專利名稱：：一種膠囊制劑、其制備方法及其質(zhì)量控制方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種用于治療口腔疾病的中藥月交嚢制劑，具體涉及一種用于治療胃火上炎，口舌生疾、牙齦肺痛的中藥膠嚢制劑，本發(fā)明也涉及該中藥膠嚢制劑的制備方法和質(zhì)量控制方法。技術(shù)背景口炎的臨床4J見(jiàn)為口炎生疳、牙齦腫痛，是傘支常見(jiàn)的口腔疾病。西醫(yī)一M用抗生菌、維生素、腎上腺^激素進(jìn)行治療，但是大量使用抗生素和腎上腺皮質(zhì)激素會(huì)破壞月琳內(nèi)的微生態(tài)平衡，容易引起醫(yī)源性疾病和其他嚴(yán)重的副作用，不易長(zhǎng)期月闊。目前市場(chǎng)之用于治療口炎的中藥有口炎顆粒，但是具有易吸濕結(jié)塊，性狀不穩(wěn)定的缺陷；口炎顆粒中輔料用量大，制劑精制程度低，Ji闊時(shí)需要開(kāi)水溶化，月l用不^f更。市場(chǎng)上有口炎顆粒劑(沖劑)和片劑，而且無(wú)糖型顆粒劑(沖劑)和片劑的制備方法已申才艮國(guó)家發(fā)明專利，并已經(jīng)公開(kāi)，申請(qǐng)?zhí)柗謩e為93111896.4和200610055014.9,但由于上述劑型存在口感差、月良用不方便、生物利用度低的局P艮，大大P艮制了其4吏用范圍和^^莫化生產(chǎn)。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的是提供一種制備工藝簡(jiǎn)單、成本低蒹、攜帶方便、生物利用度高、產(chǎn)品精制程度高、月闊方便的用于治療口腔疾病的中藥膠嚢制劑。本發(fā)明的另一目的是提供上述中藥膠嚢制劑的制備方法。本發(fā)明的再一目的是提供上述中藥膠嚢制劑的質(zhì)量控制方法。為實(shí)觀丄迷發(fā)明目的，發(fā)明A^J賄4支術(shù)的勤出上經(jīng)過(guò)大量的實(shí)—瞼及創(chuàng)造性的勞動(dòng)設(shè)計(jì)出一種新的用于治療胃火上炎，口舌生疳、牙齦腫痛的膠嚢制劑，包括由下述重量份的中藥原料制備而成的活性成分石膏800-1000知母200-400地黃350-500玄參350-550川;Mt200-400淡竹葉200-400青蒿200-350甘草40-120板藍(lán)根350—600,竹根300—450兒茶150—300。優(yōu)選地，所述的活性成分是由下述重量倆中藥原辨']備而成石膏800-900知母220-350地黃400-450玄參350-450川木逸200-300淡竹葉200-300青蒿220-300甘草50-100板藍(lán)沖艮400—500,竹根400-450兒茶200-250。最優(yōu)選地，所述的活性成分是由下述重量份的中藥原m，i備而成石膏843知母253地黃422玄參422川;^it253淡竹葉253青蒿253甘草64板藍(lán)根422,竹根422兒茶253。一種制備所述的膠嚢制劑的制備方法，其特征在于包括如下步驟將兒茶粉碎，加7K適量加熱使溶解，濾過(guò)，濾液濃縮至65。C時(shí)測(cè)相對(duì)密度為1.10-1.25的清膏A，備用；將石膏、知母、地黃、玄參、川木通、淡竹葉、青蒿、甘草、板藍(lán)根、蘆竹才M口水煎煮2~3次，每次13個(gè)小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至65。C時(shí)觀財(cái)目對(duì)密度為1.10-1.25的清骨B;其中加水量為石膏、知母、地黃、玄參、川木通、淡竹葉、青蒿、甘草、板藍(lán)根、,竹根t、重量的610倍;將清膏A和清膏B混合均勻，濃縮至65-C時(shí)測(cè)相對(duì)密度為1.25~1.40的稠膏，干燥，粉碎成細(xì)粉，乙醇制粒，干燥，得干顆粒，裝入膠囊，即得。所述的清膏A和清膏B在65'C時(shí)測(cè)相對(duì)密度為1.17;所述的稠膏在65X:時(shí)測(cè)相對(duì)密度為1.30-1.35。所述的乙醇制豐立所用的乙醇M的體積百分比濃度為60-95%。發(fā)明人對(duì)制劑的成型工藝進(jìn)行了大量的試驗(yàn)研究，并確定了最佳成型工藝。本制劑為浸膏制劑，粘性較強(qiáng)，故選擇乙醇作潤(rùn)濕劑，采用不同濃度的乙酵進(jìn)行"^r瞼。方法為按處方比例取細(xì)粉適量，加入淀4^t量，混勻，用不同比例的乙醇進(jìn)行制粒，結(jié)果見(jiàn)表l。表l潤(rùn)濕劑的選擇結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>根據(jù)以上試驗(yàn)結(jié)果，選用體積百分比為65-95°/的乙醇作為制粒的潤(rùn)濕劑。藥效學(xué)研究表明，本發(fā)明的藥物能明顯抑制大鼠棉球肉芽胂和角叉^J交虧1起的大鼠足墊腫脹；抑制2，4-二硝基氯苯所至小鼠i^型超m應(yīng)；體外抑菌試驗(yàn)對(duì)M色葡萄菌、肺炎雙球菌、溶血性M^求菌甲、乙均有抑制作用。從而為治療陰虛咳嗽，咽干咽痛，痰少而粘，舌紅少苔等提供了藥效學(xué)依據(jù)。因此，藥效學(xué)研究證明了本發(fā)明藥物具有清熱解4^功效，為該制劑用于胃火上炎，口舌生瘡，牙齦腫痛提供了實(shí)l^i據(jù)。藥效學(xué)研究本發(fā)明的藥物由石奢、知母、地黃、玄參、青蒿、川木通、淡竹葉、板蘭根、兒茶、聲竹根、甘草十一味中藥組成，具有清熱解毒之功效，用于胃火上炎，口舌生雍，牙齦腫痛。參照《中藥新藥研究指南》，以口炎顆粒、口炎片為陽(yáng)性對(duì)照藥物，進(jìn)行了本發(fā)明藥物的主要藥效學(xué)研究。1實(shí)驗(yàn)材料動(dòng)物雄性SD大鼠，NIH小鼠，均由第四軍醫(yī)大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。藥品與試劑試驗(yàn)組所用制刺是按照本發(fā)明實(shí)施例8制備，即小試藥物，批號(hào)060816，由江西藥都仁和制藥有限公司生產(chǎn)。對(duì)照藥物l:口炎顆粒，批號(hào)060414,四川光大制藥有限公司生產(chǎn)，其藥物比例符合發(fā)明專利《無(wú)糖口炎沖劑及其制備方法》(申請(qǐng)?zhí)?3111896.4)公開(kāi)內(nèi)容。對(duì)照藥物2:口炎片，批號(hào)060223,四川光大制藥有限公司生產(chǎn)，其藥物比例符合《新型口炎制劑及其制備方法》(申請(qǐng)?zhí)?0061005514.9)公開(kāi)內(nèi)容。醋酸地塞米松片，由河南省華鑫制藥廣生產(chǎn)，批號(hào)060708。頭孢拉定片，由山東濟(jì)南齊魯制藥廠生產(chǎn)，批號(hào)06050722。阿斯匹林腸溶片，由江蘇徐州制藥廠生產(chǎn)，批號(hào)060102。儀器島津UV-260分光光度計(jì)。試劑伊文斯蘭，上海化學(xué)試劑采購(gòu)供應(yīng)站分裝廠，批號(hào)061U7。角膠，日本東京化成工業(yè)株式會(huì)社產(chǎn)品，批號(hào)AX0602。細(xì)菌金黃色葡萄球菌10株(其中敏感菌5株、耐藥菌5株)；肺炎雙球菌10株；溶血性鏈球菌甲、乙各10株。上述細(xì)菌由第一軍醫(yī)大學(xué)南方醫(yī)院檢驗(yàn)科細(xì)菌室提供，菌株從臨床標(biāo)本中分離并經(jīng)鑒定。5株耐藥金葡菌均經(jīng)檢測(cè)為p-內(nèi)酰胺酶陽(yáng)性。2實(shí)驗(yàn)方法與結(jié)果2.1對(duì)大鼠棉球肉芽腫的影響SD雄性大鼠70只，體重120-180g，隨機(jī)分為7組。乙醃昧醉，消毒，背部切l(wèi)cm小口，皮下植入2teg的高壓滅菌棉球，隨即縫合皮膚。從手術(shù)當(dāng)日開(kāi)始，連續(xù)灌胃給藥6天，第7天斷頭處死。剝高棉球肉芽腫，烘干，稱重，減去棉球重量，即為肉芽重量。地塞美松組灌服O.96mg/kg，小試藥物膠囊的三個(gè)劑量組aO,4.0，6.0g/kg)、口炎顆粒組和口炎片組均為灌胃給藥10mL/kg,空白對(duì)照組灌服等^j%生理鹽水，結(jié)果見(jiàn)表2。表2對(duì)大swi球肉芽腫的影響6r士s)劑*咖動(dòng)物只數(shù)肉芽腫(mg)1038.18±暢0.005251026.32±5.薩4.31035.83±10.513.61035.62±8272.01034.41±7.264.01031.70±5.13*經(jīng)經(jīng)資-1照松粒組擁劑對(duì)美顆片低中白塞炎炎奮囊空地口口脫膠繊高賴飾__1032.34±4.16*注與空白對(duì)照組比較1)*代0.05,2)**代0.01。表2結(jié)果表明，地塞美松組和膠囊的中、高劑量組均有抑制慢性肉芽腫增生的作用，具有一定的抗炎作用，空白對(duì)照組比較(P<0.05),具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2.2對(duì)角叉菜膠引起大鼠足墊腫脹的影響雄性SD大鼠70只，體重120~150g，隨機(jī)分為7組，用毛細(xì)血管排水法測(cè)定各組大鼠右后足體積，于給藥前0.5h在大鼠右后足墊皮內(nèi)注射l%角，膠溶液O.lmL/只，每隔lh測(cè)定一次右后足體積，共6h,觀察其腫脹程度。阿司匹林組灌服0.06g/kg,小試藥物膠囊的三個(gè)劑量組(2.0，4.0，6.0g/kg)、口炎顆粒組和口炎片組均為灌胃給藥10mL/kg,空白對(duì)照組灌服等容積l%生理鹽水，結(jié)果見(jiàn)表3。表3對(duì)角X^引&Aa^墊腫脹的影響6T士s)組別劑量(g.kg勺致炎后足^^變化差tt/mm3lh2h3h4h5h6h空白對(duì)照組—0.56±0.200.74±0.280.79±0.260.69±0.200.59±0230.45±0.22阿司匹林組0.060.34±0.12**0.36±0.02**0.40±0.05**0.42±0.01**0.41±0.01*0.41±0.11口炎顆粒組4.30.42±0.010.44±0.010.45±0.120.44±0.120.42±0.120.42±0.01口炎片組3.60.43±0.070.44±0.120.46±0.110,45±0.120.44±0.120.44±0.01JKt低桐量組2.00.38±0.08**0.42±0.12"0.45±0.12**0.46±0.11**0.48±0.10*0.47±0.01絲中嫌組4.00.35±0.01**0.40±0.,0.44±0.12**0.45±0.12**0.44±0.12*0.44±0.01據(jù)鑰J量組6.00.31±0.11**0.34±0.10**0.39±0.11**0.40±0.11**0.39±0.10*0.38±0.11注與空白對(duì)照組比較1)*代0.05,2)**風(fēng)01。由表3可見(jiàn)，角叉菜膠足墊皮內(nèi)注射能使大鼠右后足腫脹，體積增大，3h腫脹達(dá)高峰，6h尚未恢復(fù)正常。預(yù)先灌胃給予阿斯匹林60mg/kg，小試藥物膠囊的三個(gè)劑量組(2.0,4.0，6.0g/kg)均可明顯減輕足腫脹程度，作用強(qiáng)度與劑量相關(guān)，作用維持4h以上?？瞻讓?duì)照組比較(P〈0.01)，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2.3體外抑菌作用用濾紙片法測(cè)定抑菌效果，取直徑為G咖的圓形濾紙片570片于12rC下濕熱滅菌備用。90片為1組，分別放入濃度為l名/ml的兩種植株的不同器官提取液中浸泡3min。將10—4供試菌液各取0.11涂布在固##養(yǎng)基上，制成含菌平板，然后取含藥液浸出汁的濾紙片貼在平板上，每皿貼5片,每菌做3份平行。另外,每個(gè)菌種用未浸泡的俺紙片做l份空白對(duì)照。10min后倒置于37X:下培養(yǎng)24h，測(cè)定濾紙片的抑菌圏大小(含濾紙片大小)，比較抑菌效果，結(jié)果見(jiàn)表4。_表4對(duì)各種jfei菌的作用_^藥物濃度抑菌圈直徑/mm力Jmg-ml.1金葡菌耐藥株~"，菌敏感株~~M"""^""頭孢拉定組__^_^￡_29.028.027.0結(jié)絲明，小試藥物膠囊在一定濃度時(shí)，對(duì)金葡菌(敏感株和耐藥株)、肺炎雙球菌、溶血性鏈球菌甲、乙均有抑制作用，尤其對(duì)金葡菌抑制作用明顯。2.4對(duì)2,4-二硝基氯苯所致小鼠^型超敏反應(yīng)的影響NIH小鼠70只，雌雄各半，體重24-26g，隨機(jī)分為7組，分組與給藥見(jiàn)表4，用1.25%2,4-二硝基t^丙酮液給與小鼠背部皮下注射以致敏，每只0.02ml。致敏后l天，開(kāi)始灌胃給藥20ml/kg，對(duì)照組給與等容積WCMC,連續(xù)9天，第10天用0.25%2,4-二硝基氯苯丙酮液注于小鼠右足墊皮下,每只0.02ml，對(duì)側(cè)足注射相同容積的丙酮液作對(duì)照，38h后從踝關(guān)節(jié)處剪下二足，在電子天平上稱重，以二足的重量差值為腫脹度。結(jié)果見(jiàn)表5。表5對(duì)2,4-二硝基IMf所致小13&^1^緣應(yīng)(x士S)組別劑量(g/kg-')動(dòng)物數(shù)(只)腫脹值(只/kg)抑制率(/%)空白對(duì)照組*^、1042.71±22.24—阿司匹林組0.0051011.17±7.4473.85口炎顆粒組3.61023.54±10.21*53.22口炎片組43102136±8.96*51.38膠囊低劑量組2.01018.25±8.01**57.27膠囊中劑量組4.0013.57±6.28"68.22膠囊離劑量組6.0109.58±4.97**77.57注與空白對(duì)照組比較"P〈0.01,*P<0.05。表5結(jié)果可見(jiàn)，灌胃給與阿司匹林5.0mg/kg,小試藥物膠囊三個(gè)劑量組均可抑制2，4-二硝基氯苯所致的小鼠右后足腫脹，與空白對(duì)照組比較(P<0.01)，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。11小試藥物組11112OOP11255oo5o乃1-222333o85o22-CT5sd&o-4*1義L1122223ooowoQp12345673討論通過(guò)藥效學(xué)的實(shí)驗(yàn)研究表明，本發(fā)明的藥物能明顯抑制大鼠棉球肉芽腫和角叉菜膠引起的大鼠足墊腫脹；抑制2，4-二硝基氯苯所至小鼠遲發(fā)型超敏反應(yīng)；體外抑菌試驗(yàn)對(duì)金黃色葡萄菌、肺炎雙球菌、溶血性鏈球菌甲、乙均有抑制作用。從而為治療陰虛咳嗽，咽干咽痛，痰少而粘，舌紅少苔等提供了藥效學(xué)依據(jù)。因此，藥效學(xué)研究證明了本發(fā)明藥物具有清熱解毒之功效，為該制劑用于胃火上炎，口舌生瘡，牙齦腫痛提供了實(shí)驗(yàn)依據(jù)。具體實(shí)施例方式實(shí)施例一處方石膏800g、4崎350g、地黃380g、玄參500g、川揭300g、淡竹葉280g、青蒿220g、甘草40g、才謹(jǐn)根550g、蘆竹根340g、兒茶180g;制備方法將兒茶粉碎，加水適量加熱使溶解，濾過(guò)，濾液濃縮至65。C時(shí)測(cè)相對(duì)密度為I.IO的清膏A,備用；將石膏、知母、地黃、玄參、川木通、淡竹葉、青蒿、甘草、板藍(lán)根、蘆竹才M。水煎煮2次，第一次2小時(shí)，第二次1小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至65t:時(shí)測(cè)相對(duì)密度為1.25的清膏B;其中加水量為石膏、知母、地黃、玄參、川輛、淡竹葉、青蒿、甘草、板藍(lán)根、,竹根總重量的IO、8倍；將清膏A和清膏B混合均勻，濃縮至65。C時(shí)測(cè)相對(duì)密度為1.30的稠膏，干燥，粉碎成細(xì)粉，體積百分比濃度為60%乙醇溶液制粒，干燥，得干顆粒，^膠嚢，即得。實(shí)施例二處方石膏950g、知學(xué)200g、地黃500g、玄參380g、川木通220g、淡竹葉400g、青蒿300g、甘草110g、城根350g、蘆竹根320g、X^150g;。制備方法將兒茶粉碎，加水適量加熱佳_溶解，濾過(guò)，濾液濃縮至65。C時(shí)測(cè)相對(duì)密度為1.25的清膏A,備用；將石膏、知母、地黃、玄參、川木通、淡竹葉、青蒿、甘草、板藍(lán)根、蘆竹4M^水煎煮3次，第一次1小時(shí)，第二次2小時(shí)，第三次3小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至65"C時(shí)測(cè)相對(duì)密度為1.IO的清膏B;其中加水量為石膏、知母、地黃、玄參、川木通、淡竹葉、青蒿、甘草、板藍(lán)根、,竹根總重量的8、10、6倍；將清膏A和清膏B混合均勻，濃縮至65匸時(shí)測(cè)相對(duì)密度為1.40的稠膏，干燥，粉碎成細(xì)粉，體積百分比濃度為95°/。乙醇溶液制粒，干燥，得干顆粒，"月交嚢，即4尋。實(shí)施例三處方石膏1000g、知母290g、地黃350g、玄參480g、川木通200g、淡竹葉220g、青蒿350g、甘草50g、板藍(lán)根415g、蘆竹根300g、兒茶270g;制備方法將兒茶粉碎，加水適量加熱使溶解，濾過(guò)，濾液濃縮至65t:時(shí)測(cè)相對(duì)密度為1.20的清膏A，備用；將石奮、4a#、地黃、玄參、川木通、淡竹葉、青蒿、甘草、板藍(lán)根、蘆竹才Mp水煎煮2次，第一次2小時(shí)，第二次l小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾g縮至65t:時(shí)測(cè)相對(duì)密度為1.20的清青B;其中加水量為石膏、知母、地黃、玄參、川城、淡竹葉、青蒿、甘草、板藍(lán)根、蘆竹根總重量的8、6倍；將清膏A和清膏B混合均勻，濃縮至65。C時(shí)測(cè)相對(duì)密度為1.25的稠膏，干燥，粉碎成細(xì)粉，體積百分比濃度為75°/。乙醇溶液制粒，干燥，得干顆粒，裝入膠嚢，即得。實(shí)施例四處方石膏830g、^#400g、地黃450g、玄參400g、川木通400g、淡竹葉200g、青蒿240g、甘草120g、板藍(lán)根600g、蘆竹根380g、兒茶300g;制備方法將兒茶粉碎，加水適量加熱使溶解，濾過(guò)，濾液濃縮至65。C時(shí)測(cè)相對(duì)密度為1.17的清膏A,備用；將石膏、知母、地黃、玄參、川木通、淡竹葉、青蒿、甘草、板藍(lán)根、，竹才M。水煎煮3次，第一次3小時(shí)，第二次l小時(shí)，第三次1.5小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾:^縮至65"C時(shí)測(cè)相對(duì)密度為1.35的清膏B;其中加水量為石膏、知母、地黃、玄參、川木通、淡竹葉、青蒿、甘草、板藍(lán)根、蘆竹根總重量的6、7、9倍；將清膏A和清膏B混合均勻，濃縮至65'C時(shí)測(cè)相對(duì)密度為1.30的稠膏，干燥，粉碎成細(xì)粉，體積百分比濃度為85%乙醇溶液制粒，干燥，得干顆粒，^膠嚢，即得。實(shí)施例五處方石膏900g、4喊220g、地黃480g、玄參350g、川木通280g、淡竹葉350g、青蒿290g、甘草70g、板藍(lán)根450g、蘆竹根450g、兒茶220g;制備方法同實(shí)施例一。實(shí)施例六處方石膏810g、知母270g、地黃400g、玄參450g、川木通350g、淡竹葉240g、青蒿200g、甘草100g、板藍(lán)根380g、蘆竹根360g、兒茶290g;制備方法制備方法同實(shí)施例二。實(shí)施例七處方石膏850g、知母310g、地黃475g、玄參415g、川木通240g、淡竹葉300g、青蒿270g、甘萆415g、板藍(lán)才艮500g、,竹根400g、兒茶240g;制備方法制備方法同實(shí)施例三。實(shí)施例八處方石膏843g、4喊253g、地黃422g、玄參422g、川木通253g、淡竹葉253g、青蒿253g、甘草84g、板藍(lán)根422g、蘆竹根422g、兒茶253g;制備方法將兒茶粉碎，加K適量加熱使溶解，濾過(guò)，濾^^至65。C時(shí)測(cè)相對(duì)密度為1.17的清膏A,備用；將石膏、M、地黃、玄參、川線、淡竹葉、青蒿、甘草、板藍(lán)根、蘆竹4M口水煎煮2次，每次2小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液絲至65。C時(shí)測(cè)相對(duì)密度為l.17的清膏B;其中加7K量為石膏、知母、地黃、玄參、川木通、淡竹葉、青蒿、甘草、板藍(lán)根、蘆竹根總重量的8、8倍；將清膏A和清膏B混合均勻，濃縮至65t:時(shí)測(cè)相對(duì)密度為1.30-1.35的稠膏，干燥，粉碎成細(xì)粉，體積百分比濃度為90%乙醇溶液制粒，干燥，得干顆粒，裝Al交嚢，即得。質(zhì)量控制方法其定性鑒別方法包括如下的一種或幾種鑒別(1)林品6g,傾出內(nèi)^4勿，研細(xì)，加水30ml，^H吏溶解，濾過(guò)，濾液，用乙醚30ml振搖提取，分取乙醚液揮至約lml,作為供試品溶液；另取青蒿對(duì)照藥材lg，加水40ml，煎煮5分鐘，濾過(guò)，濾液同法制成對(duì)照藥材溶液;照薄層色謙法(中國(guó)藥典2000年版一部附錄VIB)試驗(yàn)，吸取供試品溶液5nl、對(duì)照藥材溶液10p1,分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的皿G薄層板上，以氯仿-曱醇(9:0.5)為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，置紫外ibtT(365咖)下;f^見(jiàn)；供試品色譜中,在與對(duì)照藥材色i普相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒ite點(diǎn)；(2)林品15g，傾出內(nèi)^4勿，研細(xì)，加乙醇60ml，加熱回流l小時(shí)，放冷，濾過(guò)，濾液蒸干，殘淹加水30ml使溶解，加水飽和的正丁醇振4^1取4次，每次20ml，合并正丁醇液，加^^試液洗滌5次，每次20ml，棄去#^液，正丁醇液加正丁醇飽和的水洗滌至近中性，蒸干，殘?jiān)蛹状糽ml使溶解，作為供試品溶液；另取玄參對(duì)照藥材2.5g，加水煎煮30分鐘，濾過(guò)，濾液濃縮至30ml，加水飽和的正丁醇同法制成對(duì)照藥材溶液；照薄層色謙法(中國(guó)藥典2000年版一部附錄VIBH(驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各10iul，分別點(diǎn)于同一艦G薄層;^Ji，以氯仿-甲醇(5:1)為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以3%香草醛石^^液，在105。C加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。(3)取[鑒別](2)項(xiàng)下剩余的供試品溶液，加乙醇20ml，再加鹽酸2ml，加熱回流1小時(shí)，再置7jC浴上蒸至無(wú)醇p未，加水10ffll使溶解，用1M乙酯4^^^^2次，每次15ml，合并醋酸乙酯液，蒸干，殘?jiān)勇确?ml使溶解，作為供試品溶液；另^^葜皂苷元對(duì)照品，加氯仿制成每lml含lmg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照薄層色譜法(中國(guó)藥典2000年版一部附錄VIB)試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各10yl，分別點(diǎn)于同一>^交0薄層^_11，以環(huán)已烷-SW乙酯(3:l)為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以3%香草醛^^溶液，在105。C加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。(4)#品10粒，傾出內(nèi)^4勿，研細(xì)，加乙醚40ml，超聲處理30^4中，濾過(guò)，濾液蒸干，殘法加曱醇lml使溶解，作為供試品溶液；另取兒茶對(duì)照藥材0.25g,加水20ml，加熱使溶解，放冷，用乙醚提取兩次，每次20ml，合并乙醚液，蒸干，殘?jiān)蛹状糽ml使溶解，作為對(duì)照藥材溶液；照薄層色i普法(中國(guó)藥典2000年版一部附錄VIB)試驗(yàn)，吸取對(duì)照藥材2-5jal，供試品溶液15fil，分別點(diǎn)于同一^^I交G薄層板上，以氯仿-甲醇-甲酸(12:3:0.12)為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以10鉬酸乙醇溶液，105。C加熱至斑點(diǎn)顯色清晰，供試品色鐠中，在與對(duì)照色語(yǔ)相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；(5)#品10粒，傾出內(nèi)錢，研細(xì)，加氯仿30ml，鹽酸lml,加熱回流1小時(shí)，放冷，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)右掖糽ml使溶解，作為供試品溶液，另取甘草次酸對(duì)照品，加乙醇制成每lml含2mg的溶液，作為對(duì)照品溶液，照薄層色謙法(中國(guó)藥典2000年版一部附錄VIB)試驗(yàn)，吸取對(duì)照品溶液10yl，供試品溶液15jal，分別點(diǎn)于同一皿G薄層板上，以石油醚(30-60。C)-甲苯-醋酸乙酯-冰醋酸(5:10:4:0.6)為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以IOW岸鉬酸乙醇溶液，105。C加熱至斑點(diǎn)顯色清晰，供試品色譜中，在與對(duì)照色諳相應(yīng)的位置上，顯;^目同顏色的斑點(diǎn)；檢查應(yīng)符合膠嚢劑項(xiàng)下有關(guān)的M規(guī)定(中國(guó)藥典2000年版4附錄IL)。含量測(cè)定照高效液相色謙法(中國(guó)藥典2000年版一部附錄V助測(cè)定。色if^fr與系統(tǒng)適用性微用十八^Ji^鍵合石她為填充劑；y以0.04mol/L枸櫞酸溶液-N，N-二甲基甲St^"四氬呔喃(45:8:2)為流動(dòng)相；；f^測(cè)波長(zhǎng)為280nm;理"^^it按兒茶素"^i十算應(yīng)不j氐于3000;對(duì)照品溶液的制備精密#^兒茶素、表兒茶素對(duì)照品各適量，加曱醇制成每lml中含兒茶素150)ig，表兒茶素0.1ug的溶液，即得；供試品溶液的制備取裝量差異項(xiàng)下的本品內(nèi)容物，研細(xì)，取0.4g,精密稱定，置50ml量瓶中，加入曱醇40ml，超聲處理(90W，25kHz)30^4中，取出，放冷,加曱醇至刻度，搖勻，過(guò)濾，絲濾液，即得；測(cè)定法分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各5jal，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得；本品每粒含兒茶以兒茶素(C15H"06)和表兒茶素(C15H1406)的總量計(jì)，應(yīng)不少于10.Omg。權(quán)利要求1.一種用于治療胃火上炎，口舌生瘡、牙齦腫痛的膠囊制劑，包括由下述重量份的中藥原料制備而成的活性成分石膏800-1000知母200-400地黃350-500玄參350-550川木通200-400淡竹葉200-400青蒿200-350甘草40-120板藍(lán)根350-600蘆竹根300-450兒茶150-300。2、根據(jù)權(quán)利要求l所述的膠嚢制劑,重量份的中藥原料制備而成石膏800-900知母220-350川木通200-300淡竹葉200-300才反藍(lán)才艮400-500聲竹根400-4503、根據(jù)權(quán)利要求2所述的膠嚢制劑，重量份的中藥原料制備而成石膏843知母253川木通253淡竹葉253板藍(lán)根422F竹根422地黃350-500玄參350-550青蒿200-350甘草40-120兒茶150-300。其特征在于所述的活性成分是由下述地黃400-450玄參350-450青蒿220-300甘草50-100兒茶200-250。其特征在于所述的活性成分是由下述地黃422青萬(wàn)253兒茶253。玄參422甘草644、一種制備權(quán)利要求1-3任一權(quán)利要求所述的膠嚢制劑的制備方法，其特征在于包括如下步驟將兒茶粉碎，加水適量加熱使溶解，濾過(guò)，濾液濃縮至65。C時(shí)測(cè)相對(duì)密度為1.10-1."的清膏A,備用；將石膏、知母、地黃、玄參、川木通、淡竹葉、青蒿、甘草、板藍(lán)根、蘆竹根加水煎煮2~3次，每次13個(gè)小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至65t時(shí)測(cè)相對(duì)密度為1.10-1.25的清膏B;其中加水量為石骨、知母、地黃、玄參、川木通、淡竹葉、青蒿、甘草、板藍(lán)根、蘆竹根總重量的6~10倍；將清骨A和清膏B混合均勻，濃縮至65。C時(shí)測(cè)相對(duì)密度為1.25~1.40的稠膏，干燥，粉碎成細(xì)粉，乙醇制粒，干燥，得干顆粒，裝入膠嚢，即得。5、按照權(quán)利要求4所述的方法，其特征在于所述的清膏A和清膏B在65'C時(shí)測(cè)相對(duì)密度為1.17;所述的稠膏在65。C時(shí)測(cè)相對(duì)密度為1.30-1.35。6、按照權(quán)利要求4所述的方法，其特征在于所述的乙醇制粒所用的乙醇溶液的體積百分比濃度為60-95%。7、權(quán)利要求3所述的膠嚢制劑的質(zhì)量控制方法，其定性鑒別方法包括如下的一種或幾種鑒別(1)取本品6g，傾出內(nèi)容物，研細(xì)，加水30ml，攪拌使溶解，濾過(guò)，濾液，用乙醚30ml振搖提取，分取乙醚液揮至約lml,作為供試品溶液；另取青蒿對(duì)照藥材lg，加水40ml，煎煮5分鐘，濾過(guò)，濾液同法制成對(duì)照藥材溶液；照薄層色譜法(中國(guó)藥典2000年版一部附錄VIB)試驗(yàn)，吸取供試品溶液5pl、對(duì)照藥材溶液lOjal,分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為縣合劑的硅膠G薄層板上，以氯仿-甲醇(9:0.5)為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，置紫外光燈(365nm)下檢視；供試品色i普中，在與對(duì)照藥材色i普相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)；(2)取本品15g,傾出內(nèi)容物，研細(xì)，加乙醇60ml，加熱回流l小時(shí)，放冷，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)铀?0ml使溶解，加水飽和的正丁醇振搖提取4次，每次20ml，合并正丁醇液，加氨試液洗滌5次，每次20ml，棄去氨液，正丁醇液加正丁醇飽和的水洗滌至近中性，蒸干，殘?jiān)訒醮糽ml使溶解，作為供試品溶液；另取玄參對(duì)照藥材2.5g，加水煎煮30分鐘，濾過(guò)，濾液濃縮至30ml，加水飽和的正丁醇同法制成對(duì)照藥材溶液；照薄層色譜法(中國(guó)藥典2000年版一部附錄VIB)試驗(yàn),吸取上述兩種溶液各10n1，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以氯仿-甲醇(5:1)為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以3%香草醛疏酸溶液，在105。C加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色語(yǔ)中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。(3)取[鑒別](2)項(xiàng)下剩余的供試品溶液，力口乙醇20ml，再加鹽酸2ml，加熱回流1小時(shí)，再置水浴上蒸至無(wú)醇味，加水10ffll使溶解，用醋酸乙酯振搖提取2次，每次15ml，合并醋酸乙酯液，蒸干，殘?jiān)勇确?ml使溶解，作為供試品溶液；另取菝葜皂苷元對(duì)照品，加氯仿制成每lml含lmg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照薄層色鐠法(中國(guó)藥典2000年版一部附錄VIB)試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各lO)al,分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以環(huán)已烷-酣酸乙酯(3:l)為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾千，噴以3%香草醛硫酸溶液，在105。C加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色鐠中，在與對(duì)照品色i瞽相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。(4)取本品10粒，傾出內(nèi)容物，研細(xì)，加乙醚40ml，超聲處理30分鐘，濾過(guò)，濾液蒸千，殘?jiān)訒醮糽ml使溶解，作為供試品溶液；另取兒茶對(duì)照藥材0.25g，加水20ml，加熱使溶解，放冷，用乙醚提取兩次，每次20ml，合并乙醚液，蒸干，殘?jiān)蛹状糽ml使溶解，作為對(duì)照藥材溶液；照薄層色語(yǔ)法(中國(guó)藥典2000年版一部附錄VIB)試驗(yàn)，吸取對(duì)照藥材2-5pl，供試品溶液15jil，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以氯仿-甲醇-曱酸(12:3:0.12)為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以10%磷鉬酸乙醇溶液，105。C加熱至斑點(diǎn)顯色清晰，供試品色語(yǔ)中，在與對(duì)照色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；(5)取本品10粒，傾出內(nèi)容物，研細(xì)，加氯仿30ml，鹽酸lml，加熱回流1小時(shí)，；汰冷，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)右掖糽nil4吏溶解，作為供試品溶液，另取甘草次酸對(duì)照品，加乙醇制成每lml含2mg的溶液，作為對(duì)照品溶液，照薄層色語(yǔ)法(中國(guó)藥典2000年版一部附錄VIB)試驗(yàn)，吸取對(duì)照品溶液10jLil，供試品溶液15jil，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以石油醚(30-60°C)-甲苯-醋酸乙酯-水醋酸(5:10:4:0.6)為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以10%磷鉬酸乙醇溶液，105。C加熱至斑點(diǎn)顯色清晰，供試品色譜中，在與對(duì)照色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；檢查應(yīng)符合膠嚢劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定(中國(guó)藥典2000年版一部附錄IL)。含量測(cè)定照高效液相色譜法(中國(guó)藥典2000年版一部附錄VID)測(cè)定。色語(yǔ)條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；y以0.04mol/L枸櫞酸溶液-N，N-二曱基曱酰胺-四氬呋喃(45:8:2)為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為280nm;理論板數(shù)按兒茶素峰計(jì)算應(yīng)不低于3000;對(duì)照品溶液的制備精密稱取兒茶素、表兒茶素對(duì)照品各適量，加甲醇制成每lml中含兒茶素150pg，表兒茶素O.ljig的溶液，即得；供試品溶液的制備取裝量差異項(xiàng)下的本品內(nèi)容物，研細(xì)，取O.4g,精密稱定，置50ml量瓶中，加入曱醇40ml,超聲處理(90W,25kHz)30分鐘，取出，放冷，加曱醇至刻度，搖勻，過(guò)濾，取續(xù)濾液，即得；測(cè)定法分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各5)a1，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得；本品每粒含兒茶以兒茶素(C15H1406)和表兒茶素(C15H1406)的總量計(jì)，應(yīng)不少于10.Omg。全文摘要本發(fā)明公開(kāi)了一種膠囊制劑、其制備方法及其質(zhì)量控制方法，將兒茶粉碎，加水溶解，濾過(guò)，濾液濃縮成清膏A，備用；將石膏、知母、地黃、玄參、川木通、淡竹葉、青蒿、甘草、板藍(lán)根、蘆竹根加水煎煮、濾過(guò)，濾液濃縮成清膏B；將清膏A和清膏B混合均勻，濃縮、干燥，粉碎成細(xì)粉，乙醇制粒，裝入膠囊，即得。本發(fā)明制得的中藥膠囊制劑具有制備工藝簡(jiǎn)單、成本低廉、攜帶方便、生物利用度高、產(chǎn)品精制程度高、服用方便的優(yōu)點(diǎn)，可用于治療胃火上炎，口舌生瘡、牙齦腫痛等病癥。文檔編號(hào)A61K36/899GK101209331SQ20061017075公開(kāi)日2008年7月2日申請(qǐng)日期2006年12月27日優(yōu)先權(quán)日2006年12月27日發(fā)明者楊文龍申請(qǐng)人:楊文龍