專利名稱：人參揮發(fā)油的羥丙基-β-環(huán)糊精包合物、制備方法和應用的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及用于注射、口服，具有大補元氣、補脾益肺、生津安神作用的人參揮發(fā) 油的羥丙基-0 -環(huán)糊精包合物及制劑和制備方法。
背景技術：
人參系五加科植物人參Pananx ginseng C. A. Mey.的干燥根，栽培者為“園參”，野 生者為“山參”主產我國東北各省，而以吉林撫松縣為最好。用于體虛欲脫，肢冷脈微，脾虛 食少，肺虛喘咳，津傷口渴，內熱消渴，久病虛贏，心源性休克等。人參揮發(fā)油為脂溶性成分，難溶于水，臨床上一般以人參皂苷制備口服液，注射 液，片劑等。檢索國內外其他文獻及專利，未發(fā)現有關于采用羥丙基環(huán)糊精對人參揮 發(fā)油進行包合的專利及文獻。

發(fā)明內容
本發(fā)明針對上述存在的問題而提供一種人參揮發(fā)油的羥丙基環(huán)糊精包合物 及凍干粉針制劑和制備方法及其應用。上述的目的通過以下技術方案實現人參揮發(fā)油的羥丙基環(huán)糊精包合物，由下述原料按重量比組成人參揮發(fā) 油羥丙基環(huán)糊精=1 1 100，它是通過將人參揮發(fā)油加入到含羥丙基環(huán)糊 精的水溶液中，在30°C、40KHz超聲處理后，經干燥形成易溶于水的包合物。所述人參揮發(fā)油的羥丙基環(huán)糊精包合物的制備方法，按所述重量比取人參 揮發(fā)油和羥丙基_ 0 -環(huán)糊精，首先將羥丙基_ 0 -環(huán)糊精溶于蒸餾水中，蒸餾水加入量為 羥丙基環(huán)糊精的重量水的體積等于1 5 50;將含羥丙基環(huán)糊精的水溶液 在3(TC、40KHz條件下超聲，滴加人參揮發(fā)油，全部加完后，繼續(xù)超聲0. 5 24小時，使用 0. 45 y m或0. 22 y m的微孔濾膜過濾，濾液冷凍干燥，得疏松白色粉末。所述人參揮發(fā)油的羥丙基環(huán)糊精包合物的制備方法，按所述重量比取人參 揮發(fā)油和羥丙基_ 0 _環(huán)糊精，首先將羥丙基_ 0 -環(huán)糊精溶于蒸餾水中，蒸餾水加入量為羥 丙基環(huán)糊精的重量水的體積等于1 5 50;將含羥丙基環(huán)糊精的水溶液強 烈超聲，滴加人參揮發(fā)油，全部加完后，繼續(xù)超聲0. 5 24小時。所述人參揮發(fā)油的羥丙基環(huán)糊精包合物的制備方法，按所述重量比取人參 揮發(fā)油和羥丙基_ 0 _環(huán)糊精，首先將羥丙基_ 0 -環(huán)糊精溶于蒸餾水中，蒸餾水加入量為羥 丙基環(huán)糊精的重量水的體積等于1 5 50;將人參揮發(fā)油加到羥丙基環(huán)糊 精中，加入適量水研均，低溫減壓干燥。所述的人參揮發(fā)油的羥丙基環(huán)糊精包合物制劑，所述的人參揮發(fā)油的羥丙 基-3 -環(huán)糊精的包合物，包合后溶液即經超聲后形成的包合物溶液，經微孔濾膜過濾，除 熱原之后，再經濾膜過濾除菌，得到濾液在百級凈化車間無菌分裝，冷凍干燥。所述的人參揮發(fā)油的羥丙基-環(huán)糊精包合物在制備片劑或膠囊劑中的應用。
本發(fā)明與現有技術相比具有以下優(yōu)點該方法利用羥丙基環(huán)糊精包合作用，將人參揮發(fā)油包合，形成穩(wěn)定的包合 物，使其易溶于水。羥丙基環(huán)糊精為環(huán)糊精的衍生物，具有筒狀分子結構，分子量 為1540，極易溶于水，包合量大，無溶血反應，毒性低，可應用于注射劑，也可用于口服。人參 揮發(fā)油與羥丙基_ 0 -環(huán)糊精按一定的重量比包合后，由不溶于水達到易溶于水，經冷凍干 燥后，由液體狀態(tài)變成固體狀態(tài)。本發(fā)明的包合物，在百級凈化車間，經過超濾除熱源和無菌過濾(0. 22um),經過 冷凍干燥后，可制成凍干粉針。本發(fā)明的包合物，可加入適量的輔料，制備片劑，膠囊等。本 發(fā)明的包合物中羥丙基環(huán)糊精可以采用環(huán)糊精替代，制成口服的片劑、膠囊等。本發(fā)明優(yōu)點在于提供了一種易溶于水的人參揮發(fā)油的羥丙基環(huán)糊精包合 物，同時可提高其穩(wěn)定性，提高其生物利用度，提供了可注射用的人參揮發(fā)油及凍干粉針制 備方法。其制劑極易溶于水，穩(wěn)定性好，沒有溶血反應，無刺激，不過敏，在臨床上使用很方 便。本發(fā)明中的包合物主要通過氣質聯用(GC-MS)法檢識測定使用安捷倫6890-5973N氣-質聯用儀。檢索譜庫為OTST質譜數據庫。試劑均為 分析純。人參揮發(fā)油檢識的氣相色譜條件弱極性彈性石英毛細管柱(30m x 0. 25mm)；載 氣為高純氦氣；柱前壓力lOOkPa，分流比35 1 ；進樣口溫度為250°C;程序升溫45°C保持 lmin后，以3°C /min上升至150°C，以4°C /min上升至250°C。質譜條件離子源EI ；電子 能量70eV ；掃描范圍20-350amu ；離子源溫度200°C ；接口溫度260°C ；倍增電壓2. 4kV ；掃 描速度2000amU/s。成分以萜烯類為主，其中金合歡烯含量最高。樣品質譜與標準譜圖相關 系數較高。在超聲處理條件下進行包合效果更好，使其更加穩(wěn)定，易于吸收，生物利用度提
尚o本發(fā)明的
具體實施例方式實施例1 取人參揮發(fā)油lg，羥丙基-0 -環(huán)糊精5g，將羥丙基-0 -環(huán)糊精全部溶于200ml注 射用水中，在30°C、40KHz條件下超聲，將人參揮發(fā)油逐滴加入羥丙基環(huán)糊精溶液中， 全部加完后，繼續(xù)超聲0. 5 24小時，使用0. 45 y m或0. 22 y m的微孔濾膜過濾，濾液冷凍 干燥，得疏松白色粉末，經氣質聯(GC-MS)證實，形成了人參揮發(fā)油與羥丙基環(huán)糊精包 合物。即為人參揮發(fā)油的羥丙基環(huán)糊精的包合物。得到的包合物也可以采用乙醚洗 滌，以除掉未包合的人參揮發(fā)油。本發(fā)明的包合物也可以采用其它方法制備，如攪拌法，即將含羥丙基_環(huán)糊精 的水溶液強烈攪拌，緩慢滴加人參揮發(fā)油，代替上述超聲波處理，也可得到包合物?；虿捎?研磨法，即將人參揮發(fā)油加入羥丙基_環(huán)糊精中，加入適量水研均，低溫干燥得包合物。 其干燥方法，也可以采用噴霧干燥方法制備。本發(fā)明中的包合物中人參揮發(fā)油與羥丙基環(huán)糊精重量比為1 1 100，其 中以1 8包合率、含量最為適宜，包合率可達90%以上。本發(fā)明得到的包合物特征為含有人參揮發(fā)油和羥丙基-環(huán)糊精化學成分，且 易溶于水。
實施例2將例1得到的包合物粉末，用乙醚洗滌，揮盡乙醚得白色包合物粉末。實施例3其它同例1，將超聲振蕩改為強烈磁力攪拌，將包合后溶液經0. 45 y m的微孔濾膜 過濾，濾液冷凍干燥，得白色疏松粉末，經薄層色譜證實，形成了包合物，包合率為80 %。實施例4其它同例1，將超聲振蕩法改為研磨法，研均后，乙醚洗，揮盡乙醚，低溫減壓干燥， 得白色粉末，經薄層色譜證實，形成了包合物，經氣相色譜測定，包合率為62%。實施例5將例1得到的濾液，進行噴霧干燥，得到包合物。實施例6自例1，包合后溶液經0. 45 y m微孔濾膜過濾后，采用超濾法，用載留分子量 5000-10000的濾膜超濾，除熱原之后，再經0. 22 ym濾膜過濾除菌，得到濾液在百級凈化車 間無菌分裝，冷凍干燥得到注射用人參揮發(fā)油凍干粉針。用法用量靜脈注射。成人每日兩 次，每次5mg(以揮發(fā)油計)。實施例7將例6中超濾除熱原法改為活性炭法，其它同例6。用法用量靜脈注射。成人每 日兩次，每次5mg(以揮發(fā)油計)。實施例8將例1中羥丙基環(huán)糊精5g改為lg，其他同例1，經氣相色譜測定，包合率為 78%。實施例9將例1中羥丙基_ 0 _環(huán)糊精5g改為50g，其他同例1，經氣相色譜測定，包合率為 95%，含量 2. 2%0實施例10將例1得到的包合物，加入適量的輔料，制成膠囊。用法用量口服。成人每日兩 次，每次5mg(以揮發(fā)油計)。實施例11將例1中羥丙基環(huán)糊精替換為環(huán)糊精，其他同例1，制成包合物，加入適 量的輔料，制成片劑、膠囊。用法用量口服。成人每日兩次，每次5mg(以揮發(fā)油計)。
權利要求
一種人參揮發(fā)油的羥丙基-β-環(huán)糊精包合物，其特征是由下述原料按重量比組成人參揮發(fā)油∶羥丙基-β-環(huán)糊精＝1∶1～100，它是通過將人參揮發(fā)油加入到含羥丙基-β-環(huán)糊精的水溶液中，在30℃、40KHz超聲處理后，經干燥形成易溶于水的包合物。
2.—種權利要求1所述人參揮發(fā)油的羥丙基環(huán)糊精包合物的制備方法，其特征 是按所述重量比取人參揮發(fā)油和羥丙基_ 0 -環(huán)糊精，首先將羥丙基-0 -環(huán)糊精溶于蒸 餾水中，蒸餾水加入量為羥丙基環(huán)糊精的重量水的體積等于1 5 50;將含羥丙 基環(huán)糊精的水溶液在30°C、40KHz條件下超聲，滴加人參揮發(fā)油，全部加完后，繼續(xù)超 聲0. 5 24小時，使用0. 45 y m或0. 22 y m的微孔濾膜過濾，濾液冷凍干燥，得疏松白色粉 末。
3.—種權利要求1所述人參揮發(fā)油的羥丙基環(huán)糊精包合物的制備方法，其特征 是按所述重量比取人參揮發(fā)油和羥丙基_0 -環(huán)糊精，首先將羥丙基-0 -環(huán)糊精溶于蒸 餾水中，蒸餾水加入量為羥丙基環(huán)糊精的重量水的體積等于1 5 50;將含羥丙 基-0 -環(huán)糊精的水溶液強烈超聲，滴加人參揮發(fā)油，全部加完后，繼續(xù)超聲0. 5 24小時。
4.一種權利要求1所述人參揮發(fā)油的羥丙基環(huán)糊精包合物的制備方法，其特征 是按所述重量比取人參揮發(fā)油和羥丙基_ 0 -環(huán)糊精，首先將羥丙基-0 -環(huán)糊精溶于蒸餾 水中，蒸餾水加入量為羥丙基環(huán)糊精的重量水的體積等于1 5 50;將人參揮發(fā) 油加到羥丙基-環(huán)糊精中，加入適量水研均，低溫減壓干燥。
5.一種權利要求2或3或4所述的人參揮發(fā)油的羥丙基_ 0 -環(huán)糊精包合物制劑，其特 征是所述的人參揮發(fā)油的羥丙基-3 -環(huán)糊精的包合物，包合后溶液即經超聲后形成的包 合物溶液，經微孔濾膜過濾，除熱原之后，再經濾膜過濾除菌，得到濾液在百級凈化車間無 菌分裝，冷凍干燥。
6.一種權利要求1所述的人參揮發(fā)油的羥丙基環(huán)糊精包合物在制備片劑或膠囊 劑中的應用。
全文摘要
人參揮發(fā)油的羥丙基-β-環(huán)糊精包合物、制備方法和應用，人參揮發(fā)油為脂溶性成分，難溶于水，臨床上一般應用人參皂苷制劑。本發(fā)明是由下述原料按重量比組成人參揮發(fā)油∶羥丙基-β-環(huán)糊精＝1∶1～100，它是通過將人參揮發(fā)油加入到含羥丙基-β-環(huán)糊精的水溶液中，在30℃、40KHz超聲處理后，經干燥形成易溶于水的包合物。用于體虛欲脫，肢冷脈微，脾虛食少，肺虛喘咳，津傷口渴，內熱消渴，久病虛贏，心源性休克等藥物的原料。
文檔編號A61K9/48GK101862362SQ200910071788
公開日2010年10月20日 申請日期2009年4月16日 優(yōu)先權日2009年4月16日
發(fā)明者李殿鵬, 王陽, 田亞新 申請人:黑龍江大學