專利名稱：紫草科琉璃草屬植物的提取物在制備抗炎鎮(zhèn)痛藥物中的用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及紫草科琉璃草屬植物在醫(yī)藥領(lǐng)域的新用途。
背景技術(shù)：
抗炎鎮(zhèn)痛藥品種繁多，數(shù)量巨大，是醫(yī)療上應(yīng)用最多的一大類藥。目前抗炎鎮(zhèn)痛藥以
化學制劑為主，也有相當數(shù)量的中草藥制劑，但均存在許多不足
甾體類抗炎藥，如強地松，地塞米松。這類藥物為強效抗炎藥物，有很好的抗炎療 效，但也有比較嚴重的副作用，如長期使用可引起水鹽代謝和糖，脂肪、蛋白質(zhì)代謝的嚴重 紊亂。
非甾體類抗炎鎮(zhèn)痛藥，如阿司匹林，杜洛芬等，具有明確的抗炎鎮(zhèn)痛作用，有廣泛的 .適應(yīng)癥，但可引起多種不良反應(yīng)，如對胃腸、肝、腎、血液和神經(jīng)系統(tǒng)有副作用，以及引 ,起過敏反應(yīng)等。
嗎啡，美沙酮，杜冷丁，曲馬多等，為強效鎮(zhèn)痛藥物，但不抗炎，均具有嚴重副作用 和依賴性、成癮性。
抗炎鎮(zhèn)痛中草藥制劑，這類藥物有一定抗炎鐔痛作用，但大多作用較弱，療效不明顯。
紫草科琉璃草屬(或叫倒提壺屬，但其拉丁文屬名均為Cynoglossum，)植物，椐《中 國植物志》等資料介紹，在全世界約28種，我國有十多種。紫草科琉璃草屬植物形態(tài)相 4以，功效相近，其中分布最廣，最有代表性的植物是琉璃草、小花琉璃草和倒提壺。
據(jù)《全國中草藥匯編》載
琉璃草Cynoglossum zeylanicum(Vahl)Thunb.ex Lehm.，一年生草本，民間俗稱貼骨 散、攔路虎、粘粘草、粘娘娘、豬尾巴、大琉璃草。琉璃草微苦、寒；清熱利濕、活血調(diào) 經(jīng)。主治肝炎、月經(jīng)不調(diào)、白帶、水腫。外用常用于治療瘡癤癰腫、毒蛇咬傷、跌打損傷， 骨折。
小花琉璃草Cynoglossum lanceolatum Forsk，以全草、根入藥。清熱解毒，利尿消腫， 活血。主治急性腎炎，月經(jīng)不調(diào)；外用治癰腫瘡毒，毒蛇咬傷。
倒提壺Cynoglossum amabileStapfetDrumm.多年生草本，民間俗稱藍布裙、狗屎花、
狗屎蘿卜、狗屎藍花、貼骨散、大肥根、攔路虎、雞爪參、 一把抓、綠花葉、綠花心、七
星箭[重慶]、藍花參[云南紅河]等。倒提壺甘、苦，涼。；清熱利濕，散瘀止血，止咳。 用于瘧疾，肝炎，痢疾，尿痛，白帶，肺結(jié)核咳嗽；外用治創(chuàng)傷出血，骨折，關(guān)節(jié)脫臼。 紫草科琉璃草屬植物形態(tài)非常相似，如果不仔細辨認或者不是專業(yè)人士， 一般較難將 它們區(qū)別開來，特別是'收購干品時。事實上，從群眾中收購藥材，不管是收購琉璃草、小 花琉璃草還是收購倒提壺，基本上都是以琉璃草、小花琉璃草或倒提壺為主的紫草科琉璃 草屬植物的混合物。為了敘述的方便，以下將以琉璃草、小花琉璃草或倒提壺為主的紫草 科琉璃草屬植物的混合物統(tǒng)稱為紫草科琉璃草屬植物。
從功效上看，紫草科琉璃草屬植物都非常相近，都有清熱利濕、活血化瘀的功效。 琉璃草、小花琉璃草和倒提壺等紫草科琉璃草屬植物雖然收入了《全國中草藥匯編》 等文獻，但都列為"很少使用的中草藥"，各級醫(yī)療機構(gòu)無人使用，藥材市場也沒有琉璃草 銷售.
沒有關(guān)于以紫草科琉璃草屬植物的提取物為原料、以及含有紫草科琉璃草屬植物的提 取物的組合物為原料制備抗炎鎮(zhèn)痛藥物的相關(guān)報道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供紫草科琉璃草屬植物的提取物在制備強效抗炎鎮(zhèn) 痛藥物中的用途。
選用的是紫草科琉璃草屬植物的全草，其提取物為水或有機溶劑提取物，或者采用二 氧化碳淬取法等技術(shù)的提取物。所述的有機溶劑是指乙醇、甲醇等不同極性的溶劑。
本發(fā)明所要解決的另一個技術(shù)問題是提供一種強效抗炎鎮(zhèn)痛藥物。
本發(fā)明強效抗炎鎮(zhèn)痛藥物是以有效劑量的紫草科琉璃草屬植物的提取物為活性成分， 加入藥學上可接受的輔料或輔助性成分制備而成的藥劑。
本發(fā)明所述的藥物或藥物組合物，其藥劑是口服制劑、外用制劑或注射制劑。
發(fā)明人以紫草科琉璃草屬植物的提取物制備的強效抗炎鎮(zhèn)痛藥物，起效快、療效顯著， 廣泛適用于人體各系統(tǒng)、器官各種炎癥的消炎鎮(zhèn)痛，以及創(chuàng)傷，手術(shù)，骨折，癌癥等中輕 度疼痛的鎮(zhèn)痛，為臨床抗炎鎮(zhèn)痛提供了新的選擇。
顯然，根據(jù)本發(fā)明的上述內(nèi)容，按照本領(lǐng)域的普通技術(shù)知識和慣用手段，在不脫離本 發(fā)明上述基本技術(shù)思想前提下，還可以做出其它多種形式的修改、替換或變更。
以下通過實施例形式的具體實施方式
，對本發(fā)明的上述內(nèi)容再作進一步的詳細說明。 但不應(yīng)將此理解為本發(fā)明上述主題的范圍僅限于以下的實例。凡基于本發(fā)明上述內(nèi)容所實
現(xiàn)的技術(shù)均屬于本發(fā)明的范圍。
具體實施例方式
本發(fā)明提供了紫草科琉璃草屬植物的提取物在制備強效抗炎鎮(zhèn)痛藥物中的用途。
所用植物為紫草科琉璃草屬植物的全草，如琉璃草Cynoglossiim zeylanic咖(Vahl)Thunb.ex Lehm.的全草、小花琉璃草Cynoglossum lanceolatum Forsk^的 全草、倒提壺Cynoglossum amabile Stapf et Drumm.的全草，或其它琉璃草屬植物的全草。 以上述琉璃草屬植物的全草的干品為原料，采用水或乙醇、甲醇等不同極性的有機溶劑， 或者采用二氧化碳淬取法等技術(shù)進行淬取，獲得紫草科琉璃草屬植物的提取物。
再以紫草科琉璃草屬植物的提取物，加入藥學上可接受的輔料或輔助性成分制備成各 種強效抗炎鎮(zhèn)痛藥劑。
這些藥劑是口服制劑、外用制劑或注射制劑
進一步地,所述口服制劑為沖劑、片劑、酊劑、丸劑、浸膏劑、口服液、膠囊劑或顆 粒劑等。
藥劑中每制劑單位中含有紫草科琉璃草屬植物的提取物為0.2 5克。所述的制劑單 位是指單位服用劑量，如片劑每片、膠囊劑每粒、口服液每10ml等等，該制劑單位是人 服用劑量的直接反映。
發(fā)明人以紫草科琉璃草屬植物的提取物為活性成分制備而成的強效抗炎鎮(zhèn)痛藥劑，起 效快、療效顯著，廣泛適用于人體各系統(tǒng)、器官各種炎癥的消炎鎮(zhèn)痛。
神經(jīng)系統(tǒng)腦炎，腦膜炎，各類神經(jīng)炎、神經(jīng)痛，脊髓炎等；
血液循環(huán)系統(tǒng)心肌炎，心內(nèi)膜炎，脈管炎等；
呼吸系統(tǒng)肺炎，肺氣腫，氣管和支氣管炎，肺結(jié)核，咽炎，咳嗽，哮喘等； 消化系統(tǒng)胃炎，胃潰瘍，腸炎，肝炎，膽囊炎，胰腺炎，腹膜炎，闌尾炎，痔瘡， 脫肛等；
泌尿生殖系統(tǒng)腎炎，腎盂腎炎，膀胱炎，尿道炎，前列腺增生，前列腺炎，前列腺 痛，盆腔炎，陰道炎，附件炎，副睪炎等；
運動骨胳系統(tǒng)風濕性關(guān)節(jié)炎，各類骨質(zhì)增生，椎間盤突出，肩周炎，腰肌勞損，腱 鞘炎等；
免疫系統(tǒng)疾病紅斑狼瘡，類風濕性關(guān)節(jié)炎等；
此外，可用于創(chuàng)傷，骨折，手術(shù)，癌癥等中輕度疼痛的鎮(zhèn)痛。
紫草科琉璃草屬植物的提取物抗炎鎮(zhèn)痛活性實驗 一，琉璃草抗炎作用實驗 l實驗材料
(1) 藥物
琉璃草提取物受試藥物。實驗時用蒸餾水分別配制成50%、 25%、 12.5%的藥液 (每ml含原生藥分別為0.5、 0.25、 0. 125g)備用。
醋酸地塞米松片陽性對照藥，規(guī)格0.75mg/片，生產(chǎn)批號070413，由地奧集團 成都藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)。試驗時用蒸餾水配制成0.03%藥液備用。
(2) 動物
昆明種小鼠，雄性，體重為20 24g。檢疫后備用。 2實驗方法
(1)小鼠二甲苯耳廓腫脹試驗 取昆明小鼠50只，隨機分為模型對照組(N = 10)、陽性對照組(N=10)、琉璃草提 取物高劑量組(N = 10)、中劑量組(N=10)、低劑量組(N = 10)。按組分別灌胃蒸餾水、 0.03%醋酸地塞米松藥液、50%、 25%、 12.5%的琉璃草提取物藥液10ml/kg。給藥30分 鐘后，每只小鼠右耳滴注0.04ml二甲苯，滴二甲苯后1.5小時脫臼處死。用6mm打孔器 分別在同一部位摘取小鼠雙耳片，稱重，求兩耳片之差值，即為耳腫脹度。實驗數(shù)據(jù)用 SPSS11.0統(tǒng)計軟件處理。 3實驗結(jié)果
(1)對小鼠二甲苯耳廓腫脹的影響
模型組二甲苯致炎后，右耳腫脹明顯。經(jīng)醋酸地塞米松、琉璃草提取物治療后，小鼠 耳廓腫脹度降低。與模型對照組比較，陽性對照組、高、中、低劑量組均有顯著性或極顯 著性差異。結(jié)果詳見表l。
表l 琉璃草提取物對小鼠耳廓腫脹的影響一(X土SD) 組別 動物(只)劑量(g/kg) 腫脹度(mg)
模型對照 10 陽性對照 10 4高劑量組 10
等容積蒸餾水 11. 5 ±1.96
0.03 8. 20 ±2.57**
5.0 7. 20 ±2. 39'
中劑量組 10 2.5 8.00士1.7(T
低劑量組 10_^_10. 40±1.65
注與模型組比較，*P<0. 05， **P<0. 01, ***P<0. 001。
琉璃草抗炎實驗顯示
1,琉璃草腫脹抑制率為37.39%，地塞米松腫脹抑制率為28.7%,琉璃草腫脹抑制率 高出地塞米松30. 28%。
2，與其它具有抗炎作用的中草藥比較，例如與金銀花，蒲公英，黃芩等比較，使用 同樣方法，這些中草藥的實驗劑量達到16.6g/kg的情況下，其腫脹抑制率分別為金銀 花18. 32%，蒲公英16. 59%,黃芩15. 91%,即這些中草藥的實驗劑量為琉璃草3倍多的情況 下，其腫脹抑制率不到琉璃草的一半，顯示琉璃草具有其它藥用植物無可比擬的強大抗 炎作用。
3，琉璃草的抗炎作用隨著劑量的增加而增強，呈現(xiàn)明顯的量效關(guān)系。
二，琉璃草鎮(zhèn)痛作用實驗
1, 實驗材料
(1)藥物
琉璃草提取物受試藥物。實驗時用蒸餾水分別配制成50%、 25%、 12.5%的藥液(每 ml含原生藥分別為0. 5、 0.25、 0. 125g)備用。
鹽酸曲馬多陽性對照藥，規(guī)格50mg/片，生產(chǎn)批號200705182，由黑龍江多多藥 業(yè)有限責任公司生產(chǎn)。實驗時用蒸餾水配制成1.5%的藥液備用。 (2)動物
昆明種小鼠，雌性，體重20 22g，檢疫后備用。
2, 實驗方法
扭體試驗
取昆明種小鼠50只，雌雄各半，隨機分為模型對照組(N=10)、陽性對照組(N=10)、 琉璃草提取物高劑量組(N=10)、中劑量組(N=10)、低劑量組(N=10)。按組分別灌胃蒸 餾水、2%鹽酸曲馬多藥液、50%、 25%、 12. 5%的琉璃草提取物10ml/kg，每天給藥1次， 連續(xù)給藥3天，末次給藥2h后腹腔注射0.6。/。醋酸0.2ml，記錄15min內(nèi)的扭體次數(shù)。實
驗數(shù)據(jù)用SPSS11. 0統(tǒng)計軟件處理。 3，實驗結(jié)果
對醋酸所致小鼠疼痛的影響
模型組小鼠給予0.6%醋酸后，疼痛癥狀明顯，扭體動作多；與模型組比較，陽性對 照組、琉璃草提取物高、中、低劑量組能夠明顯抑制小鼠扭體反應(yīng)，有極顯著性差異。結(jié)
果詳見表2。
表2琉璃草提取物對醋酸所致小鼠扭體反應(yīng)酌影響(X士SD)組別動物(只)劑量(g/kg )扭體次數(shù)(次/15min)
模型對照10—27. 10±8. 57
陽性對照100.1518. 00 ±3. 53**
高劑量組105.018. 70 ±4. 85**
中劑量組102.520. 40±6. 4(T
低劑量組101.2520. 70±7. 10*
注與模型組比較，*P〈0. 05， **P<0. 01，氺+承P〈0. 001o
1.4結(jié)論
琉璃草提取物能顯著減少醋酸所致小鼠扭體反應(yīng)的次數(shù)；實驗結(jié)果提示，琉璃草提取 物具有顯著鎮(zhèn)痛作用。
琉璃草鎮(zhèn)痛實驗顯示 1， 琉璃草的鎮(zhèn)痛作用和曲馬多相當。
2， 琉璃草的鎮(zhèn)痛效果隨著劑量的增加而增強，呈現(xiàn)明顯的量效關(guān)系。 實施例l本發(fā)明片劑的制備
取紫草科琉璃草屬植物500克，按藥量的20-30倍加水浸泡l小時，置煎煮罐熬l小 時，濾出藥液，再加20倍水煎1小時，濾出藥液，合并兩次藥液，脫水濃縮至稠膏狀， 加15%可溶性淀粉糊精(或加同等量200目生藥粉)，混勻，60'C烘干，粉碎，加1%硬脂 酸鎂混勻，過20目篩整粒，壓片，制成薄衣片，片重0.5克。服用方法每次2 4片， 一日三次。
實施例2本發(fā)明藥物膠囊劑的制備 取紫草科琉璃草屬植物500克，按藥量的30倍加水浸泡1小時，置煎煮罐熬l小時， 濾出藥液，再加20倍水煎1小時，濾出藥液，合并兩次藥液，脫水濃縮至稠膏狀，加20 %200目生藥粉，在60r干燥，粉碎。將此藥粉按每粒裝藥量0.4克制成膠囊。服用方法: 每次2 4粒，一日三次。
實施例3本發(fā)明口服液的制備
取紫草科琉璃草屬植物500克，甘草10 20克，按藥量的30倍加水浸泡1小時，置 煎煮罐熬l小時，濾出藥液，再加20倍水煎1小時，濾出藥液，合并兩次藥液，脫水濃 縮至密度d-1.2—1.3(70 801C測)，將此藥液裝于10ml玻瓶中，封口，蒸汽滅菌即可。 本品不含防腐劑，甘醇可口。用法口服，一次2支，每日三次。
實施例4本發(fā)明注射劑的制備
取紫草科琉璃草屬植物2公斤，加蒸餾水20倍，煮1小時，過濾，殘渣再加20倍水 煮l小時，過濾，合并濾液，濃縮至稠裔狀，加入96%的乙醇，使含醇量達80%，放置 24小時后，抽濾，回收乙醉，反復沉淀兩次后，將濾液加蒸餾水至800毫升。加入1%的 活性炭，抽濾，濾液加蒸餾水至1000毫升，加熱至8(TC，加入2%苯甲醇，反復抽濾至 澄^Q，灌封2毫升安瓿中，蒸汽滅菌30分鐘，備用。肌肉注射，每次2支，一日3次。
實施例5本發(fā)明外用制劑的制備
按照本領(lǐng)域的普通技術(shù)知識和慣用手段，可將紫草科琉璃草屬植物的提取物，加入相 應(yīng)的輔料或輔助性成份，制成搽劑，貼劑軟膏和栓劑等外用制劑，用于局部消炎鎮(zhèn)痛。 實施例6本發(fā)明復方制劑的制備
以紫草科琉璃草屬植物的提取物為主要成份，再加入藥學上可接受的中藥或化學藥物 制備成各種復方制劑，以滿足對各種抗炎鎮(zhèn)痛治療的需要。
發(fā)明人以紫草科琉璃草屬植物的提取物為活性成分制備而成的強效抗炎鎮(zhèn)痛藥劑，和 其它消炎鎮(zhèn)痛藥比較，具有明顯優(yōu)勢
1，既有強大抗炎作用，又有顯著鎮(zhèn)痛效果，且起效快、療效顯著，廣泛適用于人體 各系統(tǒng)、器官、組織各種炎癥的消炎鎮(zhèn)痛，以及創(chuàng)傷，骨折，手術(shù)，癌癥等中輕度疼痛的 鎮(zhèn)痛。
2，無毒副作用，無依賴性，成癮性。
3，屬天然藥材，來源廣泛，價格低廉，具有巨大的開發(fā)前景。
權(quán)利要求
1、紫草科琉璃草屬植物的提取物在制備抗炎鎮(zhèn)痛藥物中的用途。
2、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于所述抗炎鎮(zhèn)痛藥物廣泛適用于人體各 系統(tǒng)、器官、組織各種炎性病變的抗炎鎮(zhèn)痛。A, 神經(jīng)系統(tǒng)腦炎，腦膜炎，各類神經(jīng)炎、神經(jīng)痛，脊髄炎等；B, 血液循環(huán)系統(tǒng)心肌炎，心內(nèi)膜炎，脈管炎等；C，呼吸系統(tǒng)肺炎，肺氣腫，氣管和支氣管炎，肺結(jié)核，咽炎，咳嗽，哮喘等； D，消化系統(tǒng)胃炎，胃潰瘍，腸炎，肝炎，膽囊炎，胰腺炎，腹膜炎，闌尾炎等； E，泌尿生殖系統(tǒng)腎炎，腎盂腎炎，膀胱炎，尿道炎，前列腺增生，前列腺炎，前列腺痛，盆腔炎，陰道炎，附件炎，副睪炎等；F，運動骨胳系統(tǒng)風濕性關(guān)節(jié)炎，各類骨質(zhì)增生，椎間盤突出，肩周炎，腰肌勞損，腱鞘炎等；G，免疫系統(tǒng)疾病紅斑狼瘡，類風濕性關(guān)節(jié)炎等:。
3、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于所述抗炎鎮(zhèn)痛藥物適用于人體各種創(chuàng) 傷、手術(shù)、骨折、癌癥等中輕度疼痛的鎮(zhèn)痛。
4、 根據(jù)權(quán)利要求1 3任一項所述的用途，其特征在于所述紫草科琉璃草屬植物為 紫草科琉璃草屬植物Cynoglossum 的全草。如琉璃草Cynoglossum zeylanicum(Vahl)Thunb.ex Lehm.的全草、小花琉璃草Cynoglossum lanceolatum Forsk.的 全草、倒提壺Cynoglossum amabile Stapf et Drumm.的全草，或其它琉璃草屬植物的全草。
5，根據(jù)權(quán)利要求1-3所述的用途，其特征在于所述的紫草科琉璃草屬植物的提取 物為水或有機溶劑提取物，或者采用二氧化碳淬取法等技術(shù)的提取物。
6、 一種抗炎鎮(zhèn)痛的藥物或藥物組合物，它是由有效劑量的紫草科琉璃草屬植物的提 取物為活性成分，加入藥學上可接受的輔料或輔助性成分制備而成的藥劑。
7、 根據(jù)權(quán)利要求6所述的抗炎鎮(zhèn)痛的藥物或藥物組合物，其特征在于所述的藥劑 中每制劑單位中含有紫草科琉璃草屬植物提取物為0. 2~6克。
8、 根據(jù)權(quán)利要求6所述的抗炎鎮(zhèn)痛的藥物或藥物組合物，其特征在于所述藥劑為 口服制劑、外用制劑或注射制劑。
9、 根據(jù)權(quán)利要求8所述的藥物或藥物組合物，其特征在于所述口服制劑為沖劑、 片劑、酊劑、丸劑、浸膏劑、口服液、膠囊劑或顆粒劑；所述外用制劑為搽劑、貼劑、軟 膏劑和栓劑等。
全文摘要
本發(fā)明提供了紫草科琉璃草屬植物的提取物在制備強效抗炎鎮(zhèn)痛藥物中的用途。本發(fā)明用紫草科琉璃草屬植物的提取物制備的強效抗炎鎮(zhèn)痛藥物，具有強大的抗炎作用和顯著的鎮(zhèn)痛效果，起效快，療效確實、穩(wěn)定，廣泛適用于人體各系統(tǒng)、器官、組織各種炎性病變的抗炎鎮(zhèn)痛以及創(chuàng)傷，手術(shù)，骨折，癌癥等引起的疼痛，且無毒副作用，無依賴性和成癮性，為臨床抗炎鎮(zhèn)痛提供了一種新的選擇。
文檔編號A61K36/30GK101199574SQ200710050990
公開日2008年6月18日 申請日期2007年12月26日 優(yōu)先權(quán)日2007年12月26日
發(fā)明者趙明生 申請人:趙明生