專利名稱：硫辛酸丸狀物組合物的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及基于硫辛酸丸狀物在親脂性介質中的新組合物，可任選地與其它活性 成分組合。
現有技術硫辛酸(lipoic acid)——1,2- 二硫戊環(huán)_3_戊酸，也稱作硫辛酸 (thiocticacid)，是具有抗氧化劑活性的活性成分，用于治療各種病狀，例如，肝膽疾病、各 種起因的神經病變、高膽固醇血癥、血脂障礙、毒蕈中毒、癌癥等。硫辛酸因其化學-物理特性而具有值得重視的制劑問題，這些特性為它是具有 特征性和“攻擊性”氣味和味道的黃色粉末，熔點eo-erc，易于因-s-s-鍵斷開而發(fā)生聚 合，產生粘性膠狀物；它幾乎不溶于水，較易溶于乙醇。因此，難以制備包含硫辛酸的藥物組合物。專利申請EP 1325747涉及基于各種組分(包括硫辛酸)的食品添加劑。該文獻 中未指明對硫辛酸的預處理，因此，它是以粉末狀使用的。如前所述，由于上述特定的問題， 硫辛酸的加工是困難的，含硫辛酸組合物的穩(wěn)定性也全然不能保證。此外，由于上述專利申 請的食品添加劑中所含的眾多組分，硫辛酸和各種組分之間發(fā)生相互作用，這些相互作用 不僅破壞組合物的穩(wěn)定性，而且導致硫辛酸重要部分的分解，其滴定度必然下降。對市場上 實施EP1325747描述和要求保護的產品的組合物進行了硫辛酸滴定度的評價，發(fā)現硫辛酸 的存在量低于所聲稱的量，證明組合物是很不穩(wěn)定的，其中存在的硫辛酸經歷了分解作用。 所述產品分解作用的性質和藥理作用都是未知的。上述專利EP1325747也描述了硫辛酸與、~亞麻酸和硒或其衍生物的組合。硒或 其衍生物被認為是該組合物被胃耐受所必需的。同時也注意到所用亞麻酸的濃度未 標明，因為已知該酸是作為混合物從商業(yè)途徑購得的，該混合物包含各種濃度的此種酸，例 如，從9% w/w至約40% w/w，所以所述組合物中亞麻酸的實際使用量是不清楚的。本申請人最近提交了一個專利申請(MI2006A001024-PCT/EP2007/055124)，要求 保護一種新的硫辛酸基丸狀物，所述丸狀物經過包衣而成為穩(wěn)定的、易于制劑的，因此適合 用于制備諸如藥物組合物或食物和/或飲食制品。本發(fā)明的目的是提供一種能克服現有技術缺點、易于制劑并長期穩(wěn)定的新的硫辛 酸基組合物。本發(fā)明的另一個目的是提供在親脂性環(huán)境中穩(wěn)定的基于硫辛酸和其它活性成分 組合的組合物。本發(fā)明人發(fā)現根據專利申請MI2006A001024和PCT/EP2007/055124所述的包含硫 辛酸的丸狀物在親脂性介質中特別穩(wěn)定。這一觀察導致本發(fā)明人尋求一種包含硫辛酸的口 服給藥用組合物，它是穩(wěn)定的，易于制劑，適合于幾種活性成分的組合，避免它們之間的相 互作用和化學反應，從而改善組合物的穩(wěn)定性。

發(fā)明內容
因此，本發(fā)明的一個方面涉及一種組合物，包含載于至少一種親脂性介質中的硫 辛酸或其鹽的丸狀物。用語“硫辛酸丸狀物”在本發(fā)明中指由惰性核、以硫辛酸包裹、再以聚合物絕緣材 料第一層包衣和耐胃內PH的第二層聚合物層包衣組成的顆粒。所述丸狀物在分別于2006年5月25日和2007年5月25日遞交的專利申請 MI2006A001024和PCT/EP2007/055124中有詳細描述，它們結合于此作為參考。所述丸狀物 的一些細節(jié)在下面的描述中也未提供。按照本發(fā)明的硫辛酸是外消旋形式或任何純化度的R和/或S對映異構體形式。 兩種對映異構體以任何反比例存在的混合物也包括在本發(fā)明中。按照本發(fā)明，也可使用硫辛酸的鹽。本說明書中，提及硫辛酸的也包括它的鹽，只 要它們是藥學和/或營養(yǎng)學觀點上可接受的。本說明書中硫辛酸的量是指非成鹽的酸形 式?！坝H脂性介質”在本說明書中指藥學上可接受的或在任何情況下可食用的至少一 種賦形物或至少一種親脂性成分。賦形物或親脂性成分的混合物也可使用。按照本發(fā)明的一個優(yōu)選的方面，親脂性介質是對人或動物機體具有有益性能(例 如抗氧化劑性能或調節(jié)脂肪代謝的性能)的親脂性成分?；蛘?，親脂性介質可以是惰性介質，它必須是藥學上可接受的或在任何情況下可 食用的，其目的只是對硫辛酸丸狀物和任何其它活性成分和添加劑起一個載體的作用。如 果親脂性介質是一種惰性親脂性成分，例如一種食用油，本發(fā)明的組合物優(yōu)選還包含至少 一種其它活性成分。“活性成分”在本說明書中指一種成分，可理解為單一的分子或不同分子的混合 物，它們具有有益于機體的活性，例如一種藥物或營養(yǎng)成分。按照一個優(yōu)選實施方案，親脂性介質包括EPA((5Z，8Z，11Z，14Z，17Z)_5，8，11，14， 17- 二十碳五烯酸)和 DHA((4Z，7Z，10Z, 13Z，6Z，19Z)-4,7,10，13，16，19- 二十二碳六烯 酸)。在這種情況下，親脂性介質既可以是一種惰性親脂性成分(任何情況下都是藥學上可 接受的和可食用的)，也可以是一種親脂性介質(以其本身的性質)，包括EPA和DHA。按照一個優(yōu)選實施方案，親脂性介質是魚油或魚肝油。所述油可以純品形式購得， 它們富含《_3，特別富含EPA和DHA。魚油或魚肝油包含稱作《 -3的多不飽和脂肪酸，包括EPA和DHA。按照一個優(yōu)選實施方案，親脂性介質是純品形式并富含《_3(特別富含EPA和 DHA)的魚油或魚肝油。按照一個特別優(yōu)選的實施方案，親脂性介質包括純品形式的EPA、DHA，或總《_3。按照另一個優(yōu)選的實施方案，親脂性介質包括亞麻酸，特別是亞麻酸。亞 麻酸是一種必需氨基酸，也稱作ALA或18:3 ；ALA，也是家族的一表非凡。按照另一個實施方案，親脂性介質包括、_亞麻酸作為唯一的其它活性成分(除 了硫辛酸之外)或與上面提到的其它活性成分(EPA、DHA或總《_3、魚油或魚肝油)組合 使用。用語“包括亞麻酸的親脂性介質”包括從富含亞麻酸的植物提取物(例
4如琉璃苣油和夜來香油，等等)中得到的油類。按照另一個優(yōu)選的實施方案，親脂性介質還包括苯磷硫胺。按照另一個優(yōu)選的實施方案，親脂性介質包括Y “亞麻酸，還包括苯磷硫胺。如上所述，本發(fā)明的組合物還可包括其它活性成分。所述其它活性成分可以是液 態(tài)或固態(tài)的。就現有技術而言，本發(fā)明提供難以估量的優(yōu)勢防止硫辛酸(一種難以處理的高 活性成分)與親脂性介質和任何其它存在的成分之間的相互作用。事實上，丸狀物通過建 立物理屏障將硫辛酸與其它成分分隔開來。丸狀物的使用及其產生的使硫辛酸與其它成分的物理分隔，使制劑的成分得以高純度和高濃度地使用。事實上，丸狀物提供的物理分隔使一種或幾種親脂性成分可以高純度地使用，即 不必將各成分分散在惰性固體和/或液體物料中，以便限制組合物內部的彼此相互作用。例如，對于Y-亞麻酸而言，采取本發(fā)明的組合物，可使用包含在油中的Y-亞麻 酸(通常為天然提取物，例如，琉璃苣或夜來香的提取物)，其濃度相當于當前市場上可購 得的最大純度(20%至40%或更大)，其中加或不加痕跡量的穩(wěn)定劑，如維生素E和維生素 C0硫辛酸丸狀物在一些特殊的情況也是非常有用的，在這種情況下，可能的組合使 活性成分只以液體形式和相對高濃度提供。僅僅作為例子，我們可援引(除了上面提到的 親脂性成分即魚油、DHA、EPA和Y-亞麻酸之外)夜來香油(一種天然來源的Y-亞麻 酸)、結合的亞麻酸、亞麻子油、Y -生育酚、大麻子油、生育三烯酚類，和一些維生素。應理解，高純度成分的使用對于限制劑量單位體積是最基本的，事實上膠囊的體 積應當總是被考慮作為一個重要的參數，使用本發(fā)明的組合物，在同等穩(wěn)定性條件下，高純 度活性成分的配制可能性越大，可使用的膠囊越小，因為高純度液體成分可使包含支持在 惰性載體上的同樣量成分所需膠囊的體積更小。如上所述，優(yōu)選使用的硫辛酸丸狀物是在MI2006A001024和PCT/EP2007/055124 中描述的那些。所述丸狀物較佳為由惰性核、以硫辛酸包裹、再以絕緣聚合物材料第一層包 衣和耐胃內PH的第二層聚合物層包衣組成的顆粒。所述惰性核優(yōu)選由蔗糖、微晶纖維素或其它惰性材料組成。第一聚合物層優(yōu)選由 羥丙基甲基纖維素或羥丙基纖維素形成，而第二層包含選自以下物質的一種或幾種化合 物纖維素酯、鄰苯二甲酸聚乙烯乙酸酯、甲基丙烯酸和甲基丙烯酸酯的共聚物、醋酸鄰苯 二甲酸纖維素、鄰苯二甲酸羥丙基甲基纖維素、醋酸鄰苯二甲酸羥丙基甲基纖維素、醋酸琥 珀酸羥丙基甲基纖維素、Eudragit 和蟲膠。上面提到的專利申請中對上述丸狀物的制備方 法及可獲得的各種類型丸狀物提供了詳細描述。丸狀物包含5-60%硫辛酸較有益，優(yōu)選約50% (w/w)。所用丸狀物的大小也是較重要的參數，因為選用平均粒徑小于Imm(IOOOym)可 使丸狀物在閉合期(during the closing phase)意外陷入明膠壁的危險降低到最小程度， 這種情況使其破裂或內容物丟失。較有利的是，使用粒徑在100-1000 μ m之間(較佳為的 300-600 μ m之間)丸狀物。本發(fā)明的組合物可方便地配制成劑量單位，例如明膠膠囊，硬膠囊或軟膠囊，特別優(yōu)選后者。軟膠囊能在密封的保護環(huán)境中包含所有可包括在膠囊形成基質中的成分。如本領域所知，一般可采用一個或幾個充填系統(tǒng)同時充填明膠膠囊。第一種情況， 通常制備所有成分都均勻地溶解或懸浮于其中的混懸液和/或乳液，然后進行定容充填和 定劑量，即，使用單個泵加載預先制備和確保混合均勻的丸狀物、親脂性基質及任何其它物 質的混懸液，從而得到所需活性成分的定容劑量。或者，采用幾個充填系統(tǒng)時，可同步使用兩條分開的流水線分別加載油性成分和 固體成分(丸狀物或顆粒)，以確保所需的劑量。按照本發(fā)明的劑量單位，可包含例如10-1000mg硫辛酸，優(yōu)選100_800mg，例如約 200、300、400、500 或 600mg。所述劑量單位中可包含各種量的親脂性基質，例如，就膠囊而言，為了在膠囊內獲 得所需的劑量，如果親脂性基質是惰性的，可按膠囊的大小尺度，或者按其中所含活性成分 的濃度。所以，當親脂性介質是對人或動物體具有有益性能的親脂性成分時，所述成分的 量是常規(guī)飲食和治療實踐中通常使用的量。所述量可以單個劑量單位給藥或在一天內以數 個劑量單位給藥。正如所述，丸狀物的使用防止了硫辛酸與親脂性成分的相互作用，因此可以特別 純和特別有效的形式加以使用。例如，當親脂性介質是魚油或魚肝油時，所述成分可以100-1000mg的量使用，優(yōu) 選500-800mg之間，例如400-600mg。有益的是，魚油或魚肝油含不低于60%的EPA和DHA， 彼此按不同的比例存在，例如約2 1的比例。當親脂性介質由《_3(實質上是EPA和DHA的混合物)組成時，其量在100_3000mg 之間，或更多。當親脂性介質包含亞麻酸時，所述成分的用量為每天攝入純亞麻酸約 300-1000mg，例如約400-600mg，例如約500mg。所述量可包含在一個劑量單位中或分成幾 個劑量單位。所述劑量單位優(yōu)選口服給藥，一天一次或幾次。在本發(fā)明的組合物中，硫辛酸丸狀物分散在親脂性介質中，而維持著它們的物理 完整性，所得組合物特別穩(wěn)定。因此，所得組合物是硫辛酸丸狀物和親脂性介質(由一種或 幾種親脂性成分組成)的混合物。按照特別優(yōu)選的一個方面，本發(fā)明涉及明膠膠囊形式的組合物，包含硫辛酸或其 鹽的丸狀物(定義如上)和選自魚油、及其混合物的親脂性成分。按照更特別優(yōu)選的一個方面，本發(fā)明涉及明膠膠囊形式的組合物，優(yōu)選軟膠囊，包 含硫辛酸或其鹽的丸狀物(定義如上)和親脂性成分亞麻酸，如果需要，合用苯磷硫 胺。苯磷硫胺和任何其它固體活性成分可通過直接混合加入本發(fā)明的組合物中。然 而，按照本發(fā)明的一個優(yōu)選實施方案，苯磷硫胺和任何其它固體活性成分可在成粒后使用， 如果需要，與本領域熟知的惰性添加劑合用。按照一個優(yōu)選實施方案，形成的顆粒具有與本 發(fā)明組合物中所用硫辛酸丸狀物相同的物理性質(堆密度、流動性等)。這可得到甚至更穩(wěn)定的組合物，該組合物可更容易地進行均勻加工處理。本發(fā)明的組合物具有抗氧化劑效應，可用于治療氧化應激，在某些情況下可治療 所有硫辛酸適應癥。本發(fā)明的組合物在制備治療氧化應激藥物上的應用構成了本發(fā)明的另一個方面。本發(fā)明組合物在缺乏硒或其衍生物的情況下也證明是有效和可良好耐受的。本發(fā)明的組合物還可包含液體或固體形式的其它活性成分，有益地可包含一種或 兩種其它活性成分，只要它們在親脂性環(huán)境中是穩(wěn)定的。由于親脂性介質的存在，硫辛酸丸狀物和其它活性成分之間的相互作用大大降 低，對組合物的穩(wěn)定性有極大的好處。因此，硫辛酸以包衣丸狀物形式存在這一事實降低了 組分相互作用和降解的危險。這顯然代表在活性成分(例如穩(wěn)定性低、溶解度低和/或很 活潑的活性成分)的制劑中提供了一個重要的技術步驟。所述其它活性成分(固體或液體形式的)，例如選自止痛藥、治療糖尿病性神經 病變的活性藥物、保肝藥、有防酗酒活性的藥物、化療引起的氧化應激支持療法中的活性藥 物、血管緊張素II拮抗劑、ACE抑制劑、抗病毒藥、抗腫瘤藥和抗抑郁劑，只要它們在親脂性 環(huán)境下是穩(wěn)定的?；钚猿煞挚梢岳邕x自加巴噴丁、普加巴林、奧美沙坦、卡托普利、干擾素、阿坎酸 和甲地孕酮。本發(fā)明的組合物還可包括具有抗氧化劑作用的組分，例如乙酰半胱氨酸、乙酰 基-1-肉毒堿、乙酸a-生育酚(維生素E)、胡蘿卜素、生物素、硼、葉綠素、白楊素、 石松屬植物及其提取物、可可黃酮類、輔酶Q10、結合的亞麻酸、銅、黃連、類姜黃色素、黃豆 苷元、甘草包括其無甘草皂甙的提取物、二甲亞砜、總魚油(鱈魚、鯡魚、鮪魚、鮭魚等)、夜 來香油(月見草屬一種天然來源的亞麻酸)、亞麻仁油、pholates、生育酚、大蒜、 金雀異黃甙、鍺、人參、葡糖胺、谷氨酰胺的肽衍生物、谷胱甘肽、甘氨酸、大豆黃素、葡萄籽 油、grape proantocyanidines、綠茶兒茶酚、三色堇的提取物或其部分、火麻仁、橙皮素、橙 皮苷、羥乙基蘆丁、吲哚-3-原醇、六磷酸肌醇酯、乳鐵蛋白、半乳糖、1-精氨酸、1-肉毒堿、 1-半胱氨酸、l-cystidine、l-甲硫氨酸、茶氨酸、番茄紅素、錳、褪黑激素、marian大薊 (Sylibummarianum)的提取物或部分、煙酰胺、潘特生、泛酸、蜂膠、南瓜子、picnogenol (松 樹皮提取物)、丙酮酸鹽、橡素、芪三酚、核黃素維生素B2、蘆丁、閉聯異松樹酯醇、二葡萄糖 苷(sdg)、鯊魚軟骨、大豆異黃酮、大豆蛋白、螺旋藻、萊菔硫烷(蘿卜苷衍生物)、?；撬?、硫 胺素(維生素B1)、生育三烯酚類、長春乙酯、維生素A、維生素B6、維生素C、維生素D、維生 素E、維生素K、小麥/麥芽及其衍生物、血清蛋白和鋅。本發(fā)明的組合物還可包含如下組分L_丙氨酸、L-精氨酸鹽酸鹽、L-胱氨酸、L-肌 酸、DL-苯丙氨酸、L-苯丙氨酸、L-谷氨酰胺、L-異亮氨酸、L-組氨酸、L-組氨酸鹽酸鹽、 L-亮氨酸、L-賴氨酸鹽酸鹽、褪黑激素、L"鳥氨酸、a “酮戊二酸、L"鳥氨酸鹽酸鹽、L"脯 氨酸、L-絲氨酸、L-酪氨酸、L-色氨酸、L-纈氨酸、乙酰肉毒堿、丙酰肉毒堿、葉酸、葉黃素、 玉米黃素、米糠油、萜烯類、生育酚類、生育三烯酚類、人參、谷維素、聚二十烷醇、神經酰 胺、番瀉苷、多維生素復合物、糖類、糊精、黃酮類、橙皮苷、柚皮苷、香葉木苷、甲基橙皮苷、 曲克蘆丁、番茄紅素、芪三酚、水溶膠和蜂膠。本發(fā)明的組合物還可包含本領域已知的常規(guī)添加劑和賦形劑，例如穩(wěn)定劑和懸浮
7劑。包含本發(fā)明組合物的劑量單位構成本發(fā)明的另一個主題。本發(fā)明的組合物和劑量單位按照本領域技術人員已知的方法進行制備。本發(fā)明的組合物可通過將各種組分混合進行制備，例如將各種組分加到所選的親 脂性介質中。本發(fā)明的劑量單位采用本發(fā)明的組合物按照本領域熟知的技術進行制備。實驗部分制備1硫辛酸丸狀物的制備如MI2006A001024和PCT/EP2007/055124中描述的方法制備硫辛酸丸狀物。簡言之，經以下步驟制備丸狀物(i)將硫辛酸施加于惰性核上，得到“活性”核；(ii)在所述活性核上施加一層絕緣聚合物材料；(iii)在步驟(ii)所得包衣活性核上施加第二聚合物層；和(iv)將這樣得到的丸狀物干燥和回收。所用材料和操作程序的詳細信息在前面的說明書和上述專利申請中已提供。下面的實施例中，使用含50% w/w活性成分(硫辛酸)的硫辛酸丸狀物。實施例1制備明膠軟膠囊，包含丸狀硫辛酸300mg魚油500mg實施例2制備明膠軟膠囊，包含丸狀硫辛酸500mg魚油800mg實施例3制備明膠軟膠囊，包含丸狀硫辛酸400mg -32000mg實施例4制備明膠軟膠囊，包含丸狀硫辛酸300mg魚油700mg加巴噴丁300mg實施例5制備明膠軟膠囊，包含丸狀硫辛酸300mg魚油700mg普加巴林120mg實施例6
制備明膠軟膠囊，包含丸狀硫辛酸300mg魚油700mg加巴噴丁300mg輔酶 Q1030mg實施例7制備明膠軟膠囊，包含丸狀硫辛酸200mg輔酶Q1030mg植物油適量下面的實施例中，使用包含50%活性成分(硫辛酸)的硫辛酸丸狀物和包含濃度 為活性成分的20和40%的亞麻酸的親脂性介質(所有濃度均以w/V表示)。實施例8制備明膠軟膠囊，包含丸狀硫辛酸300mg40% 亞麻酸 312. 5mg穩(wěn)定劑和懸浮劑 適量該膠囊以每天服用4次為宜。實施例9制備明膠軟膠囊，包含丸狀硫辛酸400mg40% 亞麻酸 416mg穩(wěn)定劑和懸浮劑 適量該膠囊以每天服用3次為宜。實施例10制備明膠軟膠囊，包含丸狀硫辛酸300mg20% 亞麻酸 625mg穩(wěn)定劑和懸浮劑 適量該膠囊以每天服用4次為宜。實施例11制備明膠軟膠囊，包含丸狀硫辛酸400mg20% 亞麻酸 832mg穩(wěn)定劑和懸浮劑 適量該膠囊以每天服用3次為宜。下面的實施例中，使用包含50%活性成分(硫辛酸)的硫辛酸丸狀物，包含濃度為 活性成分的20和40%的Y _亞麻酸的親脂性介質及濃度為活性成分的50或80%的苯磷 硫胺顆粒(所有濃度均以w/V表示)。CN 10861144 A1 兄[0140實施例12[0141制備明膠軟膠囊，包含[0142丸狀硫辛酸 300mg[014340% 亞麻酸 312. 5mg[014480%苯磷硫胺 62.5mg[0145穩(wěn)定劑和懸浮劑 適量[0146該膠囊以每天服用4次為宜。[0147實施例13[0148制備明膠軟膠囊，包含[0149丸狀硫辛酸400mg[015040% 亞麻酸416mg[015180%苯磷硫胺83mg[0152穩(wěn)定劑和懸浮劑適量[0153該膠囊以每天服用3次為宜。[0154實施例14[0155制備明膠軟膠囊，包含[0156丸狀硫辛酸300mg[015720% 亞麻酸625mg[015850%苯磷硫胺lOOmg[0159穩(wěn)定劑和懸浮劑適量[0160該膠囊以每天服用4次為宜。[0161實施例15[0162制備明膠軟膠囊，包含[0163丸狀硫辛酸400mg[016440% 亞麻酸832mg[016580%苯磷硫胺133mg[0166穩(wěn)定劑和懸浮劑適量[0167該膠囊以每天服用3次為宜。
權利要求
一種組合物，包含載于至少一種親脂性介質中的硫辛酸或其一種鹽的丸狀物。
2.如權利要求1所述的組合物，其特征在于所述親脂性介質是藥學上可接受的和/或 可食用的親脂性成分，該親脂性成分是惰性的或對人或動物體具有有益性能。
3.如權利要求2所述的組合物，其特征在于所述親脂性介質具有抗氧化劑性能。
4.如權利要求1-3所述的組合物，其特征在于所述親脂性介質包含EPA和DHA。
5.如權利要求1-3所述的組合物，其特征在于所述親脂性介質選自魚油或魚肝油。
6.如權利要求5所述的組合物，其特征在于所述親脂性介質選自純品形式和富含《-3 的魚油或魚肝油。
7.如權利要求6所述的組合物，其特征在于所述親脂性介質選自純品形式和富含EPA 和DHA的魚油和魚肝油。
8.如權利要求1-7所述的組合物，其特征在于所述親脂性介質包含亞麻酸。
9.如權利要求1-3所述的組合物，其特征在于所述親脂性介質包含亞麻酸。
10.如權利要求1-9所述的組合物，其特征在于還包含苯磷硫胺。
11.如前面任何一項權利要求所述的組合物，其特征在于它是劑量單位形式。
12.如權利要求11所述的組合物，其特征在于它是明膠膠囊劑型。
13.如權利要求11或12之一所述的組合物，其特征在于它包含10-1000mg硫辛酸。
14.如權利要求13所述的組合物，其特征在于它包含100-800mg硫辛酸。
15.如權利要求11-14之一所述的組合物，其特征在于它包含100-1000mg純品形式的 魚油或魚肝油。
16.如權利要求10-13之一所述的組合物，其特征在于它包含100-3000mgEPA和DHA 的混合物。
17.如權利要求11-14之一所述的組合物，其特征在于它包含300-1000mg亞麻酸。
18.如權利要求1-17之一所述的組合物，其特征在于它還包含選自加巴噴丁、普加巴 林、奧美沙坦、卡托普利、干擾素、阿坎酸和甲地孕酮的活性成分。
19.如權利要求1-17之一所述的組合物，其特征在于它還包含一種具有抗氧化劑作用 的活性成分。
20.以上任何一項權利要求所述組合物在制備治療氧化應激的藥物上的應用。
21.包含權利要求1-19之一所述組合物的劑量單位。
22.如權利要求21所述的劑量單位，所述劑量單位是一種明膠軟膠囊。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種基于硫辛酸丸狀物在親脂性介質中的新組合物，如果需要，可與其它活性成分組合。
文檔編號A61K9/48GK101861144SQ200880117365
公開日2010年10月13日 申請日期2008年10月23日 優(yōu)先權日2007年10月23日
發(fā)明者A·納爾迪, A·薩爾維, F·維拉尼, P·馬格瑞 申請人:化學實驗室國際股份公司