專(zhuān)利名稱(chēng)：一類(lèi)以n為橋鍵的噠嗪酮類(lèi)化合物在制備抗腫瘤的藥物中的用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥物學(xué)領(lǐng)域，涉及一類(lèi)以6位N為橋鍵的噠嗪-3 (2-氫)-酮為母核的 化合物的用途。上述化合物具有顯著的抗腫瘤活性，尤其是對(duì)肝癌的抑制活性。
背景技術(shù)：
噠嗪酮類(lèi)化合物顯示了廣泛的生物活性，比如作為抗抑郁藥、血管舒張藥、強(qiáng)心 藥、止痛/抗炎藥、抗高血壓藥及在農(nóng)業(yè)上作為殺螨劑和除草劑，其它還有作為乙酰膽堿酯 酶、醛糖還原酶、單胺氧化酶、⑶Ks、C0X-2和P38MAP激酶的抑制劑等。也有部分噠嗪酮類(lèi) 化合物顯示了一定的抗腫瘤活性。作為GSK-3i3抑制劑，專(zhuān)利文獻(xiàn)US2007/007^66A1報(bào)
道了一類(lèi)噠嗪酮化合物，其結(jié)構(gòu)式為
權(quán)利要求
1.一類(lèi)下述結(jié)構(gòu)通式I所示的以N為橋鍵的噠嗪酮類(lèi)化合物在制備抗腫瘤的藥物中的 用途，R1(R2)R3N-^^=O N-NHI其中，R1為ICFyC1-C6烷基、C1-C6烷氧基,C1-C6烷基氨基、雜環(huán)基氨基、芳基或雜芳基；其中 所述芳基或雜芳基非必需地被一個(gè)或多個(gè)相同或不同的選自下述的取代基取代=C1-C6烷 基、C1-C6烷氧基、鹵素、三氟甲基、三氟甲氧基和OH ；M口 R3各自獨(dú)立地為H、C1-C6烷基、芳基、雜芳基、-CW-^-C；烷基)、-C(O)-芳 基、-C (0)-雜芳基、-SO2- (C1-C6烷基),-SO2-芳基或-SO2-雜芳基；但&和R3不同時(shí)為H ；其 中所述芳基和雜芳基非必需地被一個(gè)或多個(gè)相同或不同的選自下述的取代基取代鹵素、 CN、NO2、SH、NH2、C1-C3 烷基、C1-C3 烷氧基、C1-C3 烷硫基、-C (0) - (C1-C3 烷基)、-OC (0) - (C1-C3 燒基)、-C (0) 0- (C1-C3燒基)、C1-C6燒基氨基、苯基C1-C3燒基氨基、C3-C8環(huán)燒基氨基、氨基 C3-C8環(huán)烷基氨基、C1-C3烷基羰基氨基、C1-C3烷氨基C1-C3烷氨基、C1-C3烷基磺酰氨基、-C (0) NH2, C1-C3烷基氨基磺酰基、三氟甲基、三氟甲氧基、0H、雜環(huán)基氨基和雜環(huán)基；所述“雜環(huán)基”為3-8元的不帶有芳香性的基團(tuán)，且含有選自N、0和S中的1-3個(gè)雜原 子；且非必需地被一個(gè)或多個(gè)相同或不同的選自下述的取代基取代=C1-C6烷基、C3-C8環(huán)烷 基、C3-C8環(huán)烷基氨基、C1-C6烷氧基、氧代基、硫代基、C1-C6烷氧羰基和OH ；所述“芳基”為6-10碳的帶有芳香性的碳?xì)浠鶊F(tuán)，且所述芳基非必需地并合有工3-(6環(huán) 烷基，或者并合有選自N、0和S中的1-3個(gè)雜原子的5元或6元的芳香環(huán)或非芳香環(huán)；所述“雜芳基”為5-7元的芳香環(huán)基團(tuán)，并含有一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)相同或不同的雜原子； 所述雜原子選自N、0和S中；且所述雜芳基非必需地并合有=C3-C8環(huán)烷基，或者并合有選自 N、0和S中的1-3個(gè)雜原子的5元或6元的芳香環(huán)或非芳香環(huán)； 所述鹵素為氟、氯、溴或碘。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于，所述結(jié)構(gòu)通式I所示的以N為橋鍵的噠嗪 酮類(lèi)化合物中R1為ICFyC1-C6烷基、C1-C6烷氧基,C1-C6烷基氨基、雜環(huán)基氨基、芳基或雜芳基；其中 所述芳基或雜芳基非必需地被一個(gè)或多個(gè)相同或不同的選自下述的取代基取代=C1-C6烷 基、C1-C6烷氧基、鹵素、三氟甲基、三氟甲氧基和OH ；R3為芳基或雜芳基；其中所述芳基或雜芳基非必需地被一個(gè)或多個(gè)相同或不同 的選自下述的取代基取代鹵素、CN、NO2, SH、NH2, C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3烷硫 基、-C (0) - (C1-C3 烷基)、-OC (0) - (C1-C3 烷基)、-C (0) 0- (C1-C3 烷基)、C1-C6 烷基氨基、苯基 C1-C3燒基氨基、C3-C8環(huán)燒基氨基、氨基C3-C8環(huán)燒基氨基、C1-C3燒基羰基氨基、C1-C3燒氨 基C1-C3烷氨基、C1-C3烷基磺酰氨基、-C (0) NH2、C1-C3烷基氨基磺?；⑷谆?、三氟甲氧 基、0Η、雜環(huán)基氨基和雜環(huán)基；所述“雜環(huán)基”為3-8元的不帶有芳香性的基團(tuán)，且含有選自N、0和S中的1-3個(gè)雜原 子；且非必需地被一個(gè)或多個(gè)相同或不同的選自下述的取代基取代=C1-C6烷基、C3-C8環(huán)烷 基、C3-C8環(huán)烷基氨基、C1-C6烷氧基、氧代基、硫代基、C1-C6烷氧羰基和OH ；所述“芳基”為苯基，且所述苯基非必需地并合有含有選自N、0和S中的1-3個(gè)雜原 子的5元或6元的芳香環(huán)或非芳香環(huán)；所述“雜芳基”為6元的芳香環(huán)基團(tuán)，并含有一個(gè)或兩個(gè)N原子；且所述雜芳基非必需 地并合有含有選自N、0和S中的1-3個(gè)雜原子的5元或6元的芳香環(huán)或非芳香環(huán)；所述鹵素為氟、氯、溴或碘。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于，所述結(jié)構(gòu)通式I所示的以N為橋鍵的噠嗪 酮類(lèi)化合物中R1為ICFyC1-C6烷基、C1-C6烷氧基,C1-C6烷基氨基、雜環(huán)基氨基、芳基或雜芳基；其中 所述芳基或雜芳基非必需地被一個(gè)或多個(gè)相同或不同的選自下述的取代基取代=C1-C6烷 基、C1-C6烷氧基、鹵素、三氟甲基、三氟甲氧基和OH ；R2 為 H、C1-C6 烷基、-C (0) - (C1-C3 烷基)、-C (0)-芳基、-C (0)-雜芳基、-SO2- (C1-C3 烷 基)、-SO2-芳基或-SO2-雜芳基；R3 為
4.根據(jù)權(quán)利要求1 3中任一項(xiàng)所述的用途，其特征在于，所述結(jié)構(gòu)通式I所示的以N 為橋鍵的噠嗪酮類(lèi)化合物中，R1為H。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或3所述的用途，其特征在于，所述結(jié)構(gòu)通式I所示的以N為橋鍵的 噠嗪酮類(lèi)化合物中，&為H。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于，所述結(jié)構(gòu)通式I所示的以N為橋鍵的噠嗪 酮類(lèi)化合物具體為以下化合物
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于，所述腫瘤為卵巢癌、乳腺癌、腎癌、結(jié)腸 癌、肺癌、胃癌、黑色素瘤或皮膚癌。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于，所述腫瘤為肝癌。
9.一種具有抗腫瘤活性的藥物組合物，其特征在于，該藥物組合物包含治療有效量的 一種或多種權(quán)利要求1 6任意一項(xiàng)所述的以N為橋鍵的噠嗪酮類(lèi)化合物及藥學(xué)上可接受 的輔料。
全文摘要
本發(fā)明屬于藥物學(xué)領(lǐng)域，涉及一類(lèi)以N為橋鍵的噠嗪類(lèi)化合物在制備抗腫瘤，尤其是抗肝癌的藥物中的用途。所述的以N為橋鍵的噠嗪類(lèi)化合物如下結(jié)構(gòu)通式I所示。
文檔編號(hào)A61K31/50GK102133217SQ201010101769
公開(kāi)日2011年7月27日 申請(qǐng)日期2010年1月27日 優(yōu)先權(quán)日2010年1月27日
發(fā)明者全海天, 林世軍, 樓麗廣, 胡有洪, 趙紅兵, 邢唯強(qiáng) 申請(qǐng)人:中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所