專利名稱：一種黃連湯制劑的制備方法
一種黃連湯制劑的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種黃連湯制劑及其制備方法。背景技術(shù)：
黃連湯出自《傷寒論》，其功能主治為升降陰陽，平調(diào)寒熱，泄熱除寒，和 胃降逆。臨床應(yīng)用于急性胃腸炎、膽囊炎、十二指腸漬瘍等見嘔吐、腹痛或泄瀉者， 或泄瀉見腸鳴腹痛、嘔惡心煩口渴者，療病、胃腸神經(jīng)官能癥等見逆氣上沖胸咽者。 用于急性胃腸炎、膽囊炎、十二指腸潰瘍等見嘔吐、腹痛或泄瀉者，或泄瀉見腸鳴 腹痛、嘔惡心煩口渴者，療病、胃腸神經(jīng)官能癥等見逆氣上沖胸咽者。
程應(yīng)旄曰熱在胸中，有煩躁郁悶之證可知，胃中反有邪氣，以寒邪被格在 下故也，此證寒熱俱有，較之大青龍之寒熱已向近里一層，故其證不見之表里際， 而只見之上下際，腹中痛者，陰邪在胃而寒乃獨(dú)治于下也，欲嘔吐者，陽邪在胸而 熱乃獨(dú)治于上也，此為上下相格治法，亦寒熱并施，而辛寒易以苦寒，辛熱加以苦 熱，更以人參半夏以補(bǔ)宣中氣，升降陰陽，自此條而互及瀉心諸湯，皆其法也。成 無己曰濕家下后舌上如胎者，以丹田有熱，胸中有寒，是邪氣入里而為下熱上寒 也，此傷寒傳里而為下寒上熱也。喻昌曰陰陽悖逆皆當(dāng)和解法。
甘草酸單銨是由中藥甘草中提取的一個(gè)活性成分，甘草酸單銨具有抗肝中毒，
降低谷丙轉(zhuǎn)氨酶，恢復(fù)肝細(xì)胞功能防止脂肪性變等作用；促進(jìn)膽色素代謝和退黃及 解毒作用，減少膠原纖維增生，防止肝硬化，具有抗炎、抗病毒和保肝解毒及增強(qiáng) 免疫功能等作用。由于甘草酸有糖皮質(zhì)激素樣藥理作用而無嚴(yán)重不良反應(yīng)，在臨床 中被廣泛用于治療各種急慢性肝炎、支氣管炎和艾滋病。還具有抗癌防癌、干擾素 誘生劑及細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)劑等功能。
近幾十年來，中草藥的生產(chǎn)實(shí)現(xiàn)了一定程度的機(jī)械化和半機(jī)械化。傳統(tǒng)中藥往 往被認(rèn)為有效成分含量低、雜質(zhì)多、質(zhì)量不穩(wěn)定，因此用藥多建立在經(jīng)驗(yàn)的基礎(chǔ)上， 不能與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)接軌。為解決這個(gè)問題，中藥必須走提取和純化的道路。中藥的提 取包括浸出、澄清、過濾和蒸發(fā)等許多的單元操作。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的是提供一種新的黃連湯制劑的制備方法。
本發(fā)明的黃連湯制劑，其處方組成為黃連、甘草、干姜、人參、桂皮、大棗各 3重量份，半夏6重量份，其制備方法為將藥材加水煎煮l-4次，每次0.5-3小 時(shí)，合并水煎液，過濾后濃縮得流浸膏，加入輔料后用流化床制粒后，制備藥物制 劑。
上述流浸膏的比重為1. 10-1.35，優(yōu)選1.15-1. 30，更優(yōu)選1.20-1.25。
上述水煎液可以先進(jìn)行離心沉淀，得澄清的水煎液，離心的轉(zhuǎn)速為1500-20000 轉(zhuǎn)/分鐘，優(yōu)選1500-10000轉(zhuǎn)/分鐘，更優(yōu)選2000-8000轉(zhuǎn)/分鐘，最優(yōu)選3000-5000 轉(zhuǎn)/分鐘。
上述水煎液可以采用膜過濾的方法過濾。
上述膜過濾包括采用超濾和納濾的過濾方法之一或?qū)⒊瑸V和納濾結(jié)合使用。
上述超濾膜選自二醋酸纖維素膜、三醋酸纖維素膜、氰乙基醋酸纖維素膜、聚 砜膜、磺化聚砜膜、聚醚砜膜、磺化聚醚砜膜、聚砜酰胺膜、酚酞側(cè)基聚芳砜膜、 聚偏氟乙烯膜、聚丙烯腈膜、聚酰亞胺膜、纖維素膜、甲基丙烯酸甲酯-丙烯腈共 聚物膜、聚丙烯腈-二醋酸纖維素共混膜，動(dòng)態(tài)形成的超濾膜，以及上述膜的改性 膜之一，其分子截留量為6000-10000以下。
上述超濾的濾膜孔徑為0.22-0. 45微米。
上述超濾所采用的膜超濾器可以是商用的中空纖維或平板型超濾膜分離器。
上述納濾膜分子截留量為500-2000，優(yōu)選500-1000，更優(yōu)選700-1000。
上述膜過濾的過程優(yōu)選將水煎液先經(jīng)過超濾，再進(jìn)行納濾。
上述輔料選自微晶纖維素、粉末狀纖維素、甘露糖醇、淀粉、乳糖、明膠、甲 基纖維素、糊精、預(yù)膠化淀粉、微粉硅膠、羥丙甲基纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、 羧甲基淀粉鈉、聚乙二醇、木糖醇、乳糖醇、葡萄糖、甘氨酸、甘露醇、酒石酸， 二氧化硅，硬脂酸鈣和硬脂酸鎂中的一種或多種。
上述藥物制劑包括顆粒劑、片劑、膠囊、散劑、滴丸劑。
目前所用的中藥提取工藝多采用一定濃度的乙醇提取中藥的復(fù)方，這樣有利于 回收溶劑和減少雜質(zhì)，但是采用醇提的方法背離了中國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)3000年以來的治 療疾病的經(jīng)驗(yàn)積累，在"中藥現(xiàn)代化"的指導(dǎo)思想下為了能夠較為簡單地到達(dá)"質(zhì)量可控"的目的而忽略了 "有效性"甚至"安全性"。
綜上所述，中藥提取分離工藝發(fā)展的滯后成為傳統(tǒng)中醫(yī)藥發(fā)展和生存的瓶頸， 必須對(duì)原有工藝進(jìn)行優(yōu)化、革新和強(qiáng)化。化工分離和傳質(zhì)的強(qiáng)化技術(shù)將為此提供有 力的保證，實(shí)現(xiàn)中醫(yī)藥學(xué)科與化學(xué)工程的交叉，將有利于實(shí)現(xiàn)中藥生產(chǎn)裝備的現(xiàn)代 化。將化學(xué)工程的概念、理論引人中藥提取分離過程。利用已有的研究成果，結(jié)合 中藥生產(chǎn)的具體情況，從基本影響因素的研究人手，對(duì)工藝流程、生產(chǎn)設(shè)備、操作 條件作全面改造和細(xì)致摸索，給出了可行的方案。
為了回歸傳統(tǒng)醫(yī)藥治療疾病的精髓，本發(fā)明提出了將黃連湯經(jīng)典方按照"遵古" 的指導(dǎo)思想，用水提取藥物，結(jié)合現(xiàn)代的濃縮、制粒工藝，總結(jié)出了與黃連湯制劑 最為匹配的制劑工藝參數(shù)和適用輔料。最大限度地保留了傳統(tǒng)醫(yī)藥的經(jīng)驗(yàn)積累，而 又能適應(yīng)現(xiàn)代社會(huì)快節(jié)奏的如片劑、膠囊、顆粒劑、散劑、滴丸劑等制劑形式，為 傳統(tǒng)醫(yī)藥的創(chuàng)新提供了一種新的方法和思路。
具體實(shí)施方式
下面實(shí)施例進(jìn)一步描述本發(fā)明，但所述實(shí)施例僅用于說明本發(fā)明而不是限制本發(fā) 明。以下實(shí)施例中處方為黃連、甘草、干姜、人參、桂皮、大棗各30克，半夏60克。
實(shí)施例1
稱取處方量的藥材粉碎，用水提取煎煮2次，每次2小時(shí)，加水量為藥材的IO 倍，合并水提液，濾過，減壓回收溶劑，得流浸膏(比重為1.10-1. 25)，加入輔料 在流化床內(nèi)沸騰制粒，即得本發(fā)明的顆粒制劑。
實(shí)施例2
稱取處方量的藥材粉碎，用水提取煎煮4次，每次1小時(shí)，加水量為藥材的IO 倍，合并水提液，濾過，減壓回收溶劑，得流浸膏(比重為1.25-1.34)，加入輔料 在流化床內(nèi)沸騰制粒，裝膠囊，即得到本發(fā)明的膠囊制劑。
實(shí)施例3
稱取處方量的藥材粉碎，用水提取煎煮3次，每次2小時(shí)，加水量為藥材的6 倍，合并水提液，濾過，減壓回收溶劑，得流浸膏(比重為1.15-1. 30)，加入輔料 在流化床內(nèi)沸騰制粒，加入輔料壓片，即得到本發(fā)明的片劑。
實(shí)施例4
稱取處方量的藥材粉碎，用水提取煎煮2次，每次3小時(shí)，加水量為藥材的8 倍，合并水提液，濾過，減壓回收溶劑，得流浸膏(比重為1.26-1.35)，加入輔料在流化床內(nèi)沸騰制粒，加入植物油基質(zhì)，制丸，即得到本發(fā)明的滴丸劑。
實(shí)施例5
稱取處方量的藥材粉碎，用水提取煎煮2次，每次2.5小時(shí)，加水量為藥材的 10倍，合并水提液，濾過，減壓回收溶劑，得流浸膏(比重為1.15-1.32)，加入 輔料在流化床內(nèi)沸騰制粒，加入200克植物油，混合均勻，用膠體磨研磨后壓制成 軟膠囊即得到本發(fā)明的軟膠囊。
實(shí)施例6
稱取處方量的藥材粉碎，用水提取煎煮3次，每次1.5小時(shí)，加水量為藥材的 6倍，合并水提液，濾過，減壓回收溶劑，得流浸膏(比重為1.28-1.34)，加入輔 料在流化床內(nèi)沸騰制粒，粉碎，即得到本發(fā)明的散劑。
實(shí)施例7
稱取處方量的藥材粉碎，用水提取煎煮3次，每次2小時(shí)，加水量為藥材的8 倍，合并水提液，濾過，減壓回收溶劑，得流浸膏(比重為1.28-1.35)，加入輔料 在流化床內(nèi)沸騰制粒，加入羧甲基纖維素鈉，壓片，即得到本發(fā)明的分散片。
實(shí)施例8
稱取處方量的藥材粉碎，用水提取煎煮2次，每次2小時(shí)，加水量為藥材的12 倍，合并水提液，濾過，減壓回收溶劑，得流浸膏(比重為1.10-1.18)，加入輔料 在流化床內(nèi)沸騰制粒，即得本發(fā)明的顆粒制劑。
實(shí)施例9
稱取處方量的藥材粉碎，用水提取煎煮3次，每次2小時(shí)，加水量為藥材的8 倍，合并水提液，濾過，減壓回收溶劑，得流浸膏(比重為1.15-1.21)，加入輔料 在流化床內(nèi)沸騰制粒，裝膠囊，即得到本發(fā)明的膠囊制劑。
實(shí)施例10
稱取處方量的藥材粉碎，用水提取煎煮3次，每次2小時(shí)，加水量為藥材的IO 倍，合并水提液，濾過，減壓回收溶劑，得流浸膏(比重為1.10-1.19)，加入輔料 在流化床內(nèi)沸騰制粒，加入輔料壓片，即得到本發(fā)明的片劑。
實(shí)施例11
稱取處方量的藥材粉碎，用水提取煎煮2次，每次3小時(shí)，加水量為藥材的IO 倍，合并水提液，濾過，減壓回收溶劑，得流浸膏(比重為1.20-1.26)，加入輔料 在流化床內(nèi)沸騰制粒，加入植物油基質(zhì)，制丸，即得到本發(fā)明的滴丸劑。
實(shí)施例12
稱取處方量的藥材粉碎，用水提取煎煮2次，每次2.5小時(shí)，加水量為藥材的10倍，合并水提液，濾過，減壓回收溶劑，得流浸膏(比重為1.19-1.25)，加入 輔料在流化床內(nèi)沸騰制粒，加入200克植物油，混合均勻，用膠體磨研磨后壓制成 軟膠囊即得到本發(fā)明的軟膠囊。
實(shí)施例13
稱取處方量的藥材粉碎，用水提取煎煮3次，每次1. 5小時(shí)，加水量為藥材的 10倍，合并水提液，濾過，減壓回收溶劑，得流浸膏(比重為1.20-1.24),加入 輔料在流化床內(nèi)沸騰制粒，粉碎，即得到本發(fā)明的散劑。
實(shí)施例14
稱取處方量的藥材粉碎，用水提取煎煮3次，每次2小時(shí)，加水量為藥材的6 倍，合并水提液，濾過，減壓回收溶劑，得流浸膏(比重為1.18-1.23)，加入輔料 在流化床內(nèi)沸騰制粒，加入羧甲基纖維素鈉，壓片，即得到本發(fā)明的分散片。
實(shí)驗(yàn)例1--穩(wěn)定性研究 取3批中試樣品，采用室溫留樣考察的方法，按申報(bào)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)(草案)及《中 國藥典》2000年版附錄方法進(jìn)行了 12個(gè)月的穩(wěn)定性考察，結(jié)果樣品性狀、粒度、 溶化性、微生物限度檢查、鑒別及含量測(cè)定等項(xiàng)目均符合標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。
實(shí)驗(yàn)例2-毒理學(xué)研究
(1) 急性毒性本品給小鼠灌服， 一日內(nèi)兩次(上、下午各一次)，連續(xù)觀察14 天，其最大耐受量為240克(實(shí)施例6V公斤。本品給小鼠腹腔注射一次，連續(xù)觀察 14天，其LD50為10.48克(實(shí)施例6)/公斤。
(2) 長期毒性研究:本品連續(xù)180天灌胃大鼠120、60、30克.公斤-l. d生藥(大、 中、小)三劑量組，對(duì)照組給蒸餾水，以及停藥恢復(fù)期觀察30天。連續(xù)給藥180天， 三個(gè)劑量組動(dòng)物的外觀體征、行為活動(dòng)無明顯異常。飼料日耗量隨體重增長而增加， 各組動(dòng)物對(duì)飼料消耗量無明顯差別。給藥180天與給藥前(0天)比，體重平均增長 大劑量205. 35克、中劑量207.24克、小劑量218. 92克、對(duì)照組240. 63克，大劑 量組體重略比小劑量和對(duì)照組低，與中劑量組基本一致。
給藥90、 180天，停藥觀察30天，大、中、小劑量組外周血象檢査指標(biāo)和血 液生化檢査10項(xiàng)指標(biāo)與對(duì)照組比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(PX).05)，外周血象，血液生 化檢査，數(shù)據(jù)均在正常范圍內(nèi)波動(dòng)，未見異常。
解剖觀察各組動(dòng)物，除有個(gè)別動(dòng)物肺組織有肉眼可見異常外，其它組織均無肉 眼可見病變；各臟器系數(shù)組間比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
給藥90、 180天，停藥30天，組織病理學(xué)檢查，大劑量組和對(duì)照組，心、肝、 脾、肺、腎、腦(小腦)、脊髓、垂體、食道、氣管、淋巴結(jié)、甲狀腺、胸腺、、胰腺、腎上腺、睪丸(附睪)、前列腺、子宮、卵巢、胃、十二指腸、回、結(jié)腸、膀胱 組織，以上各臟器組織均無細(xì)胞形態(tài)，結(jié)構(gòu)異常改變。
結(jié)論綜上所述，本品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)可控，成品質(zhì)量基本穩(wěn)定；急性毒性實(shí)驗(yàn)表 明本品口服給藥對(duì)小鼠最大耐受量為240克(實(shí)施例6)/公斤，180天的長期毒性試 驗(yàn)表明該藥安全無毒。因此，研究結(jié)果基本符合新藥要求。
實(shí)驗(yàn)例3-本發(fā)明干浸膏的量的確定
將本發(fā)明中的實(shí)施例1-14的流浸膏，不加輔料，直接冷凍干燥得到干浸膏，數(shù) 據(jù)如下
實(shí)施例干浸膏的量(克)
實(shí)施例156.9
實(shí)施例250.8
實(shí)施例359.]
實(shí)施例460.1
實(shí)施例555.4
實(shí)施例652.8
實(shí)施例758.8
實(shí)施例828.1
實(shí)施例926.3
實(shí)施例1016.4
實(shí)施例1130.0
實(shí)施例1229.5
實(shí)施例1327,6
實(shí)施例1423.3
通過本發(fā)明的實(shí)現(xiàn)，可以在將黃連湯中的有效成分最大限度地提取的前提下， 降低提取物中雜質(zhì)如鞣質(zhì)、多酚、樹脂、蛋白質(zhì)、粘液質(zhì)等大分子物質(zhì)和固體微粒 有效去除，保留藥材中的藥效成分，為口服藥物制劑的制備提供了便利。
實(shí)驗(yàn)例4-本發(fā)明干浸膏中甘草酸單銨含量測(cè)定1材料和儀器 1.1材料
實(shí)施例1-14流浸膏(不加輔料)直接冷凍干燥所得干浸膏粉。甲醇為色譜級(jí)；其
它試劑均為分析純。
1.2儀器
SPD-10AVP型高效液相色譜儀(日本島津公司)；LibrorAEG-200電子天平(日本 島津公司)；LS-3120超聲波發(fā)生器(美國科學(xué)系統(tǒng)公司)。 2含量測(cè)定 2.1色譜條件
色譜柱Kromasil C18 (4.6X200mm， 5 u m);檢測(cè)波長根據(jù)《中國藥典》2000年 版一部，選擇250nm;流動(dòng)相甲醇-O. 2mol/l醋酸銨-冰醋酸(65 : 35: 1);流速 l.Oml/min;柱溫40°C。 2.2試齊lj
甲醇(色譜純)，醋酸銨(分析純)，冰醋酸(分析純)，雙蒸水，甘草酸單銨對(duì)照 品美國Sigma公司提供，批號(hào)364125\140902 2.3色譜適用性試驗(yàn)
理論塔板數(shù)n = 5.54(tR/Wh/2)2 = 6922.31，說明在選定的條件下，色譜柱 的某些條件如柱長、載體性能及色譜柱填充均符合要求，測(cè)定效果良好。 分離度R = 2(tR2-tRl)/(Wl+W2) = 5.80，中國藥典規(guī)定，分離度應(yīng)大于1.5，本 項(xiàng)測(cè)定和計(jì)算結(jié)果，分離度符合要求。
拖尾因子fs = W0.05h/2dl = 1.03，按中國藥典規(guī)定，拖尾因子應(yīng)在0.95-1.05 之間，本項(xiàng)測(cè)定和計(jì)算結(jié)果，符合要求。 2.4線性范圍的考察
對(duì)照品Jt備液的制備精密稱取甘草酸單銨對(duì)照品50mg，置50ml量瓶中，加甲醇 溶解并稀釋至刻度，搖勻，制成每lml含lmg的溶液，作為對(duì)照品貯備液。 精密吸取上述對(duì)照品貯備液(lmg/lml) 0.1， 0.5， 1.0， 2.0、 5.0、 8.0， 10.0ml 置10ml量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻。從中分別精密吸取10wl，注入液相色 譜儀，記錄峰面積。以進(jìn)樣濃度(mg/lml)為橫坐標(biāo)，峰面積為縱坐標(biāo)進(jìn)行回歸， 得標(biāo)準(zhǔn)曲線方程為A = 34315. 5+5850054. 7C r=0. 9998，結(jié)果見表1。
_表l線性關(guān)系實(shí)驗(yàn)結(jié)果_
樣濃度(毫克/毫升)0.01 0.050.100,20 0.50 0.80 1.00峰面積 129383 295135 556411 1146819 3180456 4646590 5847160
以上結(jié)果表明，在0.01毫克/毫升-1.00毫克/毫升范圍內(nèi)，甘草酸單銨峰面積與進(jìn) 樣濃度具有良好的線性關(guān)系。 2.5供試品溶液的制備
2.5.1對(duì)照品溶液的制備精密稱取甘草酸單銨對(duì)照品50mg，置50ml量瓶中，加 甲醇溶解并稀釋至刻度，搖勻，再精密吸取10ml置50ml量瓶中，加甲醇溶解并稀 釋至刻度，搖勻，制成每lml含0. 2mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。 2.5.2供試品溶液的制備取本發(fā)明樣品(實(shí)施例1-14)約2.5g，研細(xì)。精密稱 取，置50ml量瓶中，加甲醇約45ml，分別超聲提取60分鐘，冷卻后用甲醇稀釋至 刻度，搖勻，靜置，取上清液用微孔濾膜(0.45um)濾過，棄去初濾液，取續(xù)濾 液10yl，注入液相色譜儀，結(jié)果見表2。
表2樣品超聲時(shí)間考察
實(shí)施例稱樣量(克)峰面積甴里(筆克/克)
實(shí)施例12. 5125634443.4
實(shí)施例22. 5960711013.8
實(shí)施例32. 5351610303. 3
實(shí)施例42. 5202600153. 2
實(shí)施例52. 5220651633. 5
實(shí)施例62. 5533684053. 7
實(shí)施例72.5552614193. 3
實(shí)施例82.52432366156.9
實(shí)施例92,51372624287.4
實(shí)施例102,595522035911.9
實(shí)施例112.52712467276.5
實(shí)施例122.53052577426.6
實(shí)施例132.51272405597. 1
實(shí)施例142. 58242107098.4
3.1方法學(xué)考査
3.1.1穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)同一批樣品(批號(hào)040210)按照上述3.2方法制成供試液， 每隔2h進(jìn)樣一次，每次10ul， 5次進(jìn)樣峰面積的RSD=1. 88%，進(jìn)樣時(shí)間與峰面積 的關(guān)系見表3。表3穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)結(jié)果
進(jìn)樣時(shí)間(小時(shí))02468
峰面積10429771022298101072510121111010224
3.8.2回收率測(cè)定采用標(biāo)準(zhǔn)添加法測(cè)定回收率。精密稱取供試品(批號(hào)040210) 細(xì)粉1.2g左右，置50ml量瓶中，加甲醇約45ml，超聲提取30min，冷卻后用甲醇 稀釋至刻度，搖勻。分別吸取上述溶液lml，共10份，分別置10ml量瓶中，第一 份作為空白回收，其余分三組，每組分別加入濃度為1毫克/毫升的甘草酸單銨對(duì) 照品溶液1.0ml、 1.5ml、 2.0ml，用甲醇稀釋至刻度。上清液用微孔濾膜(0.45ym) 濾過，取續(xù)濾液作為供試品溶液。
三個(gè)濃度的平均回收率分別為99. 20%， 97. 66%和97.17%, 9次測(cè)定的平均回收率為 98. 01% (n=9)， RSD。/。為1. 16%。
3. 1. 3精密度實(shí)施例1分別在同一天的不同時(shí)間(每隔2h)用含量測(cè)定方法重 復(fù)測(cè)定，計(jì)算含量的RSDM為1.36%;實(shí)施例3分別在不同天(連續(xù)5d)用含量測(cè)定 方法重復(fù)測(cè)定，計(jì)算含量的RSD。/。為1. 69%。 3.2最小檢測(cè)限測(cè)定
配制濃度適當(dāng)?shù)母什菟釂武@對(duì)照品溶液，進(jìn)樣10iU，當(dāng)信噪比S/N為3時(shí)，其最 小檢測(cè)濃度約為100ng/ml。 3.3定量限測(cè)定
配制濃度適當(dāng)?shù)母什菟釂武@對(duì)照品溶液，進(jìn)樣10yl，當(dāng)信噪比S/N為10時(shí)，其最 小檢測(cè)濃度為500ng/ml。 3.4十批樣品測(cè)定
十批樣品每批重復(fù)二次，按供試品溶液制備法處理，分別進(jìn)樣10ul，注入液 相色譜儀，照《中國藥典》2000年版一部(附錄VI D)外標(biāo)法測(cè)定，以峰面積計(jì)
算含量。
原制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中未建立藥物的含量測(cè)定方法，因而制劑質(zhì)量可控性差，為有 效控制制劑質(zhì)量，我們對(duì)制劑中的甘草酸單銨進(jìn)行含量測(cè)定研究，實(shí)驗(yàn)表明在O.Ol -1.00毫克/毫升范圍內(nèi)，甘草酸單銨峰面積與進(jìn)樣濃度具有良好的線性關(guān)系， r=0. 9998，平均加樣回收率和RSD分別為98. 01%， 1. 16%。
4結(jié)論本發(fā)明中確保了甘草酸單銨的含量穩(wěn)定，為制劑的規(guī)范化生產(chǎn)奠定了基礎(chǔ)。
權(quán)利要求
1. 一種黃連湯制劑的制備方法，其處方組成為黃連、甘草、干姜、人參、桂皮、大棗各3重量份，半夏6重量份，其特征在于，將藥材加水煎煮1-4次，每次0.5-3小時(shí)，合并水煎液，過濾后濃縮得流浸膏，加入輔料后用流化床制粒后，制備藥物制劑。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的黃連湯的制備方法，其特征在于所述流浸膏的比重為 1. IO-I. 35。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的黃連湯的制備方法，其特征在于所述流浸膏的比重為 1. 15-1. 30。
4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的黃連湯的制備方法，其特征在于所述流浸膏的比重為 1. 20-1. 25。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的黃連湯的制備方法，其特征在于所述水煎液可以先進(jìn)行離 心沉淀，得澄清的水煎液，離心的轉(zhuǎn)速為1500-20000轉(zhuǎn)/分鐘。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1-5任一所述的黃連湯的制備方法，其特征在于所述水煎液可以 采用膜過濾的方法過濾。
7. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的黃連湯的制備方法，其特征在于所述膜過濾包括超濾和 納濾。
8. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的黃連湯的制備方法，其特征在于所述膜過濾的過程為將 水煎液先經(jīng)過超濾，再進(jìn)行納濾。
9. 根據(jù)權(quán)利要求1-8任一所述的黃連湯的制備方法，其特征在于所述輔料選自微 晶纖維素、粉末狀纖維素、甘露糖醇、淀粉、乳糖、明膠、甲基纖維素、糊精、預(yù) 膠化淀粉、微粉硅膠、羥丙甲基纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羧甲基淀粉鈉、聚 乙二醇、木糖醇、乳糖醇、葡萄糖、甘氨酸、甘露醇、酒石酸，二氧化硅，硬脂酸 鈣和硬脂酸鎂中的一種或多種。
10. 根據(jù)權(quán)利要求1-8任一所述的黃連湯的制備方法，其特征在于所述藥物制劑包 括顆粒劑、片劑、膠囊、散劑、滴丸劑。
全文摘要
本發(fā)明屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域，具體公開了一種黃連湯制劑的制備方法。為了回歸傳統(tǒng)醫(yī)藥治療疾病的精髓，本發(fā)明提出了將黃連湯經(jīng)典方按照“遵古”的指導(dǎo)思想，用水提取藥物，結(jié)合現(xiàn)代的濃縮、制粒工藝，總結(jié)出了與黃連湯制劑最為匹配的制劑工藝參數(shù)和適用輔料。最大限度地保留了傳統(tǒng)醫(yī)藥的經(jīng)驗(yàn)積累，而又能適應(yīng)現(xiàn)代社會(huì)快節(jié)奏的如顆粒劑、片劑、膠囊、散劑、滴丸劑等制劑形式。
文檔編號(hào)A61P1/12GK101433707SQ200710187928
公開日2009年5月20日 申請(qǐng)日期2007年11月16日 優(yōu)先權(quán)日2007年11月16日
發(fā)明者曾雄輝 申請(qǐng)人:曾雄輝