專利名稱：自殺菌產(chǎn)品的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及酞菁衍生物，特別是具有自殺菌特性的新產(chǎn)品，其中下述 通式(l)的酞菁衍生物被綁定到聚合物上。
背景技術(shù)：
對于人類，很多感染是通過接觸傳播的。這對于與使用醫(yī)用設(shè)備(例 如導(dǎo)尿管、植入體、塑料隱形眼鏡以及類似的)相關(guān)的感染更是真實。事 實上，幾乎所有情況下是由微生物引發(fā)的感染，這些已經(jīng)生長在設(shè)備的異 種材料上的微生物是特別致命并且對于標(biāo)準(zhǔn)滅活處理以及現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)抗生素 具有抵抗力。已知很多微生物中都已經(jīng)發(fā)展出對于抗生素的耐藥性，醫(yī)學(xué)界和人們 對此都感到焦慮。另外，這涉及是否有新的抗生素可以快速有效對抗將來 可能出現(xiàn)的問題。已知開發(fā)新的抗生素是非常昂貴并且耗時的，在這期間 微生物在基于已知作用機理的新抗生素面前由于進化壓力導(dǎo)致耐藥性會越 來越強。因此持續(xù)的研究是基于新作用原理以及替換方法以便根除可能的微生 物抗原。對于醫(yī)用物品和設(shè)備的殺菌的已知方法包括不同的處理，例如用氣態(tài) 或液態(tài)細(xì)胞毒素物質(zhì)處理、高能輻射或者加熱處理。不幸的是，這樣所達到的殺菌水平只能是暫時的，并且必須在設(shè)備使 用時以及用后重復(fù)上述處理以恢復(fù)殺菌效果。換句話說，已知方法所提供 的殺菌不是永久的，材料初次使用后再次使用前必須進行新的殺菌循環(huán)。因此有濃厚的興趣關(guān)注制造適用的材料，所述的材料本身具有殺菌和 消毒作用，適于制備可用于醫(yī)用物品和設(shè)備或者適用于任何需要在設(shè)備和 物品表面保持長期殺菌效果并且可以持久保持作用的領(lǐng)域。

發(fā)明內(nèi)容
本申請人驚訝地發(fā)現(xiàn)下述通式(l)的酞菁衍生物具有殺菌活性，可以固 化在聚合物表面并保持其殺菌活性。因此本發(fā)明的主題是包含綁定有通式(l)酞菁衍生物的聚合物的聚合產(chǎn)R3 R(I)其中M選自2H和選自包含Zn、 Si(OR')2、 Ge(〇R')2以及AIOR'的 組的金屬，其中R'選自H和具有1-15個碳原子的烷基。R選自H、包含至少一個季銨取代基的基團、包含至少一個脂肪族氨 基取代基的基團，以及適合與特定載體結(jié)合的基團，R與R相同或不同，選自H、包含至少一個脂肪族氨基取代基的基 團，包含至少一個脂肪族氨基取代基的基團，R2和R3,彼此相同或不同，選自H、 1-10個碳原子的烷氧基、具有 1-10個碳原子的硫代垸氧基、包含至少一個脂肪族氨基取代基的基團以及 包含至少一個季銨取代基的基團，并有如下限制a)當(dāng)R、 R、 R2和R3是包含至少一個脂肪族氨基取代基的基團或者 包含至少一個季銨取代基的基團時，R、 R、 R2和R3中至少一個包含至少 一個脂肪族氨基取代基的基團或者包含至少一個季銨取代基的基團，或者 R和R2是包含至少一個脂肪族氨基取代基的基團或者包含至少一個季銨
取代基的基團，并且R和R3是H，所述包含至少一個脂肪族氨基取代基的基團或所述包含至少 一個季銨取代基的基團是相同的；b) 當(dāng)R和A都不是H，它們位于1、 4或2、 3位，反之，R和R 中只有一個不是H時，其位于1或2位；c) 當(dāng)R2和R3都不是H，它們位于8， 11, 15， 18, 22， 25或者9， 10, 16, 17， 23, 24位，反之，當(dāng)R2和R3中只有一個不是H時，其位于 8(11)， 15(18), 22(25)或9(10)， 16(17)， 23(24)位，及其藥物學(xué)可接受的鹽。本發(fā)明另一主題是制備前述聚合物產(chǎn)品的方法，其用于制備或涂覆自 殺菌的工業(yè)和醫(yī)用物品或設(shè)備，以及所述的物品和設(shè)備具有至少一個表面 包含前述的聚合物產(chǎn)品。本發(fā)明的特點和優(yōu)點將在隨后的描述中詳細(xì)闡述。


圖1如例13所述的，化合物9用DMF解吸附后恢復(fù)的濃度&M)與 在用于制備涂層的溶液中的濃度(mM)對比。
具體實施例方式酞菁衍生物已知是光敏性分子，用于已知的腫瘤和細(xì)菌感染的光動力 治療(或稱"PDT")。酞菁長期以來被認(rèn)為是可以位于活的真核或原核物種中 的化合物，并可以吸收光線以產(chǎn)生活性氧(ROS)(特別是指氧基和純態(tài) 氧)從而破壞光動力過程中涉及的細(xì)胞(Ben-Hur E.等./W. J/ ac//af. 8/o/.， Vol 47， pp. 145-147, 1985)。由申請人制備的酞菁衍生物樣品描述在美國專利No. 5,965,598中。 這些產(chǎn)品被用于制備用于細(xì)菌感染處理的藥物組合物中，并以溶液形式的 腸胃外給藥，或者是以霜、凝膠、膏和洗液的形式局部給藥，但是到目前 為止還沒有被用于綁定或結(jié)合適于制備物品和設(shè)備的聚合物。大環(huán)的特性 和取代基的存在強烈地影響了活性氧(ROS)的制備，因此它們的能力使得 細(xì)菌失活?；钚匝?ROS)的產(chǎn)生也強烈依賴于發(fā)現(xiàn)酞菁的環(huán)境。特別是，在溶液 中酞菁的濃度越高以及由此而聚合，則在光敏過程中會越低效。當(dāng)降低其 移動性(例如由于原子空間阻礙)在酞菁核上的取代發(fā)生時也觀測到對光 敏性的負(fù)面影響。通過使用本發(fā)明的酞菁衍生物及其制備方法，申請人驚訝地發(fā)現(xiàn)它們 的殺菌活性(由活性氧(ROS)產(chǎn)生而介導(dǎo)的)在將酞菁衍生物固化在聚合 物表面后仍然有效。特別是，申請人觀測到當(dāng)由通式(l)的酞菁改性后，與 微生物接觸的聚合物表面成為自殺菌的。本發(fā)明的聚合物產(chǎn)品在滅活細(xì)菌性生物膜、可以移植到導(dǎo)尿管、人造 心臟瓣膜、牙科填補劑以及其他非生命表面的綜合且良好組織的異源系 統(tǒng)，以及生物組織，例如人類組織，特別是受傷感染的組織，以及慢性潰 瘍也是有效的。與浮游態(tài)的細(xì)胞相比生物膜顯示出唯一表型特性；特別是，對于大部分 常規(guī)殺菌劑治療它們具有若千數(shù)量級的更高抗藥性，這是因為多重抗藥性機 理導(dǎo)致與細(xì)菌生物膜相關(guān)的慢性感染很難被根除。在本發(fā)明中"殺菌活性"意味著并包括抑菌活性和殺菌活性。特別是本 發(fā)明的聚合物產(chǎn)品對于革蘭氏陽性和陰性細(xì)菌以及真菌、支原體、原生動 物、寄生蟲和病毒有效。依賴于在聚合物表面使用的酞菁衍生物及其濃縮物，殺菌活性可以通 過將其暴露于可見光甚至沒有照射的情況下而表現(xiàn)出來。在第一種情況 下，殺菌活性維持在整個光照存在期間并當(dāng)一段黑暗時期后光線再次照射 時恢復(fù)。本發(fā)明的分子可以在日光強度或者人造光下有效吸收可見光。紫 外-可見(UV-Vis)光譜顯示出兩個具有強吸收率的波段是在400nm和 700nm附近，即在光譜的可見光波段，因此這兩個光源可被用于照射將被 殺菌的聚合物或材料。當(dāng)本發(fā)明的產(chǎn)品暴露于可見光和低能量光線下顯示出殺菌活性，所述 殺菌活性沒有有害效果也不會導(dǎo)致將被殺菌的材料的特性的改變。由于其在非照射條件下也是有效的，本發(fā)明的聚合物產(chǎn)品具有額外的 優(yōu)點，即用于人體內(nèi)部的替代物，支架以及類似的醫(yī)用物品可由本發(fā)明的 產(chǎn)品制備，并且它們用于人體內(nèi)部，因此沒有可見光，不會影響它們的自 殺菌特性。基于本發(fā)明所謂"包含至少一個季銨取代基的或一個脂肪族氨基取代基 的基團"是指一個優(yōu)選的(X)pR4基團，其中X選自O(shè)、 -CH2-、 CO、 S、 SO 和-NR5，其中R5選自H和d-C15垸基；R4是其中Y選自d-do烷基和苯基，可以是取代的，或者Y與其所綁定的Z 基團形成一個飽和或不飽和雜環(huán)，所述雜環(huán)可被取代且可以包含最多兩個 選自N、 O和S的雜原子；Z選自-N、 -CH2N和-CONHCH2CH2N;R6和R7，彼此相同或不同，選自C廠C巧烷基和苯基，或與其所綁定的 Z基團形成飽和或不飽和雜環(huán)，所述雜環(huán)可被取代且可以包括最多兩個選自N、 O和S的雜原子；R8和R9,彼此相同或不同，選自H, d-C15垸基，R10CO〇Et或 R10C〇OMe基團，其中R10是CrC15垸基； m，n，p，w，t和u，彼此獨立，且為0或1;并且 v是1-3的整數(shù)，并有限制條件為n， w， t和u中只有一個同時為0?；诒景l(fā)明，包含至少一個季銨取代基的基團選自如下優(yōu)選基團:<formula>formula see original document page 16</formula>基于本發(fā)明，包含至少--CH2CH2CONH(CH2)5N(CH3)3-水脂肪族氨基取代基的基團優(yōu)選選自如下基團:-N O-N O習(xí)N 廣N.-N N-.N—C,nH,一NN一 一 1 r N-' 、f J〉-CONHCH2CH2NH2-CH2CH2CONHCH2CH2NH2-CONH(CH2)5NH2-CH2CH2CONH(CH2)5NH2-CONHCH2CH2N(CH3)2-CH2CH2CONHCH2CH2N(CH3)2-CONH(CH2)5N(CH3)2-CH2CH2CONH(CH2)5N(CH3)2包含至少一個脂肪族氨基取代基的基團中如下基團是特別優(yōu)選的:\包含至少一個季銨取代基的基團中如下基團是特別優(yōu)選的:N— 基于本發(fā)明優(yōu)選實施例M是Zn。術(shù)語"飽和或不飽含雜環(huán)"優(yōu)選是指選嗎啉、哌啶、敗啶、嘧啶、哌 嗪、吡咯烷、吡咯啉、咪唑、苯胺和久洛里定的雜環(huán)。術(shù)語"適于結(jié)合特定載體的基團"是指任何適于共價綁定到生物有機載 體上的基團，例如氨基酸、多肽、蛋白質(zhì)、多聚糖和寡核苷配體，可以便 于綁定所述的酞菁到固相上；前述的含義優(yōu)選是指選自-COOH、 -SH、-NH2、 -CO-CH2-Br、 -S02CI、馬來酰亞胺、肼、苯酚、亞氨、生物素的基 團，優(yōu)選通過適當(dāng)?shù)拈g隔體(X)p-W綁定到酞菁核心，其中X和p如前述 所定義，W選自d-Cw烷基、芳香基和CrC5芳烷基。當(dāng)R是一個如前述定義的適于結(jié)合特定載體的基團，R優(yōu)選為H， R2 和R3選自H、包含至少一個脂肪族氨基取代基的基團以及包含至少一個季 銨取代基的基團、并且至少R2和R3中一個不是H。結(jié)構(gòu)式(l)的酞菁衍生物可由相應(yīng)的氨基衍生物制備，其依次從商業(yè) 可購產(chǎn)品通過已知方法制備，如申請人的美國專利No. 5,965,598，歐洲 專利No. 1 164 135和歐洲專利No. 1 381 6"中所述。用于本發(fā)明產(chǎn)品的聚合物選自在水中和生物液中不溶的材料?；诒景l(fā)明適合的聚合物的例子是可以被合成或天然存在的，但不限于棉、纖維膠、聚苯乙烯、聚乙烯、聚丙烯、聚丙烯酰胺、聚酰胺、聚 乙烯醇、多聚糖、纖維素酯(例如醋酸纖維素)、硅衍生物，以及它們的 混合物，它們可以被處理成固體、纖維、紡織物或薄膜形式。可溶于 水或生物液的聚合物，例如葡聚糖及其衍生物、蛋白質(zhì)及其代 謝衍生物、蛋白質(zhì)水解物及其類似物，也可以包含在本發(fā)明中，與前述不 溶性聚合物混合或包裹在其上。本發(fā)明的產(chǎn)品可以用于制備和包裹用于醫(yī)學(xué)和工業(yè)的物品和設(shè)備的工 藝中，所述物品和設(shè)備依靠于酞菁衍生物使得表面具有自殺菌特性。前述物品和設(shè)備包括但不限于導(dǎo)尿管、導(dǎo)管、探針、心臟瓣膜、軟 組織修復(fù)物、動物器官修復(fù)物、人工腱/骨/心血管替換物、隱形眼鏡、血 氧合器、人造腎/心/胰/肝、血袋、耳咽管、手術(shù)設(shè)備、過濾系統(tǒng)、實驗室 設(shè)備、用于培養(yǎng)和細(xì)胞/組織重建的容器、肽/蛋白質(zhì)/抗體支撐體、家用和 醫(yī)院用臨床救助品、用于化妝品的容器和儀器。本發(fā)明的自殺菌產(chǎn)品可以用于制造物品(包括復(fù)雜物品)和涂層、薄膜以及纖維；纖維然后可被轉(zhuǎn)為紡織品、編織品或用于制備非織造織物，用于例如傷口的敷料和繃帶。本發(fā)明的產(chǎn)品還可包含一個或多個藥物學(xué)有效成分，例如選自如下的成分抗生素、抗感染藥、抗微生物藥、抗病毒藥、細(xì)胞抑制劑、抗腫瘤 劑、抗炎藥、傷口愈合劑、類膽堿或腎上腺素激動劑或拮抗劑、抗血栓 藥、抗凝血劑、止血劑、纖維蛋白溶解藥、溶栓劑、蛋白質(zhì)或其片段、多 肽、多聚核苷酸、生長因子、酶以及疫苗。本發(fā)明的酞菁衍生物可以被物理的和/或共價的綁定到聚合物上。作 為一種替代，表面可以被預(yù)處理并且固定化可以實現(xiàn)在用于預(yù)處理的材料 上。本發(fā)明的產(chǎn)品可以通過酞菁衍生物(l)與單體反應(yīng)然后進行聚合反應(yīng)而 制備，或者是將實現(xiàn)制備的聚合物與酞菁衍生物(l)反應(yīng)而制得。特定的反應(yīng)條件依賴于聚合物的表面以及酞菁核心上的取代的特性， 但是在每個情況下反應(yīng)可以通過使用本領(lǐng)域技術(shù)人員熟知的常規(guī)技術(shù)來實 現(xiàn)。結(jié)構(gòu)式(l)的酞菁衍生物可以直接綁定到聚合物表面或者通過一個間隔 體來綁定；在這個情況下會使用適當(dāng)?shù)碾p功能劑，例如碳化二亞胺，戊二醛、1,1'-羰基二咪唑氯三嗪、溴化氰、混合酐、亞氨酸酯和馬來酰亞胺衍生物；否則使用摻雜劑，例如丙烯酸等酸性試劑被結(jié)合入聚合物中或者在 反應(yīng)第二步中被加入。在本發(fā)明的另一個實施例中，聚合物表面首先被蛋白溶液包裹，使得 酞菁可以通過物理或化學(xué)方法固定在蛋白質(zhì)涂層上。作為替代，酞菁通過羧基綁定到聚合物的氨基衍生物上形成一個酰胺 基團?；蛘撸渌倌軋F業(yè)可以通過適當(dāng)?shù)幕瘜W(xué)方法導(dǎo)入光敏性化合物，例 如用于物理性固化的羧乙基基團，可被水解，所得的羧基官能團通過轉(zhuǎn)化為相應(yīng)的氯酸、疊氮化物或活化酯而被活化，然后通過已知的化學(xué)方法
結(jié)合入具有親核取代基的聚合產(chǎn)品中。在每個情況下，反應(yīng)是在聚合物(或單體)和酞菁溶液之間進行的， 所述的聚合物或單體可被包裹或衍生化，所述酞菁溶液是將結(jié)構(gòu)式(l)的酞 菁或其鹽(例如碘鹽或氯鹽)溶于適當(dāng)?shù)娜軇┲卸谩＝壎ǖ骄酆衔锉砻娴奶佳苌锏牧恳呀?jīng)被優(yōu)化，以達到在寬范圍內(nèi) 變化濃度。光滅活微生物是基于所存在的酞菁的量，這個量根據(jù)所需光殺 菌和消毒水平而變化。為得到有效的自殺菌產(chǎn)品，溶液中酞菁的濃度為10 - 10 mM，優(yōu) 選為1 mM。與已知的殺菌方法相比本發(fā)明的產(chǎn)品具有如下優(yōu)點通過改變表面的光敏物濃度而方便地控制殺菌過程中活性氧(ROS)的生成，所用光線的類型和強度照射可以使用人造光線和自然光線或者選定的可見光譜范圍內(nèi) 的特定波長。進一步的優(yōu)點是可以實現(xiàn)不需要特定設(shè)備或儀器也不需要使 用傳統(tǒng)殺菌劑來殺菌。下面非限制性實施例會對本發(fā)明進行說明。例1制備結(jié)構(gòu)式(l)的酞菁衍生物的二碘化物，其中M是Zn, RfRFRfH，并 且R^，3-雙-(三甲基胺)-2-丙氧基在位2『化合物110.272 g的4-[1，3-雙-(二甲基氨)-2-丙氧基]-1，2-苯二腈(1 mmol)以及 0.384 g的1,2-苯二腈(3 mmol)被溶解在少量甲醇中；向所得溶液中加入 to Zn(AcO)2 (0.176 g; 0.96 mmol)和DBU (0.66 ml; 0.42 mmol)。在惰 性氣氛下混合物被加熱到15CTC 3小時又30分鐘。藍色混合物被溶解于 DMF中，并用堿性水再沉淀幾次，然后用硅膠上的快速色譜提純，用 Et20/DMF (4:1)， EtOAc/DMF (4:1)， EtOAc/DMF (1:1)， EtOAc/DMF (1:2)' 和DMF洗提。所得產(chǎn)物是結(jié)構(gòu)式(I)化合物，其中M是Zn, RfRfRfH并且R = 1，3-雙-(二甲基氨)-2-丙氧基在位2 [化合物1bis]; 10 mg這個產(chǎn)物(0.014 mmol)被溶解在2.5 ml的N-甲基-2-吡咯烷酮中，再用過量的Mel處理， 反應(yīng)混合物在室溫下攪拌15小時。產(chǎn)物由Et20從混合物中沉淀出來，過濾后恢復(fù)，然后用有機溶劑清洗沉淀幾次以提純，這樣得到所述的產(chǎn)物2[1，3-雙-(三甲基胺)-2-丙氧基] 鋅(ll)酞菁二碘化物；藍色粉末。UV-vis (DMF)入隨(e, M—1, cm,: 343, 607， 672 (1.9275 x 105)1H-NMR (300 MHz， DMSO-d6): 3 (ppm) = 9.95-9.40 (m, 7H), 9.23 (s, 1H),8.42-8.35 (m， 6H)， 8.25-8.15 (m， 1H)， 6.30-6.10 (m， 1H)， 4.45-4.10 (m,4H), 3.55 (s, 18H)。ES卜MS: m/z 375.3 [M- 2I]2+例2制備結(jié)構(gòu)式(l)的酞菁衍生物八碘化物，其中M是Zn, R， == H,并且R =R…1,3-雙-(二甲基-乙酸乙酉旨-胺)-2-丙氧基在位2, 9(10)， 16(17)， 23(24) 『化合物21標(biāo)題化合物通過如下如例1所述的方法而制備，起始于4-[1，3-雙-(二 甲基氨)-2-丙氧基]-1，2-苯二腈以獲得結(jié)構(gòu)式(l)的化合物，其中M是Zn, R = R2 = H,并且R = R3 = 1，3-雙-(二甲基氨)-2-丙氧基在位2, 9(10)， 16(17), 23(24)[化合物2bis].0.5 ml的ICH2COOEt被添加到5mg氨基衍生物溶于1 mlN-甲基吡 咯垸酮所得溶液中，混合物被攪拌3天。產(chǎn)物由Et20沉淀，固相由乙醚 清洗幾次以去除殘余溶劑和雜質(zhì)。產(chǎn)物最終由DMF吸收，由Et20沉淀，并由Et20和CHCb清洗幾1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6) 5 (ppm) 9.5 (t, 4H， J = 8.5 Hz)' 9.1 (m, 4H)' 6.2 (m， 4H)， 4.7 (m, 16H), 4.4-4.3 (b.m.， 16H), 4.0 (q' 16H, J = 6.8 Hz), 3.5 (s, 48H)' 1.0 (t， 24H, J = 6.8 Hz).13C-NMR (300 MHz, DMSO-d6) 5 (ppm) = 165.3 156.1 153.1 140.8 134.5 125.0 120.7 112.5 69.6 65.4 62.7 53.8 39.3 14.2 UV隱vis (DMF)入隨(￡， IVr1, cm1): 678' 354。 例3制備結(jié)構(gòu)式(l)酞菁衍生物二碘化物，其中M是Zn， R = R7 == H,并且 R = 1，3-雙-(二甲基-乙酸乙酯-銨)-2-丙氧基在位2『化合物31以照例2所述相同方法，制備標(biāo)題化合物，所得化合物的NMR分析 結(jié)果如下1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6) 5 (ppm) 9.5-9.3 (m， 6H), 9.1 (s, 2H)' 8,1-8.3 (m， 7H), 6.2 (m， 1H), 4.75 (m, 4H), 4.5 (b.d.， 2H, J=12 Hz), 4.3 (b.d, 2H, J=12 Hz)' 4.05 (q, 4H, J=10 Hz), 3.5 (s' 12H)， 1.0 (t, 6H, J=10 Hz). 13C-NMR (300 MHz, DMSO-d6) 5 (ppm) 165.4 155.9 154.2 154.0 153.8 153.4 140.9 138.6 134.3 130.6 124.9 123.2 120.9 112.1 69.3 65.6 62.8 53.5 39.3 14.2。 例4制備結(jié)構(gòu)式(l)的酞菁衍生物八碘化物其中M是Zn， R^R^H,摒棄^^=1,3_雙_(二甲基-(2_羥羰基)乙基_銨)_2-丙氧基在位2, 9(10). 16(17)，23(24)『化合物41依照如例2所述相同方法，但使用烷基化劑ICH2CO〇H，得到相應(yīng)的例5制備結(jié)構(gòu)式(l)的酞菁衍生物二碘化物其中M是Zn， = R9 = & = H,并 且r = 1，3-雙-(二甲基-(2-羥羰基)乙基-銨)-2-丙氧基在位2 f化合物51依照如例3所述的相同方法，但使用垸基化劑ICH2COOH，得到相應(yīng) 的酸衍生物。 例6制備結(jié)構(gòu)式(l)的酞菁衍生物三碘化物其中M是Zn, R^R^H, R-4-羥羰基 苯氧基在位2,并且R—f3-(A/.A/.AZ-三甲基胺)苯氧基l在位9(10), 16(17), 23(24)〖化合物61依照如例1所述相同的方法，但使用初始材料為[4-(4-羥羰基)-苯氧基]-酞菁和4(-3-二甲基氨苯氧基)-酞菁，得到結(jié)構(gòu)式(l)的標(biāo)題化合物。 例7制備結(jié)構(gòu)式(l)的酞菁衍生物三碘化物其中M是Zn， RfR^H， R-4-羥羰基 苯氧基在位2,并且R爿3-(A/.A/./V-三甲基胺)苯氧勘在位8(11)， 15(18)，
22(25)〖化合物71依照如例1所述相同方法，但使用的初始材料為[4-(4-羥羰基)-苯氧基]-酞菁和3(-3-二甲基氨苯氧基)-酞菁，得到結(jié)構(gòu)式(l)的標(biāo)題化合物。 例8制備結(jié)構(gòu)式(l)的酞菁衍生物四碘化物其中M是Zn, RfRfH， R=Ro=『3-(A/.A/,/V-三甲基胺)苯氧基1,且R和R9在位2,9(10)，16(17),23(24)『化合物a) 合成2，9(10),16(17),23(24)-四r3-(A/,/V-二甲基氨)苯氧基l鋅酞菁鹽『化 合物8bislDBU (29ml- 194mmol)以及無水Zn(OAc)2 (3.48g-19mmol)被添加到 3-(A/,/V-二甲基氨)苯氧基]酞菁(10g-38mmol);所得混合物被加熱到160°C 并維持這個溫度4小時，保持?jǐn)嚢瑁诙栊詺夥障?，并避光?；旌衔锘謴?fù) 到室溫后用200ml的去離子水處理，所得固相被分離并由水和甲醇清洗。 所得粗產(chǎn)物用色譜提純(硅膠，CH2CI2/MeOH 98/2 v/v )。洗出液含有所述的化合物，其為濃縮的位置異構(gòu)體混合物，溶解在CH2Cl2中，并從正己垸中再沉淀出，得到7.62g的異構(gòu)純混合物(產(chǎn)率=72%).UV-Vis (DMF)入，(nm) 681 (s=70300 M-1 cm-1 ) 612, 3561H-NMR (200 MHz, DMSO-c/6) 3 ppm 9.01-8.90 (m, 4H), 8.51-8.45 (m,4H)' 7.82-7.73 (m, 4H), 7.49-7.36 (m， 4H), 6.85-6.73 (m, 12H), 3.05-3.02(m， 24H).13C-NMR (300 MHz, DMSO-d6) 5 ppm 159.71， 159,47, 158.33， 158.21' 153.06, 152.53， 152.23， 152.03, 151.77' 151.36， 139.91， 132.89, 131.16, 131.02, 124.23, 120.32， 110,76, 109.17, 107.97, 107.83, 104.59 FAB-MS m/z "17 [M+H]+.b) 合成2，9(10),16(17),23(24)-四「3-(//,//,//-三甲基胺)苯氧基1鋅酞菁鹽四碘化物添加過量碘甲垸(16ml)到鋅2,9(10)，16(17)，23(24)-四[3-(A/,/V-二甲基氨)苯 氧蜀酞菁鹽(6.32g-5.65mmol)溶于NMP (158 ml)所得溶液中，混合物保 持?jǐn)嚢?20小時，室溫且避光，然后由甲醇(320 ml)稀釋后用乙醚(1.3 I) 處理，得到綠色沉淀，與所需產(chǎn)物相應(yīng)，為異構(gòu)體混合物形式(9 g， 95% 產(chǎn)率)。UV國Vis (DMF)人max(nm) 677 (s = 161000 M-1 cm.1), 609, 353; 1H-NMR (200 MHz, DMSO-cf6) .5 ppm 9.55-9.43 (m， 4H)' 9.09-9.02 (m， 4H), 8.22-8.15 (m， 4H), 8.07-7.76 (m， 12H)' 7.62-7.52 (m， 4H) 3.77 and 3.75 (2s, 36H)13C-NMR (200 MHz， DMSO-cf6) 3 ppm 157.84' 157.67, 152.50 (m)， 148.85， 140.00 (m)， 134.00， 131.77, 124.70, 121.30 (m), 120.18' 119.89' 115.99， 115.80, 112.70, 112.42, 56.60ESI-MS /7 /z 388 [M -41 -CH3]3+, 573 [M -41 -2CH3]2+, 1132 [M -41 -3CH3]+.使用在例12所述的方法，制備酞菁衍生物氯化物由相應(yīng)的碘化物開 始，如在申請人的國際申請PCT/EP2006/062059所述的，然后結(jié)構(gòu)式(I) 的酞菁衍生物以及相應(yīng)的氨基衍生物中間體被制備 例9結(jié)構(gòu)式(l)的酞菁衍生物四氯化物，其中M是Zn， R^R3-H， R=R2= [3-(A/，A/，/V-三甲基胺)苯氧基],且R和R2在位1， 8(11)， 15(18)， 22(25)[化合 物9],和結(jié)構(gòu)式(l)的酞菁衍生物，其中M是Zn, R^R3-H， R=R2= [3-(A/,/V-二甲 基氨)苯氧基]在位1， 8(11)， 15(18), 22(25)[化合物9bis] 例10結(jié)構(gòu)式(l)的酞菁衍生物四氯化物，其中M是Zn， R^R^H， R=R2= [4-(A/,A/,/V-三甲基胺)苯氧基]，且R和R2在位1, 8(11), 15(18)， 22(25)[化合 物10],和結(jié)構(gòu)式(l)的酞菁衍生物其中M是Zn， R^R3-H, R=R2= [4-(/V,/V-二甲基 氨)苯氧基]在位1， 8(11)， 15(18), 22(25)[化合物10bis] 例"結(jié)構(gòu)式(l)的酞菁衍生物的八氯化物，其中M是Zn， R = R = R2= R3= [3-(A/,A/，/V-三甲基胺)苯氧基]，且R, R，, R2, R3在位2,3,9'10，16'17'23，24 [化
合物11]，和結(jié)構(gòu)式(l)的酞菁衍生物其中M是Zn， R = R!= R2= R3= [3-(/V,/V-二甲基氨) 苯氧基]在位2,3,9,10,16， 17，23'24 [化合物11 bis] 例12結(jié)構(gòu)式(l)的酞菁衍生物八氯化物，其中M是Zn， R= R1=R2= R3= [3-(A/,A/，/V-甲基二乙基銨)苯氧基]，且R, R，, R2， R3在位2，3，9,10，16，17,23，24 [化合物12],和結(jié)構(gòu)式(l)的酞菁衍生物，其中M是Zn， R= R1=R2= R3= [3-(A/，/V-二乙氨基)苯 氧基]在位2'3,9'10，16,17，23，24 [化合物12bis] 例13一個聚苯乙烯方體(2 cm x 2 cm, 0.2 cm厚)被浸潤在如例1所述制備 的化合物1的溶液中，溶液濃度為1 mM (溶于DMSO中)，在4。C培育 整夜。然后去除溶液，聚苯乙烯用乙醇和水充分清洗。所得產(chǎn)物干燥備 用。相似的，化合物2、 3、 8和9根據(jù)相同方法固化在聚苯乙烯上。通過在 《C在H20/CH3OH (4:1)中培育整夜從而在聚苯乙烯包裹如例9所述而制 備的化合物9的裝載范圍是由這種材料制備的皮氏培養(yǎng)皿實施的。吸收在 聚苯乙烯中的化合物的量，在用DMF解吸附后由分光光度法(690 nm)測 量化合物9的濃度來評估的。固相裝置結(jié)果為涂層濃度(即在化合物9在 用于制備涂層的初始溶液中的濃度)的函數(shù)，如圖1所示。 例14由Nefilcon A和PVA制成的透鏡(日拋型，視康公司產(chǎn)品)和硅導(dǎo)尿 管(無菌雙腔15-French Nelaton， Maersk Medical Sdn公司，馬來西亞)由 例1所制備化合物1涂層，這是通過分別在1 mM和1 的化合物1的 H20/CH3OH (4:1)溶液中在4'C培育整夜而得，然后用無菌PBS漂洗。 例15聚苯乙烯孔板由BSA溶液(0.1 mg/ml)處理，然后在37°。培育1小 時。去除溶液，用PBS清洗孔板然后立即用例1所制備的化合物1的溶液 處理。溶液在4。C培育整夜，去除溶液，孔板用乙醇和水充分清洗，干燥備 用。類似的，例8-12所制備的化合物8-12以相同的方法連接到聚苯乙烯 上，得到相同的結(jié)果。 例16聚苯乙烯孔板由戊二醛溶液(0.1% PBS)處理，并在37。C培育1小 時。去除戊二醛溶液，孔板由PBS清洗后立即用例1所制備的化合物 1bis (1mg/ml)處理。溶液在《C培養(yǎng)整夜，去除溶液后干燥孔板備用。以相同的方法，如前述例2、 8-12所制備的化合物2bis， 8bis， 9bis, 10bis, "bis和12bis被用來做涂層。 例17硅管用戊二醛溶液(0.1% PBS)和0.01%人血清白蛋白(HSA)處理，在 37i:培養(yǎng)1小時。去除溶液，用PBS清洗后的管立即用例1所制備的化 合物1在DMSO和H20/CH30H混合物中的不同溶液(比例為10:90-90:10)處理。溶液在4。C培養(yǎng)整夜，去除溶液后清洗管直到?jīng)]有檢測到光敏性，這 樣所得的管具有光敏性化合物分子涂層。前述例2, 3, 8-12制備的化合物2， 3和8-12用前述相同方法涂覆， 所得結(jié)果相同。 例18用2 N HCI溶液在室溫下耗時3小時對尼龍管淺淺地局部解聚。表面用 碳酸氫鈉溶液中和，然后用N-丁二酰亞胺基-3-(2-吡啶基硫)-丙酸酯(SPDP) 處理。反應(yīng)后管用乙醇充分清洗，再由二硫代蘇糖醇(1 mM)處理以得到固 化在尼龍管上的試劑的-SH游離態(tài)，隨后由通過測量2-巰基吡啶發(fā)色團分 光光度法反應(yīng)。事先改性以通過傳統(tǒng)方法(Hermanson, 7"ec/ n/'gi/es， Academic Press 1996)將馬來酸亞胺基團導(dǎo)入酞菁部分的例5, 6和7制備 的化合物5，6和7用于固化。所述方法導(dǎo)致酞菁衍生物共價依附到被改性的表面上。 例19
金,經(jīng)薪萄艱磨fStep/7y/ococct/s at/rei/s (菌株6538 ATCC))在37'C下在有氧環(huán)境下生長在胰酶大豆肉湯(Difco公司產(chǎn)品)中。在穩(wěn)定期把 細(xì)胞從培養(yǎng)液中取出，用PBS清洗兩次，然后在相同緩沖液中稀釋到1 x 104。由Nelficon A和PVA制成的滅菌隱形眼鏡(日拋型，視康公司)以及根 據(jù)例14制備的硅滅菌雙腔15-French Nelaton (Maersk Medical Sdn， Malaysia)導(dǎo)尿管被使用。隱形眼鏡或?qū)蚬芷伪恢糜?-孔組織培養(yǎng)盤中，在每個孔中加入2 ml _^貴色^齊承蘑懸浮液。在37"C對培養(yǎng)盤培育5分鐘，然后照射 (600-700 nm， 30 J/cm2)。照射后，從孔中取出的100 pl懸浮液被10倍連 續(xù)稀釋然后放上胰酶大豆瓊脂(TSA)。胰酶大豆瓊脂盤在37。C培育24小 時，計算群落，它們的數(shù)目表示為CFU/ml。測試對照組在未處理設(shè)備上進行所有試驗進行3-5次，所得結(jié)果統(tǒng)計在下表1 、 2中。表1醫(yī)用設(shè)備平均細(xì)菌密度(log10 CFU/ml) ± SD照射的對照組處理組導(dǎo)尿管4.36 ±0.140.25 ±0.31眼鏡4.38 ± 0.031.05 ±0.50表2醫(yī)用設(shè)備平均細(xì)菌密度(log10 CFU/ml) ± SD未照射的對照組處理組導(dǎo)尿管4.38 ± 0.083.92 ± 0.54眼鏡4.42 ±0.133.76 ± 0.0權(quán)利要求
1.一種聚合物產(chǎn)品，其包含直接或通過間隔體綁定通式(I)的酞菁衍生物的聚合物其中M選自2H和選自Zn、Si(OR′)2、Ge(OR′)2以及AIOR′的金屬，其中R′選自H和1-15個碳原子的烷基；R選自H、包含至少一個季銨取代基的基團、包含至少一個脂肪族氨基取代基的基團、適合與特定載體結(jié)合的基團，R1與R相同或不同，選自H、包含至少一個脂肪族氨基取代基的基團以及包含至少一個季銨取代基的基團，R2和R3彼此相同或不同，選自H、1-10個碳原子的烷氧基、1-10個碳原子的硫代烷氧基、包含至少一個脂肪族氨基取代基的基團以及包含至少一個季銨取代基的基團，并有限制條件為a)當(dāng)R、R1、R2和R3是包含至少一個脂肪族氨基取代基的基團或者包含至少一個季銨取代基的基團時，R、R1、R2和R3中至少一個包含至少一個脂肪族氨基取代基的基團或者包含至少一個季銨取代基的基團，或者R和R2是包含至少一個脂肪族氨基取代基的基團或者包含至少一個季銨取代基的基團，并且R1和R3是H，所述包含至少一個脂肪族氨基取代基的基團或所述包含至少一個季銨取代基的基團是相同的；b)當(dāng)R和R1都不是H，它們位于1、4或2、3位，反之，R和R1中只有一個不是H時，其位于1或2位；c)當(dāng)R2和R3都不是H，它們位于8，11，15，18，22，25或者9，10，16，17，23，24位，反之，當(dāng)R2和R3中只有一個不是H時，其位于8(11)，15(18)，22(25)或9(10)，16(17)，23(24)位，及其藥物學(xué)可接受的鹽。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的聚合物產(chǎn)品，其中所述包含至少一個季銨 取代基或一個脂肪族氨基取代基的基團是(X)pR4基團，其中X選自 〇、-CH2-、 CO、 S、 SO和-NR5 ，其中R5選自H和CtC15烷基；R4是其中Y選自d-do烷基和苯基，可被取代，或者丫與其所綁定的Z基 團形成飽和或不飽和雜環(huán)，所述雜環(huán)可被取代且可包括最多兩個選自 N、 O和S的雜原子；Z選自-N、 -CH2,-CONHCH2CH2N;Re和R7，彼此相同或不同，選自CrC15垸基和苯基，或與其所綁定 的Z基團形成飽和或不飽和雜環(huán)，所述雜環(huán)可被取代且可包括最多兩個 選自N、 O和S的雜原子；R8和R9，彼此相同或不同，選自H 、 d-C"烷基、R10COOEt或 R10COOMe基團，其中R10是CrC15垸基；m, n, p， w, t和u為0或1且彼此獨立； V是1-3的整數(shù)，并有限制條件為n、 w、 t和u中只有一個同時為0。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的聚合物產(chǎn)品，其中所述包含至少一個季銨取代基的基團選自
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的聚合物產(chǎn)品，其中所述包含至少一個季銨 取代基的基團選自 <formula>formula see original document page 5</formula>
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的聚合物產(chǎn)品，其中所述包含至少一個脂肪 族氨基取代基的基團選自<formula>formula see original document page 5</formula>
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的聚合物產(chǎn)品，其中所述包含至少一個脂肪 族氨基取代基的基團選自
7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的聚合物產(chǎn)品，其中在結(jié)構(gòu)式(l)的酞菁衍生 物中M是Zn。
8. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的聚合物產(chǎn)品，其中所述飽和或不飽含雜環(huán)選 自嗎啉、哌啶、吡啶、嘧啶、哌嗪、吡咯烷、吡咯啉、咪唑、苯胺和久 洛里定。
9. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的聚合物產(chǎn)品，其中所述適于結(jié)合特定載體 的基團選自-COOH、 -SH、 -NH2、 -CO-CH2-Br、 -S02CI、馬來酰亞胺、 肼、苯酚、亞氨、生物素，可通過間隔體(X)p-W綁定到酞菁核，其中X 和p如權(quán)利要求1中所定義，選自CrC10垸基、芳香基、C廠Cs芳垸 基。
10. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的聚合物產(chǎn)品，其中當(dāng)R是適于結(jié)合特定 載體的基團，R是H， R2和R3選自H、包含至少一個脂肪族氨基取代 基的基團、包含至少一個季銨取代基的基團，且R2和R3中至少一個不 同于H。
11. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的聚合物產(chǎn)品，其中所述通式(l)的酞菁衍 生物選自如下化合物-結(jié)構(gòu)式(l)的酞菁衍生物二碘化物，其中M是Zn, R1=R2=R3=H，且 f^1,3-雙-(三甲基胺)-2-丙氧基在位2 [化合物1]-結(jié)構(gòu)式(l)的酞菁衍生物，其中M是Zn, R1=R2=R3=H且R = 1,3-雙-(二甲基氨)-2-丙氧基在位2 [化合物1bis];-結(jié)構(gòu)式(l)的酞菁衍生物八碘化物，其中M是Zn， F^-R2-H，且R = R3 = 1,3-雙-(二甲基-乙酸乙酯-胺)-2-丙氧基在位2, 9(10), 16(17), 23(24) [化合物2]-結(jié)構(gòu)式(l)的酞菁衍生物，其中M是Zn, R1=R2= H，且R = R3 = 1,3-雙-(二甲基氨)-2-丙氧基 在位2， 9(10), 16(17), 23(24)[化合物2bis]-結(jié)構(gòu)式(l)的酞菁衍生物二碘化物，其中M是Zn， R1=R2=R3=H， and R = 1，3-雙-(二甲基-乙酸乙酯-胺)-2-丙氧基在位2 [化合物3]-結(jié)構(gòu)式(l)的酞菁衍生物八碘化物，其中M是Zn， R = R2 = H,且R =R3 = 1，3-雙-(二甲基-(2-羥羰基)乙基-銨)-2-丙氧基在位2， 9(10)， 16(17)， 23(24)[化合物4]-結(jié)構(gòu)式(l)的酞菁衍生物二碘化物，其中M是Zn， R = R2 = R3 = H， 且R = 1，3-雙-(二甲基-(2-羥羰基)乙基-銨)-2-丙氧基在位2 [化合物5]-結(jié)構(gòu)式(l)的酞菁衍生物三碘化物，其中M是Zn， R^R3-H, R-4-羥 羰基苯氧基在位2，且R^[3-(/V,A/,/V-三甲基胺)苯氧蜀在位9(10), 16(17)， 23(24)[化合物6]-結(jié)構(gòu)式(l)的酞菁衍生物三碘化物，其中M是Zn， R^RfH， R-4-羥 羰基苯氧基在位2，且R243-(A/，A/，/V-三甲基胺)苯氧基]碘化物在位8(11)， 15(18), 22(25)[化合物7]-結(jié)構(gòu)式(l)的酞菁衍生物四碘化物，其中M是Zn， RfR3-H， R=R2= [:3-(A/，A/,/V-三甲基胺)苯氧基]在位2,9(10),16(17),23(24)[化合物8]-結(jié)構(gòu)式(l)的酞菁衍生物，其中M是Zn， RfRfH, R=R2= [3-(A/,/V-二甲基氨)苯氧基]在位2，9(10)，16(17),23(24)[化合物8bis]-結(jié)構(gòu)式(l)的酞菁衍生物四氯化物，其中M是Zn, R^R^H， R=R2= [3-(A/,A/，/V-三甲基胺)苯氧基]在位1, 8(11), 15(18)， 22(25)[化合物9]-結(jié)構(gòu)式(l)的酞菁衍生物其中M是Zn, R^R3-H， R=R2= [3-(//,//-二 甲基氨)苯氧基]在位1, 8(11), 15(18), 22(25)[化合物9bis]-結(jié)構(gòu)式(l)的酞菁衍生物四氯化物，其中M是Zn， R^R^H, R=R2= [4-(A/'A/，/V-三甲基胺)苯氧基]在位1, 8(11)， 15(18), 22(25)[化合物10]-結(jié)構(gòu)式(l)的酞菁衍生物其中M是Zn， RfRfH, R=R2= [4-(/V,/V-二 甲基氨)苯氧基]在位1， 8(11), 15(18), 22(25)[化合物10bis]-結(jié)構(gòu)式(l)的酞菁衍生物八氯化物，其中M是Zn， R=R1=R2= R3=[3-(A/,/V,/V-三甲基胺)苯氧基]在位2，3,9,10，16'17，23，24 [化合物11]-結(jié)構(gòu)式(l)的酞菁衍生物其中M是Zn， R = R = R2= R3= [3-(A/,A/-二 甲基氨)苯氧基]在位2,3,9， 10,16,17,23,24 [化合物1化is]-結(jié)構(gòu)式(l)的酞菁衍生物八氯化物，其中M是Zn， R=R1=R2= R3= [3-(A/，A/，/V-甲基二乙基銨)苯氧基]在位2,3,9,10,16,17,23,24 [化合物12]-結(jié)構(gòu)式(l)的酞菁衍生物其中M是Zn, R= R^Rf R3= [3-(/V,/V-二乙 氨基)苯氧基]在位2,3,9,10， 16， 17,23,24 [化合物12bis]。
12. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的聚合物產(chǎn)品，其中所述聚合物是不溶于水 和生物液的聚合物，其可混合有或包裹有可溶于水或生物液的聚合物。
13. 根據(jù)權(quán)利要求12所述的聚合物產(chǎn)品，其中所述不溶性聚合物選 自棉、纖維膠、聚苯乙烯、聚乙烯、聚丙烯、聚丙烯酰胺、聚酰胺、聚 乙烯醇、多聚糖、例如醋酸纖維素的纖維素酯、硅衍生物，及其混合 物。
14. 根據(jù)權(quán)利要求12所述的聚合物產(chǎn)品，其中所述可溶性聚合物選 自葡聚糖及其衍生物、蛋白質(zhì)及其甲基化衍生物、以及蛋白質(zhì)水解物。
15. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的聚合物產(chǎn)品，其中所述間隔體源自所述 酞菁衍生物和所述聚合物通過適當(dāng)雙功能劑所形成的連接，所述雙功能 劑選自碳化二亞胺、戊二醛、1，1'-羰基二咪唑氯三嗪、溴化氰混合酐、 亞氨酸酯以及馬來酰亞胺衍生物。
16. 如權(quán)利要求1-15所述聚合物產(chǎn)品的用途，其用于制備或涂覆自 殺菌的工業(yè)和醫(yī)用物品或設(shè)備。
17. 物品和設(shè)備，其由如權(quán)利要求1-15所述的聚合物產(chǎn)品組成，所 述聚合物產(chǎn)品可與一個或多個藥物學(xué)可接受活性物質(zhì)結(jié)合。
18. 物品和設(shè)備具有至少一個被如權(quán)利要求1-15所述的聚合物產(chǎn)品 涂覆的表面。
19. 權(quán)利要求17或18所述物品和設(shè)備，選自導(dǎo)尿管、導(dǎo)管、探 針、心臟瓣膜、軟組織修復(fù)物、動物器官修復(fù)物、人工腱/骨/心血管替 換物、隱形眼鏡、血氧合器、人造腎/心/胰/肝、血袋、耳咽管、手術(shù)設(shè) 備、過濾系統(tǒng)、實驗室設(shè)備、用于培養(yǎng)和細(xì)胞/組織重建的容器、肽/蛋 白質(zhì)/抗體支撐體、家用和醫(yī)院用臨床救助品、用于化妝品的容器和儀 器。
20. 制備如權(quán)利要求1-15所述的聚合物產(chǎn)品的方法，包括如下步驟i) 將例如碘化物或氯化物的結(jié)構(gòu)式(l)的酞菁鹽溶解于適當(dāng)?shù)娜軇┲?以得到酞菁溶液；ii) 所述聚合物相應(yīng)的單體與步驟i)所得酞菁(l)溶液反應(yīng)，以得到具有酞菁的單體衍生物；iii) 來自步驟ii)的單體衍生物的聚合化。
21. 制備如權(quán)利要求1-15所述的聚合物產(chǎn)品的方法，包括如下步驟i')將例如碘化物或氯化物的結(jié)構(gòu)式(l)的酞菁鹽溶解于適當(dāng)?shù)娜軇┲幸缘玫教既芤?；ii')步驟i')所得酞菁(l)溶液與預(yù)制備的聚合物反應(yīng)，所述聚合物可以 適當(dāng)?shù)姆椒A(yù)處理和/或衍生化。
22. 根據(jù)權(quán)利要求21所述的方法，其中所述步驟ii')的聚合物由摻雜劑或蛋白質(zhì)溶液預(yù)處理。
23. 根據(jù)權(quán)利要求22所述的方法，其中所述慘雜劑是丙烯酸。
24. 根據(jù)權(quán)利要求21所述的方法，其中所述聚合物預(yù)先由適當(dāng)?shù)碾p 功能劑衍生化，以得到所需的位于所述聚合物和所述酞菁衍生物之間的 間隔體。
25. 根據(jù)權(quán)利要求24所述的方法，其中所述雙功能劑選自碳化二亞 胺、戊二醛、1,1'-羰基二咪唑氯三嗪、溴化氰混合酐、亞氨酸酯以及馬 來酰亞胺衍生物。
26. 根據(jù)權(quán)利要求21所述的方法，其中步驟ii')中所述聚合物由適 當(dāng)?shù)陌被A(yù)先衍生化以便與酞菁的羧基形成酰胺鍵。
27. 根據(jù)權(quán)利要求20或21所述的方法，其中所述溶液中酞菁(l)的 濃度為10 -10 mM。
28. 根據(jù)權(quán)利要求27所述的方法，其中所述溶液中酞菁(l)濃度為 1 mM。
29. 如權(quán)利要求1所述的結(jié)構(gòu)式(l)的酞菁衍生物選自-結(jié)構(gòu)式(l)的酞菁衍生物八碘化物，其中M是Zn, R^R^H，并且 R-R3-1,3-雙-(二甲基-乙酸乙酉旨-胺)-2-丙氧基在位2， 9(10), 16(17), 23(24);-結(jié)構(gòu)式(l)的酞菁衍生物二碘化物，其中M是Zn, R1=R2==R3=H,并且 R^，3-雙-(二甲基-乙酸乙酯-胺)-2-丙氧基在位2。
全文摘要
揭示了自殺菌產(chǎn)品，特別是新的包含綁定到聚合物的酞菁衍生物的產(chǎn)品，制備所述產(chǎn)品的方法，以及所述產(chǎn)品在制備自殺菌工業(yè)或醫(yī)用物品和設(shè)備中的用途。
文檔編號A61K47/48GK101212987SQ200680024084
公開日2008年7月2日 申請日期2006年6月29日 優(yōu)先權(quán)日2005年6月29日
發(fā)明者加布瑞奧·羅恩古奇, 加高莫·奇迪, 卡莫拉·阿隆奇, 多納塔·德, 安娜莉薩·古奇, 瓦倫蒂娜·帕斯切塔, 莉亞·梵特尼 申請人:阿利提兄弟有限公司L.莫太尼公司