專利名稱：：一種治療充血性心力衰竭的中藥復方制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及含有來源于植物、動物或礦物組份的醫(yī)用配制品，特別涉及一種治療充血性心力衰竭的中藥復方制劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
：充血性心力衰竭(congestiveheartfailure,CHF)的病理生理變化是一個非常復雜的動態(tài)過程，包括神經(jīng)、體液調(diào)節(jié)因素的代償性變化、肌原纖維喪失、細胞骨架排列紊亂、心肌細胞凋亡、膠原合成增加、肌細胞Ca"穩(wěn)態(tài)的紊亂、細胞膜受體密度的改變、細胞因子的激活、細胞信息傳遞的變化等，以及由此一系列變化導致的心肌結(jié)構(gòu)重構(gòu)和心肌舒縮性能的降低，最終致心衰。該過程中，幾乎細胞的每一個代謝環(huán)節(jié)都出現(xiàn)了變化，測定任何指標可能都有陽性結(jié)果。深入研究則需從這繁雜的現(xiàn)象中找到與心衰發(fā)生、發(fā)展關(guān)系密切的因素。充血性心力衰竭屬于中醫(yī)學"喘證"、"胸痹"、"心悸，，等范疇，《素問-痹論》曰"心痹者，脈不通，煩則心下鼓，暴上氣而喘。"其喘息、心慌、乏力、氣短，并動則尤甚，屬氣虛表現(xiàn)；胸悶、胸痛、舌質(zhì)紫暗，為癡血內(nèi)阻之征；且這類患者病程長，"久病必虛"、"久病入絡(luò)"，故其主要病機為氣虛陽虛夾血瘀，氣虛陽虛為本，血癡為標；病位在心，涉及肺、腎。隨著人口老齡化以及急性心梗后及早再灌注干預存活患者的增加，心衰人數(shù)迅速增加。美國65歲以上人群中心衰患者占6%~10%,我國的一項調(diào)查顯示，心衰患者占同期內(nèi)科住院患者的3.8%，心衰的防治面臨嚴峻挑戰(zhàn)。近年來歐美相繼公布慢性心力衰竭診斷指南，制定了以血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)和P受體阻滯劑為基石的規(guī)范治療策略，但藥物的不良反應常常限制了藥物的使用，患者又不能僅僅根據(jù)癥狀判斷治療效果，使"有效藥物"和"有效劑量"個體化推廣產(chǎn)生疑問。如何提高心衰治療的效果，減少不良反應的發(fā)生，成為我們面臨的一個新問題，基于此，我們探索以中醫(yī)理論，liH正施治治療充血性心力衰竭。中醫(yī)目前治療心衰的方略主要有"溫陽、活血、利水，，，這與西醫(yī)傳統(tǒng)的"強心、利尿、擴血管，，的方法可謂異途同歸。西醫(yī)治療心力衰竭應用的洋地黃類強心劑其治療量和中毒量非常接近，容易誘發(fā)心律失常；兒茶酚胺類正性肌力藥如多巴胺、多巴酚丁胺等連續(xù)給藥可使心肌p受體下調(diào)，腺苷酸環(huán)化酶失敏而產(chǎn)生耐藥性；磷酸二脂酶抑制劑如氨聯(lián)吡咬酮、二聯(lián)吡咬酮，前者因損害肝功能、血小板減少等副作用被禁止使用，后者新近的研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)該藥降低生存率。最近國外的4丐離子增敏劑甲甲咪吡、甲氧咪吡，雖符合心肌的生理情況，但曱甲咪吡因其強烈的毒性而難以開發(fā)使用，甲氧咪吡尚處于初步研究階段。擴張血管、強心、利尿是西醫(yī)治療心力衰竭的基本方法，洋地黃類強心藥易中毒，且不能用于合并心率減慢患者；利尿劑則易引起電解質(zhì)紊亂。中藥可部分替代治療心衰西藥的作用，減少強心、利尿西藥的使用，從而避免了不良反應的發(fā)生。中醫(yī)研究心力衰竭的臨床相關(guān)癥狀和治療方藥常散見于中醫(yī)的各代文獻中，總而言之，主要采用"活血化瘀、益氣溫陽、利水祛濕，，等治則，常選用生脈散、真武湯、葶藶大棗瀉肺湯等方劑加減治療。而單味正性肌力中藥的研究，始于近代，主要藥物包括福壽草、鈴蘭、北五加皮、萬年青、葶藶子、蟾酥等強心甙類，以及人參、附子、黃芪、麥冬、枳實、生姜、肉桂等非強心戒類兩種。但是中醫(yī)方藥的臨床療效沒有取得顯著的突破，特別對重度和頑固性心力衰竭的治療，未能取得主導地位，僅作為輔助性治療，無法與西藥竟爭。而在觀察指標方面，由于缺乏統(tǒng)一性，嚴重制約了中醫(yī)藥治療心力衰竭的發(fā)展?；仡欀嗅t(yī)文獻，由于局限于傳統(tǒng)的病因病機的認識，所以治療方法除溫陽、活血、利水外，還有瀉肺、養(yǎng)陰、益氣等方法，雖然研究結(jié)果也證明有改善心肌收縮力，改善癥狀等作用，但并沒有帶來突破性進展。目前，心衰治療不應僅僅局限于糾正血流動力學異常和緩解癥狀，還應兼顧到對神經(jīng)內(nèi)分泌激活的干預和對心室重塑的干預。隨著現(xiàn)代醫(yī)學對心衰病理生理i^人識和醫(yī)療觀念的改變，不能不對中醫(yī)治療心衰的一些觀念和措施做進一步思考和研究。我們經(jīng)過長期臨床觀察，結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學對心衰病理生理機制認識和醫(yī)療觀念的發(fā)展趨勢，認為充血性心力衰竭病程較長，遷延不愈，常陽損及陰，陰損及陽，致防陽兩虛，病情復雜，發(fā)病機理可見氣虛、陽虛、陰虛、血癡、毒邪等表現(xiàn)。在此基礎(chǔ)上，擬定心衰治療以益陰助陽、益氣解毒、活血利水為大法，組方用于臨床，已取得良好療效。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題在于，提供一種治療充血性心力衰竭的中藥復方制劑及其制備方法，針對目前防治慢性充血性心力衰竭的藥物尚存在許多不足，如西醫(yī)治療仍以化學藥物治療為主，治療周期長，副作用大，療效不確切，且不易堅持，中醫(yī)傳統(tǒng)治療方法也沒有專門的治療慢性充血性心力衰竭中藥問世。為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明提供一種治療充血性心力衰竭的中藥復方制劑，各種組份的重量份數(shù)比為人參10~30份，丹參10~30份，紅花10—30份，香附10~30份，白術(shù)1030份，當歸10~30份，杉^f二1030份，赤芍1030份，五味子1030份，三七1030份，肉桂1030份，附子1015份，麥冬1030份，黃芪1030份，細辛10-30份，羌活10~30份，雞血藤10~30份，蒼術(shù)10~30份，蟾衣10~15份，銀杏葉5~10份，川芎10~30份。所述治療充血性心力衰竭的中藥復方制劑，各種組份的重量份數(shù)比可優(yōu)選為人參10-15份，丹參1015份，紅花1015份，香附1015份，白術(shù)10~15份，當歸10~15份，湘&仁10~15份，赤芍10~15份，五p木子10-15份，三七10-15份，肉桂1020份，附子10~15份，麥冬10-20份，黃芪1020份，細辛10-20份，晃活1020份，雞血藤1020份，蒼術(shù)10-20份，蟾衣1015份，銀杏葉510份，川芎10-20份。所述治療充血性心力衰竭的中藥復方制劑，各種組份的重量份數(shù)比還可優(yōu)選為人參10~20份，丹參1020份，紅花10~20份，香附10~20份，白術(shù)1020份，當歸1020份，湘M二1020份，赤芍1020份，五口木子10~20份，三七10-20份，肉桂1015份，附子1015份，麥冬10~15份，黃芪10-15份，細辛1015份，羌活1015份，雞血藤10-15份，蒼術(shù)1015份，蟾衣1015份，4艮杏葉510份，川穹1015份。所述治療充血性心力衰竭的中藥復方制劑，各種組份的重量份數(shù)比也可優(yōu)選為人參1525份，丹參1525份，紅花15-25份，香附15~25份，白術(shù)1525份，當歸1525份，桃仁1525份，赤芍1525份，五"未子15~25份，三七1525份，肉桂1525份，附子10-15份，麥冬15~25份，黃芪15-25份，細辛15~25份，晃活15-25份，雞血藤1525份，蒼術(shù)1525份，蟾衣1015份，銀杏葉5-10份，川芎15~25份。所述治療充血性心力衰竭的中藥復方制劑，在使用時可煎湯劑服用時，每日l劑，水煎分兩次月l，每30天為一療程。所述治療充血性心力衰竭的中藥復方制劑，所述劑型可以為蜜煉丸劑、水合丸劑、膠嚢、口服液、片劑、滴丸劑或糖漿劑。為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明提供了一種治療充血性心力衰竭的中藥復方制劑的制備方法，所述中藥復方制劑的劑型為蜜煉丸劑時，其制備方法包括以下步驟將蟾衣、附子和銀杏葉浸入950/。的乙醇浸泡三次，每次浸泡時間分別為2小時、l小時、l小時；每次浸泡后8085。C熱提取，減輕毒性；所用乙醇與蟾衣、附子和銀杏葉的重量份數(shù)比分別為第一次10倍量、第二次6倍量、第三次6倍量；合并三次乙醇提取液，濃縮至相對密度為1.06的濃縮液，靜置備用；將其余組份加水浸泡30分鐘至1小時，加熱煮沸30分鐘，過濾，濾液備用；濾渣加水，第二次加熱，煮沸30分鐘，再過濾，濾液備用；濾渣再加水，第三次加熱煮沸40分鐘，過濾；將三次濾液和前述靜置液合在一起，加熱濃縮至糊狀，放入烘箱，控制在80°C,烘干后冷卻，與蜂蜜混在一起搓成細條；以每5g為一丸臘封包裝。為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明還提供了一種治療充血性心力衰竭的中藥復方制劑的制備方法，所述中藥復方制劑的劑型為膠嚢劑時，其制備方法包括以下步驟將所述組份加重量10倍量乙醇，加熱回流提取3次，每次2小時，將3次提取液合并，減壓回收乙醇，并濃縮至藥液濃度為0.5g生藥/mL，抽濾后，濾液的相對密度為2(TC時1.08;所述濾液流經(jīng)體積為IOL的大孔吸附樹脂柱，之后用IO倍樹脂柱體積的去離子水或蒸餾水洗脫，再用5倍樹脂柱體積的95%乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，去除乙醇溶劑，得到組份藥粉，裝入膠嚢制為膠嚢劑，每粒膠嚢裝0.4g。為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明又提供了一種治療充血性心力衰竭的中藥復方制劑的制備方法，所迷中藥復方制劑的劑型為口服液時，其制備方法包括以下步驟將蟾衣，附子和銀杏葉浸入95%的乙醇浸泡三次，每次浸泡時間分別為2小時、l小時、l小時；每次浸泡后80-85。C熱提取，減輕毒性；所用乙醇與蟾衣，附子和銀杏葉的重量份數(shù)比分別為第一次10倍量、第二次6倍量、第三次6倍量；合并三次乙醇提取液，濃縮至相對密度為1.06的濃縮液，靜置備用；將剩余藥物切碎加入到多功能提取罐內(nèi)，加入重量份數(shù)比為3000份的水浸泡30-40分鐘，煎煮1.5小時后，取出第一次煎煮液備用；藥渣加入重量份數(shù)比為3000份的水煎煮1小時后，取出第二次煎煮液，將兩次煎煮液合并過濾，濾液減壓濃縮至重量份數(shù)比為1000份的溶液，靜置沉淀2436小時，吸取上清液，合并兩次濃縮液，濃縮至相對密度為1.04-1.05,14000-16000rps高速離心，取上清液濃縮至相對密度為1.10-1.14，噴霧千燥或加入少量糊精噴霧干燥得浸膏粉；加入糖漿制成口服液制劑。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明方法獲得的提取物便于固體制劑的制備。當本發(fā)明提取物制備成固體制劑時，通常提取液必須經(jīng)噴霧千燥成為浸膏粉，再制粒，從而減少制劑中輔料用量，降低臨床服用劑量。若將水提取及醇沉后的樣品液進行噴霧干燥，極易粘壁，難以得到千燥粉末，損耗極大，即使得到粉末，因吸濕性很強，也難以制成顆粒，給固體制劑的制備帶來不便。而本發(fā)明經(jīng)高速離心的藥液由于去除雜質(zhì)較為徹底，濃縮、噴霧干燥后，即可得到干燥疏松的粉末，制粒后成品率高，可適合于大規(guī)p漠生產(chǎn)。為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明再提供了一種治療充血性心力衰竭的中藥復方制劑的制備方法，所述中藥復方制劑的劑型為滴丸劑時，其制備方法包括以下步驟將香附，羌活，細辛，川芎和三七加其重量之和5_7倍量的水，放入多功能提取罐中，保持氣壓在0.04-0.06mPa，煎煮2小時，提取其水溶性成分；重復上述步驟再次提取1.5小時，提取液過濾100目篩；用吸附樹脂精制濾液，用乙醇洗脫；洗脫液減壓濃縮至密度為1.33-1.35，其中輸入空氣壓力為0.04-0.06mPa,真空度為-0.076—0.088mPa，靜置備用；其余組份加入其重量之和5-7倍量的水；放入多功能提取罐，保持氣壓為0.04-0.06mPa，煎煮2小時，提取其水溶性成分；重復上述步驟再次提取1小時；濾提取液過100目篩；真空濃縮濾液，至生藥量1:1W/V;濃縮液加乙醇沉淀；乙醇沉淀液用100目篩濾過；真空濃縮濾液，進氣壓力為0.04-0.06mPa，真空度為0.076-0.088mPa;使用葡聚糖凝月交色傳精制，用乙醇洗脫；洗脫液濃縮至密度為1.33-1.35,靜置；取上述兩種靜置液滴入二曱基硅油中冷卻，即得滴丸劑。滴丸機技術(shù)參數(shù)如下滴灌溫度保持85-95。C，冷凝液液體石蠟溫度低于8。C,滴頭內(nèi)徑為1.6mm，滴頭外徑為2.5mm,滴頭距離液體石蠟表面距離為15cm;離心，轉(zhuǎn)速800-1100rpm，15分鐘后，除去石蠟即可。為快速起效，本發(fā)明滴丸被制成可在舌下迅速溶解吸收的小丸，它能快速入血，直達心肌，迅速增強心肌收縮力，增加冠狀動脈血流量，保護心肌細胞，改善心臟功能。本發(fā)明的治療心力衰竭疾病的中藥，益氣強心、健脾利水、活血化瘀，具有標本兼治的功能，療效確切，效果顯著。與現(xiàn)有技術(shù)相比教，本發(fā)明具有明顯優(yōu)勢本發(fā)明是經(jīng)過現(xiàn)代醫(yī)學工藝提取、研制的純中藥針劑；利于臨床的廣泛應用。研究表明使用后，對心臟有正性肌力作用，增強心肌收縮力，增加冠狀動脈血流量，〗呆護心肌細胞，改善心臟功能。能明顯改善心衰患者的血流動力學紊亂，改善心功能和左心室重構(gòu)；其機制可能與改善心肌細胞能量代謝有關(guān)。本發(fā)明可以有效治療心衰，糾正血流動力學紊亂，改善心衰者的心功能，提高近期療效；可以逆轉(zhuǎn)衰竭心肌心室重構(gòu)，從而改善心衰者的遠期預后；也提示可長期應用而無明顯副作用。具體實施例方式心衰是各種心臟疾病導致心功能不全的一種綜合征，心肌收縮力下降使心排出量不能滿足機體代謝的需要。一旦出現(xiàn)心衰，大部分患者就步入一個進行性惡化的過程。因此，心衰是一種嚴重危害人類健康的疾病，是老年人死亡的主要原因之一。目前，心衰是許多國家和地區(qū)唯一明顯上升的主要心血管病癥，其主要原因是人口老齡化和對其他主要心血管病治療效果的改善，使冠心病、高血壓以及其他患者生存時間延長，發(fā)生心衰的機會增加。從國外資料看，西方國家冠心病和高血壓發(fā)病率目前比較穩(wěn)定，變化趨勢處于持平狀態(tài)，而心衰的發(fā)病仍明顯上升。我國冠心病和高血壓發(fā)病仍有上升趨勢，人口老齡化趨勢和西方國家近似。因此，可以預計，我國心衰的發(fā)病會呈明顯升高趨勢，人群中心衰患者人數(shù)不斷擴大，對我國心血管病和老年病防治領(lǐng)域構(gòu)成新的重要挑戰(zhàn)，有必要加強這一方面的臨床醫(yī)學研究。充血性心力衰竭引起的水腫屬中醫(yī)水腫陽虛水泛范疇，其主要原因在于本虛，尤其與心腎陽虛有關(guān)。腫脹自下肢開始，凹陷而難起，多稱陰水。心脾陽虛，氣不化水，致下焦水濕泛濫，而腎陽衰弱則水氣內(nèi)盛，水腫腰以下尤甚。腎氣虛弱，肺失肅降，膀胱氣化不利，小便量少，則為浮腫。治宜溫陽利水?，F(xiàn)代醫(yī)學認為心力衰竭的發(fā)病機理較為復雜與多種因素有關(guān)，但心肌收縮力減弱是共同的病理基礎(chǔ)。目前西醫(yī)治療充血性心力衰竭對部分病例尚欠理想。利尿劑可使電解質(zhì)失衡；洋地黃制劑個體差異很大，有時中毒量與治療量接近甚至重迭，或因?qū)ρ蟮攸S耐受性差，容易造成中毒或?qū)е滦穆墒С?；部分血管擴張劑有一定的副作用或不宜長期應用。所以我們試圖用中醫(yī)中藥進行治療，充血性心力衰竭分別屬于中醫(yī)的"水腫"、"心悸"、"心痛"、"喘癥"、"肺脹"等范疇。中醫(yī)認為充血性心力衰竭的病機關(guān)健點是心氣陽虛，心血瘀阻。氣陽虛病位主要在心，與肺、脾、腎等臟器有密切關(guān)系。本病性質(zhì)多屬本虛標實。心陽虛為本，血瘀、痰濁為標。治宜益氣溫陽、活血化癡為法，才艮據(jù)臨床實際情況靈活運用，可使本病得到較好的治療。心衰為本虛標實之證，在本為心氣虧虛，在標為血脈癡阻，水飲內(nèi)停。類似中醫(yī)的"心水"病證，當標實為主要矛盾時，中醫(yī)古籍大多主張以攻逐水飲為重點。如《證治準繩》曰"若心氣不足，腎水凌之，逆上而停心者，必折逆氣，瀉其水，補其P曰。心臟功能的好壞決定于正氣之盛衰，正氣存內(nèi)，邪不可干。且發(fā)病以老年人為最高，老年之病多為虛，故此病機為本虛標實。虛包括五臟之虛，但以心虛為主要矛盾，心虛必累及陰陽氣血，輕則為氣虛血虛，重則陰陽氣血倶虛，甚則厥脫。實則為"痰"和"瘀"。至于虛與實孰先孰后的問題，一般理論認為先有虛，后才有實。心虛引起氣血失暢，氣與血，陰陽互根，氣為血帥，血為氣母，血隨氣行，迄行則血行，氣是主動，血是^皮動。氣虛則生痰，痰濕內(nèi)停則氣機不利，氣滯致血痱，氣虛血行乏力，又致血癡，血瘀可反作用于氣，致氣滯或氣虛進一步加重。心脈痹阻，血液瘀滯是其主要病因。中藥是世界上歷史悠久的天然藥物之一，在針對心力衰竭的治療中，具有一定的優(yōu)勢和特色。從祖國傳統(tǒng)醫(yī)學的觀點認為，心力衰竭屬于中醫(yī)學的"驚悸，，、"怔忡"、"喘證"、"心痹"等范疇。在心力衰竭發(fā)生發(fā)展過程中，氣虛血瘀水停是其基本病理機制，故而治療心力衰竭當以益氣為治病之本，活血利水為治病之標，標本兼顧為主。然而在我國傳統(tǒng)的中醫(yī)藥治療方面，一直沒有療效非常確切的藥物，大多數(shù)中成藥均是在經(jīng)驗方的基礎(chǔ)上進行藥味加減，并結(jié)合西醫(yī)的治療措施。既沒有針對疾病進行深入的研究，也沒有開發(fā)出具有獨特療效的中藥新藥。根據(jù)中醫(yī)辨證"久病入絡(luò)、久病兼淤、久病必傷氣"等特點，結(jié)合多年的臨床實踐，人們提出"活血通絡(luò)、益氣通陽"論治冠心病的觀點。以此理念我們發(fā)明一種具有益氣活血，化癡通絡(luò)，擴張血管、興奮心臟、增強冠脈血流和心肌收縮力的作用的新藥。慢性心力衰竭是各種心臟疾病的最后歸宿，單純用西藥難以取得良好療效，且副作用大。本病屬中醫(yī)學"心悸"、"喘證，，、"水腫"、"痰飲"等范疇，病機為本虛標實，心、肺、脾、腎功能失調(diào)，心病日久，累及肺、脾、腎等致水飲痰濁內(nèi)生，上凌心肺而致喘，外溢肌膚而為腫。治療重在扶正、活血、利水。方中當歸補中益氣，生精養(yǎng)血；黃芪補氣升陽，利水退肺；紅花、丹參和三七活血化瘀；肉桂溫經(jīng)通陽；白術(shù)利氣寬胸；人參皂苷具明顯的擴冠、強心、加強心肌收縮力、增加心排血量、降低心肌耗氧量、降低血液黏度及周圍血管阻力作用，同時能降低和消除氧自由基，從而防護心肌免受缺血損傷，補益心脾。諸藥合用，共奏補脾養(yǎng)心、行氣利水、活血化瘀之功。藥理研究表明，黃芪具有正性肌力作用，含葡萄糖醛酸、膽堿等，能擴張外周血管，降低血壓，加強心肌收縮性，提高心輸出量，同時可抑制血小板磷酸二酯酸，改善微循環(huán)；當歸、紅花、丹參可減慢心率，增加冠脈流量，抗心肌缺血，增強心肌收縮力；蟾衣可抗心律失常，降低心率，顯著降低動脈壓峰值；川芍，麥冬能鎮(zhèn)靜利尿，擴張血管，改善冠脈循環(huán)。當歸、川芎、赤芍、桃仁、紅花、丹參均為活血祛痰之品，以達活血化瘀、理氣通絡(luò)的作用。但胸痹患者一般病史較長常虛實夾雜為患，所謂虛，不外氣、血、陰、陽之虧虛；實常為氣滯、痰濁、寒凝，故臨床需在基本藥物上，隨證加減，靈活施治。研究顯示，冠心病患者多表現(xiàn)為氣虛、血瘀、痰濁、寒凝或陰虛、氣滯等，但以氣虛血癡為主證。同時，許多研究證實，冠心病患者服用益氣活血中藥后，癥狀得到改善，心功能顯著提高。本通心方中附子、蟾衣活血化癡通絡(luò)；黃茂、雞血藤益氣行血、溫通陽氣，以加強活血通絡(luò)之功；五p未子，肉桂補氣扶正，加強抵抗力。諸藥合用共奏活血通絡(luò)、益氣通陽之功效，標本兼顧?，F(xiàn)代藥理研究證實，附子、蟾衣能抑制血小板聚集和血栓形成，改善微循環(huán)，增加冠脈血流；黃芪的提取物具有強心作用，能提高心排量和心臟指數(shù)，同時具有擴張血管、降壓、改善微循環(huán)等功效；白術(shù)、細辛具有擴張血管、興奮心臟、增強冠脈血流和心肌收縮力的作用。當歸其p未甘而重，故專能補血，其氣輕而辛，故又能行血，補中有動，行中有補，誠血中之氣藥，亦血中之圣藥。大約佐之以補則補，故能養(yǎng)營養(yǎng)血，補氣生精，安五臟，強形體，益神志，凡有形虛損之病，無所不宜。佐之以攻則通，故能祛痛通便，利筋骨，治拘攣、癱瘓、燥、澀等證。營虛而表不解者，佐以柴、葛、麻、桂等劑，大能散表衛(wèi)熱，而表不斂者，佐以大黃之類，又能固表。惟其氣辛而動，故欲其靜者當避之，性滑善行，大便不固者當避之。凡陰中火盛者，當歸能動血，亦非所宜，陰中陽虛者，當歸能養(yǎng)血，乃不可少。黃芪以補虛為主，能補氣固表，利尿托毒，排膿，斂瘡生肌。用于氣血不足、瘡瘍內(nèi)陷、膿成不潰或久潰不斂者。黃芪具有很好的托毒生肌的功能，即久不愈合的膿腫化膿生肌?，F(xiàn)代醫(yī)學研究表明，中藥黃芪味甘，微溫，歸肺脾經(jīng)；可升陽補氣，《珍珠嚢》"黃芪甘溫純陽，其用有五補諸虛不足，一也；益元氣，二也；壯脾胃，三也；去肌熱，四也；活血生血，五也，，?，F(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)黃芪及其有效成分黃芪皂甙及a-酪氨酸具有擴張血管，降低外周阻力，減輕心臟負荷從而減少心肌耗氧。黃芪還能提高心肌細胞抗缺氧"再給氧"損傷的能力，減輕心肌細胞的損傷程度，維持心肌細胞搏動功能，改善心肌細胞能量代謝保護細胞超微結(jié)構(gòu)，提高細胞內(nèi)SOD活性，增強清除氧自由基能力?，F(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn):黃芪甙具有正性肌力作用，存在劑量效應關(guān)系，而與黃芪生藥中鈣離子濃度無關(guān)；并i正實黃芪甙IV是其有效成分，其可以使心肌細胞中cAMP升高，激活依賴ATP的蛋白激酶，使鈣通道蛋白鱗酸化，鈣離子內(nèi)流增加；同時細胞內(nèi)cAMP升高，促進肌漿網(wǎng)鈣離子釋放，從而使心肌細胞興奮-收縮藕聯(lián)加強。黃芪內(nèi)含而多種抗菌有效成分，而且能增強機體的免疫功能，因此還能用于預防某些傳染病的發(fā)生?！侗静莘暝份d"黃芪能補五臟諸虛，治脈弦自汗，瀉陰火，去肺熱，無汗則發(fā)，有汗則止。，，是增進抵抗力和防御疾病的良藥。附子辛、甘，大熱；有毒。歸心、腎、脾經(jīng)。具有回陽救逆，補火助陽，逐風寒濕邪之功效。主治亡陽虛脫，肢冷脈纟效，陽痿，宮冷，心腹冷痛，虛寒吐瀉，陰寒水肺，寒濕痹痛等。《本草匯言》云"附子，回陽氣，散陰寒。凡屬陽虛陰極之候，肺腎元熱證者，服之有起死之殊功"現(xiàn)代實驗證明附子能增強心肌收縮力，加快心率，增加心輸出量，增加心肌耗氧量。采用中藥血清藥理研究方法，觀察到口服附子粗制劑后，動物血清有明顯增強心肌收縮力和加快心肌收縮速度的作用，給藥2小時后含藥血清作用達高峰，表明附子煎液中確合強心成分，并且此成分口服有效。附子用藥過量可引起心律不齊。從附子中提取的去甲烏藥堿(DMC)是附子強心的主要成分，氯化曱基多巴胺、去甲豬毛菜堿也有強心作用。去甲烏藥堿正性肌力作用顯著，在濃度降低至10"g/ml時，對蟾蜍離體心臟仍有強心作用。去曱烏藥堿正性肌力作用呈量效關(guān)系，在10-9-5xlo'Sg/ml范圍內(nèi)，可使心收縮幅度增加22%-98%,心排出量增加15%-80%。麻醉犬和豚鼠靜脈滴注去曱烏藥堿每分鐘2Mg/kg，可使收縮期左心室內(nèi)壓力(LVP)分別上升12°/0和58%,左心室內(nèi)壓力上升的最大速率(dp/dtmax)分別增加73%和26%。靜脈滴注戊巴比妥鈉，或用灌流液灌注，均可形成急性實驗性心力衰竭動物模型，去甲烏藥堿可使衰竭心臟收縮幅度恢復正常。由此可見，去曱烏藥堿對離體和在體心臟，正常和衰竭心臟，均具有明顯的強心作用。目前研究認為，去甲烏藥堿是e受體部分激動劑，其強心作用與興奮P受體有關(guān)。桃仁苦，甘，平為血癡血閉之專藥?？嘁孕箿?，甘以生新血?！端幤坊x》桃仁，味苦能瀉血熱，體潤能滋腸燥。若連皮研碎多用，走肝經(jīng)，主破蓄血，逐月水，及遍身疼痛，四肢木痹，左半身不遂，左足痛甚者，以其舒經(jīng)活血行血，有去癡生新之功，若去皮搗爛少用，入大腸，治血枯便閉，血燥便難，以其濡潤涼血和血，有開結(jié)通滯之力。丹參苦，微寒。歸心、肝經(jīng)。祛瘀止痛，活血通經(jīng)，清心除煩。用于月經(jīng)不調(diào)，經(jīng)閉痛經(jīng)，癥瘕積聚，胸腹刺痛，熱痹疼痛，瘡瘍腫痛，心煩不眠。用于胸肋脅痛，風濕痹痛，癥瘕結(jié)塊，瘡瘍腫痛，多失仆傷痛，月經(jīng)不調(diào)，經(jīng)閉痛經(jīng)，產(chǎn)后瘀痛等。治療胸肋疼痛、癥瘕結(jié)塊，以及月經(jīng)不調(diào)、經(jīng)閉經(jīng)痛具有良效。蓋丹參能破宿血，補新血，安生胎，落死胎，止崩中滯下，調(diào)經(jīng)脈。丹參其化學成分主要分為2類:一為脂溶性丹參酮，一為水溶性丹參素等。不管是臨床還是實驗研究多數(shù)學者都肯定了丹參具有擴張冠狀動脈，提高心肌抗缺氧能力，擴張外周血管，改善微循環(huán)，調(diào)節(jié)組織的修復與再生，抑制凝血激活纖溶，增強免疫力，抗菌等作用。尤其是其可以在心功能不良時，在不影響耗氧的情況下能改善心肌收縮力，減慢心率，使心功能明顯改善，并可使血流加速，毛細血管床開》文增多。雞血藤性苦、甘，溫。歸肝、腎經(jīng)，補血，活血，通絡(luò)。用于月經(jīng)不調(diào)，血虛萎黃，麻木癱瘓，風濕痹痛活血舒筋；養(yǎng)血調(diào)經(jīng)，《本草綱目拾遺》載其能醫(yī)手足麻木；肢體癱瘓；風濕痹痛；凌霄花，雞血藤內(nèi)服是治療血淤不散，養(yǎng)血化淤活血的良藥。紅花性溫，味辛。主治活血通徑、散瘀止痛。用于經(jīng)閉、痛經(jīng)、惡露不行、癥瘕痞塊、跌打損傷?！侗静輩R言》紅花，破血、行血、和血、調(diào)血之藥也。主胎產(chǎn)百病因血為患，或血煩血暈，神昏不語；或惡露搶心，臍腹絞痛；或瀝漿難生，；或胞衣不落，子死腹中，是皆臨產(chǎn)諸證，非紅花不能治。若產(chǎn)后血暈、口噤指搦；或邪入血室，譜語發(fā)狂；或血悶內(nèi)脹，僵仆如死，是皆產(chǎn)后諸證，非紅花不能定。凡如經(jīng)閉不通而寒熱交作，或過期腹痛而紫黑淋漓，或跌樸損傷而氣血瘀積，或瘡瘍痛癢而腫潰不安，是皆氣血不和之證，非紅花不能調(diào)?！端幤坊x》紅花，善通利經(jīng)脈，為血中氣藥，能瀉而又能補，各有妙義。若多用三、四錢，則過于辛溫，使血走散。同蘇木逐瘀血，合肉桂通經(jīng)閉，佐歸、芍治遍身或胸腹血氣刺痛，此其行導而活血也。若少用七、八分，以疏肝氣，以助血海，大補血虛，此其調(diào)暢而和血也；若止用二、三分，入心以配心血，解散心經(jīng)邪火，令血調(diào)和，此其滋養(yǎng)而生血也；分量多寡之義，豈淺鮮哉?，F(xiàn)代實驗表明紅花對心血管系統(tǒng)有明顯的作用l.抑制心臟作用紅花煎劑小劑量能使蟾蜍離體心臟及兔在體心臟輕度興奮，使心跳有力，振幅加大；大劑量則對心臟有抑制作用，使心率減慢，心肌收縮力減弱，心搏出量減少。2.對冠脈血流量的實驗研究表明:紅花水提取物及紅花水溶性混合物-紅花黃色素有增加冠脈血流量及心肌營養(yǎng)性血流量的作用；而紅花乙醇提取物的擴張冠脈及增加冠脈血流量的作用則不明顯或無影響。3.對實驗性心肌缺血及心肌梗塞的實驗研究表明在兔、大鼠、犬等造成實驗性心肌缺血或心肌梗塞的動物模型上，紅花及其制劑均有不同程度的對抗作用。紅花可使因垂體后葉素引起的大鼠或家兔急性心肌缺血有明顯保護作用；可使反復短暫阻斷冠狀動脈血流造成麻醉犬急性心肌缺血的程度明顯減輕，范圍縮小，心率減慢，并保護急性心肌梗塞區(qū)的邊緣，區(qū)而縮小梗塞范圍及降低邊緣區(qū)心電圖ST段抬高的幅度，從而改善缺血心肌氧的供求關(guān)系。紅花因含紅花黃素有改善心肌缺血再灌注損傷的血流動力學從而達到保護心肌改善功能的作用。紅花黃素有明顯增加冠狀動脈血流量改善心肌供血的作用。另外，紅花黃素對內(nèi)源性和外源性凝血有明顯的抑制作用，可顯著延長凝血酶原時間和凝血時間，對凝血過程諸多環(huán)節(jié)如血小板黏附，血栓形成和纖維蛋白交聯(lián)等有抑制作用。香附氣平，味辛微苦微甘。理氣解郁，調(diào)經(jīng)止痛。用于肝郁氣滯，胸、脅、脘腹脹痛，消化不良，月經(jīng)不調(diào)，經(jīng)閉痛經(jīng)，寒疝腹痛，乳房脹痛?！毒V目》載散時氣寒疫，利三焦，解六郁，消飲食積聚，痰飲痞滿，跗肺，腹脹，腳氣，止心腹、肢體、頭、目、齒、耳諸痛，癰疽瘡瘍，吐血，下血，尿血，婦人崩漏帶下，月候不調(diào)，胎前產(chǎn)后百病。香附具有良好的理氣解郁作用，用于肝氣郁結(jié)之胸脅及胃腹脹痛。三七性甘味微苦，性溫，歸肝、胃經(jīng)以根、根狀莖入藥。是名貴中藥材，生用可止血化瘀、消腫止痛，具有良好的止血功效、顯著的造血功能；能加強和改善冠脈微循環(huán)，三七入藥歷史悠久，作用奇特被歷代醫(yī)家視為藥中之寶，故有"金不換，，之說法。三七"味微甘而苦，頗似人參之味。，，"凡杖樸傷損，瘀血淋漓者，隨即嚼爛罨之即止，青腫者即消散。若受杖時，先服一、二錢，則血不沖心，杖后尤宜服之，產(chǎn)后服亦良。大抵此藥氣溫，味甘微苦，及陽明、厥陰血分之藥，故能治一切血病，，?！侗静萸笳妗酚涊d"三七，世人僅知功能止血止痛。殊不知痛因血瘀而疼作，血因敷散而血止。三七氣味苦溫，能于血分化其血瘀。"三七能增加冠脈血流量，減慢心率，減少心肌耗氧量，增加心肌耐氧能力，改善微循環(huán)，解除平滑肌痙攣的作用。赤芍苦，微寒。歸肝經(jīng)。功能主治清熱涼血，散瘀止痛。用于溫毒發(fā)斑，吐血衄血，目赤腫痛，肝郁脅痛，經(jīng)閉痛經(jīng)，癥瘕腹痛，跌樸損傷，癰腫瘡瘍。赤芍能清血分實熱，散癡血留滯。本品功能與丹皮相近，故常與丹皮相須為用。但丹皮清熱涼血的作用較佳，既能清血分實熱，又能治陰虛發(fā)熱；而赤芍只能用于血分實熱，以活血散瘀見長。細辛味辛，溫祛風，散寒，行水，開轉(zhuǎn)。治風冷頭痛，鼻淵，齒痛，痰飲咳逆，風濕痹痛?！端幮哉摗份d治咳逆上氣，惡風，風頭，手足拘急，安五臟六腑，添膽氣，去皮風濕庠，能止眼風淚下，明目，開胸中滯，除齒痛，主血閉，婦人血瀝腰痛。細辛具有強心、抗心肌缺血、升高血壓作用。離體實驗表明，細辛揮發(fā)油對兔、脈鼠心臟有明顯的興奮作用，表現(xiàn)為正性肌力，正性頻率作用，并能增加冠脈流量。對犬實驗性心源性休克，細辛能提高其平均動脈壓、左室壓峰值和冠狀血竇流量等作用，其作用強度與多巴胺相似，但其不加快心率。五味子溫；酸..甘；歸肺、心、腎經(jīng)。收斂固澀，益氣生津，補腎寧心。用于久嗽虛喘，夢遺滑精，遺尿尿頻，久瀉不止，自汗，盜汗，津傷口渴，短氣脈虛，內(nèi)熱消渴，心悸失眠。果實作中藥功能益氣生津、斂肺滋腎、止瀉、澀精、安神，可治久咳虛喘、津少口干、遺精久瀉、健忘失眠等癥。藥理試驗證明能調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮和抑制過程，促進肌體代謝，調(diào)節(jié)胃液和膽液分泌，對肝炎恢復期轉(zhuǎn)氨酶升高者有降低作用。麥冬性甘、味微苦，微寒。歸心、肺、胃經(jīng)。功能與主治養(yǎng)陰生津，潤肺清心。用于肺燥干咳，虛癆咳嗽，津傷口渴，心煩失眠，內(nèi)熱消渴，腸燥便秘，咽白喉。治肺燥干咳，吐血，咯血，肺痿，肺癰，虛勞煩熱，消渴，熱病津傷，咽干口燥，便秘。本品甘寒清潤，善清心肺之熱而養(yǎng)陰除煩，兼可清潤胃腸而止渴潤燥。具有抗實驗性心律失常、增加冠脈流量的作用。蒼術(shù)性辛、味苦，溫。歸脾、胃、肝經(jīng)。功能主治燥濕健脾，祛風散寒，明目。用于脘腹脹滿，泄瀉水腫，腳氣痿蹵，風濕痹痛，風寒感冒，夜盲。對心血管系統(tǒng)的影響顯示，蒼術(shù)對蟾蜍心臟有輕度抑制作用，對蟾蜍后肢血管有輕度擴張作用。蒼術(shù)浸膏小劑量靜脈注射，可使家兔血壓輕度上升，大劑量則使血壓下降。蒼術(shù)燥濕健脾功效相關(guān)的藥理作用為調(diào)整胃腸運動功能、抗?jié)?、保肝。抑菌等。蒼術(shù)主要有效成分是以P-桉葉醇及茅術(shù)醇為代表的揮發(fā)油。蒼術(shù)對血糖的影響，抗缺氧、中樞抑制、抗腫瘤、促進骨骼鉤化及對心血管系統(tǒng)的影響等作用，則是其藥理作用的現(xiàn)代研究進展。人參味甘、微苦，微溫，歸脾、腎經(jīng)，善大補元氣，補脾益肺，生津止渴，安神益智。善治氣虛諸癥及失眠健忘，心悸怔忡，血虛萎黃，陽萎宮冷?！侗静菡吩?人參氣虛血虛倶能補，陽氣虛竭者，此能回之于無何有之鄉(xiāng)；陰血潰崩者，此能障之于已決裂之后。惟其氣壯而不辛，所以能固氣；惟其味甘而純正，所以能補血。故凡虛而發(fā)熱，虛而自汗，虛而眩暈，虛而困倦，虛而驚懼，虛而短氣，虛而遺泄，虛而泄利，虛而頭疼，虛而腹痛，虛而欲食不運，虛而痰涎壅滯，虛而咳血吐血，虛而淋瀝便閉，是皆必不可缺者。第欲以氣血相較，則人參氣味頗輕而屬陽者多，為氣分之藥。，，《本草匯言》"人參補氣生血，助精養(yǎng)神之藥也。故真氣衰弱，短促氣虛，以此補之，如榮衛(wèi)空虛，用之可治也；驚悸怔忡，健忘恍惚，以此寧之；元神不足，虛贏無力，以此培之，如中氣衰陷，用之可升也。"其中人參急香具明顯的才廣冠、虧雖；^、力口雖月尸"欠縮力、土曽力口；C4非J^f、爭'{氐；。月幾專毛掌、f、1^~'{氐血液黏度及周圍血管阻力作用，同時能降低和消除氧自由基，從而防護心肌免受缺血損傷。肉桂性大熱，味辛、甘。是補火助陽，引火歸源，散寒止痛，活血通經(jīng)的良藥。用于陽痿、宮冷、心腹冷痛、虛寒吐瀉、經(jīng)閉、痛經(jīng)、溫經(jīng)通脈。主治腎陽不足；命門火畏寒肢冷；腰膝酸軟；陽痿遺精；小便不利或頻數(shù)；短氣喘促；浮腫尿少諸證；命門火衰；火不歸源；戴陽；格陽；及上熱下寒；面赤足冷；頭暈耳鳴；口舌糜破；脾腎虛寒；脘腹冷痛；食減便溏；腎虛腰痛；寒濕痹痛；寒病疼痛；宮冷不孕；痛經(jīng)經(jīng)閉；產(chǎn)后瘀滯腹痛；陰疽流注；或虛寒癰瘍膿成不潰；或潰后不斂?！秳e錄》載其主心痛，脅風，脅痛，溫筋，通脈，止煩、出汗。主溫中，利肝肺氣，心腹寒熱、冷疾，霍亂轉(zhuǎn)筋，頭痛，腰痛，止唾，咳嗽；能墮胎，堅骨節(jié)，通血脈，理疏不足；宣導百藥，無所畏。川芎入肝、脾、三焦三經(jīng)。功用主治行氣開郁，法風燥濕，活血止痛。治風冷頭痛旋暈，脅痛腹疼，寒痹筋攣，經(jīng)閉，難產(chǎn)，產(chǎn)后瘀阻塊痛，癰疽瘡瘍。用于月經(jīng)不調(diào)，經(jīng)閉痛經(jīng)，瘕腹痛，胸脅刺痛，跌樸腫痛，頭痛，風濕痹痛。《綱目》載"燥濕，止瀉痢，行氣開郁。"川芎嗪解除血管平滑肌(主動脈條)痙攣(腎上腺素、氯化鉀引起)。還能擴張冠狀血管，增加冠脈血流量。對抗垂體后葉素引起的心肌缺血缺氧。減輕結(jié)扎冠脈引起的心肌梗死病變程度。銀杏葉甘、苦、澀，平。歸心、肺經(jīng)。功能主治斂肺，平喘，活血化瘀，止痛。用于肺虛咳喘；冠心病，心絞痛，高血脂，抗凝固，有一定概率提高記憶力。銀杏葉雖能促進血液循環(huán)，預防心血管病，但不能同時服用其它治心血管藥物(例如阿司匹林)。銀杏，在地球上已存在了一億五千萬年，其壽命之長居各植物之首，被科學家稱為"植物活化石，，。銀杏的葉子含有多種化學成分可入中藥，近年來中國科學院和國內(nèi)外眾多醫(yī)學專家研究發(fā)現(xiàn)銀杏葉中可提取160多種有效的藥用成分。其中，黃酮類化合物35種；17種氨基酸和多種微量元素。可以預防與治療心血管疾病.防止成年人因血管老化引起的高血壓、腦中風、糖尿病等，可使成年人尤其在中老年時期維持正常的心臟輸出量以及正常的神經(jīng)系統(tǒng)功能的天然物質(zhì)，使人盡可能保持正IAAAnJ-A田如rpF*Vw|*/口J^TJo蟾衣是蟾酥漿液的表皮包衣，孫思邈稱"蟾蛻(衣)除惡腫，神也"。李時珍《本草綱目》稱"蟾衣乃其蓄足五臟六腑之精氣，吸納天地陰陽之華寶，如若獲之一，一切惡疾，未有不愈"。中醫(yī)認為蟾衣具有解毒消腫、止痛、辟穢濁之功效，廣泛用于瘡癰腫毒、咽喉腫痛等的治療?，F(xiàn)代研究認為蟾衣主主含蟾衣二烯醇化合物，包括蟾毒配質(zhì)及蟾衣毒素，具有強心、升壓、抗炎作用，蟾毒配質(zhì)還有較強的麻醉作用。最近科研人員發(fā)現(xiàn)蟾衣還有抗腫瘤、抗病毒等多種神奇功能，可用于治療多種惡性腫瘤、肝炎、帶狀皰滲、肝腹水、腎病、乳腺增生、子宮肌瘤等疑難雜癥。本發(fā)明蜜煉丸劑的制作過程為將蟾衣500g，附子500g和銀杏葉100g葉浸入95%的乙醇浸泡三次，每次浸泡時間分別為2小時、1小時、1小時；每次浸泡后8085。C熱提取，減輕毒性；所用乙醇與蟾衣，附子和銀杏葉的重量份數(shù)比分別為第一次10倍量、第二次6倍量、第三次6倍量；合并三次乙醇提取液，濃縮至相對密度為1.06的濃縮液，靜置備用，將人參3000g，丹參3000g，紅花3000g，香附3000g,白術(shù)3000g，當歸3000g,桃仁3000g，赤芍3000g，五味子3000g,三七3000g,肉桂3000g,麥冬3000g,黃芪3000g,細辛3000g，羌活3000g,雞血藤3000g，蒼術(shù)3000g，川芎3000g。把藥材加水浸泡30分鐘至1小時，加熱煮沸30分鐘，過濾，濾液備用；濾渣加水，第二次加熱，煮沸30分鐘，再過濾，濾液備用；濾渣再加水，第三次加熱煮沸40分鐘，過濾；將三次濾液合在一起，加熱濃縮至糊狀，放入烘箱，控制在8(TC，烘千后冷卻成粉末狀與蜂蜜混和在一起搓成細條；以每5g為一丸臘封包裝。本發(fā)明膠囊劑的制作過程為取人參3000g,丹參3000g,紅花3000g,香附3000g，白術(shù)3000g,當歸3000g，桃仁3000g，赤芍3000g，五味子3000g,三七3000g,肉桂3000g,麥冬3000g，黃芪3000g，細辛3000g,晃活3000g，雞血藤3000g,蒼術(shù)3000g，蟾衣500g,附子500g，4艮杏葉100g，川穹3000g。加10倍量乙醇，加熱回流提取3次，每次2小時，將3次提取液合并，減壓回收乙醇并濃縮至藥液濃度為0.5g生藥/mL，抽濾后，濾液的相對密度約為1.08(2(TC);上述濾液經(jīng)體積為IOL的大孔吸附樹脂柱，先用10倍樹脂柱體積的去離子水或蒸餾水洗脫，再用5倍樹脂柱體積的95%乙醇洗脫，ij欠集乙醇;先,說液，去除-溶劑,^尋到纟且仿-藥；裝入月交嚢制為月交嚢劑,每4立月交嚢裝0.4g?？梢悦?2粒為一板。本發(fā)明口服液劑的制作過程為將蟾衣500g,附子500g和4艮杏葉100g葉浸入95%的乙醇浸泡三次，每次浸泡時間分別為2小時、1小時、1小時；每次浸泡后8085。C熱提取，減輕毒性；所用乙醇與蟾衣，附子和銀杏葉的重量份數(shù)比分別為第一次10倍量、第二次6倍量、第三次6倍量；合并三次乙醇提取液，濃縮至相對密度為1.06的濃縮液，靜置備用，將人參3000g,丹參3000g,紅花3000g,香附3000g,白術(shù)3000g,當歸3000g，桃仁3000g，赤芍3000g,五味子3000g，三七3000g，肉桂3000g，麥冬3000g，黃芪3000g,細辛3000g,羌活3000g，雞血藤3000g,蒼術(shù)3000g，川芎3000g。切碎加入到多功能提取罐內(nèi)，加入重量份數(shù)比為3000份的水浸泡30~40分鐘，煎煮1.5小時后，取出第一次煎煮液備用；藥渣加入重量份數(shù)比為3000份的水煎煮l小時后，取出第二次煎煮液，將兩次煎煮液合并過濾，濾液減壓濃縮至重量份數(shù)比為1000份的溶液，靜置沉淀24~36小時，吸取上清液，合并兩次濃縮液，濃縮至相對密度為1.04-1.05，M000-16000rpm高速離心，取上清液濃縮至相對密度為1.10-1.14,噴霧干燥或加入少量糊精噴霧干燥得浸膏粉；加入藥用輔料(例如糖漿)按常規(guī)制劑方法制成口服液制劑。本發(fā)明滴丸劑的制備方法包括以下步驟將香附1500g,細辛"00g,晃活1500g,川芎1500g和三七1500g加5-7倍量的水，放入多功能提取罐中，保持氣壓在0.04-0.06mPa，煎煮2小時，提取其水溶性成分；重復上述步驟再次提取1.5小時，提取液過濾100目篩；用大孔吸附樹脂精制濾液，用乙醇洗脫；洗脫液減壓濃縮至密度為1.33-1.35，其中flr入空氣壓力為0.04-0.06mPa，真空度為-0.076-0.088mPa,靜置備用；其余藥材人參1500g，丹參1500g，紅花1500g，白術(shù)1500g，當歸1500g，桃仁1500g,赤芍1500g，五味子1500g，肉桂1500g，麥冬1500g,黃芪1500g,雞血藤3000g,蒼術(shù)1500g，蟾衣500g，附子500g,銀杏葉100g，加5-7倍量的水；放入多功能提取罐，保持氣壓為0.04-0.06mPa,煎煮2小時，提取其水溶性成分；重復上述步驟，再次提取1小時；濾提取液過100目篩；真空濃縮濾液，至生藥量1:1W/V;濃縮液加乙醇沉淀；乙醇沉淀液用100目篩濾過；真空濃縮濾液，進氣壓力為0.04-0.06mFa，真空度為0.076-0.088mPa;使用葡聚糖凝膠色譜精制，用乙醇洗脫；洗脫液濃縮至密度為1.33-1.35,靜置，滴入二曱基硅油中冷卻，即得滴丸劑。滴丸機技術(shù)參數(shù)如下滴灌溫度保持85-95。C，冷凝液液體石蠟溫度低于8。C，滴頭內(nèi)徑為1.6mm，滴頭外徑為2.5mm,滴頭距離液體石蠟表面距離為15cm;離心，轉(zhuǎn)速800-1100rpm，15分鐘后，除去石蠟即可。為快速起效，本發(fā)明滴丸被制成可在舌下迅速溶解吸收的小丸，它能快速入血，直達心肌。本發(fā)明中藥復方制劑藥效學研究1、心氣虛模型小鼠應用本發(fā)明中藥復方制劑后，對懸掛引起的緊張有明顯抑制作用；使睡眠時間延長；肌張力增加、站立時間延長；采用水迷宮法測得記憶力增加；常壓下耐缺氧時間延長；使心氣虛小鼠心率恢復；2、正常小鼠應用本發(fā)明中藥復方制劑后，對強迫游泳法和懸掛法引起的緊張有明顯的鎮(zhèn)靜作用；使小鼠的睡眠時間明顯延長；對免疫功能明顯的提高，使單核吞噬細胞吞噬指數(shù)和吞噬活性明顯增加，促進小鼠血清溶血素的形成。3、對神經(jīng)內(nèi)分泌型高血壓模型大鼠的血壓有明顯的降低作用；心率明顯恢復；睡眠時間顯著延長，與戊巴比妥鈉有明顯的協(xié)同作用；用水迷宮法試驗可見，使模型大鼠的記憶力增加，在迷宮中停留的時間明顯縮短；用斷頭法試驗可見，本發(fā)明中藥組合物使大鼠斷頭后的張嘴時間明顯延長。急性毒性實驗本發(fā)明中藥組合物的小鼠口服最大給藥量為210g生藥/kg,按公斤體重計算，相當于成人日用量8.8g的1215倍，按體表面積計算，相當于167倍；腹腔給藥測得其LD5o為41.375生藥/kg，其95%可信限為35.243~42.068g生藥/kg。說明本發(fā)明中藥復方制劑口服毒性低，臨床應用較安全。長期毒性實驗本發(fā)明中藥復方制劑對小鼠按7.69、19.18和43.21g生藥/kg連續(xù)用藥12周(1.0ml/100g體重，每天2次)及停藥3周后，結(jié)果表明本發(fā)明中藥復方制劑對大鼠的毛發(fā)、行為、大小^更、體重、臟器重量、血象、肝腎功能、血糖、血脂等指標均無明顯影響，臟器肉眼沒有發(fā)現(xiàn)異樣變化和組織學檢查結(jié)果表明，用藥12周及1'亭藥3周后，大鼠各臟器均無明顯改變。i兌明本發(fā)明中藥復方制劑對大鼠長期用藥后毒性小，停藥后也沒有異常反應，應用安全。藥理藥效一、本發(fā)明對實驗性心力衰竭家犬冠脈腎血流量的影響1才才料和方法1.1實驗材料1.1.1動物健康成年雜種犬20只，體重13.27土0.59kg,必,雄兼用。1.1.2藥物本發(fā)明滴丸劑；戊巴比妥鈉；地高辛0.25mg/片；肝素鈉注射液；0.9%氯化鈉注射液。上述實驗藥物除戊巴比妥鈉、肝素外均在實驗前用生理鹽水配制成等體積3ml/kg,經(jīng)十二指腸給藥。1.2實驗分組將實驗動物隨機分為四組，每組5只。A組為空白對照組，實驗中飼以生理鹽水3ml/kg;B組本發(fā)明低劑量組，5g生藥/kg;C組本發(fā)明高劑量組，10g生藥/kg;D組陽性對照組，地高辛片100/ag/kg。1.3實驗方法實驗動物用戊巴比妥鈉30mg/kg靜脈麻醉，氣管插管，連接電動人工呼吸機分離右側(cè)股靜脈、連接恒速蠕動泵，以備輸入戊巴比妥鈉；分離右側(cè)股動脈，插管，測量動脈血壓BP;左側(cè)第四肋間開胸，暴露心臟，剪開心包，做心包床，分離冠狀動脈左旋支和主動脈，分別放置電磁流量計探頭，測量冠脈血流量CBF和心排血量CO。腹部手術(shù)分離腎動脈和放置電磁流量計探頭，測量腎動脈血流量KBF。上述各項指標同步記錄于多道生理記錄儀。實施腹部手術(shù)，十二指腸插管，以備給予所試藥物。靜脈2推注肝素注射液125U/kg進行肝素化，30分鐘后，記錄各項指標，作為用本發(fā)明滴丸前基礎(chǔ)值。經(jīng)蠕動泵恒速輸入2%戊巴比妥鈉，輸入量為0.2ml/min*kg。以左心室內(nèi)壓變化最大速率下降70%作為心力衰竭指標，達此值后調(diào)整戊巴比妥鈉給入量為0.08ml/min*kg,持續(xù)15分鐘，使左室舒張末壓保持穩(wěn)定，記錄各項心力衰竭后指標，藥前值。十二指腸給入所試藥物。分別于藥后10、20、30、40、60、90、120、180分鐘記錄各項觀測指標。1.4統(tǒng)計學方法采用t檢驗和x2檢驗。2、結(jié)果本發(fā)明滴丸劑兩個劑量組有不同程度的增加CBF的作用，胡坊6Qf1firr4茲/Vo糸l吾4日「TVP人人坊箭7078+8f^im1/m;n士珍S±16.51ml/min，增力。81.16%±17.24%，與用藥前比較以及與對照組比較均P<0.05，差異有統(tǒng)計學意義。本發(fā)明滴丸劑兩個劑量組對CO影響不相似。兩個劑量組均能明顯增加KBF，與藥前比較及與對照組比較差異均有顯著性統(tǒng)計學意義(戶<0.05)。3、本研究證實，本發(fā)明滴丸劑能有效地改善冠狀動脈和腎動脈的血流，不但能有助于各種原因的心臟病所導致的心衰的治療，而且對心衰所導致的冠狀動脈、腎動脈血流量的降低和腎功能的損傷有明顯的療效。病例1:黃某，男，67歲，冠心病病史8年，心悸、心絞痛、心律失常，心電圖顯示心肌供血不足，室性早搏。5年來，經(jīng)常出現(xiàn)心力衰竭癥狀，時有呼吸困難，不能平臥，雙下肢凹陷性水腫，舌青紫，脈沉細結(jié)代。臨床診斷冠心病、心絞痛、心律失常、心力衰竭、心功能in級(NYHA)。使用如下配方治療人參10g,丹參15g，紅花15g，香附10g，白術(shù)10g,當歸15g，桃仁15g,赤芍10g，五味子15g,三七15g，肉桂20g,附子10g,麥冬15g,黃芪20g,細辛10g,羌活10g，雞血藤15g,蒼術(shù)15g，蟾衣10g,銀杏葉5g，川芎20g。服用本發(fā)明湯劑，日月12次，月良藥10日，癥狀減輕，服藥30日，心律失常發(fā)作明顯減輕，繼續(xù)用藥6個月鞏固，1年后無上述不適臨床治愈。實施例2:馮某，女，54歲，冠心病病史3年，心電圖心肌供血不足、房顫。臨床主訴靜坐時有呼吸困難、不能平臥、疲乏無力，咳嗽白痰、雙下肢重度水腫、舌青紫、脈沉細結(jié)^。臨床it斷冠心病、心絞痛、房顫、心力衰竭、心功能III級(NYHA);肺感染。月良用本發(fā)明湯劑，使用如下配方人參15g,丹參10g,紅花15g,香附15g,白術(shù)10g,當歸15g,桃仁20g,赤芍10g，五味子10g，三七15g，肉桂20g,附子10g,麥冬15g，黃芪20g,細辛10g，羌活10g,雞血藤20g,蒼術(shù)15g,蟾衣10g，銀杏葉5g，川芍20g。IO日后癥狀減輕，2個月后上述不適無復發(fā)，鞏固用藥半年月，基本達臨床痊愈。實施例3:患者沈某，男性，65歲，有高血壓病史，冠心病病史3年，曾因患急性心肌梗死經(jīng)溶栓治療觀察，兩個月后出院，仍有胸悶、氣短、乏力等不適，患者長期臥床，不能下地活動，稍活動后病情加重，心電圖提示陳舊性心梗，并ST-T改變，心臟超聲提示左室舒縮功能減退，冠脈造影示冠狀動脈粥樣硬化，血管嚴重狹窄，并行PCI術(shù)。后以心力衰竭、心功能III級(NYHA)轉(zhuǎn)中醫(yī)治療，加月良本發(fā)明制備的中藥丸劑，使用如下配方人參20g,丹參15g，紅花15g,香附10g,白術(shù)10g，當歸20g,桃仁20g,赤芍10g,五味子15g，三七15g,肉桂20g，附子10g,麥冬15g,黃芪15g，細辛10g,羌活15g,雞血藤10g,蒼術(shù)15g，蟾衣10g，銀杏葉5g,川芎20g。制成蜜煉丸劑服用。每日服用三次，每次四顆，同時加心搏康治療，50天后病人癥狀明顯好轉(zhuǎn)。經(jīng)治療5個月后心電圖ST-T段明顯改善，心臟超聲示左室收縮功能異常改善，繼續(xù)鞏固服用半年，停藥后至今未復發(fā)。實施例4:患者秦某，女性，72歲，冠心病心絞痛史5年，伴有高血壓病。時感心悸，脈搏增快，心前區(qū)不適，疲乏無力。輔助檢查白細胞計數(shù)升高，心電圖示ST-T改變，以冠心病、心律失常、心力衰竭、心功能III級(NYHA)就診。加用如下配方人參20g，丹參20g，紅花15g，香附10g，白術(shù)15g,當歸20g，桃仁15g，赤芍10g,五味子15g，三七15g，肉桂15g,附子10g，麥冬20g，黃芪15g，細辛15g，羌活15g，雞血藤10g，蒼術(shù)15g,蟾衣10g，銀杏葉5g,川芎20g。服用根據(jù)本發(fā)明制備的中藥丸劑，每日服用三次，每次四顆。經(jīng)過三個月的治療，病情趨于穩(wěn)定，但有輕度的心臟擴大、心功能減退、心律失?；蛐碾妶D變化，再經(jīng)過3個月的治療，患者癥狀進一步好轉(zhuǎn)。臨床資料1.1診斷及分級標準心功能分級參照美國紐約心臟病學會(NYHA)心功能分級方案執(zhí)行。1.2納入及排除標準臨床明確i貪斷冠心病、高血壓性心臟病、肺源性心臟病、擴張型心臟病、風濕性心臟病、心功能iniv級患者均納入標準范圍；排除惡性腫瘤、心包炎、急性心肌梗死、肝腎功能衰竭、妊娠及哺乳期女性患者。1.3—般資料全部病例近3年來我院住院病例，均經(jīng)臨床癥狀、體征、心臟彩色多i普勒測定，按NYHA分級標準心功能符合IIIIV級，將全部病例隨才幾分為治療組和對照組。治療組32例，年齡50~75歲；心功能III級20例，心功能IV級12例；其中冠心病15例，高血壓性心臟病10例，肺源性心臟病5例，擴張型心臟病i例，風濕性心臟病1例。對照組32例，年齡55~75歲；心功能III級22例，心功能IV級10例；其中冠心病14例，高血壓性心臟病10例，肺源性心臟病6例，擴張型心臟病l例，風濕性心臟病l例，兩組在年齡、心衰病因、心功能分級、原發(fā)病等經(jīng)統(tǒng)計學處理，差異無統(tǒng)計學意義(/>>0.05),具有可比性。2治療方法2.1對照組給予包括休息、低鈉飲食、吸氧、口服利尿劑，ACEI制劑等規(guī)范化治療。心率過快者(110次/min)臨時靜脈注射西地蘭0.4mg，速尿10-30mg，并給予病因及對癥支持治療。部分病例給予地高辛0.125~0.25mg，每日l次口月l，必要時靜滴硝普鈉和多巴胺治療。2.2治療組在對照組治療基礎(chǔ)上加用本發(fā)明中藥治療。每日l劑，水煎成300mL，分2次溫力艮。兩組均以4周為1療程。2.3觀察指標及方法兩組治療前后詳細記錄臨床癥狀、體征和明尼蘇達生活質(zhì)量調(diào)查積分，采用心臟彩色多譜勒測定治療心功能變化包括SV、CO、CI、LVEF等指標，治療前后均肝腎功能等檢查，并觀察不良反應。2.4統(tǒng)計學方法計數(shù)資料采用乂2檢驗，計量資料釆用t檢驗。3療效》見察3.1療效標準參照衛(wèi)生部《中藥新藥臨床研究指導原則》中有關(guān)慢性充血性心力衰竭的療效標準訂。顯效:心力衰竭基本控制，心功能提高2級以上，癥狀體征及各項檢查明顯改善。有效:心功能提高l級，但不及2級，癥狀體征及各項檢查有所改善。無效:心功能提高不及l(fā)級，甚至惡化。3.2治療結(jié)果3.2.1兩組療效比較兩組總有效率比較，差異有統(tǒng)計學意義(/><0.05),治療組療效明顯優(yōu)于對照組。(見表1)表l兩組臨床療效比較<table>tableseeoriginaldocumentpage26</column></row><table>注:兩組比專交*戶<0.053.2.2兩組治療前后心功能比4交兩組治療后心功能與治療前比4交均有改善，差異均有統(tǒng)計學意義(戶<0.01);治療后治療組心功能與對照組比較改善更顯著(尸<0.01)。(見表2)表2兩組治療前后心功能指標比較<table>tableseeoriginaldocumentpage26</column></row><table>注:與對照組治療前比較，aP>0.05;與對照組治療后比較，bP<0.01,與組內(nèi)治療前比較，cP<0.05.3.2.3兩組不良反應比較對照組治療過程中出現(xiàn)惡心、嘔吐5例，經(jīng)停用地高辛，補鉀等治療后緩解，治療組未出現(xiàn)明顯不良反應。權(quán)利要求1、一種治療充血性心力衰竭的中藥復方制劑，其特征在于，各種組份的重量份數(shù)比為人參10～30份，丹參10～30份，紅花10～30份，香附10～30份，白術(shù)10～30份，當歸10～30份，桃仁10～30份，赤芍10～30份，五味子10～30份，三七10～30份，肉桂10～30份，附子10～15份，麥冬10～30份，黃芪10～30份，細辛10～30份，羌活10～30份，雞血藤10～30份，蒼術(shù)10～30份，蟾衣10～15份，銀杏葉5～10份，川芎10～30份。2、根據(jù)權(quán)利要求1所述治療充血性心力衰竭的中藥復方制劑，其特征在于，各種組份的重量份數(shù)比為人參10~15份，丹參10-15份，紅花10—15寸分，香附10~15f分，白術(shù)1015份，當歸1015份，杉匕仁10~15份，赤芍1015份，五味子1015份，三七1015份，肉桂1020份，附子1015份，麥冬1020份，黃芪1020份，細辛102(H分，晃活10~20份，雞血藤10~20份，蒼術(shù)10~20份，蟾衣10~15份，銀杏葉5~10份，川芎10~20份。3、根據(jù)權(quán)利要求1所述治療充血性心力衰竭的中藥復方制劑，其特征在于，各種組份的重量份數(shù)比為人參10-20份，丹參1020份，紅花10~20中分，香附1020份，白術(shù)1020份，當歸1020份，杉M二1020份，赤芍10-20份，五味子1020份，三七10-20份，肉桂1015份，附子1015份，麥冬1015份，黃芪1015份，細辛1015份，晃活10~15份，雞血藤10~15份，蒼術(shù)10~15份，蟾衣10~15份，銀杏葉5~10份，川芎10~15份。4、根據(jù)權(quán)利要求1所述治療充血性心力衰竭的中藥復方制劑，其特征在于，各種組份的重量份數(shù)比為人參15~25份，丹參15~25份，紅花15~25份，香附15~25份，白術(shù)15—25份，當歸1525份，湘M二1525份，赤芍15~25份，五味子15~25份，三七15-25份，肉桂15~25份，附子1015份，麥冬1525份，黃芪1525份，細辛1525份，晃活15~25份，雞血藤15~25份，蒼術(shù)15~25份，蟾衣10~15份，銀杏葉5~10份，川考15~25份。5、根據(jù)權(quán)利要求1~4中任一項所述治療充血性心力衰竭的中藥復方制劑，其特征在于，所述中藥復方制劑在使用時煎湯劑服用時，每日l劑，水煎分兩次力l,每30天為一療程。6、根據(jù)權(quán)利要求1~4中任一項所述治療充血性心力衰竭的中藥復方制劑，其特征在于，所述中藥復方制劑的劑型為蜜煉丸劑、水合丸劑、膠嚢、口服液、片劑、滴丸劑或糖漿劑。7、一種如權(quán)利要求1~4中任一項所述治療充血性心力衰竭的中藥復方制劑的制備方法，其特征在于，所述中藥復方制劑的劑型為蜜煉丸劑，其制備方法包括以下步驟將蟾衣，附子和銀杏葉浸入95%的乙醇浸泡三次，每次浸泡時間分別為2小時、1小時、l小時；每次浸泡后8085。C熱提?。凰靡掖寂c蟾衣，附子和銀杏葉的重量份數(shù)比分別為第一次10倍量、第二次6倍量、第三次6倍量；合并三次乙醇提取液，濃縮至相對密度為1.06的濃縮液，靜置備用；將其余組份加水浸泡30分鐘至1小時，加熱煮沸30分鐘，過濾，濾液備用；濾渣加水，第二次加熱，煮沸30分鐘，再過濾，濾液備用；濾渣再加水，第三次加熱煮沸40分鐘，過濾；將三次濾液和前述靜置液合在一起，加熱濃縮至糊狀，放入烘箱，控制在80°C,烘干后冷卻，與蜂蜜混在一起搓成細條；以每5g為一丸臘封包裝。8、一種如權(quán)利要求1~4中任一項所述治療充血性心力衰竭的中藥復方制劑的制備方法，其特征在于，所述中藥復方制劑的劑型為膠嚢劑，其制備方法包括以下步驟將所述組份加重量IO倍量乙醇，加熱回流提取3次，每次2小時，將3次提取液合并，減壓回收乙醇，并濃縮至藥液濃度為0.5g生藥/mL，抽濾后，濾液的相對密度為20'C時1.08;所述濾液流經(jīng)體積為10L的大孔吸附樹脂柱，之后用IO倍樹脂柱體積的去離子水或蒸餾水洗脫，再用5倍樹脂柱體積的95%乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，去除乙醇溶劑，得到組份藥粉，裝入膠嚢制為膠嚢劑，每粒膠嚢裝0.4g。9、一種如權(quán)利要求1-4中任一項所述治療充血性心力衰竭的中藥復方制劑的制備方法，其特征在于，所述中藥復方制劑劑型為口服液，其制備方法包括以下步驟將檐衣，附子和銀杏葉浸入95%的乙醇浸泡三次，每次浸泡時間分別為2小時、l小時、l小時；每次浸泡后8085。C熱提取；所用乙醇與蟾衣，附子和銀杏葉的重量份數(shù)比分別為第一次10倍量、第二次6倍量、第三次6倍量；合并三次乙醇提取液，濃縮至相對密度為1.06的濃縮液，靜置備用；將其余組份切碎加入到多功能提取罐內(nèi),加入重量份數(shù)比為3000份的水浸泡30-40分鐘，煎煮1.5小時后，取出第一次煎煮液備用；藥渣加入重量份數(shù)比為3000份的水煎煮1小時后,取出第二次煎煮液，將前述兩次煎煮液合并過濾，濾液減壓濃縮至重量份數(shù)比為1000份的溶液,靜置沉淀24~36小時，吸取上清液，與前述靜置液合并，濃縮至相對密度1.04-1.05后14000-16000rps高速離心，取上清液濃縮至相對密度1.10-1.14,噴霧干燥或加入糊精噴霧干燥得浸膏粉，加糖漿制成口服液。10、一種如權(quán)利要求1~4中任一項所述治療充血性心力衰竭的中藥復方制劑的制備方法，其特征在于，所述中藥復方制劑劑型為滴丸劑，其制備方法包括以下步驟按照所述組份重量份數(shù)比將香附，晃活，細辛，川芎和三七加入其重量之和5-7倍量的水，放入多功能提取罐中，保持氣壓在0.04-0.06mPa煎煮2小時，提取其水溶性成分；重復上述步驟再次提取1.5小時，提取液過濾100目篩；用吸附樹脂精制濾液后乙醇洗脫；洗脫液減壓濃縮至密度1.33-1.35,其中輸入空氣壓力為0.04-0.06mPa,真空度為-0.076-0.088mPa,靜置備用；其余組份加入其重量之和5-7倍量的水；放入多功能提取罐，保持氣壓為0.04-0.06mPa,煎煮2小時；重復上述步驟再次提取1小時；濾提取液過100目篩；真空濃縮濾液，至生藥量1:1W/V;濃縮液加乙醇沉淀；乙醇沉淀液用100目篩濾過；真空濃縮濾液，進氣壓力為0.04-0.06mPa,真空度為0.076-0.088mPa;使用葡聚糖凝膠色鐠精制，用乙醇洗脫；洗脫液濃縮至密度1.33-1.35,靜置；取上述兩種靜置液滴入二甲基硅油中冷卻得滴丸劑。全文摘要本發(fā)明公開了一種治療充血性心力衰竭的中藥復方制劑及其制備方法。中藥復方制劑各種組份的重量份數(shù)比為人參10～30份，丹參10～30份，紅花10～30份，香附10～30份，白術(shù)10～30份，當歸10～30份，桃仁10～30份，赤芍10～30份，五味子10～30份，三七10～30份，肉桂10～30份，附子10～15份，麥冬10～30份，黃芪10～30份，細辛10～30份，羌活10～30份，雞血藤10～30份，蒼術(shù)10～30份，蟾衣10～15份，銀杏葉5～10份，川芎10～30份。本發(fā)明能抑制血小板聚集和血栓形成，改善微循環(huán)，增加冠脈血流；具有強心作用，能提高心排量和心臟指數(shù)，同時具有擴張血管、降壓等功效，可有效用于臨床充血性心力衰竭患者的治療。文檔編號A61K35/56GK101524469SQ200910130890公開日2009年9月9日申請日期2009年4月17日優(yōu)先權(quán)日2009年4月17日發(fā)明者呂瑞娟,唐夢熊,祎孫,峰徐,李曉魯,王文君,園邊,陳玉國申請人:山東大學齊魯醫(yī)院