療苯丙胺類興奮劑依賴癥及其與阿片類物質(zhì)混合依賴癥的藥物。由量重百分比為2-95％抗精神病藥物、0.001-5％a2腎上腺素能受體激動(dòng)劑、0-5％抗膽堿藥、0-80％非阿片類鎮(zhèn)痛、0-10％的苯二氮卓類藥物組成。本發(fā)明的藥物組合物對(duì)于濫用苯丙胺等興奮劑、或合并濫用阿片類物質(zhì)的患者出現(xiàn)的上述癥狀進(jìn)行治療時(shí)，達(dá)到了較理想的效果，能迅速、明顯地控制戒斷癥狀，脫毒治愈率達(dá)90％以上。文檔編號(hào)A61K31/5517GK101829328SQ20101017002公開(kāi)日2010年9月15日申請(qǐng)日期2010年5月12日優(yōu)先權(quán)日2010年5月12日發(fā)明者盧正堂,張榮申請(qǐng)人:盧正堂