專(zhuān)利名稱(chēng)：：一種竹筍提取物復(fù)合制劑及其中竹筍提取物的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及一種具有改善貧血功能的竹筍提取物復(fù)合制劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
：竹等是禾本科多年生植物竹子的嫩莖，具有生長(zhǎng)旺盛的特點(diǎn)，是綠色無(wú)污染植物?？晒┦秤玫闹窆S品種主要有毛竹筍、淡竹筍、慈竹筍等；竹筍肉質(zhì)鮮嫩，松脆，味道鮮美，是我國(guó)的傳統(tǒng)佳肴，到目前為止已有2500多年的食用史。竹筍營(yíng)養(yǎng)豐富，文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo)竹筍含有鐵、鈣、磷等多種礦物質(zhì)營(yíng)養(yǎng)元素和維生素，以及各種蛋白質(zhì)。蛋白質(zhì)水解后可得到18種氨基酸，而且脂肪含量低(劉明池.竹筍的營(yíng)養(yǎng)價(jià)值與食用方法[J].蔬菜，2002,2:40-40)。竹筍的主要功用在食用方面，也有研究者將其作為原料從中提取竹筍氨基酸肽類(lèi)用作食品添加劑(專(zhuān)利申請(qǐng)200510025443.7)或提取竹筍甾類(lèi)醇功能性組分(專(zhuān)利申請(qǐng)200410099219.8)。本申請(qǐng)人早期研究中公開(kāi)了竹筍提取物竹胎粉中含有EPO、IL-ip、IL-2等造血因子類(lèi)似物，微量元素以及多種氨基酸(陳琳，師偉，呂洋，等.竹胎粉輔助卟啉鐵改善營(yíng)養(yǎng)性貧血的療效觀察[J].營(yíng)養(yǎng)學(xué)報(bào)2006，28(3):233-235)，首次提出了竹胎粉輔助卟啉鐵復(fù)合制劑改善營(yíng)養(yǎng)性貧血的效果，提供了竹筍提取物的一種新的用途。血液由血漿和血細(xì)胞組成，血漿中含有機(jī)體新陳代謝所需要的蛋白質(zhì)、電解質(zhì)等各種重要的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)。失血性貧血常造成血細(xì)胞減少以及血漿中營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的丟失，所以采用竹筍提取物復(fù)合制劑治療失血性貧血是一個(gè)好的思路。本申請(qǐng)人在研究階段巳提出了專(zhuān)利申請(qǐng)200610066207.4，說(shuō)明了含有竹胎粉的改善貧血的保健品及其制備方法。然而在向產(chǎn)業(yè)化推進(jìn)過(guò)程中，發(fā)現(xiàn)原有制備工藝上存在一些缺陷，如制備竹胎水時(shí)采用多次膜過(guò)濾以及反復(fù)凍融，工藝繁瑣，不僅提高了生產(chǎn)成本，工業(yè)化生產(chǎn)時(shí)難以實(shí)施。因此，需要提出更具有產(chǎn)業(yè)利用價(jià)值的竹胎提取物保健品和制備工藝。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的主要目的在于提供一種可產(chǎn)業(yè)實(shí)施的改善營(yíng)養(yǎng)性貧血的竹筍提取物復(fù)合制劑。本發(fā)明具有改善貧血功能竹筍提取物復(fù)合制劑，由竹筍提取物、補(bǔ)鐵劑及其它助劑配制而成，其中所述竹筍提取物是固形物、提取液或干粉，所述補(bǔ)鐵劑為鐵n卜啉或血紅素鐵，所述竹筍提取物與補(bǔ)鐵劑的重量比為400800:1。.所述竹筍提取物復(fù)合制劑，其中竹筍提取物中游離總氨基酸含量不低于質(zhì)量百分比3.75%。所述竹箅提取物復(fù)合制劑，所述竹箅提取物分別按以下方法獲得固形物將粉碎之后的鮮竹筍加入多功能提取罐中，加入竹筍6倍重量的純化水回流提取，共提取兩次，合并提取液，減壓濃縮至4g竹筍/ml，將濃溶液轉(zhuǎn)移至醇沉罐中，加入等體積的95%乙醇，靜置，取上清液，減壓濃縮，真空干燥，得到竹筍提取物固形物；提取液筍干粉碎至過(guò)200目篩，加入20倍的水熱回流提取，提取多，收集餾出液得到竹筍提取液；粉料是將所述提取液在15(TC噴霧干燥得到。所述竹筍提取物復(fù)合制劑，為口服液，所述其它助劑包括食品級(jí)的調(diào)味劑、助懸劑、抑菌劑等輔助功能的組分；具體選自阿斯巴甜、AK糖、檸檬酸羧、甲基纖維素鈉、黃原膠、紅牛香精、尼泊金乙酯中的一種或多種。所述竹筍提取物復(fù)合制劑為口服液，按以下組分混合并用去離子水定容竹筍提取物氯化血紅素鐵阿斯巴甜AK糖羧甲基纖維素鈉黃原膠紅牛香精尼泊金乙酯所述竹筍提取物復(fù)合制劑為片劑竹筍提取物干粉鐵口卜啉微晶纖維素乳糖羥丙纖維素交聯(lián)羧甲基纖維素鈉95%乙醇408Q重量份，0.1重量份，20重量份，3重量份，3重量份，6重量份，2重量份，0.8重量份，以及l(fā)重量份。按以下組分混合形成片芯:100重量份0.25重量份75重量份70重量份25重量份分微粉硅膠3重量份。所述竹筍提取物復(fù)合制劑為膠囊，按以下組分混合形成:竹筍提取物血紅素鐵預(yù)膠化淀粉乳糖羧甲基淀粉鈉100重量份0.125重量份160重量份100重量份40重量份本發(fā)明的另一目的在于提供上述竹筍提取物復(fù)合制劑中活性成分竹筍提取物的制備方法。其中，固形物將粉碎之后的鮮竹筍加入多功能提取罐中，加入竹筍6倍重量的純化水回流提取，共提取兩次，合并提取液，減壓濃縮至4g竹筍/ml，將濃溶液轉(zhuǎn)移至醇沉罐中，加入等體積的95%乙醇，靜置，取上清液，減壓濃縮，真空干燥，得到竹筍提取物固形物；提取液筍干粉碎至過(guò)200目篩，加入20倍的水熱回流提取，提取多，收集餾出液得到竹筍提取液；粉料是將所述提取液在15(TC噴霧干燥得到。以上所述方法獲得的竹筍提取物也是本發(fā)明的技術(shù)內(nèi)容，所述竹筍提取物中游離總氨基酸含量不低于質(zhì)量百分比3.75%。該竹筍提取物在制備抗貧血藥物或保健品中的應(yīng)用也是本發(fā)明的技術(shù)內(nèi)容。采用以上設(shè)計(jì)，本發(fā)明復(fù)合制劑中竹筍提取物含有豐富的葡萄糖、蛋白質(zhì)以及多種元素，能夠刺激造血，擴(kuò)充血容量，其復(fù)合鐵制劑對(duì)失血性貧血的恢復(fù)有更好促進(jìn)作用。采用本發(fā)明的方法制備竹筍提取物，工藝簡(jiǎn)單實(shí)用，并可以很好地保留竹筍原料中的各種有益成分，適于工業(yè)化生產(chǎn)。-圖1為本發(fā)明中竹筍提取物的氨基酸分析圖譜。圖2為本發(fā)明竹筍提取物復(fù)合制劑對(duì)失血性貧血小鼠血紅蛋白的影響。具體實(shí)施例方式本發(fā)明竹等提取物復(fù)合制劑，是由竹筍提取物、補(bǔ)鐵劑、其它助劑以及基料配制而成。其中本發(fā)明竹筍提取物的獲取從便于產(chǎn)業(yè)化的思路來(lái)考慮，因此，可以是便于保管與儲(chǔ)運(yùn)的固形物，可以是固形物、提取液或干粉，可由新鮮竹筍或由筍干用水提并進(jìn)一步加工取得，以下再詳述制備過(guò)程。補(bǔ)鐵劑為鐵卟啉或血紅素鐵，其中鐵卟啉又稱(chēng)葉綠素鐵鈉鹽，為天然植物提取物，是已有的具有補(bǔ)血功效的補(bǔ)鐵劑；血紅素鐵屬天然有機(jī)鐵，是人體內(nèi)重要的組成物質(zhì)，為已有的安全無(wú)毒的補(bǔ)鐵劑。其它助劑包括食品級(jí)的調(diào)味劑、助懸劑、抑菌劑等輔助功能的組分；如阿斯巴甜、AK糖、檸檬酸羧、甲基纖維素鈉、黃原膠、紅牛香精、尼泊金乙酯?；习ㄋ虻矸鄣冗m應(yīng)不同劑型的基質(zhì)材料。以下通過(guò)具體實(shí)例說(shuō)明本發(fā)明竹等提取物復(fù)合制劑及其制備過(guò)程。制備例l、竹筍提取物固形物的制備將粉碎之后的1000g鮮竹筍加入多功能提取罐中，加入竹筍6倍重量的純化水回流提取，共提取2次，合并2次提取液，減壓濃縮，至4g竹筍/ml，將濃溶液轉(zhuǎn)移至醇沉罐中，加入等體積的95%乙醇，靜置，取上清液，減壓濃縮，真空干燥，得到竹筍提取物固形物100g，提取收率為10%。竹筍提取物的質(zhì)檢標(biāo)準(zhǔn)游離氨基酸含量不低于3.75%(質(zhì)量百分比)。參照GBT8314《茶游離氦基酸總量測(cè)定》標(biāo)準(zhǔn)檢測(cè)竹筍提取物中的氨基酸含量，結(jié)果含量4.12%。制備例2、竹等提取液的制備取黃竹筍干100g，粉碎至過(guò)篩(200目)，加入2000ml的去離子水，熱回流提取，提取3次，合并全部提取液；繼續(xù)回流蒸餾40min，收集餾出液得到竹^提取物llml。竹筍提取液的質(zhì)檢標(biāo)準(zhǔn)同制備例1。用與制備例l相同的方法檢測(cè)，本例提取液中的氨基酸含量為3.9%，達(dá)到質(zhì)檢要求。制備例3、竹筍提取物粉料的制備采用與制備例2相同的方法獲得1L符合質(zhì)檢要求的竹筍提取液，提取液在150'C噴霧干燥，得到黃色粉狀提取物196g;竹筍提取物粉料總收率為19.6%。竹等提取物粉料的質(zhì)檢標(biāo)準(zhǔn)同制備例1。用與制備例1相同的方法檢測(cè)，本例提取物粉料中的氨基酸含量為3.89%，達(dá)到質(zhì)檢要求。以下以多個(gè)劑型制備例來(lái)說(shuō)明以上竹筍提取物的使用。劑型制備例為正交實(shí)驗(yàn)的優(yōu)化結(jié)果。正交實(shí)驗(yàn)中氯化血紅素鐵的用量按藥品劑量標(biāo)準(zhǔn)設(shè)定，以大鼠缺鐵性貧血模型對(duì)大鼠缺鐵性貧血的療效(方法參見(jiàn)功能驗(yàn)證之三)來(lái)優(yōu)化竹筍提取物和氯化血紅素鐵的配比，結(jié)果竹筍提取物和氯化血紅素鐵比例在400800:1的情況下效果較好，低于400時(shí)療效不夠，超過(guò)800時(shí)，不僅提高了口服液的制備成本和生產(chǎn)難度，且口服液的穩(wěn)定性會(huì)差些。另外，劑型制備例中，各種輔料是按照制劑學(xué)知識(shí)進(jìn)行調(diào)配并優(yōu)化，例如制備例4中的調(diào)味劑的種類(lèi)和用量以人體感觀(口感)評(píng)價(jià)確定；助懸劑的種類(lèi)和用量以穩(wěn)定性指標(biāo)來(lái)確定；抑菌劑的種類(lèi)和用量依據(jù)衛(wèi)生學(xué)來(lái)確定。正交實(shí)驗(yàn)的過(guò)程略過(guò)。制備例4、含有竹筍提取物口服液的制備按照上述正交實(shí)驗(yàn)，獲得優(yōu)化結(jié)果的一個(gè)配方如下以lOOOml產(chǎn)品計(jì)，口服液其一配方如下，其中竹筍提取物為制備例1的產(chǎn)物，使用時(shí)將固形物粉碎即可。各組分功效竹筍提取物40.0g治療貧血氯化血紅素鐵(以鐵計(jì))100.0mg補(bǔ)鐵阿斯巴甜20g調(diào)味劑AK糖3g調(diào)味劑檸檬酸3g調(diào)味劑羧甲基纖維素鈉6.g助懸劑黃原膠2.0g助懸劑紅牛香精0.80g調(diào)味劑尼泊金乙酯lg抑菌劑去離子水加至1000ml配制過(guò)程1.原料、輔料檢驗(yàn)按照各自質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢驗(yàn)。檢驗(yàn)合格之后的原輔料方可投入生產(chǎn)；2.稱(chēng)取竹筍提取物、AK糖，加入約4倍量的水，加熱、攪拌使溶解；濾過(guò)，備用；3.稱(chēng)取羧甲基纖維素鈉、黃原膠，加適量乙醇潤(rùn)濕，加水配制為0.5%的溶液，加熱，攪拌，靜置，備用；4.稱(chēng)取血紅素鐵，加入預(yù)先配制好的100倍體積的0.5%的NaOH溶液，加熱，攪拌使充分溶解；5.稱(chēng)取尼泊金乙酯，配制為5%的乙醇溶液，備用；6.在加熱并攪拌之下，將助懸劑溶液加入竹筍提取物溶液當(dāng)中，充分?jǐn)嚢瑁够旌暇鶆颍?.在加熱并攪拌之下，將竹夢(mèng)提取物溶液加入血紅素鐵溶液中，充分?jǐn)嚢?，使混合均勻?.加入尼泊金乙酯溶液、香精；9.用檸檬酸調(diào)節(jié)pH至7.5;10.用水調(diào)節(jié)液體至全量；11.灌裝，每支25ml;12.流通蒸汽滅菌30min;13.包裝。本例制備得到的1000ml液體可按400支分裝得到最終產(chǎn)品口服液。按照上述原料比例和配制過(guò)程，將竹筍提取物使用量加大，最大可以提升至80g，均可以得到療效明顯以及穩(wěn)定的口服液產(chǎn)品，在此不再一一羅列。制備例5、含有竹箅提取物片劑的制備以制備200克片芯計(jì)，采用以下配方竹筍提取物鐵葉啉微晶纖維素乳糖羥丙纖維素交聯(lián)羧甲基纖維素鈉95%乙醇微粉硅膠100g0.25g75g70g25g25g3g各組分功效治療貧血補(bǔ)鐵稀釋/粘合劑填充劑,增強(qiáng)流動(dòng)性可壓性崩解劑崩解劑粘合劑助流劑制法按照上述制劑配方，稱(chēng)取制備例3得到的竹筍提取物粉體，加入鐵卟啉、微晶纖維素、乳糖以及羥丙基纖維素，以95%乙醇制粒，60。C干燥，整粒；加入其余輔料混合均勻后壓片，制成1000片；包薄膜衣，包裝，即得。制備例6、含有竹等提取物口服液的制備制備10000ml口服液制劑處方竹筍提取液300g鐵嚇啉0.5g蔗糖100g苯甲酸適量桔子香精適量水加至10000ml制法按照制劑處方取得各組分原料，其中竹筍提取液為用制備例2方法得到的提取液，將各原料混合均勻，煮沸，放置，濾過(guò)，分裝成1000支，每支10ml，滅菌，即得。制備例7、含有竹箅提取物膠囊劑的制備以制備400克芯料計(jì)，制劑處方如下制法按照上述制劑處方稱(chēng)取各組分原料，其中竹筍提取物為制備例3得到的粉體；所有原料過(guò)80目篩，混勻，直接裝膠囊，制成1000粒，包裝，即得。制備例8、含有竹，提取物藥用制劑的制備將70ml制備例2的竹筍提取物和lml的鐵卟啉水溶液(濃度為0.15g/ml)、10ml蜂蜜混合，加水至100ml混合均勻，得到含有竹筍提取物藥用制劑。制備例9:含有竹箅提取物飲料的制備以制備10L飲料計(jì)，容器中加入2g的竹筍提取物(制備例1的產(chǎn)物，粉碎)、O.lg的鐵卟啉，10ml的蜂蜜，混合后用水稀釋定容至IOL，混勻直接裝罐(500ml)得到功能性飲料。以上制備例中，如無(wú)特殊說(shuō)明，氯化血紅素鐵、鐵卟啉(海寧風(fēng)鳴葉綠素有限公司產(chǎn)品，鐵含量為3.72%)以及其余助劑均為商購(gòu)。本發(fā)明分別對(duì)上述制備例的產(chǎn)物進(jìn)行以下檢測(cè)或功能驗(yàn)證一、竹異提取物功效成分檢測(cè)以制備例1和制備例2的產(chǎn)物為檢測(cè)樣品，采用醫(yī)用生化分析儀測(cè)定葡萄糖，總蛋白，宏量元素鈉、氯、鎂、鉀、鈣、磷的濃度；用ICTMS檢測(cè)微量元素鐵、鋅、銅、錳、鈷、釩、鎳、鉬、鉻、鈦、鍺的濃度；采用酸水解和堿水解法，用HPUOO色譜儀分析氨基酸組成和含量。結(jié)果參見(jiàn)表1至表3以及圖1。竹筍提取物血紅素鐵預(yù)膠化淀粉乳糖羧甲基淀粉鈉訓(xùn)g0.125g160g100g40g表l葡萄糖和總蛋白檢測(cè)含量(mg.mr1)制備例1制備例2葡萄塘4.00±0.213.56±0.42總蛋白2.77±0.212.24±0.28表2宏量元素檢測(cè)成分含量(mg.m1—1)制備例1制備例2f丐5.20±0.404.62±0.65鈉43.22±5.0645.12±6.22氯9.30±1.668.10±2.45鎂45.22±5.3539.90±4.62鉀737.82±64.52746.92±72.90磷182.90±20.46188.92±30.27表3微量元素檢測(cè)成分含量(ng.mr)_制備例1_制備例2鐵1900.001680.00鋅8700.09200.00銅860.00790.00錳150000.00120000.00鈷14.0010.00釩0.961.20鎳15.0012.00鉬8.308.10鉻5.106.20鐵46.0040.00鍺4.202.60硒42.0038.00圖l顯示,本發(fā)明制備得到的竹筍提取物,其中游離總氨基酸質(zhì)量百分比高于3.75%。本實(shí)驗(yàn)說(shuō)明本發(fā)明制備得到的竹筍提取物含有葡萄糖、蛋白質(zhì)，參與電解質(zhì)形成的鈉、鈣、鉀、氯、磷、鎂等宏量元素，刺激或參與造血的鐵、鋅、銅、錳、鈦等微量元素，以及在體內(nèi)參與多種酶的表達(dá)、合成和分泌并影響各消化腺、有助于胃腸功能改善的酶活性，還可以促進(jìn)非鐵卟啉等營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)和多種氨基酸等營(yíng)養(yǎng)成分的吸收。本發(fā)明制備竹筍提取物的工藝簡(jiǎn)單實(shí)用，并可以很好地保留竹筍原料中的各種有益成分。二、竹筍提取物對(duì)造血干細(xì)胞的調(diào)控作用驗(yàn)證將CD34+細(xì)胞加入含有50嗎/LrhSCF、10嗎/LrhlL-3、10叱/L1AIL-6、2U/mlEPO和20嗎/LrhFL的IMDM培養(yǎng)基中，接種于24孔板(2.0"05/孔)，細(xì)胞密度為1.0xl04/ml,每孔lml培養(yǎng)體系。試驗(yàn)組中加入5ug/ml的竹筍提取物(制備例1的產(chǎn)物，粉碎水溶)。對(duì)照組未加竹筍提取物。每組三孔。24孔板置于37°C、5%C02孵箱中培養(yǎng)12天。12天后取細(xì)胞計(jì)數(shù)，結(jié)果參見(jiàn)表4:表4:細(xì)胞計(jì)數(shù)<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>三、竹筍提取物藥用制劑對(duì)失血性貧血小鼠療效實(shí)驗(yàn)1、失血性貧血小鼠模型建立對(duì)文獻(xiàn)(失血性血虛癥模型[M]〃苗明三.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)技術(shù).(第l版)北京中國(guó)中醫(yī)藥出版社，(1997年出版)290—291)介紹的失血型血虛模型加以改進(jìn)，通過(guò)對(duì)小鼠少量多次放血，達(dá)到貧血狀態(tài)，以模擬臨床失血性貧血。Balb/C小鼠按體重隨機(jī)分3組，每組8只，均給予正常飲食，以毛細(xì)管刺入小鼠內(nèi)眥靜脈叢，按25ml/kg體重失血，連續(xù)放血2d，失血量占小鼠血容量的40%—45%，血紅蛋白、紅細(xì)胞數(shù)、紅細(xì)胞壓積均低于正常值下限，分別為12.2g/dl、7.7X106/|il、41.5%，建立失血性貧血?jiǎng)游锬Ｐ汀?、實(shí)驗(yàn)方法實(shí)驗(yàn)小鼠失血后立刻灌胃給藥，按25ml/kg體重，1次/d，連續(xù)給藥5d，分別給予陽(yáng)性對(duì)照制劑(0.15%鐵卟啉、10%蜂蜜)、藥物制劑(本發(fā)明制備例8的產(chǎn)物即70%竹筍提取物、0.15%鐵卟啉、10%蜂蜜)及陰性對(duì)照去離子水，分別于給藥Oh、18h、42h、67h、卯h從小鼠尾靜脈取血，以4%EDTA-K2抗凝，血細(xì)胞計(jì)數(shù)儀測(cè)定血紅蛋白、紅細(xì)胞、紅細(xì)胞壓積。給藥Oh為失血前對(duì)照。3、實(shí)驗(yàn)結(jié)果參見(jiàn)表5、表6和圖2所示。表5.竹筍提取物復(fù)合制劑對(duì)失血性貧血小鼠紅細(xì)胞的影響(n=8)紅細(xì)胞(xio7pl)陽(yáng)性對(duì)照組藥物組陰性對(duì)照組0h8.02±0.458.05±3.407.97±0.3218h5.37±0.585.46±0.265.17±0.7142h6.42±0.317.00±0.40'6.50±0.3867h6.77±0.17'7.59±0.34"6.29±0.26卯h8.94±0.518.91±0.<8.14±0.19*與陰性對(duì)照組相比t=-2.86尸O.05:"陽(yáng)性對(duì)照組與陰性對(duì)照組相比1=3.52，藥物組與陰性對(duì)照組相比t=-8.34,/><0.01;A陽(yáng)性對(duì)照組與藥物組相比t=-3.03，尸〈0.05;^陽(yáng)性對(duì)照組與陰性對(duì)照組相比，t=-3.89，藥物組與陰性對(duì)照組相比t二3.89,尸O.Ol表6竹筍提取物復(fù)合制劑對(duì)失血性貧血小鼠紅細(xì)胞壓積的影響(/=8)紅細(xì)胞壓積(％)0h18h42h67h90h42.57±3.6823.81±2.5733.92±1.9637.05±2.01"53.85±3.95*43.20±2.1823.84±2.4536.20±0.5(T41.85土5.63"52.93±2.77"陽(yáng)性對(duì)照組藥物作陰性對(duì)照組43.80±3.1023.63±1.9733.39±2.0832.63±1.4245.78±1.71*與陰性對(duì)照組相比1=-3.12PO.05;**陽(yáng)性對(duì)照組與陰性對(duì)照組相比1=4.75,藥物組與陰性對(duì)照組相比〖=隱4.20，尸O.01:1日性對(duì)照組與藥物組相比1=-2.91，P〈0.05;^陽(yáng)性對(duì)照組與陰性對(duì)照組相比t-4.94，藥物組與陰性對(duì)照組相比t;5.76,P<0.01本實(shí)驗(yàn)通過(guò)組間比較顯示給予竹^提取物復(fù)合制劑(藥物組)的小鼠在失血后42h血紅蛋白、紅細(xì)胞數(shù)、紅細(xì)胞壓積高于陰性對(duì)照組；失血67h，陽(yáng)性對(duì)照組和藥物組的小鼠，其血紅蛋白、紅細(xì)胞數(shù)、紅細(xì)胞壓積均高于陰性對(duì)照組(p<0.01)，且兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；失血90h，兩組與陰性對(duì)照組相比差異有非常顯著意義。表明藥物組和陽(yáng)性對(duì)照組對(duì)失血性貧血的恢復(fù)均有一定的作用，且藥物組療效好于陽(yáng)性對(duì)照組。由此表明竹筍提取物中多種營(yíng)養(yǎng)成分的協(xié)同作用，能夠刺激造血，擴(kuò)充血容量。該實(shí)驗(yàn)中由于小鼠失血量達(dá)40%左右，可能造成造血原料鐵的丟失，因此本發(fā)明補(bǔ)充了鐵劑；因此本發(fā)明復(fù)合制劑能夠更好地促進(jìn)失血性貧血小鼠的恢復(fù)。參見(jiàn)圖2所示，其中制劑1為陽(yáng)性對(duì)照制劑，制劑2為藥物制劑，對(duì)照為陰性對(duì)照；圖2顯示竹筍提取液組具有最好的促進(jìn)失血性貧血小鼠血紅蛋白恢復(fù)的作用。四、竹筍提取物液口服制劑治療缺鐵性貧血實(shí)驗(yàn)1、臨床資料一般資料選經(jīng)診斷為缺鐵性貧血的成人患者60例，年齡在1865歲。采取雙盲隨機(jī)分組,組間和自身兩種對(duì)照設(shè)計(jì)。將60例缺鐵性貧血患者,按性別、年齡、紅細(xì)胞數(shù)(RBC)、血紅蛋白(HB)、紅細(xì)胞壓積(HCT)、紅細(xì)胞游離原卟啉等均衡地分為2組，每組30例，然后隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組。用藥前尿常規(guī)檢查(尿糖、尿膽紅素、尿酮體、尿潛血、尿蛋白、尿膽原、尿白細(xì)胞)受試者均在正常范圍。用藥前兩組患者性別、年齡、紅細(xì)胞數(shù)(RBC)、血紅蛋白(HB)、紅細(xì)胞壓積(HCT)、紅細(xì)胞游離原卟啉均無(wú)明顯差異，具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)經(jīng)檢査血紅蛋白〈120g/L的缺鐵性貧血患者，且病人自愿參加并保證配合者，均可納入試驗(yàn)。排除標(biāo)準(zhǔn)年齡在18歲以下或65歲以上者,妊娠或哺乳期婦女,其他器質(zhì)性疾病或精祌病患者。未按規(guī)定服用受試物的受試者,資料不全影響功效或安全性評(píng)價(jià)者。2、方法按完全隨機(jī)雙盲法分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組。給實(shí)驗(yàn)組連續(xù)食用竹筍提取物液口服液(制備例4的產(chǎn)品)，并給對(duì)照組食用外觀口感與之相同的安慰劑，每天2次，每次l瓶(25ml)，觀察期為40d。試食期間對(duì)受試對(duì)象的生活和飲食不加干預(yù)，但避免應(yīng)用其它含鐵制劑。3、試驗(yàn)結(jié)果實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組試驗(yàn)前后Hb(血紅蛋白)、FEP(紅細(xì)胞內(nèi)游離原卟啉)和SF(血清鐵蛋白)的結(jié)果比較件表7。表7<table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>"試驗(yàn)前后自身配對(duì)t檢驗(yàn)，P<0.01;絲試驗(yàn)后實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組t檢驗(yàn),P<0.01;H式驗(yàn)前后自身配對(duì)t檢驗(yàn)，P"CO.05。4、結(jié)論實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，實(shí)驗(yàn)組60名患有營(yíng)養(yǎng)性貧血的受試者,在連續(xù)食用竹筍提取物液口服液40d后，各項(xiàng)有關(guān)血液指標(biāo)有明顯改善。血紅蛋白的含量平均升高、紅細(xì)胞內(nèi)游離原卟啉明顯下降和實(shí)驗(yàn)后血清鐵蛋白的含量有所升高。實(shí)驗(yàn)組改善營(yíng)養(yǎng)性貧血的總有效率達(dá)78%。結(jié)果表明，竹筍提取物液口服液對(duì)營(yíng)養(yǎng)性貧血具有明顯的改善作用。該實(shí)驗(yàn)還得出本發(fā)明竹筍提取物復(fù)合制劑的口服劑量可為50ml/天'人。如用作保健輔助治療，劑量酌減。權(quán)利要求1、一種具有改善貧血功能竹筍提取物復(fù)合制劑，由竹筍提取物、補(bǔ)鐵劑及其它助劑配制而成，其中所述竹筍提取物是固形物、提取液或干粉，所述補(bǔ)鐵劑為鐵卟啉或血紅素鐵，所述竹筍提取物與補(bǔ)鐵劑的重量比為400～800∶1。2、根據(jù)權(quán)利要求1所述竹筍提取物復(fù)合制劑，其特征在于，其中竹筍提取物中游離總氨基酸含量不低于質(zhì)量百分比3.75%。3、根據(jù)權(quán)利要求1或2所述竹異提取物復(fù)合制劑，其特征在于，所述竹筍提取物分別按以下方法獲得固形物將粉碎之后的鮮竹筍加入多功能提取罐中，加入竹筍6倍重量的純化水回流提取，共提取兩次，合并提取液，減壓濃縮至4g竹筍/ml,將濃溶液轉(zhuǎn)移至醇沉罐中，加入等體積的95%乙醇，靜置，取上清液，減壓濃縮，真空干燥，得到竹筍提取物固形物；提取液筍干粉碎至過(guò)200目篩，加入20倍的水熱回流提取，提取多，收集餾出液得到竹筍提取液；粉料是將所述提取液在15(TC噴霧干燥得到。4、根據(jù)以上任一權(quán)利要求所述竹筍提取物復(fù)合制劑，其特征在于，為口服液，所述其它助劑包括食品級(jí)的調(diào)味劑、助懸劑、抑菌劑等輔助功能的組分；具體選自阿斯巴甜、AK糖、檸檬酸羧、甲基纖維素鈉、黃原膠、紅牛香精、尼泊金乙酯中的-種或多種。5、根據(jù)權(quán)利要求4所述竹筍提取物復(fù)合制劑，其特征在于，按以下組分混合并用去離子水定容竹^提取物4080重量份，氯化血紅素鐵0.1重量份，阿斯巴甜20重量份，AK糖3重量份，檸檬酸3重量份，羧甲基纖維素鈉6重量份，黃原膠2重量份，紅牛香精0.8重量份，以及尼泊金乙酯l重量份。6、根據(jù)以上任一權(quán)利要求所述竹筍提取物復(fù)合制劑，其特征在于，為片劑，按以下組分混合形成片芯交聯(lián)羧甲基纖維素鈉竹,提取物干粉鐵卟啉微晶纖維素乳糖羥丙纖維素100重量份0.25重量份75重量份70重量份25重量份25重量份95%乙醇微粉硅膠適量3重量份。7、根據(jù)以上任一權(quán)利要求所述竹筍提取物復(fù)合制劑，其特征在于，為膠囊，按以下組分混合形成8、以上任一權(quán)利要求所述竹筍提取物復(fù)合制劑中竹筍提取物的制備方法，其特征在于，分別按以下方法獲得固形物將粉碎之后的鮮竹筍加入多功能提取罐中，加入竹筍6倍重量的純化水回流提取，共提取兩次，合并提取液，減壓濃縮至4g竹筍/ml，將濃溶液轉(zhuǎn)移至醇沉罐中，加入等體積的95%乙醇，靜置，取上清液，減壓濃縮，真空干燥，得到竹筍提取物固形物；提取液筍干粉碎至過(guò)200目篩，加入20倍的水熱回流提取，提取多，收集餾出液得到竹第提取液；粉料是將所述提取液在15(TC噴霧干燥得到。9、權(quán)利要求8所述方法獲得的竹筍提取物，其特征在于，所述竹筍提取物中游離總氨基酸含量不低于質(zhì)量百分比3.75%。10、權(quán)利要求9所述方法得到的竹筍提取物在制備抗貧血藥物或保健品中的應(yīng)用。竹窮提取物血紅素鐵預(yù)膠化淀粉乳糖羧甲基淀粉鈉100重量份0.125重量份160重量份100重量份40重量份全文摘要本發(fā)明公開(kāi)了一種具有改善貧血功能竹筍提取物復(fù)合制劑及其制備方法，由竹筍提取物、補(bǔ)鐵劑及其它助劑配制而成，其中所述竹筍提取物是固形物、提取液或干粉，由新鮮竹筍或筍干水提醇提得到；所述補(bǔ)鐵劑為鐵卟啉或血紅素鐵。采用以上設(shè)計(jì)，本發(fā)明復(fù)合制劑中竹筍提取物含有豐富的葡萄糖、蛋白質(zhì)以及多種元素，能夠刺激造血，擴(kuò)充血容量，其復(fù)合鐵制劑對(duì)失血性貧血的恢復(fù)有更好促進(jìn)作用。采用本發(fā)明的方法制備竹筍提取物，工藝簡(jiǎn)單實(shí)用，并可以很好地保留竹筍原料中的各種有益成分，適于工業(yè)化生產(chǎn)。文檔編號(hào)A61K36/899GK101229330SQ20081005615公開(kāi)日2008年7月30日申請(qǐng)日期2008年1月14日優(yōu)先權(quán)日2008年1月14日發(fā)明者任祥亮,何麗娟,雪南,洋呂,文岳,偉師,張賽男,施雙雙,白慈賢,管利東,裴雪濤,琳陳申請(qǐng)人:中國(guó)人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院野戰(zhàn)輸血研究所