專利名稱：粉末組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及粉末組合物，更具體地，涉及包含抗氧化物質(zhì)的粉末組合物。
背景技術(shù)：
活性氧廣泛地參與生物防御和生物體內(nèi)細(xì)胞之間的信號(hào)系統(tǒng)，但是，另一方面，已 經(jīng)揭示，活性氧對(duì)生物體的組織和成份造成各種氧化損傷，因此活性氧損害人類健康而且 導(dǎo)致老化速度加快。作為所述活性氧，存在自由基(radical)類型，它們是當(dāng)線粒體在生物體內(nèi)的細(xì) 胞中經(jīng)氧的代謝作用產(chǎn)生能量時(shí)通過(guò)還原部分的氧所形成的，例如超氧陰離子( 02-)、 羥基自由基( !!-)、過(guò)氧羥基自由基( OOH)、烷氧基自由基(L0O和過(guò)氧烷基 (alkylperoxyl)自由基(L00 )；以及非自由基類型，例如由超氧陰離子形成的過(guò)氧化氫 (H202)、單線態(tài)氧(102)、過(guò)氧亞硝酸鹽(0N00-)、過(guò)氧化氫脂質(zhì)(L00H)和次氯酸(H0C1)。已知這些活性氧可以損傷DNA組織和身體組織而導(dǎo)致形成惡性腫瘤，并且可以導(dǎo) 致缺血性疾病例如心臟梗塞和心絞痛、肝損傷、腦血管病癥、阿爾茨海默型癡呆、糖尿病、痛 風(fēng)、腎炎、白內(nèi)障、皮膚上的斑點(diǎn)、皺紋和雀斑。因?yàn)榉乐褂蛇@些活性氧的毒性所致的損傷可以導(dǎo)致這些疾病的預(yù)防，已提出具有 活性氧清除能力的許多抗氧化物質(zhì)。但是，在出版于2007 年 2 月 28 日的 Journal of the American MedicalAssociation中公開(kāi)的關(guān)于抗氧化劑補(bǔ)充劑(維生素A、維生素C和維生素E、0-胡 蘿卜素、硒)的攝入和死亡之間的關(guān)系的流行病學(xué)調(diào)查中，有報(bào)告指出攝入非維生素C或 硒的補(bǔ)充劑的人的死亡率頗高。因此，已愈加廣泛地認(rèn)識(shí)到持續(xù)性地?cái)z入單一抗氧化物 質(zhì)是有害的，因?yàn)檫@樣的攝入打破了生物體內(nèi)的抗氧化平衡(參見(jiàn)Journal of American Medical Association, Vol. 297, No.8)。人體被分成以細(xì)胞膜為代表的油溶性部分和諸如細(xì)胞質(zhì)和血液的水溶性部 分，并且有報(bào)告指出通過(guò)聯(lián)合多種抗氧化物質(zhì)得到更好的效果(JP-A-2000-189102和 JP-A-2004-530407)。特別是，在體內(nèi)存在抗氧化網(wǎng)絡(luò)，并且據(jù)說(shuō)，硫辛酸主要具有再循環(huán)水溶性的和油 溶性的抗氧化物質(zhì)并提高它們的有效性的壽命的作用(Antioxidant Miracle (由Lester Packer 所著，出版于 2002 年 6 月 20 日，Kodansha Ltd.))。

發(fā)明內(nèi)容
如上所述，需要組合使用油溶性抗氧化物質(zhì)和水溶性抗氧化物質(zhì)。但是，即使當(dāng)將 在通常條件下不可混合的油溶性抗氧化物質(zhì)、和水溶性抗氧化物質(zhì)原樣地混合并且被包入 到軟膠囊等中時(shí)，發(fā)現(xiàn)它們?cè)隗w內(nèi)不分散且其吸收變得更差。而且，當(dāng)具有高反應(yīng)性的不同 抗氧化劑成分以混合狀態(tài)存在時(shí)，產(chǎn)生了新問(wèn)題——所述抗氧化劑成分相互反應(yīng)并變質(zhì)。本發(fā)明改善使用抗氧化物質(zhì)時(shí)油溶性抗氧化物質(zhì)和水溶性抗氧化物質(zhì)進(jìn)入體內(nèi)
3的可吸收性和儲(chǔ)藏穩(wěn)定性。本發(fā)明通過(guò)將具有不同性質(zhì)的抗氧化物質(zhì)轉(zhuǎn)變成各自的單獨(dú)的粉末來(lái)解決上述 各種問(wèn)題。本發(fā)明由以下組成部分組成。(1)粉末組合物，其包含(A)油溶性抗氧化物質(zhì)粉末；(B)水溶性抗氧化物質(zhì)粉末；和(C)硫辛酸。(2)如以上(1)中所述的粉末組合物，其中(A)所述油溶性抗氧化物質(zhì)粉末包含類胡蘿卜素色素、脂溶性維生素和脂溶 性維生素樣物質(zhì)中的至少一種。(3)如以上(1)或⑵中所述的粉末組合物，其中(A)所述油溶性抗氧化物質(zhì)粉末包含類胡蘿卜素色素，所述類胡蘿卜素色素 是包含蝦青素或蝦青素的酯的天然提取物。(4)如以上(1)_(3)中的任一項(xiàng)所述的粉末組合物，其中(A)所述油溶性抗氧化物質(zhì)粉末包含脂溶性維生素樣物質(zhì)，所述脂溶性維生 素樣物質(zhì)是泛癸利酮。(5)如以上(1)_(4)中的任一項(xiàng)所述的粉末組合物，其中(A)所述油溶性抗氧化物質(zhì)是通過(guò)干燥乳液組合物得到的粉末組合物，所述 乳液組合物包含(a)蔗糖脂肪酸酯和聚甘油脂肪酸酯中的至少一種；和(b)磷脂，其中 (a)和(b)的質(zhì)量組成比相同，或者(a)的質(zhì)量組成比大于(b)的質(zhì)量組成比。(6)如以上(1)_(5)中的任一項(xiàng)所述的粉末組合物，其中(B)所述水溶性抗氧化物質(zhì)包含維生素C、兒茶素和類黃酮中的至少一種。(7)如以上(1)_(6)中的任一項(xiàng)所述的粉末組合物，其中(B)所述水溶性抗氧化物質(zhì)是油包被的粉末。(8)如以上(1)_(7)中的任一項(xiàng)所述的粉末組合物，其中所述硫辛酸是環(huán)糊精/硫
辛酸復(fù)合物。(9)食品，其包含如以上(1)_(8)中的任一項(xiàng)所述的粉末組合物。實(shí)施本發(fā)明的最佳模式本發(fā)明的粉末組合物包含(A)油溶性抗氧化物質(zhì)粉末，(B)水溶性的抗氧化物質(zhì) 粉末，和(C)硫辛酸。(A)油溶性抗氧化物質(zhì)粉末本發(fā)明的粉末組合物包含至少一種油溶性的抗氧化物質(zhì)。作為用于本發(fā)明的油溶性抗氧化物質(zhì)，可以提及的是類胡蘿卜素(類胡蘿卜素 色素)，還有具有抗氧化活性的脂溶性維生素、脂溶性維生素樣物質(zhì)(泛醌、油脂(油 脂包括EPA、DHA、亞油酸等))等。通過(guò)包含粉末形式的所述油溶性抗氧化物質(zhì)，即使當(dāng)其與所述水溶性的抗氧化物 質(zhì)混合時(shí)，其分散性和可吸收性也被提高了，并且還改善了隨時(shí)間儲(chǔ)藏的穩(wěn)定性。優(yōu)選地， 所述油溶性抗氧化物質(zhì)被精細(xì)地乳化和粉末化。
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類胡蘿卜素作為本發(fā)明中的類胡蘿卜素，可以優(yōu)選地提及包括天然色素的類胡蘿卜素。它們 是黃色至紅色的萜類色素，包括得自植物、藻類和細(xì)菌的萜類色素。而且，它們不限于天然存在的萜類色素，任何萜類色素均包括在本發(fā)明的類胡蘿 卜素內(nèi)，只要它是按照常規(guī)的方法得到的。例如，下述類胡蘿卜素中的大多數(shù)胡蘿卜素也是
經(jīng)合成產(chǎn)生的，并且大多數(shù)商品胡蘿卜素是經(jīng)合成產(chǎn)生的。作為這樣的類胡蘿卜素，可以提及烴類(胡蘿卜素)及其被氧化的醇衍生物(葉 黃素)。在這些中，可以優(yōu)選地提及^ctinioerythrol、蝦青素、紅木素、角黃素、辣椒黃素、 辣椒紅素(capsorbin)、^-阿樸-8'-胡蘿卜素醛(阿樸胡蘿卜素醛)、3-12 ‘-阿樸胡 蘿卜素醛、a-胡蘿卜素、胡蘿卜素、“胡蘿卜素”(a-胡蘿卜素和胡蘿卜素的混合 物)、胡蘿卜素、隱黃質(zhì)(日-criptoxanthin)、葉黃素、番茄紅素、violerythrin、玉 米黃質(zhì)，以及它們中具有羥基或羧基的那些的酯。特別優(yōu)選地提及的是包含蝦青素或其酯 的天然提取物。大多數(shù)所述類胡蘿卜素以順式和反式異構(gòu)體的形式存在，但是合成的產(chǎn)品常常是 外消旋混合物。通常可以從植物原材料中提取所述類胡蘿卜素。這些類胡蘿卜素具有各種功能。 例如，提取自金盞花花瓣的葉黃素被廣泛地用作家禽飼料的原材料，并具有給家禽的皮膚 和脂肪以及家禽所產(chǎn)的蛋著色的功能。從操作的角度看，優(yōu)選地，用于本發(fā)明的類胡蘿卜素在常溫下為油的形式。特別優(yōu) 選的是選自蝦青素及其衍生物例如蝦青素的酯(以下統(tǒng)稱為“蝦青素類”)中的至少一種， 其具有抗氧化作用、抗炎作用、抗皮膚衰老作用和增白作用，并且被公認(rèn)為黃色至紅色的著 色劑。蝦青素是在476nm(乙醇)或468nm(己烷)處具有最大吸收的紅色色素，并且屬 于一種類胡蘿卜素，即葉黃素(Davies, B. H. :In" Chemistry andBiochemistry of Plant Pigments" , T. ff. Goodwin ed.，第 2 版，38-165，Academic Press，NY，1976)。蝦青素的化 學(xué)結(jié)構(gòu)是3，3' - 二羥基，胡蘿卜素_4，4' _二酮((4(1115204，分子量596.82)。關(guān)于蝦青素，就存在于分子兩端的環(huán)結(jié)構(gòu)的3(3')位上的羥基的構(gòu)型而言，存在 3種異構(gòu)體——3S,3S'-異構(gòu)體、3S，3R'-異構(gòu)體(內(nèi)消旋異構(gòu)體)和3R，3R'異構(gòu)體。 而且，就處于分子中部的共軛雙鍵而言，還存在順式異構(gòu)體和反式異構(gòu)體。例如，存在全順 式異構(gòu)體、9-順式異構(gòu)體、13-順式異構(gòu)體等。上述處于3(3')位上的羥基基團(tuán)可以與脂肪酸形成酯。得自磷蝦的蝦青素 包含具有兩個(gè)與之結(jié)合的脂肪酸的二酯(Yamaguchi, K.，Miki ff.，Toriu，N.，Kondo， Y. , Murakami M. , Konosu, S. , Satake, M. , Fujita, T. :The composition ofcarotinoid pigments in the antarctic krill Euphausia superba,Bull. Jap. Sos. Sci. Fish. ,1983, 49，p. 1411-1415.)，而得自雨生紅球藻OLpluvialis)的蝦青素包含大量的具有與之結(jié)合 的一個(gè)脂肪酸的 3S，3S'-異構(gòu)體的單酯(Renstrom,B. , Liaaen-Jensen, S. :Fatty acids of some esterified carotenols, Comp. Biochem. Physiol. B, Comp. Biochem. ,1981,69, p. 625-627.)。此外，得自紅發(fā)夫酵母(Phaffia Phodozyma)的蝦青素是3R，3R ‘-異
5構(gòu) 體(Andrewes, A. G. , Starr, M. P. (3R, 3 ' R)-Astaxanthin from the yeast Phaffarhodozyma, Phytochem.，1976，15，p. 1009-1011.)，其具有與自然界中常見(jiàn)的 3S， 3S'-異構(gòu)體相反的結(jié)構(gòu)。而且，前者以游離形式存在，其不與脂肪酸形成酯(Andrewes， A. G.，Phaffia，H. J.，Starr，M. P. :Carotenids of Phaffiarhodozyma，a red pigmented fermenting yeast, Phytochem.，1976，15，p.1003-1007.)。蝦青素及其酯首先是由R. Kuhn從龍蝦(Astacus gammarus L.)分離的，并 且已公幵其推定的結(jié)構(gòu)(Kuhn, R.，Soerensen，N. A. :The coloring matters ofthe lobster (Astacus gammarus L)，Z. Angew. Chem.，1938，51，p. 465-466)。自那時(shí)起，已揭 示蝦青素廣泛地分布于自然界中，并且通常以蝦青素的脂肪酸酯存在，而且蝦青素還以蝦 青素蛋白存在(卵紅蛋白、甲殼藍(lán)蛋白(clustercyanine)) (Cheesman, D. F. :0vorubin, a chromoprotein from the eggs ofthe gastropod mollusc Pomacea canaliculata,Proc. Roy. Soc. B, 1958，149，p.571—587.)。上述蝦青素及其酯(蝦青素類)可以作為從天然產(chǎn)物分離和提取的含有蝦青素 的油被包含，所述天然產(chǎn)物包含蝦青素和/或其酯。這樣的含有蝦青素的油的實(shí)例包括來(lái) 自通過(guò)培養(yǎng)紅發(fā)夫酵母、綠藻紅球藻(haematococcus)、海洋細(xì)菌等所得的培養(yǎng)產(chǎn)物的提取 物，和來(lái)自南極磷蝦的提取物。就脂肪酸酯(單酯、二酯等)的主要成分而言，紅球藻類提取物(得自紅球藻 類的色素)不同于得自磷蝦的色素和合成的蝦青素(http://www. astaxanthin. co.jp/ chemical/basic, html)?？捎糜诒景l(fā)明的蝦青素類可以是上述提取物以及根據(jù)需要通過(guò)適當(dāng)?shù)剡M(jìn)一步純 化所述提取物所得的產(chǎn)品，或者可以是合成的產(chǎn)品。就質(zhì)量和生產(chǎn)率而言，作為上述蝦青 素，特別優(yōu)選提取自紅球藻類的蝦青素(也稱為紅球藻類提取物)。作為可用于本發(fā)明的紅球藻類提取物的來(lái)源，可以特別地提及的是雨生紅球藻 (Haematococcus pluvialis)、湖泊紅球藻(Haematococcuslacustris)、Haematococcus capensis、Haematococcus droebakensis、Haematococcus zimbabwiensis 等。用于培養(yǎng)可用于本發(fā)明的紅球藻類的方法不受特別地限制，并且可以采用公開(kāi)于 JP-A-8-103288等中的各種方法，只要所述藻類在形態(tài)學(xué)上可以從滋養(yǎng)型細(xì)胞變成孢囊細(xì) 胞。根據(jù)需要按照公開(kāi)于JP-A-5-68585等中的方法，通過(guò)壓碎上述原材料的細(xì)胞壁， 并通過(guò)添加有機(jī)溶劑如丙酮、乙醚、氯仿或醇(乙醇、甲醇等)，或者提取溶劑如超臨界態(tài)的 二氧化碳，來(lái)提取所述材料，可以得到可用于本發(fā)明的紅球藻類提取物。而且，在本發(fā)明中，可以廣泛地使用可商購(gòu)的紅球藻類提取物，并且可以提及的 是由 Takedashiki Co.，Ltd.生產(chǎn)的 AST0TS-S、AST0TS_2. 50、AST0TS-50、AST0TS_100 等， 由 Fuji Chemical Industry Co.，Ltd.生產(chǎn)的 AstaREAL 油 50F、AstaREAL 油 5F 等，以及由 Toyo Koso Kagaku Co.，Ltd.生產(chǎn)的 BioAstin SCE7 等。在可用于本發(fā)明的紅球藻類提取物中，作為純色素成分的蝦青素類的含量?jī)?yōu)選為 0. 001-50質(zhì)量％，更優(yōu)選為0. 01-25質(zhì)量％。(在本說(shuō)明書中，質(zhì)量比等于重量比)。就此而論，可用于本發(fā)明的紅球藻類提取物包含與JP-A-2-49091中所述色素相 似的、作為純色素成分的蝦青素及其酯，并且通常包含50摩爾％或更多的量的所述酯，優(yōu)
6選地包含75摩爾％或更多的量的所述酯，更優(yōu)選地包含90摩爾％或更多的量的所述酯。更詳細(xì)的說(shuō)明在"Astaxanthin no Kagaku" , 2005, Internet<URL :http://www. astaxanthin. co. jp/chemical/basic. htm> 中 Jffi:^。作為這些蝦青素類，就當(dāng)轉(zhuǎn)變成粉末時(shí)的氣味而言，更優(yōu)選用超臨界的二氧化碳 提取的蝦青素。脂溶性維生素作為本發(fā)明中的脂溶性維生素，可以提及的是脂溶性維生素E類、維甲酸類 (retionids)、維生素D類，以及抗壞血酸和異抗壞血酸的油溶性衍生物。在這些中，優(yōu)選脂 溶性維生素E類，其抗氧化活性高并且可用作自由基清除劑。而且，維生素A是脂溶性的維 生素也是類胡蘿卜素。所述脂溶性維生素E類不受特別限制，并且包括生育酚和生育三烯酸及它們的衍 生物。可以提及的是生育酚及其衍生物，例如dl-a-生育酚、dl-0-生育酚、dl-Y-生 育酚、dl- 6 -生育酚、dl_ a -生育酚乙酸酯、dl-a -生育酚煙酸酯、dl-a -生育酚亞油酸 酯和dl- a -生育酚琥珀酸酯；a -生育三烯酸、0 -生育三烯酸、Y -生育三烯酸、8 -生育 三烯酸等。它們可以單獨(dú)使用，或者其多種可以組合使用，但是它們可以優(yōu)選地作為混合物 使用。所述混合物包括被稱為提取的生育酚、混合的生育酚等的混合物。作為所述維甲酸類，可以提及的是維生素A類，例如視黃醇、3-羥基視黃醇、視黃 醛、3-羥基視黃醛、視黃酸、3-脫氫視黃酸、維生素A乙酸酯；維生素A原類，其包括類胡蘿
卜素(例如a-胡蘿卜素、胡蘿卜素、胡蘿卜素、隱黃質(zhì))以及海膽酮和葉黃 素。作為所述維生素D類，可以提及諸如維生素D2至D7的維生素D類。此外，酯例如維生素E煙酸酯；維生素K類例如維生素K1至K3作為其他的所述脂 溶性維生素物質(zhì)。作為所述抗壞血酸和異抗壞血酸的油溶性衍生物，可以提及的是維生素C的脂 肪酸酯例如硬脂酸L-抗壞血酸酯、四異棕櫚酸L-抗壞血酸酯、棕櫚酸L-抗壞血酸酯、棕櫚 酸異抗壞血酸酯、四異棕櫚酸異抗壞血酸酯和二油酸抗壞血酸酯；維生素B6的脂肪酸酯例 如二棕櫚酸吡哆醇酯、三棕櫚酸吡哆醇酯、二月桂酸吡哆醇酯和二辛酸吡哆醇酯等。脂溶性維生素樣物質(zhì)所述維生素樣物質(zhì)是可以在體內(nèi)合成并且起著維生素作用的物質(zhì)的總稱，而且特 別指出的是脂溶性的維生素樣物質(zhì)。作為所述脂溶性維生素樣物質(zhì)，可以提及例如泛醌類和油脂(油脂包括EPA、 DHA和亞油酸)。泛醌類作為所述泛醌類，可以提及輔酶Q類例如輔酶Q10(泛癸利酮)等。1974年在日 本，輔酶Q10被獲準(zhǔn)作為代謝性強(qiáng)心劑的處方藥并上市。此后，它已作為包括0TC的藥物買 賣。另一方面，在外國(guó)(主要是歐洲和美國(guó))，這10年中，由于高度的有效性和安全性，其作 為健康食品材料的需求已增大。還有在日本，在2001年日本厚生勞動(dòng)省醫(yī)藥局的通知“藥 物范圍的標(biāo)準(zhǔn)修訂”(醫(yī)藥局243號(hào))中，輔酶Q10被列入“除非主張醫(yī)療效果和有效性便 可被批準(zhǔn)作為食品的基本成分(原材料)”的列表中，因此，撤銷了管制，它可以作為食品買 賣。在日本，食品材料的各種功能已引起關(guān)注，而且已商品化大量的包含輔酶Q10的普通食
7品(所謂的健康食品)。為了利用輔酶Q10的功能，重要的是使所述脂溶性材料可水溶。因?yàn)榭紤]到如果 所述物質(zhì)不與食物一起攝入，脂溶性特性伴有生物體內(nèi)的低可吸收性，所以使它可水溶的 目的是即使隨時(shí)隨地地?cái)z入所述物質(zhì)，仍獲得有保證的生物體內(nèi)的可吸收性，以改進(jìn)這樣 的缺點(diǎn)。它們可以單獨(dú)使用，或者其多種可以組合使用。(0-3 油脂作為所述(0-3油脂，可以提及亞油酸、二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸 (DHA)以及包含它們的魚油。所述油溶性抗氧化物質(zhì)粉末可以包含其他油性成分。作為可用作所述油性成分的 化合物，可以提及在常溫下的液態(tài)油脂(飽和的油)和固態(tài)油脂(脂肪)。上述液態(tài)油脂的實(shí)例包括橄欖油、山茶油、澳洲堅(jiān)果油(macadamia nutoil)、蓖 麻油、鱷梨油、月見(jiàn)草油、海龜油、玉米油、貂油、菜籽油、卵黃油、芝麻油、桃仁油、麥胚芽油、 茶梅油(camellia sasanqua oil)、亞麻籽油、紅花油、棉籽油、紫蘇油、大豆油、花生油、茶 籽油、榧子油(kaya oil)、米糠油、中華桐油、日本桐油、希蒙得木油、胚芽油、三甘油、三辛 酸甘油酯、三異棕櫚酸甘油酯、色拉油、紅花油、棕櫚油、椰子油、花生油、杏仁油、榛子油、核 桃油、葡萄籽油、角鯊烯、角鯊?fù)榈?。而且，作為上述固態(tài)油脂，可以提及的是牛脂、硬化牛脂、牛腳油(hoofoil)、牛 骨油(beefbone oil)、貂油、卵黃油、豬油、馬脂、羊脂、硬化油、可可脂、棕櫚脂、硬化棕櫚 脂、棕櫚油、硬化棕櫚油、日本蠟、日本蠟核油(Japan wax kernel oil)、硬化蓖麻油等?？梢允褂闷渌煞肿鳛樗銎渌托猿煞郑鼈兺ǔＳ米髯贤饩€吸收劑、抗炎劑、 保濕劑、護(hù)發(fā)劑、分散劑、溶劑、增白劑、抗斑劑、細(xì)胞活化劑、潤(rùn)滑劑、角質(zhì)層分離劑、抗靜電 劑、維生素、代謝綜合征治療劑、抗高血壓劑、鎮(zhèn)靜劑等。其實(shí)例包括烴類，例如液體石蠟、 石蠟、凡士林、地蠟和微晶蠟；蠟類，例如巴西棕櫚蠟、小燭樹蠟、希蒙得木油、黃蜂蠟和羊毛 脂；酯類，例如肉豆蔻酸異丙酯、肉豆蔻酸2-辛基十二烷基酯、2-乙基己酸鯨蠟酯和蘋果酸 二異硬脂酯；脂肪酸類，例如棕櫚酸、硬脂酸、異硬脂酸、亞油酸和花生四烯酸；高級(jí)醇類， 例如鯨蠟醇、硬脂醇、異硬脂醇和2-辛基十二烷醇；硅油類，例如甲基聚硅氧烷和甲基苯基 聚硅氧烷；還有聚合物、油溶性色素、油溶性蛋白等。而且，還可以包括為其混合物的各種得 自植物的油和得自動(dòng)物的油。為了提高在水中的分散性，優(yōu)選地將上述油性成分以其兩種或多種組合使用。作 為為此目的可以組合使用的油性成分，優(yōu)選DHA、角鯊烯或角鯊?fù)?，而且特別優(yōu)選角鯊?fù)椤Ｌ?別地，在油性成分如室溫下是固體的輔酶Q10的情況下，特別優(yōu)選組合使用DHA、角鯊烯、角
鯊?fù)榈?。所述油溶性抗氧化物質(zhì)粉末中的油溶性抗氧化物質(zhì)的含量?jī)?yōu)選為0. 1-10質(zhì) 量％，更優(yōu)選為0. 5-5質(zhì)量％，而且進(jìn)一步優(yōu)選為0. 2-2質(zhì)量％。因?yàn)槿缟纤?，所述油溶性抗氧化物質(zhì)的含量為0. 1質(zhì)量％或更高，所以在不大 量使用所述油溶性抗氧化物質(zhì)的情況下，此含量也是其足以獲得抗氧化物質(zhì)的效果的量。 另一方面，通過(guò)控制所述量低于10質(zhì)量％，有效地抑制了在儲(chǔ)藏期間所述油溶性抗氧化物 質(zhì)滲出至粉末表面，并可能改善處理能力，因此個(gè)別情況是優(yōu)選的。在本發(fā)明中，在所述其他油性成分與上述油溶性抗氧化物質(zhì)組合使用的情況下，
8以所述油性成分的總量計(jì)，可以優(yōu)選地以10質(zhì)量％ -99質(zhì)量％的量、更優(yōu)選地以50質(zhì) 量％ -99質(zhì)量％的量使用所述油溶性抗氧化物質(zhì)。在本發(fā)明中，所述油溶性抗氧化物質(zhì)優(yōu)選為通過(guò)干燥乳液組合物得到的粉末組合 物，所述乳液組合物包含(a)蔗糖脂肪酸酯和/或聚甘油脂肪酸酯，和(b)磷脂，并且(a) 和(b)的質(zhì)量組成比相同，或者(a)的比例大于(b)的比例。特別地，當(dāng)在所述油溶性抗氧 化物質(zhì)中使用類胡蘿卜素、脂溶性維生素、泛醌、油脂、特別是為油溶性的功能性色素 的類胡蘿卜素(也稱作類葫蘿卜素)的情況下形成這樣的粉末組合物時(shí)，可以得到具有顯 著效果的粉末組合物——當(dāng)分散于水中時(shí)，其具有高透明度，并且儲(chǔ)藏期間具有優(yōu)越的穩(wěn) 定性。(a)蔗糖脂肪酸酯和/或聚甘油脂肪酸酯本發(fā)明的油溶性抗氧化物質(zhì)粉末優(yōu)選地包含蔗糖脂肪酸酯和/或聚甘油脂肪酸它們均用作表面活性劑，而且當(dāng)形成乳液組合物時(shí)，可以使平均粒徑更小。對(duì)于所述蔗糖脂肪酸酯，就表面活性而言，所述脂肪酸優(yōu)選地具有12個(gè)或更多個(gè) 碳原子，更優(yōu)選地具有12-20個(gè)碳原子。通過(guò)使用具有12個(gè)或更多個(gè)碳原子的脂肪酸，可 能可以形成具有更小平均粒徑的乳液微粒。作為所述蔗糖脂肪酸酯，可以提及蔗糖二油酸酯、蔗糖二硬脂酸酯、蔗糖二棕櫚酸 酯、蔗糖二肉豆蔻酸酯、蔗糖二月桂酸酯、蔗糖單油酸酯、蔗糖單硬脂酸酯、蔗糖單棕櫚酸 酯、蔗糖單肉豆蔻酸酯、蔗糖單月桂酸酯等。在這些中，優(yōu)選蔗糖單酯，而且特別地，更優(yōu)選 蔗糖單月桂酸酯或蔗糖單油酸酯。在本發(fā)明中，這些蔗糖脂肪酸酯可以單獨(dú)使用，或者作為 混合物使用?？缮藤?gòu)的產(chǎn)品的實(shí)例包括由Mitsubishi-kagaku Food Corporation生產(chǎn)的RY0T0 Sugar Esters S-070、S-170、S-270、S-370、S-370F、S-570、S-770、S-970、S-1170、S-1170F、 S-1570、S-1670、P-0700、P-170、P-1570、P-1670、M-1695、0-170、0-1570、0WA-1570、L-195、 L-595、L-1695、LWA-1570、B-370、B-370F、ER-190 和 P0S-135 ；由 Daiich Kogyo Seiyaku Co.，Ltd.生產(chǎn)的 DK Esters SS、F160、F140、F110、F90、F70、F50、F-A50、F-20W、F-10、 F-A10E、Cosmelike B-30、S-10、S-50、S-70、S-110、S-160、S-190、SA-10、SA-50、P-10、 P-160、M-160、L-10、L-50、L-160、L-150A、L-160A、R-10、R-20、0-10 和 0-150 ；諸如此類。作為用于本發(fā)明的聚甘油脂肪酸酯，可以提及的是具有2或更大、優(yōu)選6-15、更優(yōu) 選為8-10的平均聚合度的聚甘油與具有8-18個(gè)碳原子的脂肪酸例如辛酸、癸酸、月桂酸、 肉豆蔻酸、棕櫚酸、硬脂酸、油酸和亞油酸的酯。所述聚甘油脂肪酸酯的優(yōu)選實(shí)例包括六聚 甘油(hexaglycerin)單油酸酯、六聚甘油單硬脂酸酯、六聚甘油單棕櫚酸酯、六聚甘油單 肉豆蔻酸酯、六聚甘油單月桂酸酯、十聚甘油(decaglycerin)單油酸酯、十聚甘油單硬脂 酸酯、十聚甘油單棕櫚酸酯、十聚甘油單肉豆蔻酸酯、十聚甘油單月桂酸酯等。在這些中，更優(yōu)選的是十聚甘油單油酸酯(HLB = 12)、十聚甘油單硬脂酸酯(HLB =12)、十聚甘油單棕櫚酸酯(HLB = 13)、十聚甘油單肉豆蔻酸酯(HLB = 14)、十聚甘油單 月桂酸酯(HLB = 16)等。這些聚甘油脂肪酸酯可以單獨(dú)使用，或者作為混合物使用。可商購(gòu)的產(chǎn)品的實(shí)例包括由Nikko Chemicals Co.，Ltd.生產(chǎn)的NIKK0LDGMS、
9NIKKOL DGMO-CV、NIKKOL DGM0-90V、NIKKOL DGDO、NIKKOL DGMIS、NIKKOL DGTIS、NIKK0L Tetraglyn 1-SV、NIKKOLTetraglyn 1-0、NIKKOL Tetraglyn 3_S、NIKKOL Tetraglyn 5_S、 NIKKOLTetraglyn 5-0、NIKKOL Hexaglyn 1_L、NIKKOL Hexaglyn 1_M、NIKKOLHexaglyn 1-SV, NIKKOL Hexaglyn 1-0、NIKKOL Hexaglyn 3_S、NIKKOLHexaglyn 4_B、NIKKOL Hexaglyn 5_S、NIKKOL Hexaglyn 5-0、NIKKOLHexaglyn PR-15、NIKKOL Decaglyn 1_L、 NIKKOL Decaglyn l_M、NIKKOLDecaglyn 1-SV,NIKKOL Decaglyn 1-50SV,NIKKOL Decaglyn 1-ISV、NIKKOL Decaglyn 1-0、NIKKOL Decaglyn 1-OV、NIKKOL Decaglyn 1-LN、NIKKOL Decaglyn 2-SV、NIKKOL Decaglyn 2-ISV、NIKKOL Decaglyn3_SV、NIKKOL Decaglyn 3-OV、 NIKKOL Decaglyn 5-SV、NIKKOL Decaglyn5_HS、NIKKOL Decaglyn 5-IS、NIKKOL Decaglyn 5-OV、NIKKOL Decaglyn5-0-R、NIKKOL Decaglyn 7_S、NIKKOL Decaglyn 7-0、NIKKOL DecaglynlO-SV, NIKKOL Decaglyn 10—IS、NIKKOL Decaglyn 10—0V、NIKKOLDecaglyn 10-MAC 和 NIKKOL Decaglyn PR-20 ；由 Mitsubishi-kagaku FoodCorporation 生產(chǎn)的 RYOTO Polygly Esters L-7D、L-10D、M-10D、P-8D、SWA-10D、SWA-15D、SWA-20D、S-24D、S-28D、 0-15D、0-50D、B-70D、B-100D、ER-60D、L0P-120DP、DS13W、DS3、HS11、HS9、TS4、TS2、DL15 和 D013;由 Taiyo Kagaku Co. ,Ltd.生產(chǎn)的 Sunsoft Q-17UL、SunsoftQ-14S、SunsoftA_141C ; 由 Riken Vitamin Co.，Ltd.生產(chǎn)的 Poem D0-100 和 Poem J-0021 ；諸如此類。鑒于再溶解后的乳化穩(wěn)定性和儲(chǔ)藏穩(wěn)定性，以總的所述油溶性抗氧化物質(zhì)粉末 計(jì)，優(yōu)選地以1質(zhì)量％ -50質(zhì)量％、更優(yōu)選5質(zhì)量％ _50質(zhì)量％的量包含以上(a)成分，而 且，按照所述油溶性抗氧化物質(zhì)粉末的預(yù)期目的，可以在所述范圍內(nèi)適當(dāng)?shù)卣{(diào)整所述量。特 別地，鑒于身體可吸收性，以總的所述油溶性抗氧化物質(zhì)粉末計(jì)，更優(yōu)選所述(a)成分在上 述范圍內(nèi)的較高比例。另一方面，鑒于再溶解時(shí)形成乳液微粒的微細(xì)微粒，以總的所述粉末 計(jì)，更優(yōu)選所述(a)成分在上述范圍內(nèi)的較低比例。例如，鑒于再溶解時(shí)形成微細(xì)的微粒， 以所述油溶性抗氧化物質(zhì)粉末計(jì)，所述(a)成分的比例可以是優(yōu)選45質(zhì)量％或更少、更優(yōu) 選40質(zhì)量％或更少。另一方面，例如，在形成顯示出良好身體可吸收性的油溶性抗氧化物 質(zhì)粉末的情況下，以所述油溶性抗氧化物質(zhì)粉末計(jì)，所述(a)成分的比例可以是優(yōu)選30質(zhì) 量％或更多、更優(yōu)選40質(zhì)量％或更多。在本發(fā)明的油溶性抗氧化物質(zhì)粉末中，可以包含這些蔗糖脂肪酸酯和聚甘油脂肪 酸酯中的任一種，并且，鑒于進(jìn)一步改善所述粉末的儲(chǔ)藏穩(wěn)定性，優(yōu)選地組合使用它們。在 所述蔗糖脂肪酸酯和聚甘油脂肪酸酯組合用作所述(a)成分的情況下，所述比例不受特別 限制，但是鑒于改善所述粉末的儲(chǔ)藏穩(wěn)定性，所述蔗糖脂肪酸酯和聚甘油脂肪酸酯的質(zhì)量 比優(yōu)選為10 90-90 10，更優(yōu)選為20 80-80 20。作為這些蔗糖脂肪酸酯和聚甘油脂肪酸酯，優(yōu)選的是HLB為8或更高的那些，更優(yōu) 選的是HLB為10或更高的那些，而且特別優(yōu)選的是HLB為12或更高的那些。所述HLB值 的上限不受特別限制，但是通常為18或更低，優(yōu)選為17或更低。所述HLB是親水疏水平衡，其通常用于表面活性劑領(lǐng)域，可以使用任何計(jì)算公式， 例如Kawakami公式等。在本發(fā)明中，采用以下Kawakami公式。HLB = 7+11. 71og(Mw/M。)其中Mw為親水基團(tuán)的分子量，且M。是疏水基團(tuán)的分子量。而且，可以采用在產(chǎn)品目錄等中所述的HLB數(shù)值。
此外，由所述公式清楚知道，利用HLB的加和性可以得到具有任意HLB值的表面活 性劑。除了上述(a)成分和下述(b)成分之外，本發(fā)明的油溶性抗氧化物質(zhì)粉末可以包 含以下提及的表面活性劑。作為本發(fā)明中的表面活性劑，溶于水性介質(zhì)的非離子型表面活 性劑(親水性表面活性劑)可以顯著地降低乳液組合物中油相/水相的表面張力，并因此 可以減小粒徑，故而優(yōu)選所述表面活性劑?？捎糜诒景l(fā)明的非離子型表面活性劑的實(shí)例包括脂肪酸甘油酯、單有機(jī)酸甘油 酯、丙二醇脂肪酸酯、聚甘油縮合蓖麻醇酸酯、失水山梨糖醇脂肪酸酯和聚氧乙烯山梨糖醇 酐脂肪酸酯等。更優(yōu)選的是失水山梨糖醇脂肪酸酯和聚氧乙烯山梨糖醇酐脂肪酸酯。此外， 上述表面活性劑不必是高度純化的表面活性劑，而且可以是反應(yīng)混合物。用于本發(fā)明的失水山梨糖醇脂肪酸酯是得自優(yōu)選具有8個(gè)或更多個(gè)碳原子的脂 肪酸、更優(yōu)選具有12個(gè)或更多個(gè)碳原子的脂肪酸的那些脂肪酸酯。所述失水山梨糖醇脂 肪酸酯的優(yōu)選實(shí)例包括失水山梨糖醇單辛酸酯、失水山梨糖醇單月桂酸酯、失水山梨糖醇 單硬脂酸酯、失水山梨糖醇倍半硬脂酸、失水山梨糖醇三硬脂酸酯、失水山梨糖醇異硬脂酸 酯、失水山梨糖醇半異硬脂酸酯、失水山梨糖醇油酸酯、失水山梨糖醇倍半油酸酯、失水山 梨糖醇三油酸酯等。這些失水山梨糖醇脂肪酸酯可以單獨(dú)使用，或者作為混合物使用?？缮藤?gòu)的產(chǎn)品的實(shí)例包括由Nikko Chemicals，Co.，Ltd.生產(chǎn)的NIKKOL SL-10、 SP-10V、SS-10V、SS-10MV、SS-15V、SS-30V、SI-10RV、SI-15RV、S0-10V、S0-15MV、S0-15V、 S0-30V、S0-10R、S0-15R、S0-30R 和 S0-15EX ；由 Daiichi Kogyo Seiyaku, Co.，Ltd.生產(chǎn) 的 Sol gen 30V、40V、50V、90 和 110 ；由 Kao Corporation 生產(chǎn)的 Reodol AS-10V、A0-10V、 AO-15V, SP-L10、SP-P10、SP-S10V、SP-S30V、SP-010V 和 SP-030V ；諸如此類。用于本發(fā)明的聚氧乙烯山梨糖醇酐脂肪酸酯是得自優(yōu)選具有8個(gè)或更多個(gè)碳原 子的脂肪酸、更優(yōu)選具有12個(gè)或更多個(gè)碳原子的脂肪酸的那些脂肪酸酯。而且，所述聚氧 乙烯的環(huán)氧乙烷的長(zhǎng)度(相加的(added)摩爾數(shù))優(yōu)選為2-100，更優(yōu)選為4_50。所述聚氧乙烯山梨糖醇酐脂肪酸酯的優(yōu)選實(shí)例包括聚氧乙烯山梨糖醇酐單辛酸 酯、聚氧乙烯山梨糖醇酐單月桂酸酯、聚氧乙烯山梨糖醇酐單硬脂酸酯、聚氧乙烯山梨糖醇 酐倍半硬脂酸、聚氧乙烯山梨糖醇酐三硬脂酸酯、聚氧乙烯山梨糖醇酐異硬脂酸酯、聚氧乙 烯山梨糖醇酐倍半異硬脂酸酯、聚氧乙烯山梨糖醇酐油酸酯、聚氧乙烯山梨糖醇酐倍半油 酸酯、聚氧乙烯山梨糖醇酐三油酸酯等。這些聚氧乙烯山梨糖醇酐脂肪酸酯可以單獨(dú)使用，或者作為混合物使用?？缮藤?gòu)的產(chǎn)品的實(shí)例包括由Nikko Chemicals, Co. , Ltd.生產(chǎn)的NIKK0LTL-10、 NIKKOL TP-10V、NIKKOL TS-10V、NIKKOL TS-10MV,NIKK0LTS-106V,NIKKOL TS-30V、NIKKOL TI-10V、NIKKOL T0-10V、NIKK0LT0-10MV、NIKKOL T0-106V 禾P NIKKOL T0-30V ；由 Kao Corporation 生產(chǎn)的 Rheodol TW-L106、TW-L120、TW-P120、TW-S106V、TW-S120V、TW_S320V、 TW-0106V、TW-0120V、TW-0320V 和 TW-IS399C 以及 Rheodol Super SP-L10 和 TW-L120 ；由 Daiichi Seiyaku Kogyo, Co.，Ltd.生產(chǎn)的 SorgenTW-20、TW-60V 和 TW-80V ；諸如此類。為了容易地得到具有微細(xì)粒徑的乳液，這些其他表面活性劑的量?jī)?yōu)選為所述油溶 性抗氧化物質(zhì)的量的5. 0當(dāng)量或更少，更優(yōu)選為2當(dāng)量或更少，進(jìn)一步地優(yōu)選為1. 5當(dāng)量或
11更少，特別地優(yōu)選為1當(dāng)量或更少。通過(guò)將上述表面活性劑的量控制至2當(dāng)量或更少，嚴(yán)重 起泡等問(wèn)題趨于消失，因此優(yōu)選這種情況。這些任選的表面活性劑的添加量?jī)?yōu)選為0. 01-30質(zhì)量％，更優(yōu)選為0. 1-20質(zhì) 量％，而且進(jìn)一步地優(yōu)選為1-15質(zhì)量％。通過(guò)將上述表面活性劑的量控制至0. 01質(zhì)量％或更多，當(dāng)形成乳液組合物時(shí)，油 相/水相之間的表面張力容易地被降低。此外，通過(guò)將所述量控制至30質(zhì)量％或更低，在 不使用過(guò)量下，所述乳液組合物的嚴(yán)重起泡問(wèn)題幾乎不發(fā)生。因此優(yōu)選這些情況。(b)磷脂本發(fā)明的油溶性抗氧化物質(zhì)粉末包含磷脂作為所述(b)成分。本文中磷脂類意指不包含甘油的甘油磷脂類和包含鞘氨醇的神經(jīng)鞘氨醇磷脂類， 所述神經(jīng)鞘氨醇磷脂類屬于復(fù)脂類，是由脂肪酸、醇、磷酸和含氮化合物組成的酯，并且屬 于具有磷酸酯和脂肪酸酯的一類化合物?？捎糜诒景l(fā)明的甘油磷脂類的實(shí)例包括諸如磷脂酸、雙磷脂酸、卵磷脂(磷脂酰 膽堿)、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰甲基乙醇胺、磷脂酰絲氨酸、磷脂酰肌醇、磷脂酰甘油和雙 磷脂酰甘油(心磷脂)的成分，以及得自植物(例如大豆、玉米、花生、油菜籽、小麥等) 的包含這些成分的那些，和得自動(dòng)物(例如卵黃和牛)和得自微生物(例如大腸桿菌 (Escherichia coli))的各種卵磷脂。作為可用于本發(fā)明的神經(jīng)鞘氨醇磷脂，可以提及例如鞘磷脂。此外，在本發(fā)明中，作為所述甘油磷脂，還包括因水解所得的一個(gè)分子中具有一個(gè) 脂族酸殘基的甘油磷脂，即溶血卵磷脂。這樣的溶血卵磷脂通過(guò)用酸性或堿性催化劑水解卵磷脂得到，但是還可以通過(guò)用 磷脂酶A1或A2水解卵磷脂得到。作為這樣的溶血卵磷脂，可以提及的是溶血磷脂酸、溶血磷脂酰甘油、溶血磷脂 酰肌醇、溶血磷脂酰乙醇胺、溶血磷脂酰甲基乙醇胺、溶血磷脂酰膽堿(溶血卵磷脂)、溶血 磷脂酰絲氨酸等。而且，作為由上述卵磷脂代表的甘油磷脂，氫化的或羥基化的甘油磷脂也可以用 于本發(fā)明。例如，通過(guò)在催化劑存在下使卵磷脂與氫反應(yīng)，進(jìn)行上述氫化，由此脂肪酸部分的 不飽和鍵被氫化。通過(guò)氫化，提高了卵磷脂的氧化穩(wěn)定性。此外，通過(guò)與高濃度的過(guò)氧化氫和有機(jī)酸(如乙酸、酒石酸或丁酸)一起加熱卵磷 脂進(jìn)行上述羥基化，由此脂肪酸部分的不飽和鍵被羥基化。通過(guò)羥基化，提高了卵磷脂的親 水性。在上述(b)磷脂類中，鑒于所述粉末的儲(chǔ)藏穩(wěn)定性，優(yōu)選在一個(gè)分子中具有兩個(gè) 脂肪酸殘基的磷脂，并且特別優(yōu)選卵磷脂。因?yàn)樗雎蚜字诜肿又芯哂杏H水基團(tuán)和疏水基團(tuán)，其已被廣泛地用作食品、藥 物和化妝品領(lǐng)域的乳化劑。而且，特別優(yōu)選氫化的或羥基化的卵磷脂用于化妝品用途。具有60質(zhì)量％或更高純度的卵磷脂在工業(yè)上被用作卵磷脂。但是，在本發(fā)明中， 優(yōu)選具有80質(zhì)量％或更高純度的卵磷脂(其通常稱為“高純卵磷脂”)，而且更優(yōu)選具有90
12質(zhì)量％或更高純度的卵磷脂。利用卵磷脂易溶于甲苯而不溶于丙酮的性質(zhì)，通過(guò)減去不溶于甲苯的物質(zhì)和可溶 于丙酮的物質(zhì)的重量來(lái)測(cè)定卵磷脂的純度(質(zhì)量％)。所述高純卵磷脂較之溶血卵磷脂具 有更高的親脂性。因此，卵磷脂與所述油溶性抗氧化物質(zhì)的相容性提高，而且可以提高乳劑 穩(wěn)定性，故而優(yōu)選所述卵磷脂。用于本發(fā)明的磷脂類可以單獨(dú)使用，或者以其兩種或多種的混合物的形式使用。在本發(fā)明的油溶性抗氧化物質(zhì)粉末中，以總的所述油溶性抗氧化物質(zhì)粉末計(jì)，所 述磷脂的含量?jī)?yōu)選為0. 1-10質(zhì)量％，更優(yōu)選為0. 2-5質(zhì)量％，而且進(jìn)一步優(yōu)選為0. 5-2質(zhì)量％。通過(guò)將上述磷脂的含量控制至0. 1質(zhì)量％或更高，所述乳液組合物的乳化穩(wěn)定性 趨于良好。而且，通過(guò)將上述含量控制至10質(zhì)量％或更低，過(guò)量的磷脂在水中不形成脫離 所述油溶性抗氧化物質(zhì)的磷脂分散體，因此鑒于所述乳液組合物的乳化穩(wěn)定性，優(yōu)選這種 情況。在所述油溶性抗氧化物質(zhì)粉末中，(a)和(b)的組成比例相同，或者所述(a)成分 的比例更大。因?yàn)樗?a)成分以等于或大于所述(b)成分的量的量存在于所述油溶性抗 氧化物質(zhì)粉末中，所以可以得到微細(xì)的粒徑，而且也可以使所述粒徑的儲(chǔ)藏穩(wěn)定性和所述 乳液的儲(chǔ)藏穩(wěn)定性令人滿意。對(duì)于所述(a)成分和所述(b)成分的組成比例，考慮到對(duì)于微細(xì)微粒的形成和乳 化劑穩(wěn)定性適當(dāng)?shù)牧浚⑶铱紤]到在形成乳液組合物時(shí)調(diào)節(jié)起泡，所述(a)成分優(yōu)選地為 所述(b)成分的1倍-100倍，更優(yōu)選地是所述(b)成分的大于5倍-80倍。(d)賦形劑鑒于易于形成粉末，所述油溶性抗氧化物質(zhì)粉末優(yōu)選地包含賦形劑作為(d)成 分。所述賦形劑可以是通常用于形成所述油溶性抗氧化物質(zhì)粉末中的油溶性抗氧化 物質(zhì)的穩(wěn)定微粒的任何水溶性物質(zhì)，并且可以提及的是單糖和多糖，例如葡萄糖、果糖、乳 糖、麥芽糖、蔗糖、糊精、麥芽糖糊精、環(huán)糊精、麥芽糖、果糖、菊糖和海藻糖；糖醇，例如山梨 醇、甘露醇、麥芽糖醇、乳糖、麥芽三糖醇(maltothreitol)和木糖醇；無(wú)機(jī)鹽，例如氯化鈉 和硫酸鈉；增稠的多糖，例如阿拉伯膠、瓜爾膠、果膠、芽霉菌糖和藻酸鈉；纖維素衍生物， 例如甲基纖維素和羧甲基纖維素鈉；淀粉經(jīng)酯化、醚化處理或末端還原處理得到的淀粉衍 生物；以及經(jīng)加工的淀粉、明膠分解物(decomposate)、瓊脂、聚乙烯醇等。在它們之中，鑒 于溶解性，優(yōu)選單糖、多糖、糖醇和無(wú)機(jī)鹽。鑒于吸濕性和成微粒性，特別優(yōu)選阿拉伯膠、菊 糖和糊精，而且最優(yōu)選菊糖。它們可以單獨(dú)使用，或者其兩種或多種組合使用?？紤]到有效地且令人滿意地容納所述油溶性抗氧化物質(zhì)，以總的所述油溶性抗氧 化物質(zhì)粉末計(jì)，優(yōu)選使用20質(zhì)量％ -95質(zhì)量％、更優(yōu)選30質(zhì)量％ -85質(zhì)量％的這些賦形劑。若需要，可以向所述油溶性抗氧化物質(zhì)粉末適當(dāng)?shù)靥砑悠渌砑觿??？紤]到易于 形成粉末，優(yōu)選不包含常溫下是液態(tài)的多元醇。本文中所述多元醇意指具有兩個(gè)或多個(gè)含 羥化合價(jià)(hydric valencies)的醇，其實(shí)例包括甘油、雙甘油、三甘油、聚甘油、3-甲基_1， 3_ 丁二醇、1，3-丁二醇、異戊二醇、1，2-戊二醇、1，2-己二醇、丙二醇、雙丙二醇、聚丙二醇、 乙二醇、二乙二醇、季戊四醇、新戊二醇等。它們可以單獨(dú)使用，或者作為其兩種或多種的混
在本發(fā)明中，短語(yǔ)“不包含常溫下是液態(tài)的多元醇”意指占總的所述油溶性抗氧化 物質(zhì)粉末的1質(zhì)量％或更低，并且優(yōu)選地占0. 5質(zhì)量％或更低，更優(yōu)選地占0. 1質(zhì)量％，而 且最優(yōu)選地占0質(zhì)量％。優(yōu)選地，通過(guò)制備包含上述(a)成分和(b)成分的乳液組合物并干燥所述組合物， 得到所述油溶性抗氧化物質(zhì)粉末。S卩，通過(guò)制備方法可以得到所述油溶性抗氧化物質(zhì)粉末，所述制備方法包括制備 乳液組合物的步驟，其中包含(a)蔗糖脂肪酸酯和/或聚甘油脂肪酸酯和(b)磷脂，并且 (a)和(b)的質(zhì)量組成比相同，或者(a)的比例大于(b)的比例；和干燥所得的乳液組合物 的步驟。<乳液組合物的制備方法>所述乳液組合物的制備方法不受特別限制，并且優(yōu)選為包括例如以下的制備方 法1)將表面活性劑溶于水性介質(zhì)(水等)以得到水相的步驟，II)混合并溶解上述油溶性 抗氧化物質(zhì)和磷脂以得到油相的步驟，和III)在攪拌下混合所述水相和所述油相并引起 乳化分散以得到乳液組合物的步驟。在上述制備方法中，所述油相和水相中包含的成分與所述油溶性抗氧化物質(zhì)粉末 的上述組成成分相同，優(yōu)選的實(shí)例和優(yōu)選的量也相同，而且優(yōu)選的組合是更優(yōu)選的。在上述乳化分散體中，所述油相與所述水相的比例(質(zhì)量)不受特別限制，但是， 通常所述油相/水相的比例越小，所得粒徑越小。然而，當(dāng)所述油相/水相的比值過(guò)小時(shí)， 由于活性成分的含量降低，引起實(shí)際問(wèn)題，而且由于所述表面活性劑濃度降低，所述乳液組 合物的乳化穩(wěn)定性在某些情況下變得更差。從上述角度看，油相/水相(質(zhì)量％ )的比例優(yōu)選為0. 1/99. 9-50/50，更優(yōu)選地為 0. 5/99. 5-30/70，而且進(jìn)一步優(yōu)選地為 1/99-20/80。在這種情況下，考慮到形成微細(xì)的乳液微粒，水在所述乳液組合物中的比例優(yōu)選 為80質(zhì)量％，更優(yōu)選地為85質(zhì)量％。通過(guò)一個(gè)步驟的乳化操作可以完成上述乳化分散，但是，考慮到得到均質(zhì)的微細(xì) 的乳化微粒，優(yōu)選包括兩個(gè)或更多個(gè)步驟的乳化操作。具體地，特別優(yōu)選除了一個(gè)步驟的乳化操作之外，還使用兩種或多種乳化設(shè)備來(lái) 實(shí)施通過(guò)高壓勻化器等進(jìn)行乳化的方法，其中，使用利用剪切作用的常規(guī)儀器(例如攪拌 器、葉輪式攪拌器、均勻混合器、連續(xù)流動(dòng)剪切儀等)進(jìn)行乳化。通過(guò)使用所述高壓勻化器， 可以使所述乳液更均質(zhì)，其包含微細(xì)微粒的均質(zhì)液滴。而且，為了形成具有更均一的粒徑的 液滴，所述乳化可以進(jìn)行兩次或多次。在本發(fā)明中，所述乳化分散的溫度條件不受特別限制，但是，從所述油溶性抗氧化 物質(zhì)的穩(wěn)定性的角度看，優(yōu)選為10-100°c。取決于待處理的油溶性抗氧化物質(zhì)的熔點(diǎn)，可以 適當(dāng)?shù)剡x擇優(yōu)選的范圍。作為上述高壓勻化器，可以提及的是具有其中固定有待處理液體的流路(flow path)的腔(chamber)的腔式高壓勻化器，以及具有均質(zhì)閥(homogeneous valve)的均質(zhì)閥 型高壓勻化器。在這些中，由于所述均質(zhì)閥型高壓勻化器的操作范圍寬(因?yàn)榭梢匀菀椎?控制待處理液體的流路寬度，而且可以任意地設(shè)置操作時(shí)的壓力和流速)，特別優(yōu)選所述均
14質(zhì)閥型高壓勻化器用于本發(fā)明的乳液組合物制備方法。而且，由于用于加壓的機(jī)械易于制造，在需要超高壓的情況下，也適當(dāng)?shù)厥褂盟?腔式高壓勻化器，但操作自由度低。作為上述腔式高壓勻化器，可以提及的是microfluidizer (由Microfluidics Company 制造)、nanomizer (由 Furuta Kikai Kogyo K. K.制造)、ultimizer (由 Sugino Machine Limited 制造)等。作為上述均質(zhì)閥型高壓勻化器，可以提及的是Gorlin-型勻化器(由APV Company制造)、Lannier-型勻化器(由Lannier Company制造)、高壓勻化器(由Niro Soavi Company 制造)、勻化器(由 Sanwa Engineering Ltd.制造)、高壓勻化器(由 Izumi Food Machinery Co.，Ltd.制造)、超高壓勻化器(由IkaCompany制造)等。在本發(fā)明中，在處理時(shí)，上述勻化器的壓力優(yōu)選為50MPa或更高，更優(yōu)選地為 50-250MPa,而且進(jìn)一步優(yōu)選地為100_250MPa。而且，從保持分散的微粒的粒徑的角度看，優(yōu)選地，在通過(guò)所述腔后，立即通過(guò)某 冷卻裝置，在30秒、優(yōu)選3秒內(nèi)冷卻作為經(jīng)乳化和分散的組合物的乳液。經(jīng)這樣的步驟所得的乳液組合物是0/W乳液，其中包含所述油溶性抗氧化物質(zhì)的 乳化微粒被分散于水性介質(zhì)中。具體地，在本發(fā)明中，可以得到微細(xì)的乳液微粒均勻地分散于其中的乳液組合物?？紤]到微粒的穩(wěn)定性和透明度，所得的乳液組合物的粒徑優(yōu)選為200nm或更小， 而且，考慮到透明度，更優(yōu)選地為130nm或更小，最優(yōu)選地為90nm或更小。在本發(fā)明中，利用可商購(gòu)的粒徑分布計(jì)等可以測(cè)量所述乳液組合物的粒徑。已知 作為乳液的粒徑分布測(cè)定方法的有光學(xué)顯微鏡法、共聚焦激光掃描顯微鏡法、電子顯微鏡 法、原子力顯微鏡法、靜態(tài)光散射法、激光衍射法、動(dòng)態(tài)光散射法、離心沉降法、電脈沖測(cè)量 法、色譜法、超聲波衰減法等，而且相應(yīng)于各原理的儀器是可商購(gòu)的。由于本發(fā)明的粒徑范圍和便于測(cè)量，在本發(fā)明的乳液粒徑測(cè)量中，優(yōu)選所述動(dòng)態(tài) 光散射法。作為利用所述動(dòng)態(tài)光散射法的可商購(gòu)的測(cè)定儀器，可以提及的是manotrac UPA (Nikkiso Co.，Ltd.)、動(dòng)態(tài)光散射粒徑分析儀LB-550(Horiba Ltd.)、纖維光學(xué)粒徑分析儀 FPAR-1000 (Otsuka ElectronicsCo.，Ltd.)等。在本發(fā)明中，在粒徑的測(cè)量方法中，例如，在纖維光學(xué)粒徑分析儀 FPAR-1000 (Otsuka Electronics Co.，Ltd.)的情況下，對(duì)于乳液組合物，制備10質(zhì)量％水 溶液，然后在所述儀器的標(biāo)準(zhǔn)測(cè)量條件下接受測(cè)量。另一方面，在所述油溶性抗氧化物質(zhì)粉 末的情況下，制備1質(zhì)量％水溶液，然后在與乳液組合物的情況時(shí)相同的條件下測(cè)量。通過(guò)因素，例如在制備方法中的攪拌條件(剪力、溫度、壓力)和油相/水相的比 例以及所述乳液組合物的成分，可以調(diào)整上述乳液組合物的粒徑。在干燥步驟中，干燥如上所得的乳液組合物。適用于本發(fā)明的制備方法的干燥方法可以是任何方法，只要它是通常用于此應(yīng)用 領(lǐng)域的方法，并且可以提及的是噴霧干燥、冷凍干燥、真空干燥、盤架式干燥、帶式干燥、滾 筒式干燥等。在這些中，考慮到處理粉末，優(yōu)選噴霧干燥和冷凍干燥。通過(guò)將由此所得的油溶性抗氧化物質(zhì)粉末再溶解于水性介質(zhì)(取決于目標(biāo)產(chǎn) 物)，所述粉末可以組成在乳液微粒的粒徑、色素和分散性方面具有良好的儲(chǔ)藏穩(wěn)定性的乳液組合物。對(duì)于再溶解后所得的乳液組合物的粒徑，考慮到形成1質(zhì)量％的水溶液時(shí)的透明 度和可吸收性，所述平均粒徑可以為200nm或更小?？紤]到良好的透明度和分散穩(wěn)定性以 及上述各種儲(chǔ)藏穩(wěn)定性，所述粒徑優(yōu)選為lnm或更大且小于130nm。(B)水溶性抗氧化物質(zhì)粉末作為所述水溶性抗氧化物質(zhì)，可以使用的是；用于食品、藥物等領(lǐng)域的那些，和例 如，抗壞血酸或其衍生物、異抗壞血酸或其鹽、亞硫酸鹽、亞硫酸氫鹽、焦亞硫酸鹽、具有抗 氧化能力的植物提取物(茶提取物、蘋果提取物等)?？梢允褂盟鼈冎械亩喾N。在所述水溶性抗氧化物質(zhì)中，優(yōu)選的是維生素C(抗壞血酸)、兒茶素和類黃酮等。更優(yōu)選地，可以提及維生素C、槲皮素、原花色素、松樹皮提取物、花色苷和表沒(méi)食 子兒茶素沒(méi)食子酸酯(印igallocatechin gal late) 0所述水溶性抗氧化物質(zhì)優(yōu)選地為油包被的粉末。由此，阻止了通過(guò)與其他抗氧化 物質(zhì)接觸而誘導(dǎo)的反應(yīng)，因此，鑒于隨時(shí)間的穩(wěn)定性，優(yōu)選這樣的粉末。所述水溶性抗氧化物質(zhì)優(yōu)選為自由基清除劑。所述自由基清除劑是起到抑制自 由基的產(chǎn)生而且盡可能快速地捕獲產(chǎn)生的自由基以終止鏈反應(yīng)的作用的添加劑(源文獻(xiàn) ‘‘Yukagaku Binran 4th edition，，，Japan Oil Chemists' Society 編，2001)。作為確認(rèn)自由基清除劑作用的直接方法，已知的方法是在分光光度計(jì)或ESR(電 子自旋共振儀)上測(cè)定與試劑混合后捕獲自由基的模式。在這些方法中，使用DPPH(1，1-二 苯基-2-苦基偕腙胼)(l，l-diphenyl-2-picrylhydraZyl)或carbinoxy自由基作為試劑。在本發(fā)明中，表現(xiàn)出以下性質(zhì)的化合物被定義為“自由基清除劑”:在以下實(shí)驗(yàn)條 件下，利用油脂的自氧化反應(yīng)，將所述油脂的過(guò)氧化值(P0V值)增加至60meq/kg所需的時(shí) 間是空白所需時(shí)間的兩倍。按照通常的方法測(cè)量油脂的過(guò)氧化值(P0V值)。〈條件〉油脂橄欖油分析物的添加量占所述油脂的0. 1質(zhì)量％試驗(yàn)方法在190°C加熱樣品，按照通常的方法，隨著時(shí)間測(cè)定P0V值，然后計(jì)算達(dá) 到60meq/kg所需的時(shí)間。本發(fā)明的自由基清除劑優(yōu)選為表現(xiàn)出這樣的性質(zhì)的自由基清除劑達(dá)到上述 60meq/kg P0V值所需的時(shí)間是空白所需時(shí)間的5倍或更多倍。可用作本發(fā)明的自由基清除劑的化合物可以是在〃 Kousankazai noRiron to Jissai" (Kajimoto, San Shobo 著，1984)禾口〃 Sankabousizai Handbook" (Saruhashi, Nishino和TabataJaiseisha Ltd.著，1976)中描述的各種抗氧化劑中用作自由基清除劑 的任何化合物。具體地，可以提及的是具有酚0H的化合物、胺系化合物例如苯二胺、抗壞 血酸和異抗壞血酸的油溶性衍生物等。以下列舉優(yōu)選的自由基清除劑，但本發(fā)明不限于此。本發(fā)明的乳液組合物和高濃度的乳液優(yōu)選地包含選自以下化合物組的至少兩種 化合物作為自由基清除劑(1)由抗壞血酸或異抗壞血酸或它們的鹽、或抗壞血酸衍生物 或異抗壞血酸衍生物或它們的鹽組成的化合物組，和(II)由多酚類組成的化合物組。所述自由基清除劑在本發(fā)明的乳液組合物中的含量一般為0. 001-5. 0質(zhì)量％，優(yōu)
16選為0.01-3.0質(zhì)量％，更優(yōu)選為0. 1-2.0質(zhì)量％。以下提及化合物組(I)和(II)的具體化合物實(shí)例，其不限制可用于本發(fā)明的化合 物。(I)抗壞血酸或異抗壞血酸或它們的鹽作為所述抗壞血酸或抗壞血酸衍生物或它們的鹽，可以提及的是L-抗壞血酸、 L-抗壞血酸Na鹽、L-抗壞血酸K鹽、L-抗壞血酸Ca鹽、磷酸L-抗壞血酸酯、磷酸L-抗壞 血酸酯的鎂鹽、硫酸L-抗壞血酸酯、硫酸L-抗壞血酸酯的二鈉鹽、硬脂酸L-抗壞血酸酯、 L-抗壞血酸2-葡糖苷、棕櫚酸L-抗壞血酸酯、四異棕櫚酸L-抗壞血酸酯等。在這些之中， 特別優(yōu)選L-抗壞血酸、L-抗壞血酸Na鹽、硬脂酸L-抗壞血酸酯、L-抗壞血酸2-葡糖苷、 棕櫚酸L-抗壞血酸酯、磷酸L-抗壞血酸酯的鎂鹽、硫酸L-抗壞血酸酯的二鈉鹽、四異棕櫚 酸L-抗壞血酸酯。作為所述異抗壞血酸或異抗壞血酸衍生物或它們的鹽，可以提及的是異抗壞血 酸、異抗壞血酸Na、異抗壞血酸K、異抗壞血酸Ca、磷酸異抗壞血酸酯、硫酸異抗壞血酸酯、 棕櫚酸異抗壞血酸酯、四異棕櫚酸異抗壞血酸酯等。在這些中，特別優(yōu)選異抗壞血酸和異抗 壞血酸Na。作為屬于用于本發(fā)明的化合物組(I)的自由基清除劑，通?？梢赃m當(dāng)?shù)厥褂每缮?購(gòu)的那些。其實(shí)例包括L-抗壞血酸(Takeda Chemical Industries，Ltd.，F(xiàn)uso Chemical Co. , Ltd. , BASF Japan, Daiich Seiyaku Co. , Ltd.,等)、L_ 抗壞血酸 Na (Takeda Chemical Industries, Ltd. , Fuso Chemical Co. , Ltd. , BASF Japan, Daiich Seiyaku Co. , Ltd., 等)、抗壞血酸 2-葡糖苷(商品名 AA-2G :Hayashibara Biochemical Labs.，Inc.)、磷酸 L-抗壞血酸酯Mg鹽(商品名抗壞血酸PM" SDK" (Showa Denko K. K.)、商品名NIKK0L VC-PMG (Nikko Chemicals Co. , Ltd.)、商品名 SeaMate (Takeda Chemical Industries, Ltd.))、棕櫚酸抗壞血酸酯(DSM Nutrition Japan、Kongo Yakuhin、Merck 等)等。(II)由多酚類組成的化合物組作為所述由多酚類組成的化合物組，可以提及的是黃酮類化合物(兒茶素、花 色苷、黃酮、異黃酮、黃烷、黃烷酮、蘆丁)、酚酸類(綠原酸、鞣花酸、沒(méi)食子酸、沒(méi)食子酸丙 酯)、木脂素類、姜黃素類、香豆素類等。而且，由于這些化合物大量地包含在以下的得自天 然產(chǎn)物的提取物中，它們可以提取物的形式使用。其實(shí)例包括甘草提取物、黃瓜提取物、網(wǎng)絡(luò)崖豆藤(Millettia reticulata)提 取物、龍膽(gentianae scabrae radix)提取物、童氏老鸛草(Geraniumthunbergii)提 取物、膽固醇及其衍生物、山楂提取物、芍藥根(paeoniae radix)提取物、銀杏提取物、黃 芩(Scutellaria baicalensis)(黃芩(Scutellariae Radix))提取物、胡蘿卜提取物、玫 瑰(Rosa rugosa)(日本玫瑰(Japanese rose))提取物、水皂角提取物(Cassia nomame) (Cassia)提取物、洋委陵菜(Potentillatormentilla)提取物、歐芹提取物、牡丹(Paeonia suffruticosa Andrews)(牡丹皮(Moutan Cortex))提取物、貝占梗海棠(Chaenomeles lagenariakoidz)(日本海棠(Japanese quince))提取物、蜜蜂花(Melissa officinalis) 提取物、yashajtu(夜叉(yasha))提取物、虎耳草(Saxifraga stolonifera)提取物、迷迭 香(RosmarinusofTicinalis)提取物、萵苣提取物、茶提取物(烏龍茶、紅茶、綠茶等)、微生 物發(fā)酵產(chǎn)物、羅漢果(Momordicae Grosvenori)提取物等(在括號(hào)中描述別名、草藥名等)。
17在這些多酚中，特別優(yōu)選的包括兒茶素、迷迭香提取物、葡糖基蘆丁、鞣花酸和沒(méi)食子酸。通常的可商購(gòu)的那些可以適當(dāng)?shù)赜米鲗儆谟糜诒景l(fā)明的化合物組(II)的自由基 清除劑。其實(shí)例包括鞣花酸(Wako Pure Chemical Industries，Ltd.，等)、迷迭香提取 物(商品名 RM-21A、RM-21E Mitsubishi Kagaku FoodCorporation，等)、兒茶素(商品名 Suncatol ff-5, No. 1 :Taiyo ChemicalCorporation, ^ )Na(Suncatol Taiyo Chemical Corporation,等)、蘆丁 / 葡糖基蘆丁 / 酶解的蘆丁 (商品名 RUTI K-2， P-10 :Kiriya ChemicalCo. , Ltd.,商品名 a G RUTIN :Hayashibara Biochemical Labs., Inc.，等)等 o所述水溶性抗氧化物質(zhì)粉末的粒徑不受特別限制，并且可以使用可商購(gòu)的水溶性 抗氧化物質(zhì)粉末，或者可以按照慣常的方法制備所述粉末。(D)硫辛酸硫辛酸不受特別限制，并且可以是常用的合成產(chǎn)品和得自天然成分的提取物。硫辛酸可以作為粉末原樣使用，但是，優(yōu)選的是通過(guò)將其與乳化劑混合使其容易 地分散于水溶液中。作為用乳化劑的乳化方法，可以采用JP-A-2007-16000中所述的方法。 所述乳化劑優(yōu)選地是具有9或更高、優(yōu)選12或更高，進(jìn)一步優(yōu)選14或更高的HLB值(親 水親油平衡值)的乳化劑，并且可以提及的是合成的乳化劑例如聚甘油脂肪酸酯、蔗糖脂 肪酸酯、硬脂酰乳酸鈉、硬脂酰乳酸鈣、聚氧乙烯衍生物和脂肪酸鹽；經(jīng)化學(xué)處理或酶處理 天然存在的卵磷脂而得到的卵磷脂衍生物，例如酶解的卵磷脂、氫化的酶解的卵磷脂、羥基 卵磷脂、磷脂酰甘油、磷脂酸和乙酰化的卵磷脂；天然存在的皂苷類，如大豆皂苷和皂樹皮 (quillai)皂苷；諸如此類?？梢赃m當(dāng)?shù)卣{(diào)整所述乳化劑的使用量，但是，一般其使用量是 硫辛酸質(zhì)量的0. 1-10倍。硫辛酸優(yōu)選地作為環(huán)糊精包合的硫辛酸(即環(huán)糊精/硫辛酸復(fù)合物)被使用。由 此，阻止由于和其他抗氧化物質(zhì)接觸而誘導(dǎo)的反應(yīng)，并因此提高隨時(shí)間的穩(wěn)定性。例如，可以使用JP-A-2006-169253中所述的通用方法作為用環(huán)糊精包合的方法。〈混合比例〉進(jìn)一步優(yōu)選包含按所述粉末組合物總量計(jì)，6-70質(zhì)量％的所述油溶性抗氧化物 質(zhì)粉末、10-80質(zhì)量％的所述水溶性抗氧化物質(zhì)，以及2-60質(zhì)量％的硫辛酸。更優(yōu)選地，進(jìn)一步優(yōu)選包含按所述粉末組合物總量計(jì)，20-50質(zhì)量％的所述油溶 性抗氧化物質(zhì)粉末、20-60質(zhì)量％的所述水溶性抗氧化物質(zhì)，以及10-50質(zhì)量％的硫辛酸。此外，在所述粉末組合物包含賦形劑的情況下，按所述粉末組合物總量計(jì)，所述賦 形劑進(jìn)一步優(yōu)選地含量為5-60質(zhì)量％。< 粉末 >優(yōu)選地包含各自作為單獨(dú)的粉末的(A)油溶性抗氧化物質(zhì)粉末、(B)水溶性抗氧 化物質(zhì)粉末和(C)硫辛酸。待施用的本發(fā)明的粉末組合物的形式不受特別限制，例如，所述粉末可以原樣以 粉狀藥物的形式攝入，或者可以被封裝入扁圓囊(oblate)或膠囊中。在本發(fā)明的抗氧化物質(zhì)粉末被配制成膠囊制劑的情況下，它可以是硬膠囊劑、軟 膠囊劑、微囊劑或無(wú)縫膠囊劑，而且優(yōu)選的特征是膠囊膜由豬皮明膠、豬骨明膠、魚明膠或 天然的親水聚合物中的一種或多種組成。按照任何熟知的常規(guī)方法可以制備這些膠囊膜。術(shù)語(yǔ)“由豬皮明膠、豬骨明膠、魚明膠或天然的親水聚合物組成”意指，按所述膠囊膜的總重 量計(jì)，所述豬皮明膠、豬骨明膠、魚明膠或天然的親水聚合物的總量為30重量％或更高，優(yōu) 選地為40重量％或更高，更優(yōu)選地為50重量％或更高，而且特別優(yōu)選地為60重量％或更 高。就此而論，在所述膠囊膜中可以包含其他材料例如牛皮明膠，只要本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)不受損害。所述天然的親水聚合物是從得自天然動(dòng)物或植物的材料純化或合成得到的親水 性聚合物或其經(jīng)加工的聚合物?？梢岳e選自以下的至少一種藻酸或其鹽、瓊脂膠、瓜爾 膠、豆角膠、鱈魚膠(cod gum)、印度膠、Khayagrandifolia gum、西黃蓍膠、刺梧桐樹膠、果 膠、阿拉伯膠、黃原膠、結(jié)冷膠(gellan gum)、淀粉、魔芋甘露聚糖(konjak mannan)、半乳甘 露聚糖、海蘿聚糖、乙酰膠(acetan gum)、whelan,鼠李聚糖(rhamsan)、紅藻膠、琥珀酰聚 糖、小核菌聚糖(scleroglycan)、裂褶多糖、羅望子膠、凝膠多糖(curdlan)、角叉菜膠、芽 霉菌糖和葡聚糖。它們中的兩種可以組合使用，或者它們可以與上述豬皮明膠組合使用。這 些親水聚合物可以是經(jīng)加工的天然產(chǎn)物。在這些中，特別優(yōu)選的是芽霉菌糖、角叉菜膠和葡 聚糖，而且特別優(yōu)選的是角叉菜膠。所述豬皮明膠、豬骨明膠和魚明膠意指通過(guò)熱水提取分別得自豬皮、豬骨和魚的 蛋白所得的蛋白質(zhì)。通過(guò)用酸或堿處理豬皮、豬骨、鱸魚、鱈魚、金槍魚、深海魚等，然后在加 熱下在水中提取，隨后進(jìn)行離子交換處理步驟，可以純化本發(fā)明的豬皮明膠、豬骨明膠和魚 明膠。所述豬皮明膠、豬骨明膠、魚明膠或天然的親水聚合物經(jīng)酶處理等可以被轉(zhuǎn) 化成較低分子量的豬皮明膠、豬骨明膠、魚明膠或天然的親水聚合物。因此，可以適當(dāng) 地選擇平均分子量，但是，通常為100-5，000，000，優(yōu)選地為10，000-5，000，000，更優(yōu) 選地為10，000-2, 500, 000，進(jìn)一步優(yōu)選地為10，000-1, 000, 000,而且特別優(yōu)選地為約 10，000-500，000。用于本發(fā)明的膠囊制劑的膠囊膜不僅可以包含得自上述特定動(dòng)物或植物的原材 料，而且可以包含油脂、多元醇、表面活性劑、抗氧化劑、著色劑、芳香劑等?？梢蕴峒疤烊?油，例如，月見(jiàn)草油、大豆油、紅花油、橄欖油、胚芽油、菜籽油、葵花籽油、花生油、棉籽油、米 糠油和可可脂及它們的硬化油，以及脂肪酸的甘油酯(甘油酯、甘油二酯和甘油三酯)等作 為所述油脂；可以提及聚乙二醇、丙二醇、甘油、山梨糖醇等作為所述多元醇；可以提及非 離子型表面活性劑例如失水山梨糖醇脂肪酸酯和聚甘油脂肪酸酯作為所述表面活性劑；以 及可以提及類胡蘿卜素色素、花色苷色素、可可殼色素、蒽酮色素、焦糖色素等作為所述色 素。在這些中，考慮到提高所述膠囊制劑的穩(wěn)定性，優(yōu)選向所述膠囊膜中添加所述油脂、所 述多元醇、所述表面活性劑和所述天然色素。因?yàn)樗隹寡趸镔|(zhì)粉末不僅在透明度和分散穩(wěn)定性方面，而且在所述成分的儲(chǔ) 藏穩(wěn)定性、所述粒徑的儲(chǔ)藏穩(wěn)定性和作為乳液的儲(chǔ)藏穩(wěn)定性方面均令人滿意，所以優(yōu)選將 所述粉末應(yīng)用于食品、化妝品和藥物。可以提及飲料和速凍甜食作為食品；可以提及皮膚化妝品(化妝水(lotion)、美 容液(essence)、乳液、霜(cream)等)、口紅、防曬液和粉底化妝品作為化妝品，以及可以提 及營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充飲料和滋養(yǎng)強(qiáng)壯劑(revitalizer)作為藥物，但不限于此。而且，按照常用方法，通過(guò)混合所述抗氧化物質(zhì)粉末和為達(dá)到預(yù)期目的而能夠添
19加的任選成分，可以得到上述食品、化妝品和藥物。取決于目標(biāo)的各種產(chǎn)品組合物的形式，所述抗氧化物質(zhì)粉末可以粉末形式或者在 再溶解于水性介質(zhì)后，與其它成分混合。取決于所述產(chǎn)品的種類和目的，用于食品、化妝品和藥物的所述抗氧化物質(zhì)粉末 的量不同，而且并未明確地限定，但是，可以添加和使用所述粉末，使得所述量落入0. 01-10 質(zhì)量％、優(yōu)選0. 05-5質(zhì)量％的范圍內(nèi)。當(dāng)所述量為0.01質(zhì)量％或更高時(shí)，可以預(yù)期顯示出目標(biāo)效果，并且當(dāng)用量為10質(zhì) 量％或更低時(shí)，在許多情況下可以有效地顯示出適宜的效果。所述抗氧化物質(zhì)粉末可以作為粉末長(zhǎng)期儲(chǔ)藏，而且，特別地，當(dāng)其被再溶解并用于 水溶性產(chǎn)品例如飲料(對(duì)于食品)和化妝水、美容液、乳液、乳霜面膜(cream pack/mask), 面膜(pack)、洗發(fā)用化妝品、香水化妝品(fragrancecosmetics)、液體浴液、UV護(hù)理化妝 品、除臭化妝品、口腔護(hù)理化妝品等(對(duì)于化妝品)時(shí)，得到半透明的產(chǎn)品，而且可以防止在 苛酷條件(包括長(zhǎng)期儲(chǔ)藏或滅菌)下發(fā)生不方便的現(xiàn)象，例如不溶物質(zhì)的析出、沉淀和頸縮 (neckling) 0本發(fā)明的抗氧化物質(zhì)粉末進(jìn)一步包含其他成分?？梢园?，油脂、多元醇、有 機(jī)酸、表面活性劑、抗氧化劑、防腐劑、糖、淀粉、晶態(tài)纖維素、甜味劑、著色劑、芳香劑等。在 這些中，油脂和多元醇是有益的。作為所述油脂，可以提及的是天然油，例如月見(jiàn)草油、大 豆油、紅花油、橄欖油、胚芽油、菜籽油、葵花籽油、花生油、棉籽油、米糠油和可可脂及它們 的硬化油，以及脂肪酸的甘油酯(甘油酯、甘油二酯和甘油三酯)等，但是，特別優(yōu)選的是月 見(jiàn)草油?？梢蕴峒熬垡叶?、丙二醇、甘油、山梨糖醇等作為所述多元醇；可以提及檸檬酸、 琥珀酸、酒石酸、天冬氨酸、乳酸、蘋果酸、丙二酸、阿魏酸(fumalic acid)、馬來(lái)酸等作為所 述有機(jī)酸；可以提及抗壞血酸、抗壞血酸鈉、硬脂酸抗壞血酸酯、硬脂酸抗壞血酸酯鈉、棕櫚 酸抗壞血酸酯、亞硫酸鹽、亞硫酸氫鹽、二氧化硫、EDTA鈣鈉、異抗壞血酸、異抗壞血酸鈉等 作為所述抗氧化劑；以及可以提及苯甲酸或其鹽、山梨酸或其鹽、對(duì)羥基苯甲酸丁酯、對(duì)羥 基苯甲酸異丁酯、對(duì)羥基苯甲酸異丙酯、對(duì)羥基苯甲酸乙酯等作為所述防腐劑。而且，所述粉末可以進(jìn)一步地包含選自以下的至少一種維生素K類、蘇氨酸、 甲硫氨酸、苯丙氨酸、色氨酸、賴氨酸、甘氨酸、丙胺酸、天冬酰胺、谷氨酰胺、絲氨酸、半胱 氨酸、胱氨酸、酪氨酸、脯氨酸、羥脯氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、羥賴氨酸、精氨酸、鳥氨酸、組 氨酸、?；撬?、膠原、葡糖胺、乙酰葡糖胺、透明質(zhì)酸、生物素、乳清肽類、大豆肽類、蜂王漿、 Y “谷維素、乳清酸、蘆丁、橙皮苷、肉堿、康胃素、或它們的鹽。
實(shí)施例下文參考實(shí)施例描述本發(fā)明，但是本發(fā)明并不限于此。在這個(gè)方面，除非另外說(shuō) 明，在以下描述中，“份”和“ ％，，都是按質(zhì)量計(jì)。實(shí)施例1制備乳液組合物EM-1按照以下組成和以下制備方法，制備了所述乳液組合物EM-1。< 組成 >(成分)(質(zhì)量％)
(1)紅球藻類色素(蝦青素含量20質(zhì)量％ )*12.8(2)混合的生育酚0. 7(3)蔗糖月桂酸酯2.6(4)聚甘油月桂酸酯-10、0.8(5)卵磷脂 *50.7(6)菊糖 *612. 0(7) H2080. 4*1 :AST0TS-S 由 Takedashiki Co.，Ltd.生產(chǎn)*2 :Riken E oil 800 由 Riken Vitamin Co.，Ltd.生產(chǎn)*3 :RY0T0 Sugar Ester L-1695 由 Mitsubishi-kagaku Food Corporation 生產(chǎn)*4 :NIKK0L Decaglyn 1_L 由 Nikko Chemicals Co.，Ltd.生產(chǎn)*5 :Resion P 由 Riken Vitamin Co.，Ltd.生產(chǎn)*6 :Fuji FF :Fuji Nihon Seito Corporation制備油溶性抗氧化物質(zhì)粉末PW-1(A)將上述成分(1)和(2)稱入容器，然后在70°C的恒溫箱內(nèi)加熱并在攪拌下混 合，確認(rèn)充分混合后，整體保持在70°C，得到混合物A。(B)將上述成分(3)_(7)稱入容器，然后在70°C的恒溫箱內(nèi)加熱并在攪拌下混合， 確認(rèn)充分混合后，整體保持在70°C，得到混合物B。(C)將混合物A加到混合物B中，然后整體混合并且均勻地乳化。使用勻化器(由 SMT Company制造)作為乳化器，在10，000轉(zhuǎn)/分下攪拌5分鐘，得到混合物C。(D)使用高壓勻化器(ultimizer HJP-25003 由 Sugino Machine Limited制造)， 在壓力240MPa下，在液體溫度45°C下，對(duì)混合物C進(jìn)行乳化操作，得到乳液組合物。以10mL/分的速度，使所得的乳液組合物通過(guò)噴霧干燥器(ADL310 由Yamato Scientific Co.，Ltd.制造)，并在氣流下，在140°C噴霧干燥，由此制備抗氧化物質(zhì)粉末 PW-1。制備水溶性抗氧化物質(zhì)粉末將通過(guò)混合80 20比例的L-抗壞血酸(V. C.，由Wako Pure Chemicallndustries, Ltd.生產(chǎn)))和可食用的純化的加工的油脂而得到的混合物精細(xì)地 粉末化，并接受微膠囊化處理，然后所得的產(chǎn)物經(jīng)30-目篩分類處理，制備油包被的維生素 C0制備環(huán)糊精包合的硫辛酸將55g環(huán)糊精粉末和20g淀粉漿溶于100ml蒸餾水， 然后在攪拌下在勻化器中，逐漸向其加入20g硫辛酸(99% 由Wako Pure Chemical Industries, Ltd.生產(chǎn))。此外，向其加入4g氫氧化鈉，整體攪拌30分鐘，然后干燥濾液， 制備環(huán)糊精包合的硫辛酸。制備粉末組合物將水溶性抗氧化物質(zhì)粉末(L-抗壞血酸(V. C.)和油包被的(V. C.)、硫辛酸、環(huán)糊 精包合的硫辛酸和粉末PW-1以表1所示的比例(質(zhì)量％ )混合，來(lái)制備樣品101-107，而且 還制備了含有尚未粉末化的油溶性抗氧化物質(zhì)(0IL-A 包含蝦青素的油，含量3質(zhì)量％，通 過(guò)用橄欖油將由Takedashiki Co.，Ltd.生產(chǎn)的10%的油稀釋為3%的油來(lái)制備)的混合物 108。表1單位質(zhì)量％ 樣品101-106各自的性質(zhì)評(píng)價(jià)如下。(1)分散性按照日本藥典中所述的方法，將7. 0ml鹽酸和水加到2. 0g的氯化鈉中，然后使整 體相互溶解來(lái)制備1000ml人工胃液。在攪拌下，向其加入20g的各樣品，然后觀察溶解度 和分散性。按照以下標(biāo)準(zhǔn)對(duì)分散性評(píng)分。結(jié)果在表2中給出。4 樣品均勻地分散3 觀察到少量的不溶物，但是樣品分散了2 樣品分散了，但是觀察到許多不溶的成分微粒1 樣品分開(kāi)了，但絲毫不分散(2)儲(chǔ)藏穩(wěn)定性將樣品101-108各分成兩份。將一份裝入10g玻璃小瓶中，并在50°C儲(chǔ)藏7天。 此后，對(duì)于通過(guò)將lg的粉末組合物溶于999g水而得到的樣品101-107，在分光光度計(jì) (ND-1000 由Nanodrop Company制造)上進(jìn)行光譜吸收測(cè)量。對(duì)于樣品108，將lg的組合物溶于60%的乙醇水溶液，然后進(jìn)行光譜吸收測(cè)量。儲(chǔ)藏前在479nm的吸收由AbO表示，儲(chǔ)藏后在479nm的吸收由Abl表示，按照以下 公式確定變化率。在儲(chǔ)藏穩(wěn)定性差的情況下，Abl大于AbO，以至變化率偏向于大的值。公式變化率(％) = (Ab0-Abl)/Ab0X100
22
按照以下標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)分。結(jié)果在表2中給出。4:在 10% 內(nèi)3 大于10%并在20%內(nèi)(實(shí)踐上可允許的)2 大于20%并在50%內(nèi)1:大于 50%(3)身體可吸收性通過(guò)溶解上述各樣品101-108來(lái)制備分析物溶液，使蝦青素濃度為0. 2%。按恒量/體重(10ml/kg)將所述溶液經(jīng)口給藥于大鼠，在給藥后24小時(shí)內(nèi)每2_4 小時(shí)采集血液。采集血液后，通過(guò)高效液相色譜測(cè)量血液蝦青素濃度，然后計(jì)算身體吸收。 血液濃度隨時(shí)間的積分值作為相對(duì)值在表2中給出，以樣品101的值作為100。(4)經(jīng)過(guò)時(shí)間后的身體可吸收性此夕卜，將樣品101-108各裝入10g玻璃小瓶中，并在50°C儲(chǔ)藏7天。此后，以類似 地方法將樣品經(jīng)口給藥于大鼠，然后計(jì)算身體吸收。血液濃度隨時(shí)間的積分值作為相對(duì)值 在表2中給出，以儲(chǔ)藏前的樣品101的值作為100。(5)測(cè)定在給藥抗氧化物質(zhì)前后尿中的8-羥基脫氧鳥苷(8-0HdG)此方法是利用排泄至尿中的8-羥基脫氧鳥苷作為反映由活性氧誘導(dǎo)的生物體變 化的生物標(biāo)記。由5位健康的成年男性按lg/天的量攝入各樣品101-108，持續(xù)4周，然后測(cè)定攝 入前后排泄的8-0HdG(8-羥基脫氧鳥苷)量。為了分析尿中的8-0HdG，使用ELISA試劑盒 (Japan Institute for the Control ofAging)。在表 2 中給出攝入 4 周后排泄的 8-PHdG 量比攝入前的值的比值(％)。認(rèn)為，較小數(shù)值表明抗氧化劑成分作用減輕了由活性氧誘導(dǎo) 的損傷。表2 從表2中清楚地知道，在分散性和身體可吸收性方面，樣品101-103均明顯地優(yōu)于 其中油溶性抗氧化物質(zhì)不是粉末形式的樣品108。此外，儲(chǔ)藏后的身體可吸收性較之比較例 104-107 提高了。在本發(fā)明的樣品中，樣品102(其中水溶性抗氧化物質(zhì)是油包被的)和樣品 103 (其中水溶性抗氧化物質(zhì)是油包被的并且硫辛酸是環(huán)糊精包合的)產(chǎn)生最佳的儲(chǔ)藏后 身體可吸收性。在本發(fā)明的粉末組合物(其中將油溶性抗氧化物質(zhì)、水溶性抗氧化物質(zhì)和硫辛酸 混合)的情況下，攝入4周后排泄的8-0HdG量降低最多，因此得到在體內(nèi)的活性氧治療效 果明顯很高的結(jié)果。實(shí)施例2制備了抗氧化物質(zhì)粉末PW-2和PW-3，其中油溶性抗氧化物質(zhì)的種類分別變?yōu)檩o 酶 Q10(10% :ffako Pure Chemical Industries, Ltd.)禾P 3 -胡蘿卜素(10% :ffako Pure Chemical Industries，Ltd.)，并且將含量調(diào)整至 10%。按表3中所示比例，混合水溶性抗氧化物質(zhì)、硫辛酸、和粉末PW-1至PW-3中之 一來(lái)制備粉末組合物111-113，還制備了含有尚未粉末化的油溶性抗氧化物質(zhì)(分別為 OIL-A、0IL-B (包含輔酶Q10的油，含量10質(zhì)量％ )和0IL-C (包含0 -胡蘿卜素的油，含 量10質(zhì)量％ ))的混合物121-123。表3 樣品111-113以及121-123各自的性質(zhì)評(píng)價(jià)如下。(1)分散性按照日本藥典中所述的方法，將7. 0ml鹽酸和水加到2. 0g的氯化鈉中，然后使整 體相互溶解來(lái)制備1000ml人工胃液。在攪拌下，向其加入2g的各樣品，然后觀察溶解度和 分散性。按照以下標(biāo)準(zhǔn)對(duì)分散性評(píng)分。結(jié)果在表4中給出。4 樣品均勻地分散3 觀察到少量不溶物，但是樣品分散了2 樣品分散了，但是觀察到許多不溶的成分微粒1 樣品分開(kāi)了，但絲毫不分散(2)儲(chǔ)藏穩(wěn)定性將樣品111-113以及121-123各分成兩份。將一份裝入10g玻璃小瓶中，并在50°C 下儲(chǔ)藏7天。此后，對(duì)于通過(guò)將lg的粉末組合物溶于999g水而得到的樣品111-113，在分 光光度計(jì)(ND-1000 由Nanodrop Company制造)上測(cè)定光譜吸收。對(duì)于樣品121-123，將lg的組合物溶于60%的乙醇水溶液，然后進(jìn)行光譜吸收測(cè)量。儲(chǔ)藏前的吸收由AbO表示，儲(chǔ)藏后的吸收由Abl表示，按照以下公式確定變化率。 在儲(chǔ)藏穩(wěn)定性差的情況下，Abl大于AbO，以至變化率偏向于大的值。公式變化率(％) = (Ab0-Abl)/Ab0X100按照以下標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)分。結(jié)果在表4中給出。4:在 10% 內(nèi)3 大于10%并在20%內(nèi)(實(shí)踐上可允許的)2 大于20%并在50%內(nèi)1:大于 50%表 4 從表4中清楚地知道，在分散性和儲(chǔ)藏穩(wěn)定性方面，樣品111-113均顯著地優(yōu)于其 中油溶性抗氧化物質(zhì)不是粉末形式的樣品121-123。特別地，本發(fā)明的樣品112就儲(chǔ)藏后穩(wěn) 定性而言給出了最佳結(jié)果。工業(yè)實(shí)用性本發(fā)明提供包含抗氧化物質(zhì)的粉末組合物，其提高了所述抗氧化物質(zhì)的體內(nèi)可吸 收性和儲(chǔ)藏穩(wěn)定性。S卩，根據(jù)本發(fā)明的粉末組合物，維護(hù)體內(nèi)抗氧化平衡的成分可以被即刻攝入，而且 吸收效率好。對(duì)比攝入多種單成分補(bǔ)充劑的情況，所述成分的量可以是少量，而且所述成分 隨時(shí)間的的劣化程度也小。在本申請(qǐng)中被要求外國(guó)優(yōu)選權(quán)的利益的每一個(gè)和所有的外國(guó)專利申請(qǐng)的全部公 開(kāi)通過(guò)引用納入本文，如同完全公布一般。
權(quán)利要求
粉末組合物，其包含(A)油溶性抗氧化物質(zhì)粉末；(B)水溶性抗氧化物質(zhì)粉末；和(C)硫辛酸。
2.權(quán)利要求1的粉末組合物，其中(A)所述油溶性抗氧化物質(zhì)粉末包含類胡蘿卜素色 素、脂溶性維生素和脂溶性維生素樣物質(zhì)中的至少一種。
3.權(quán)利要求1或2的粉末組合物，其中(A)所述油溶性抗氧化物質(zhì)粉末包含類胡蘿卜 素色素，所述類胡蘿卜素色素是包含蝦青素或蝦青素的酯的天然提取物。
4.權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)的粉末組合物，其中(A)所述油溶性抗氧化物質(zhì)粉末包含脂 溶性維生素樣物質(zhì)，所述脂溶性維生素樣物質(zhì)是泛癸利酮。
5.權(quán)利要求1-4的任一項(xiàng)的粉末組合物，其中(A)所述油溶性抗氧化物質(zhì)是通過(guò)干燥 乳液組合物得到的粉末組合物，所述乳液組合物包含(a)蔗糖脂肪酸酯和聚甘油脂肪酸 酯中的至少一種；和(b)磷脂，其中(a)和(b)的質(zhì)量組成比相同，或者(a)的質(zhì)量組成比 大于(b)的質(zhì)量組成比。
6.權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)的粉末組合物，其中(B)所述水溶性抗氧化物質(zhì)包含維生素 C、兒茶素和類黃酮中的至少一種。
7.權(quán)利要求1-6中任一項(xiàng)的粉末組合物，其中(B)所述水溶性抗氧化物質(zhì)是油包被的 粉末。
8.權(quán)利要求1-7中任一項(xiàng)的粉末組合物，其中(C)所述硫辛酸是環(huán)糊精/硫辛酸復(fù)合物。
9.食品，其包含權(quán)利要求1-8中任一項(xiàng)的粉末組合物。
全文摘要
粉末組合物，其包含(A)油溶性抗氧化物質(zhì)粉末；(B)水溶性抗氧化物質(zhì)粉末；和(C)硫辛酸。
文檔編號(hào)A61K8/11GK101854816SQ20088011510
公開(kāi)日2010年10月6日 申請(qǐng)日期2008年9月3日 優(yōu)先權(quán)日2007年9月7日
發(fā)明者植田文教 申請(qǐng)人:富士膠片株式會(huì)社