專利名稱：一種檢測(cè)中藥制劑中是否非法添加有化學(xué)藥品的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種檢測(cè)中藥制劑中是否非法添加有化學(xué)藥品的方法。
背景技術(shù)：
目前，一些制假者利用中藥制劑成分復(fù)雜、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不完善的特點(diǎn)，采取在中藥制 劑生產(chǎn)過(guò)程中非法添加功效相似化學(xué)藥物的手段，使中藥制劑達(dá)到速效、顯效的治療效果， 從而牟取高額利潤(rùn)。為了有效監(jiān)督、遏制和打擊中成藥非法添加化學(xué)藥品的不法行為，確保 廣大人民群眾的用藥安全，需盡快建立中藥制劑非法添加化學(xué)藥品檢測(cè)的技術(shù)平臺(tái)。
因?yàn)榭赡芴砑拥幕瘜W(xué)藥品范圍廣、差異大，添加的量也從常量到痕量不固定，給 準(zhǔn)確的定性鑒定帶來(lái)很大難度?，F(xiàn)在已展開(kāi)薄層色譜法(TLC)、高效液相色譜法(HPLC)、 液相色譜-質(zhì)譜法(HPLC-MS)、氣相色譜-質(zhì)譜法(GC-MS)及高效毛細(xì)管電泳法_質(zhì)譜法 (HPCE-MS)等檢測(cè)方法的研究。其中TLC法因具有簡(jiǎn)便、直觀、分離時(shí)間短的特點(diǎn)被廣泛 用于樣品初篩和快速檢驗(yàn)中，但易出現(xiàn)假"陽(yáng)性"干擾，檢測(cè)結(jié)果需要做進(jìn)一步分析驗(yàn)證， HPLC-MS、 GC-MS目前基本成為各國(guó)、各地對(duì)中藥中摻雜化學(xué)藥物終極確證的方法，但由于 液-質(zhì)(氣-質(zhì))聯(lián)用儀的購(gòu)置與維護(hù)費(fèi)用非常高，在普及使用方面存在一定困難。宋占 軍等和汪潔等分別用傅立葉變換紅外光譜分析技術(shù)對(duì)中藥中加入的枸櫞酸西地那非成分 進(jìn)行了研究。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種檢測(cè)中藥制劑中是否非法添加有化學(xué)藥品的方法。
本發(fā)明提供的檢測(cè)中藥制劑中是否非法添加有化學(xué)藥品的方法，包括如下步驟
(1)將含有待測(cè)中藥制劑的樣品液和被懷疑非法添加的化學(xué)藥品的對(duì)照品同時(shí)進(jìn) 行薄層色譜； (2)如果待測(cè)中藥制劑的樣品液的薄層色譜圖中具有與所述對(duì)照品處于相應(yīng)位置
的斑點(diǎn)，分別取待測(cè)中藥制劑斑點(diǎn)處的硅膠和對(duì)照品斑點(diǎn)處的硅膠進(jìn)行紅外光譜分析，根
據(jù)譜圖中的特征峰確定待測(cè)中藥制劑中是否非法添加有所述被懷疑添加的化學(xué)藥品。 所述化學(xué)藥品可為格列本脲、格列美脲、格列齊特、鹽酸二甲雙脲、苯乙雙胍、黃連
素、地西泮、硝西泮、氯硝西泮、多慮平、卡馬西平、對(duì)乙酰氨基酚、噴哚美辛、雙氯芬酸鈉、鹽
酸曲馬多、醋酸地塞米松、卡托普利、地塞米松或醋酸潑尼松中的至少 一種。 所述對(duì)照品可為格列本脲標(biāo)準(zhǔn)品、格列美脲標(biāo)準(zhǔn)品、格列齊特標(biāo)準(zhǔn)品、鹽酸二甲雙
脲標(biāo)準(zhǔn)品、苯乙雙胍標(biāo)準(zhǔn)品、黃連素標(biāo)準(zhǔn)品、地西泮標(biāo)準(zhǔn)品、硝西泮標(biāo)準(zhǔn)品、氯硝西泮標(biāo)準(zhǔn)
品、多慮平標(biāo)準(zhǔn)品、卡馬西平標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)乙酰氨基酚標(biāo)準(zhǔn)品、吲哚美辛標(biāo)準(zhǔn)品、雙氯芬酸鈉標(biāo)
準(zhǔn)品、鹽酸曲馬多標(biāo)準(zhǔn)品、醋酸地塞米松標(biāo)準(zhǔn)品、卡托普利標(biāo)準(zhǔn)品、地塞米松標(biāo)準(zhǔn)品或醋酸
潑尼松標(biāo)準(zhǔn)品中的至少一種。 所述中藥制劑為解郁安神顆粒時(shí)，所述對(duì)照品可為地西泮標(biāo)準(zhǔn)品，所述薄層色譜
的展開(kāi)條件(展開(kāi)劑)具體可為氯仿甲苯丙酮甲醇=6 : 8 : 3 : i(體積比)。
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所述中藥制劑為丹蓮安神膠囊時(shí)，所述對(duì)照品可為氯硝西泮標(biāo)準(zhǔn)品，所述薄層色
譜的展開(kāi)條件(展開(kāi)劑)具體可為氯仿甲苯丙酮甲醇=6 :8:3: i(體積比)。
所述中藥制劑為消喘靈時(shí)，所述對(duì)照品可為醋酸潑尼松標(biāo)準(zhǔn)品，所述薄層色譜的 展開(kāi)條件(展開(kāi)劑)具體可為二氯甲烷乙醚甲醇水=29 : 4 : 0.75 : o. i(體積 比)。 所述中藥制劑為延香鎮(zhèn)痛膠囊時(shí)，所述對(duì)照品可為雙氯芬酸鈉標(biāo)準(zhǔn)品和卡馬西 平標(biāo)準(zhǔn)品，所述薄層色譜的展開(kāi)條件(展開(kāi)劑)具體可為正己烷無(wú)水乙醇氨水= io : 3 : o. i(體積比)。 所述中藥制劑為葛根白金膠囊時(shí)，所述對(duì)照品刻為格列苯脲標(biāo)準(zhǔn)品，所述薄層色 譜的展開(kāi)條件(展開(kāi)劑)具體可為氯仿環(huán)己烷乙醇冰醋酸=8 : 13 : i : i(體積 比)。 本發(fā)明還保護(hù)另一種檢測(cè)中藥制劑中是否非法添加有化學(xué)藥品的方法，包括如下 步驟(i)將含有待測(cè)中藥制劑的樣品液進(jìn)行薄層色譜； (2)將薄層色譜中，懷疑某個(gè)斑點(diǎn)為非法添加的化學(xué)藥品，取斑點(diǎn)處的硅膠進(jìn)行紅 外光譜分析；將斑點(diǎn)處的硅膠的紅外光譜圖與紅外光譜庫(kù)中各個(gè)譜圖進(jìn)行比較，根據(jù)譜圖 中的特征峰確定待測(cè)中藥制劑中是否非法添加有化學(xué)藥品。
上述方法具體可包括如下步驟 (1)將含有待測(cè)中藥制劑的樣品液和被懷疑非法添加的化學(xué)藥品的對(duì)照品同時(shí)進(jìn)
行薄層色譜；如果待測(cè)中藥制劑的樣品液的薄層色譜圖中具有與所述對(duì)照品處于相應(yīng)位置
的斑點(diǎn)，分別取待測(cè)中藥制劑斑點(diǎn)處的硅膠和對(duì)照品斑點(diǎn)處的硅膠進(jìn)行紅外光譜分析，根
據(jù)譜圖中的特征峰確定待測(cè)中藥制劑中是否非法添加有所述被懷疑添加的化學(xué)藥品； (2)將薄層色譜中，沒(méi)有隨行對(duì)照品的可疑斑點(diǎn)進(jìn)行紅外光譜分析，將斑點(diǎn)處的硅
膠的紅外光譜圖與紅外光譜庫(kù)中各個(gè)譜圖進(jìn)行比較，根據(jù)譜圖中的特征峰確定待測(cè)中藥制
劑中是否非法添加有化學(xué)藥品。 所述中藥制劑為消喘靈時(shí)，所述對(duì)照品刻為地西泮標(biāo)準(zhǔn)品，所述薄層色譜的展開(kāi)
條件(展開(kāi)劑)具體可為二氯甲烷乙醚甲醇水=29 : 4 : 0.75 : o. i(體積比)。 應(yīng)用本發(fā)明的方法，常用于中藥制劑中非法添加的化學(xué)藥品均可檢測(cè)出來(lái)，如格
列本脲、格列美脲、格列齊特、鹽酸二甲雙脲、苯乙雙胍、黃連素、地西泮、硝西泮、氯硝西泮、 多慮平、卡馬西平、對(duì)乙酰氨基酚、吲哚美辛、雙氯芬酸鈉、鹽酸曲馬多、醋酸地塞米松、卡托 普利、地塞米松、醋酸潑尼松等。 本發(fā)明將制備薄層色譜技術(shù)(TLC)和紅外光譜技術(shù)(FTIR)結(jié)合起來(lái)，將懷疑含有 非法添加化學(xué)藥品的中藥制劑用適當(dāng)溶劑提取后，采用TLC法對(duì)可疑成分進(jìn)行定位、分離、 純化和濃縮后，再進(jìn)行紅外光譜測(cè)定，可快速準(zhǔn)確地判定中藥制劑中非法添加的化學(xué)藥品 的類型，初步建立了一種快速、有效地檢測(cè)中藥制劑中非法摻入化學(xué)藥品的一種新方法。
TLC是一種快速有效獲得微量純物質(zhì)的分離制備技術(shù)，可以滿足紅外光譜測(cè)定所 需樣品量。分別比較TLC上與對(duì)照品斑點(diǎn)位置一致的化合物的紅外光譜圖，可快速準(zhǔn)確判 定出中藥制劑中非法添加的化學(xué)藥品的種類，且鑒定結(jié)果與質(zhì)譜檢測(cè)結(jié)果一致。對(duì)沒(méi)有隨 行對(duì)照品斑點(diǎn)的未知化合物，也可以先選取TLC上的斑點(diǎn)進(jìn)行紅外光譜檢測(cè)，再在紅外光譜圖譜庫(kù)進(jìn)行檢索，以判斷中藥制劑中是否添加了標(biāo)準(zhǔn)品以外的其它非法添加化合物。
本發(fā)明在利用薄層色譜對(duì)懷疑含有非法添加化學(xué)藥品的中藥制劑進(jìn)行初篩的基 礎(chǔ)上，將目標(biāo)化合物分離制備后進(jìn)行傅立葉變換紅外光譜檢測(cè)，并與相應(yīng)對(duì)照品的紅外光 譜圖進(jìn)行比較，借助FTIR強(qiáng)大的定性、檢索功能，能夠快速準(zhǔn)確判斷出中藥制劑中是否含 有非法添加的化學(xué)藥品，為目前中藥制劑的摻偽現(xiàn)象的檢測(cè)提供了一種新的方法和手段。


圖1為解郁安神顆粒提取物和地西泮對(duì)照品薄層色譜圖；a :地西泮對(duì)照品；b :解
郁安神顆粒。 圖2為解郁安神顆粒分離制備樣品及地西泮對(duì)照品的紅外光譜圖；a :地西泮對(duì)照 品；b :解郁安神顆粒。 圖3為丹蓮安神膠囊提取物和氯硝西泮對(duì)照品薄層色譜圖；a :丹蓮安神膠囊提取 物；b:氯硝西泮對(duì)照品。 圖4為丹蓮安神膠囊制備樣品及氯硝西泮對(duì)照品的紅外光譜圖；a :氯硝西泮對(duì)照 品；b :丹蓮安神膠囊制備樣品。
圖5為消喘靈提取物與醋酸潑尼松對(duì)照品薄層色譜圖；a :消喘靈；b :醋酸潑尼松。
圖6為消喘靈制備樣品、醋酸潑尼松對(duì)照品及地西泮對(duì)照品的紅外譜圖；a :消喘 靈斑點(diǎn)A制備樣；b :醋酸潑尼松對(duì)照品；C :消喘靈斑點(diǎn)B制備樣；d :地西泮對(duì)照品。
圖7為延香鎮(zhèn)痛膠囊提取物與雙氯芬酸鈉對(duì)照品、卡馬西平對(duì)照品薄層色譜圖； a :卡馬西平對(duì)照品；b :延香鎮(zhèn)痛膠囊提取物；C :雙氯芬酸鈉對(duì)照品。 圖8為延香鎮(zhèn)痛膠囊制備樣品(斑點(diǎn)A)與雙氯芬酸鈉對(duì)照品的紅外譜圖；a :雙氯 芬酸鈉對(duì)照品；b :延香鎮(zhèn)痛膠囊斑點(diǎn)A制備樣品。 圖9為延香鎮(zhèn)痛膠囊制備樣品(斑點(diǎn)B)與卡馬西平對(duì)照品的紅外譜圖；a :卡馬西 平對(duì)照品；b :延香鎮(zhèn)痛膠囊斑點(diǎn)B制備樣品。 圖10為葛根白金膠囊提取物與格列苯脲對(duì)照品薄層色譜圖；a :葛根白金膠囊提 取物；b:格列苯脲對(duì)照品。 圖11為葛根白金膠囊制備樣品與格列苯脲對(duì)照品的紅外譜圖；a :格列苯脲對(duì)照 品；b:葛根白金膠囊制備樣品。
具體實(shí)施例方式
以下的實(shí)施例便于更好地理解本發(fā)明，但并不限定本發(fā)明。下述實(shí)施例中的實(shí)驗(yàn) 方法，如無(wú)特殊說(shuō)明，均為常規(guī)方法。下述實(shí)施例中所用的試驗(yàn)材料，如無(wú)特殊說(shuō)明，均為自 常規(guī)生化試劑商店購(gòu)買得到的。 傅立葉變換紅外光譜儀為Perkin Elmer公司的Spectrum One光譜儀，采用DTGS 監(jiān)測(cè)器。光譜分辨率4cm—、測(cè)量范圍4000-400cm—、每個(gè)樣品累計(jì)掃描16次。掃描時(shí)扣除 H20和C02的干擾。 安神補(bǔ)腦液(標(biāo)示批號(hào)051198)，解郁安神顆粒(標(biāo)示批號(hào)20041202)，丹 蓮安神膠囊(標(biāo)示批號(hào)20070606)，消喘靈(無(wú)標(biāo)示廠家及批號(hào))，延香鎮(zhèn)痛膠囊(標(biāo)
6示批號(hào)20070923)，葛根白金膠囊(標(biāo)示批號(hào)090103)。對(duì)照品(均購(gòu)自中國(guó)藥品生 物制品檢定所)地西泮(批號(hào)1230-9601)、硝西泮(批號(hào)171217-200402)、氯硝西 泮(批號(hào)171227-200302)、醋酸潑尼松(批號(hào)100012-200706)，雙氯芬酸鈉(批號(hào) 100334-200302)，卡馬西平(批號(hào)0142-9503)，格列苯脲(批號(hào)100135-200404)。硅膠
GF254薄層板、薄層層析硅膠GF254均為青島海洋化工有限公司生產(chǎn)。氯仿、丙酮均為北京化 學(xué)試劑公司的分析純?cè)噭?實(shí)施例、應(yīng)用本發(fā)明的方法檢測(cè)中藥制劑中是否含有非法添加物 —、樣品制備 1、供試品溶液的制備 取解郁安神顆粒1袋，研細(xì)加20ml氯仿，超聲提取10min ;過(guò)濾，濾液蒸干；殘?jiān)?0. 5ml丙酮溶解，作為供試品溶液。 取丹蓮安神膠囊6粒，打開(kāi)膠囊殼，倒出內(nèi)容物，同膠囊殼一起加20ml氯仿，超聲
提取10min ;過(guò)濾，濾液蒸干；殘?jiān)?. 5ml丙酮溶解，作為供試品溶液。取消喘靈1袋，加20ml丙酮，超聲提取10min ;過(guò)濾，濾液蒸干；殘?jiān)?. 5ml丙酮
溶解，作為供試品溶液。 取延香鎮(zhèn)痛膠囊6粒，打開(kāi)膠囊殼，倒出內(nèi)容物，同膠囊殼一起加20ml氯仿-甲醇 (氯仿和甲醇等體積混合)，超聲提取10min ;過(guò)濾，濾液蒸干；殘?jiān)?. 5ml氯仿_甲醇(氯 仿和甲醇等體積混合)溶解，作為供試品溶液。 取葛根白金膠囊6粒，打開(kāi)膠囊殼，倒出內(nèi)容物，同膠囊殼一起加20ml氯仿，超聲 提取10min ;過(guò)濾，濾液蒸干；殘?jiān)?. 5ml氯仿溶解，作為供試品溶液。
2、對(duì)照品溶液的制備 地西泮對(duì)照品溶液取地西泮對(duì)照品，加丙酮溶解，地西泮終濃度為0. 2mg/ml 。
氯硝西泮對(duì)照品溶液取氯硝西泮對(duì)照品，加丙酮溶解，氯硝西泮終濃度為 0. 2mg/ml 。 醋酸潑尼松對(duì)照品溶液取醋酸潑尼松對(duì)照品，加丙酮溶解，醋酸潑尼松終濃度為 0. 2mg/ml。 雙氯芬酸鈉對(duì)照品溶液取雙氯芬酸鈉對(duì)照品，加甲醇溶解，雙氯芬酸鈉終濃度為 0. 2mg/ml。 卡馬西平對(duì)照品溶液取卡馬西平對(duì)照品，加氯仿溶解，卡馬西平終濃度為 0. 2mg/ml。 格列苯脲對(duì)照品溶液取格列苯脲對(duì)照品，加氯仿溶解，格列苯脲終濃度為 0. 2mg/ml 。 二、樣品的薄層制備 分別將步驟一的1中的供試品溶液以帶狀點(diǎn)樣方式點(diǎn)于10cmX 10cm硅膠GF254薄 層板上，隨行點(diǎn)對(duì)照品溶液，展開(kāi)后，刮取樣品在與對(duì)照品位置一致的位置的硅膠，用溶解 相應(yīng)對(duì)照品的溶劑洗脫濃縮至干。
三、測(cè)定紅外光譜 將步驟二制備樣品摻入溴化鉀碎晶直接壓片進(jìn)行紅外光譜測(cè)定。
四、結(jié)果分析
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( — )鎮(zhèn)靜安神類 1 、解郁安神顆粒提取物與地西泮對(duì)照品的比較 (1)解郁安神顆粒提取物與地西泮對(duì)照品的比較 圖1為解郁安神顆粒提取物和地西泮對(duì)照品的薄層色譜圖。薄層色譜展開(kāi)條件為
氯仿甲苯丙酮甲醇=6 :8:3: i(體積比)。從圖i中可以看到，解郁安神顆粒
提取物(見(jiàn)圖lb)與地西泮對(duì)照品(見(jiàn)圖la)相應(yīng)位置上均顯相同的斑點(diǎn)，Rf較接近，初步
推斷解郁安神顆粒中可能非法添加了地西泮成分。 圖2為解郁安神顆粒分離制備樣品及地西泮對(duì)照品的紅外光譜圖。從圖2中可以 看到在1800-400cm—^皮數(shù)范圍內(nèi)，解郁安神顆粒提取物的紅外光譜圖(見(jiàn)圖2b)和地西泮 對(duì)照品(見(jiàn)圖2a)的紅外光譜圖的峰位置、峰形狀及相對(duì)峰強(qiáng)度都極為相似，并且具有28 個(gè)相同的特征峰(1685， 1604， 1574， 1559， 1483， 1442， 1400， 1339， 1314， 1256， 1201， 1167， 1128， 1074， 1020，998，985，887，837，814，787，739，706，659，631，582，552及518cm—0 ，兩者 峰位置呈對(duì)應(yīng)性和一致性，可以判斷解郁安神顆粒中非法添加了地西泮成分。
(2)結(jié)果驗(yàn)證 將步驟二制備樣品用質(zhì)譜檢測(cè)儀進(jìn)行質(zhì)譜分析(MS)。結(jié)果表明解郁安神顆粒中 非法添加了地西泮成分，該結(jié)果與紅外光譜的分析結(jié)果一致。
2、丹蓮安神膠囊提取物與氯硝西泮對(duì)照品的比較
(1)丹蓮安神膠囊提取物與氯硝西泮對(duì)照品的比較 圖3為丹蓮安神膠囊提取物和氯硝西泮對(duì)照品薄層色譜圖。薄層色譜展開(kāi)條件為
氯仿甲苯丙酮甲醇=6 :8:3: i(體積比)。從圖3中可以看到丹蓮安神膠囊
提取物(見(jiàn)圖3a)在與氯硝西泮對(duì)照品(見(jiàn)圖3b)在相近的位置上均有一個(gè)斑點(diǎn)；根據(jù)薄 層色譜圖懷疑丹蓮安神膠囊中含有非法添加的氯硝西泮。 圖4為丹蓮安神膠囊制備樣品及氯硝西泮對(duì)照品的紅外光譜圖。從圖中可以看 到在1800-600cm—^皮數(shù)范圍內(nèi)，丹蓮安神膠囊提取物的紅外譜圖(見(jiàn)圖4b)與氯硝西泮 對(duì)照品的紅外譜圖(見(jiàn)圖4a)的峰位置、峰形狀都極為相似，且具有17個(gè)相同的特征峰 (1693，1614，1580，1537，1487，1338，1256，1165，1099，1058，771，750，730，690，671，654及 629cm—0 ，尤其在800 600cm—1區(qū)間，提取物與對(duì)照品都具有C-C1紅外光譜特征吸收峰，且 在771，750，730cm—1的吸收峰在峰位置、峰形狀上的對(duì)應(yīng)特征非常一致，可以判斷丹蓮安神 膠囊中非法添加了氯硝西泮。 (2)結(jié)果驗(yàn)證 將步驟二制備樣品用質(zhì)譜檢測(cè)儀進(jìn)行質(zhì)譜分析(MS)。結(jié)果表明丹蓮安神膠囊非
法添加了氯硝西泮成分，該結(jié)果與紅外光譜的分析結(jié)果一致。 ( 二 )止咳平喘類(消喘靈提取物與醋酸潑尼松對(duì)照品的比較) (1)消喘靈提取物與醋酸潑尼松對(duì)照品的比較 圖5為消喘靈提取物與醋酸潑尼松對(duì)照品薄層色譜圖。薄層色譜展開(kāi)條件為二氯
甲烷乙醚甲醇水=29 : 4 : 0.75 : o. i(體積比)。從圖中可以看到，消喘靈提取
物(見(jiàn)圖5a)與醋酸潑尼松對(duì)照品(見(jiàn)圖5b)在Rf值相近的地方有一個(gè)相同的斑點(diǎn)(見(jiàn)圖 5中的A點(diǎn))，初步懷疑消喘靈提取物中可能含有醋酸潑尼松。圖5中的斑點(diǎn)B由于沒(méi)有隨 行對(duì)照品，故無(wú)法從薄層色譜中推斷出其歸屬。
圖6為消喘靈制備樣品(斑點(diǎn)A和斑點(diǎn)B)、醋酸潑尼松對(duì)照品及地西泮對(duì)照品的 紅外譜圖。 從圖6中可以看到在1800-400cm—1波數(shù)范圍內(nèi)，消喘靈斑點(diǎn)A的紅外譜圖(見(jiàn) 圖6a)與醋酸潑尼松對(duì)照品的紅外譜圖(見(jiàn)圖6b)的峰位置和峰形狀都基本上相吻合，具 有38個(gè)相同的吸收峰(1740， 1706， 1655， 1625， 1603， 1476， 1453， 1412， 1396， 1381， 1350， 1330，1307，1282，1231，1202，1186，1169，1148，1121，1083，1043，991，946，923，901，886， 823， 784， 762， 708， 689， 632， 615， 555， 507， 482及465cm—1)，兩者峰位置的對(duì)應(yīng)性和一致性 說(shuō)明消喘靈中非法添加了醋酸潑尼松成分。 將消喘靈斑點(diǎn)B的紅外光譜圖在譜庫(kù)中進(jìn)行檢索，發(fā)現(xiàn)其與地西泮的相關(guān)系數(shù)為 0. 9006。觀察消喘靈斑點(diǎn)B (見(jiàn)圖6c)和地西泮對(duì)照品(圖6d)的紅外譜圖，發(fā)現(xiàn)兩者的峰位 置、峰形狀都極為一致，具有32個(gè)相同的吸收峰(1685， 1604， 1574， 1559， 1483， 1442， 1400， 1339，1314，1272，1256，1201，1167，1128，1074，1020，998，985，940，915，887，837，814，787， 739，706，659，631 ，582，552，518及473cm—1)。消喘靈斑點(diǎn)B和地西泮對(duì)照品的紅外譜圖的 對(duì)應(yīng)性和一致性說(shuō)明了消喘靈斑點(diǎn)B制備樣品為地西泮，即消喘靈中非法添加了地西泮成 分。 (2)結(jié)果驗(yàn)證 將步驟二制備樣品用質(zhì)譜檢測(cè)儀進(jìn)行質(zhì)譜分析(MS)。結(jié)果表明消喘靈非法添加
了醋酸潑尼松成分和地西泮成分，該結(jié)果與紅外光譜的分析結(jié)果一致。(三)解熱鎮(zhèn)痛類(延香鎮(zhèn)痛膠囊提取物與雙氯芬酸鈉對(duì)照品、卡馬西平對(duì)照品的
比較) (1)延香鎮(zhèn)痛膠囊提取物與雙氯芬酸鈉對(duì)照品、卡馬西平對(duì)照品的比較 圖7為延香鎮(zhèn)痛膠囊提取物與雙氯芬酸鈉對(duì)照品、卡馬西平對(duì)照品的薄層色譜
圖。薄層色譜展開(kāi)條件為正己烷無(wú)水乙醇氨水=io : 3 : o. i(體積比)。從圖中可 以看到，延香鎮(zhèn)痛膠囊提取物在與雙氯芬酸鈉對(duì)照品、卡馬西平對(duì)照品Rf值相近的地方各 有一個(gè)相同的斑點(diǎn)A和B (見(jiàn)圖7)，初步懷疑延香鎮(zhèn)痛膠囊提取物中含有非法添加的雙氯芬
酸鈉和卡馬西平。 圖8為延香鎮(zhèn)痛膠囊制備樣品(斑點(diǎn)A)與雙氯芬酸鈉對(duì)照品的紅外譜圖。從圖 8中可以看到在1800-600cm—1波數(shù)范圍內(nèi)，延香鎮(zhèn)痛膠囊提取物斑點(diǎn)A的紅外譜圖(見(jiàn)圖 8b)與雙氯芬酸鈉對(duì)照品的紅外譜圖(見(jiàn)圖8a)的峰位置和峰形狀都基本上相吻合，具有 13個(gè)相同的吸收峰(1575， 1557， 1503， 1453， 1399， 1282， 1193， 1091， 1044， 868， 766， 746和 715cm—1)。兩者峰位置的對(duì)應(yīng)性和一致性說(shuō)明延香鎮(zhèn)痛膠囊中非法添加了雙氯芬酸鈉成分。
圖9為延香鎮(zhèn)痛膠囊制備樣品(斑點(diǎn)B)與卡馬西平對(duì)照品的紅外譜圖。從圖9中 可以看到在1800-400cm—1波數(shù)范圍內(nèi)，延香鎮(zhèn)痛膠囊提取物斑點(diǎn)B的紅外譜圖(見(jiàn)圖9b) 與卡馬西平對(duì)照品的紅外譜圖(見(jiàn)圖9a)的峰位置和峰形狀都基本上相吻合，具有16個(gè)相 同的吸收峰(1677， 1605， 1594， 1489， 1462， 1385， 1307， 1245， 1152， 1039， 873， 801， 766， 724， 647和624cm—0 。兩者峰位置的對(duì)應(yīng)性和一致性說(shuō)明延香鎮(zhèn)痛膠囊中非法添加了卡馬西平 成分。 (2)結(jié)果驗(yàn)證 將步驟二制備延香鎮(zhèn)痛膠囊提取物斑點(diǎn)A和B樣品用質(zhì)譜檢測(cè)儀進(jìn)行質(zhì)譜分析(MS)。結(jié)果表明延香鎮(zhèn)痛膠囊中非法添加了雙氯芬酸鈉和卡馬西平，該結(jié)果與紅外光譜的 分析結(jié)果一致。(四)降糖類(葛根白金膠囊提取物與格列苯脲對(duì)照品的比較) 圖10為葛根白金膠囊提取物與格列苯脲對(duì)照品的薄層色譜圖。薄層色譜展開(kāi)條
件為氯仿環(huán)己烷乙醇冰醋酸=8 : 13 : i : i(體積比)。從圖中可以看到，葛根白 金膠囊提取物(見(jiàn)圖10a)與格列苯脲對(duì)照品(見(jiàn)圖10b)在Rf值相近的地方有一個(gè)相同 的斑點(diǎn)，初步懷疑葛根白金膠囊提取物中可能含有格列苯脲。 葛根白金膠囊提取物制備樣品和格列苯脲對(duì)照品的紅外光譜如圖11所示。從 圖11中可以看到在1800-400cm—^皮數(shù)范圍內(nèi)，葛根白金膠囊提取物斑點(diǎn)的紅外譜圖(見(jiàn) 圖lib)與格列苯脲對(duì)照品的紅外譜圖(見(jiàn)圖11a)的峰位置和峰形狀都基本上相吻合，具 有23個(gè)相同的吸收峰(1716， 1618， 1480， 1342， 1305， 1277， 1245， 1182， 1159， 1124， 1094， 1021， 968， 905， 840， 820， 757， 686， 648， 609， 574， 542和441cm—1)。兩者峰位置的對(duì)應(yīng)性和一 致性說(shuō)明葛根白金膠囊中非法添加了格列苯脲成分。 [OO91] (2)結(jié)果驗(yàn)證 將步驟二制備樣品用質(zhì)譜檢測(cè)儀進(jìn)行質(zhì)譜分析(MS)。結(jié)果表明葛根白金膠囊中 非法添加了格列苯脲成分，該結(jié)果與紅外光譜的分析結(jié)果一致。
權(quán)利要求
一種檢測(cè)中藥制劑中是否非法添加有化學(xué)藥品的方法，包括如下步驟(1)將含有待測(cè)中藥制劑的樣品液和被懷疑非法添加的化學(xué)藥品的對(duì)照品同時(shí)進(jìn)行薄層色譜；(2)如果待測(cè)中藥制劑的樣品液的薄層色譜圖中具有與所述對(duì)照品處于相應(yīng)位置的斑點(diǎn)，分別取待測(cè)中藥制劑斑點(diǎn)處的硅膠和對(duì)照品斑點(diǎn)處的硅膠進(jìn)行紅外光譜分析，根據(jù)譜圖中的特征峰確定待測(cè)中藥制劑中是否非法添加有所述被懷疑添加的化學(xué)藥品。
2. 如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所述化學(xué)藥品為格列本脲、格列美脲、格列 齊特、鹽酸二甲雙脲、苯乙雙胍、黃連素、地西泮、硝西泮、氯硝西泮、多慮平、卡馬西平、對(duì)乙 酰氨基酚、吲哚美辛、雙氯芬酸鈉、鹽酸曲馬多、醋酸地塞米松、卡托普利、地塞米松或醋酸 潑尼松中的至少一種；所述對(duì)照品為格列本脲標(biāo)準(zhǔn)品、格列美脲標(biāo)準(zhǔn)品、格列齊特標(biāo)準(zhǔn)品、 鹽酸二甲雙脲標(biāo)準(zhǔn)品、苯乙雙胍標(biāo)準(zhǔn)品、黃連素標(biāo)準(zhǔn)品、地西泮標(biāo)準(zhǔn)品、硝西泮標(biāo)準(zhǔn)品、氯硝 西泮標(biāo)準(zhǔn)品、多慮平標(biāo)準(zhǔn)品、卡馬西平標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)乙酰氨基酚標(biāo)準(zhǔn)品、吲哚美辛標(biāo)準(zhǔn)品、雙氯 芬酸鈉標(biāo)準(zhǔn)品、鹽酸曲馬多標(biāo)準(zhǔn)品、醋酸地塞米松標(biāo)準(zhǔn)品、卡托普利標(biāo)準(zhǔn)品、地塞米松標(biāo)準(zhǔn) 品或醋酸潑尼松標(biāo)準(zhǔn)品中的至少一種。
3. 如權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于所述中藥制劑為解郁安神顆粒，所述對(duì)照品為地西泮標(biāo)準(zhǔn)品，所述薄層色譜的展開(kāi)條件為氯仿甲苯丙酮甲醇= 6:8:3: i(體積比)。
4. 如權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于所述中藥制劑為丹蓮安神膠囊，所述對(duì)照品為氯硝西泮標(biāo)準(zhǔn)品，所述薄層色譜的展開(kāi)條件為氯仿甲苯丙酮甲醇= 6:8:3: i(體積比)。
5. 如權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于所述中藥制劑為消喘靈，所述對(duì)照 品為醋酸潑尼松標(biāo)準(zhǔn)品，所述薄層色譜的展開(kāi)條件為二氯甲烷乙醚甲醇水= 29 : 4 : o. 75 : o. i(體積比)。
6. 如權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于所述中藥制劑為延香鎮(zhèn)痛膠囊，所述對(duì)照品為雙氯芬酸鈉標(biāo)準(zhǔn)品和卡馬西平標(biāo)準(zhǔn)品，所述薄層色譜的展開(kāi)條件為正己烷無(wú)水乙醇 氨水=io : 3 : o. i(體積比)。
7. 如權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于所述中藥制劑為葛根白金膠囊，所述對(duì)照品為格列苯脲標(biāo)準(zhǔn)品，所述薄層色譜的展開(kāi)條件為氯仿環(huán)己烷乙醇冰醋酸= 8 : 13 : i : i(體積比)。
8. —種檢測(cè)中藥制劑中是否非法添加有化學(xué)藥品的方法，包括如下步驟(1) 將含有待測(cè)中藥制劑的樣品液進(jìn)行薄層色譜；(2) 將薄層色譜中，懷疑某個(gè)斑點(diǎn)為非法添加的化學(xué)藥品，取斑點(diǎn)處的硅膠進(jìn)行紅外光譜分析；將斑點(diǎn)處的硅膠的紅外光譜圖與紅外光譜庫(kù)中各個(gè)譜圖進(jìn)行比較，根據(jù)譜圖中的特征峰確定待測(cè)中藥制劑中是否非法添加有化學(xué)藥品。
9. 如權(quán)利要求8所述的方法，其特征在于所述方法包括如下步驟(1)將含有待測(cè)中藥制劑的樣品液和被懷疑非法添加的化學(xué)藥品的對(duì)照品同時(shí)進(jìn)行薄層色譜；如果待測(cè)中藥制劑的樣品液的薄層色譜圖中具有與所述對(duì)照品處于相應(yīng)位置的斑 點(diǎn)，分別取待測(cè)中藥制劑斑點(diǎn)處的硅膠和對(duì)照品斑點(diǎn)處的硅膠進(jìn)行紅外光譜分析，根據(jù)譜 圖中的特征峰確定待測(cè)中藥制劑中是否非法添加有所述被懷疑添加的化學(xué)藥品；(2)將薄層色譜中，沒(méi)有隨行對(duì)照品的可疑斑點(diǎn)進(jìn)行紅外光譜分析，將斑點(diǎn)處的硅膠的 紅外光譜圖與紅外光譜庫(kù)中各個(gè)譜圖進(jìn)行比較，根據(jù)譜圖中的特征峰確定待測(cè)中藥制劑中 是否非法添加有化學(xué)藥品。
10.如權(quán)利要求9所述的方法，其特征在于所述中藥制劑為消喘靈，所述對(duì)照品為地西泮標(biāo)準(zhǔn)品，所述薄層色譜的展開(kāi)條件為二氯甲烷乙醚甲醇水= 29 : 4 : o. 75 : o. i(體積比)。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種檢測(cè)中藥制劑中是否非法添加有化學(xué)藥品的方法。本發(fā)明的方法，包括如下步驟(1)將含有待測(cè)中藥制劑的樣品液和被懷疑非法添加的化學(xué)藥品的對(duì)照品同時(shí)進(jìn)行薄層色譜；(2)如果待測(cè)中藥制劑的樣品液的薄層色譜圖中具有與所述對(duì)照品處于相應(yīng)位置的斑點(diǎn)，分別取待測(cè)中藥制劑斑點(diǎn)處的硅膠和對(duì)照品斑點(diǎn)處的硅膠進(jìn)行紅外光譜分析，根據(jù)譜圖中的特征峰確定待測(cè)中藥制劑中是否非法添加有所述被懷疑添加的化學(xué)藥品。本發(fā)明能夠快速準(zhǔn)確判斷出中藥制劑中是否含有非法添加的化學(xué)藥品，為目前中藥制劑的摻偽現(xiàn)象的檢測(cè)提供了一種新的方法和手段。
文檔編號(hào)A61K36/00GK101762673SQ200910242309
公開(kāi)日2010年6月30日 申請(qǐng)日期2009年12月9日 優(yōu)先權(quán)日2009年12月9日
發(fā)明者劉元瑞, 周群, 孫素琴, 葛海生, 趙康虎 申請(qǐng)人:中國(guó)人民武裝警察部隊(duì)藥品儀器檢驗(yàn)所