一種右旋蘭索拉唑凍干組合物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了右旋蘭索拉唑的一種凍干組合物及其制備方法；依據(jù)本發(fā)明提供的方法制備的右旋蘭索拉唑凍干組合物可以在相對較低的pH環(huán)境下穩(wěn)定，提高臨床使用的順應性。本發(fā)明提供的右旋蘭索拉唑凍干組合物在較低pH環(huán)境下仍具有有關物質低的優(yōu)點，并且水分含量低。
【專利說明】
一種右旋蘭索拉唑凍干組合物
技術領域
[0001] 本發(fā)明為醫(yī)藥領域，具體涉及右旋蘭索拉唑的一種凍干組合物及其制備方法。
【背景技術】
[0002] 蘭索拉唑（lansoprazole)是日本武田公司開發(fā)的質子栗抑制劑，主要胃用于潰 瘍、十二指腸潰瘍、反流性食管炎、卓-艾綜合征（ZolIinger-ElIison癥候群）、吻合口潰瘍 的治療。
[0003] 右旋蘭索拉挫（dexlansoprazole)是蘭索拉唑的單一光學異構體，結構如式-I所 示。美國FDA于2009年1月批準其以雙相控釋膠囊制劑形式上市；用于治療與非糜爛性胃 食管反流病相關的胃灼熱及不同程度的糜爛性食道炎。
[0004]


【發(fā)明內容】

[0005] 本發(fā)明提供了一種右旋蘭索拉唑凍干組合物，相比于現(xiàn)有技術中公開的右旋蘭索 拉唑凍干組合物，其可以在相對較低的PH環(huán)境下穩(wěn)定，提高臨床使用的順應性。
[0006] 本發(fā)明提供的右旋蘭索拉唑凍干組合物，由右旋蘭索拉唑、甘露醇、依地酸二鈉 和pH調節(jié)劑組成；當所述凍干組合物溶于水中形成水溶液，水溶液中右旋蘭索拉唑濃度為 7. 5mg/mL時，水溶液的pH為配液pH。
[0007] 所述pH調節(jié)劑優(yōu)選地為NaOH。所述配液pH優(yōu)選地為9. 5~10. 5 ;更優(yōu)選地為為 9. 5 ~10〇
[0008] 優(yōu)選地，所述凍干組合物中右旋蘭索拉唑、甘露醇、依地酸二鈉的質量比為15 : (30~60) : (1~2);更優(yōu)選地為15 : (40~50) : (1~1. 5)。本發(fā)明中甘露醇作為賦形劑、 依地酸二鈉作為穩(wěn)定劑。
[0009] 優(yōu)選地，本發(fā)明提供的右旋蘭索拉唑凍干組合物按照如下方法制備：
[0010] (a)取配液體積50~80%的水和配液體積5~10%的叔丁醇混合，加入甘露醇、 依地酸二鈉，攪拌溶解得第一中間溶液；更優(yōu)選地，水的體積為配液體積的65~75% ; [0011] (b)用pH調節(jié)劑調節(jié)第一中間溶液pH為配液pH，得第二中間溶液；
[0012] (c)將第二中間溶液溫度調節(jié)至0~10°C，更優(yōu)選地為4~10°C，向第二中間溶液 中加入右旋蘭索拉唑，攪拌溶解得第三中間溶液；
[0013] (d)向第三中間溶液加水至配液體積，可選地用pH調節(jié)劑調節(jié)pH為配液pH，得第 四中間溶液；
[0014] (e)將第四中間溶液冷凍干燥獲得所述右旋蘭索拉唑凍干組合物；
[0015] 其中每15g右旋蘭索拉唑的配液體積為I. 5~3L，更優(yōu)選地每15g右旋蘭索拉唑 的配液體積為1. 8~2. 2L。
[0016] 使用NaOH調節(jié)pH時，存在加入NaOH過量將溶液pH調節(jié)至高于所期望的pH值 的可能性；在這種情況下，可以通過使用HCl調低溶液pH。在此基礎上，根據(jù)調低后的溶液 pH，可能需要再次使用NaOH，或者NaOH與HCl的聯(lián)合調節(jié)pH。這一情形不應當被排除在本 發(fā)明的保護范圍之外。
[0017] 本發(fā)明中的NaOH -般是配制成水溶液用于調解pH，但直接采用固體NaOH不應該 被排除在本發(fā)明的保護范圍之外。本發(fā)明中HCl -般指氯化氫的水溶液，即鹽酸，但直接采 用氣體氯化氫不應該被排除在本發(fā)明的保護范圍之外。
[0018] 優(yōu)選地，制備本發(fā)明右旋蘭索拉唑凍干組合物的冷凍干燥的方法為：
[0019] (f)將第四中間溶液按以下順序調節(jié)溫度：（1)調節(jié)至-35~-25°C，保溫1~3小 時；（2)調節(jié)至3~10°C，保溫1~3小時；（3)調節(jié)至-20~-KTC，保溫1~3小時；（4) 調節(jié)至-45~-35°C，保溫1~3小時；
[0020] (g)調節(jié)凍結的第四中間溶液所處壓力不高于50pa，升高其溫度至-14~-6°C，保 溫8~12小時，繼續(xù)升高其溫度至25~35°C，保溫4~8小時獲得所述右旋蘭索拉唑凍干 組合物。
[0021] 更優(yōu)選地，制備本發(fā)明右旋蘭索拉唑凍干組合物的冷凍干燥的方法為：
[0022] (f)將第四中間溶液按以下順序調節(jié)溫度：⑴調節(jié)至約-32~_28°C，保溫1. 5~ 2. 5小時；（2)調節(jié)至5~8°C，保溫1. 5~2. 5小時；（3)調節(jié)至-17~-13°C，保溫1. 5~ 2. 5小時；（4)調節(jié)至-42~-38°C，保溫L 5~2. 5小時；
[0023] (g)調節(jié)凍結的第四中間溶液所處壓力不高于30pa，升高其溫度至-12~-8°C，保 溫9~11小時，繼續(xù)升高其溫度至28~32°C，保溫4~6小時獲得所述右旋蘭索拉唑凍干 組合物。
[0024] 進入冷凍干燥設備后的第四中間溶液，不論其組成與狀態(tài)發(fā)生任何變化，直至其 中溶劑被除去成為右旋蘭索拉唑凍干組合物并移出冷凍干燥設備；對于處于這一過程中第 四中間溶液，本發(fā)明也將其稱為制品。
[0025] 本發(fā)明提供的右旋蘭索拉唑凍干組合物是通過將第四中間溶液分裝于藥用容器 中進行冷凍干燥獲得的。
[0026] 優(yōu)選地，每一藥用容器中含有右旋蘭索拉唑IOmg~30mg ;更優(yōu)選地，含有右旋蘭 索拉唑 10mg、15mg、20mg、25mg 或 30mg。
[0027] 本發(fā)明中所述藥用容器為帶有彈性塞和卷邊鋁制蓋的琥珀色或無色的玻璃藥瓶 或任何適用于即時使用系統(tǒng)的琥珀色或無色容器。
[0028] 本發(fā)明所述藥用容器優(yōu)選地為西林瓶。更優(yōu)選地，本發(fā)明所使用的西林瓶的膠塞 在使用前已經(jīng)去除硅油。
[0029] 優(yōu)選地，本發(fā)明中西林瓶的膠塞在使用前經(jīng)95~100°C水洗滌1~2小時去除硅 油。更優(yōu)選地，洗滌后進一步地包括干燥、滅菌環(huán)節(jié)。
[0030] 本發(fā)明提供的右旋蘭索拉唑凍干組合物具有在較低pH環(huán)境下（pH為9. 5~10. 5， 更優(yōu)選地為9. 5~10)穩(wěn)定的優(yōu)點，大大提高了臨床使用的的順應性。本發(fā)明提供的右旋蘭 索拉唑凍干組合物即使在較低pH環(huán)境下仍具有有關物質低的優(yōu)點，有關物質低于0. 1%， 并且6個月加速放樣后其有關物質仍低于1%。本發(fā)明提供的右旋蘭索拉唑凍干組合物還 具有水分含量低的優(yōu)點。
【具體實施方式】
[0031] 下面通過實施例的方式進一步說明本發(fā)明，但本領域技術人員了解，下述實施例 不是對本發(fā)明保護范圍的限制。
[0032] 實施例1
[0033] 處方：
[0034] 右旋蘭索拉唑 15g 甘露醇 50g 依地酸二鈉 1,% 注射用水 加至2L
[0035] 取I. 3L注射用水和0. 2L叔丁醇，攪拌下加入甘露醇、依地酸二鈉，攪拌溶解后，用 NaOH溶液調節(jié)pH至9. 5~10,溶液溫度降至約4°C后加入右旋蘭索拉唑，攪拌溶解，根據(jù)需 要用lmol/L NaOH溶液和/或lmol/L鹽酸溶液調節(jié)pH至9. 5~10,加注射用水至溶劑體 積為2L。將藥液依次經(jīng)過除菌過濾后灌裝于西林瓶中，每瓶2mL藥液，半塞上丁基橡膠塞。
[0036] 對灌裝后的藥液制品進行凍干。預凍階段：制品降溫至_30°C，保溫2小時；制品 升溫至5°C時，保溫2小時；制品降溫至-15°C，保溫2小時；制品降溫至-40°C，保溫2小 時。升華與干燥階段：降低冷阱溫度至不高于_40°C，開啟真空栗控制制品所處箱室壓力不 高于30pa，制品升溫至-KTC，保溫10小時，制品繼續(xù)升溫至30°C，保溫4小時；壓緊膠塞。
[0037] 膠塞清洗：西林瓶所使用的膠塞使用前經(jīng)100°C注射用水洗滌1. 5小時，干燥、滅 菌。
[0038] 實施例2
[0039] 處方：
[0040] 右旋蘭索拉唑 Bg: 甘露醇 4〇g 依地酸二鈉 Ig 注射用水 加至2L
[0041] 取I. 3L注射用水和0.1 L叔丁醇，攪拌下加入甘露醇、依地酸二鈉，攪拌溶解后，用 NaOH溶液調節(jié)pH至9. 5~10,溶液溫度降至約10°C后加入右旋蘭索拉唑，攪拌溶解，根據(jù) 需要用lmol/L NaOH溶液和/或lmol/L鹽酸溶液調節(jié)pH至9. 5~10,加注射用水至溶劑 體積為2L。將藥液依次經(jīng)過除菌過濾后灌裝于西林瓶中，每瓶2mL藥液，半塞上丁基橡膠 塞。
[0042] 對灌裝后的藥液制品進行凍干。預凍階段：制品降溫至_30°C，保溫2小時；制品 升溫至5°C時，保溫2小時；制品降溫至-15°C，保溫2小時；制品降溫至-40°C，保溫2小 時。升華與干燥階段：降低冷阱溫度至不高于_40°C，開啟真空栗控制制品所處箱室壓力不 高于30pa，制品升溫至-KTC，保溫10小時，制品繼續(xù)升溫至30°C，保溫5小時；壓緊膠塞。
[0043] 膠塞清洗：西林瓶所使用的膠塞使用前經(jīng)100°C注射用水洗滌1. 5小時，干燥、滅 菌。
[0044] 實施例3
[0045] 處方：
[0046] 右旋蘭索拉唑 15g 甘露醇 40g 依地酸二鈉 ：l,5g 注射用水 加至IL
[0047] 取I. 5L注射用水和0.1 L叔丁醇，攪拌下加入甘露醇、依地酸二鈉，攪拌溶解后，用 NaOH溶液調節(jié)pH至9. 5~10,溶液溫度降至約6°C后加入右旋蘭索拉唑，攪拌溶解，根據(jù)需 要用lmol/L NaOH溶液和/或lmol/L鹽酸溶液調節(jié)pH至9. 5~10,加注射用水至溶劑體 積為2L。將藥液依次經(jīng)過除菌過濾后灌裝于西林瓶中，每瓶2mL藥液，半塞上丁基橡膠塞。
[0048] 對灌裝后的藥液制品進行凍干。預凍階段：制品降溫至_30°C，保溫2小時；制品 升溫至5°C時，保溫2小時；制品降溫至-15°C，保溫2小時；制品降溫至-40°C，保溫2小 時。升華與干燥階段：降低冷阱溫度至不高于_40°C，開啟真空栗控制制品所處箱室壓力不 高于30pa，制品升溫至-KTC，保溫10小時，制品繼續(xù)升溫至30°C，保溫5小時；壓緊膠塞。
[0049] 膠塞清洗：西林瓶所使用的膠塞使用前經(jīng)100°C注射用水洗滌1. 5小時，干燥、滅 菌。
[0050] 實施例4
[0051] 處方：
[0052] 右旋蘭索控唑 15g 甘露醇 50g 依地酸二鈉 Ig 注射用水 加至2L
[0053] 取I. 5L注射用水和0. 2L叔丁醇，攪拌下加入甘露醇、依地酸二鈉，攪拌溶解后，用 NaOH溶液調節(jié)pH至9. 5~10,溶液溫度降至約8°C后加入右旋蘭索拉唑，攪拌溶解，根據(jù)需 要用lmol/L NaOH溶液和/或lmol/L鹽酸溶液調節(jié)pH至9. 5~10,加注射用水至溶劑體 積為2L。將藥液依次經(jīng)過除菌過濾后灌裝于西林瓶中，每瓶2mL藥液，半塞上丁基橡膠塞。
[0054] 對灌裝后的藥液制品進行凍干。預凍階段：制品降溫至_30°C，保溫2小時；制品 升溫至5°C時，保溫2小時；制品降溫至-15°C，保溫2小時；制品降溫至-40°C，保溫2小 時。升華與干燥階段：降低冷阱溫度至不高于_40°C，開啟真空栗控制制品所處箱室壓力不 高于30pa，制品升溫至-KTC，保溫10小時，制品繼續(xù)升溫至30°C，保溫5小時；壓緊膠塞。
[0055] 膠塞清洗：西林瓶所使用的膠塞使用前經(jīng)100°C注射用水洗滌1. 5小時，干燥、滅 菌。
[0056] 實施例5
[0057] 取實施例1~4中樣品各1瓶，分別用0. 9%氯化鈉溶液IOOmL復溶，測定復溶后 溶液24小時內的穩(wěn)定性（環(huán)境溫度25 ±5 °C )，結果如表1所示。
[0058] 表 1
[0060] 實施例6
[0061] 處方：
[0062] 右旋蘭索拉唑 15g 甘露醇 5% 依地酸二鈉 Ig 注射用水 加至2L
[0063] 取I. 5L注射用水和0. 2L叔丁醇，攪拌下加入甘露醇、依地酸二鈉，攪拌溶解后，用 NaOH溶液調節(jié)pH至9. 5~10,溶液溫度降至約8°C后加入右旋蘭索拉唑，攪拌溶解，根據(jù)需 要用lmol/L NaOH溶液和/或lmol/L鹽酸溶液調節(jié)pH至9. 5~10,加注射用水至溶劑體 積為2L。將藥液依次經(jīng)過除菌過濾后灌裝于西林瓶中，每瓶2mL藥液，半塞上丁基橡膠塞。
[0064] 對灌裝后的藥液制品進行凍干。預凍階段：制品降溫至_30°C，保溫2小時；制品 升溫至5°C時，保溫2小時；制品降溫至-15°C，保溫2小時；制品降溫至-40°C，保溫2小 時。升華與干燥階段：降低冷阱溫度至不高于_40°C，開啟真空栗控制制品所處箱室壓力不 高于30pa，制品升溫至-KTC，保溫10小時，制品繼續(xù)升溫至30°C，保溫5小時；壓緊膠塞。
[0065] 膠塞清洗：無。
[0066] 實施例7
[0067] 處方：
[0068] 右旋蘭索拉唑 15g: 甘露醇 4% 依地酸二鈉 L5g 注射用水 加至2L:
[0069] 取I. 6L注射用水，攪拌下加入甘露醇、依地酸二鈉，攪拌溶解后，用NaOH溶液調 節(jié)pH至9. 5~10,溶液溫度降至約6°C后加入右旋蘭索拉唑，攪拌溶解，根據(jù)需要用Imol/ L NaOH溶液和/或lmol/L鹽酸溶液調節(jié)pH至9. 5~10,加注射用水至溶劑體積為2L。將 藥液依次經(jīng)過除菌過濾后灌裝于西林瓶中，每瓶2mL藥液，半塞上丁基橡膠塞。
[0070] 對灌裝后的藥液制品進行凍干。預凍階段：制品降溫至_30°C，保溫2小時；制品 升溫至5°C時，保溫2小時；制品降溫至-15°C，保溫2小時；制品降溫至-40°C，保溫2小 時。升華與干燥階段：降低冷阱溫度至不高于_40°C，開啟真空栗控制制品所處箱室壓力不 高于30pa，制品升溫至-KTC，保溫10小時，制品繼續(xù)升溫至30°C，保溫5小時；壓緊膠塞。
[0071] 膠塞清洗：西林瓶所使用的膠塞使用前經(jīng)100°C注射用水洗滌1. 5小時，干燥、滅 菌。
[0072] 實施例8
[0073] 處方：
[0074] 右旋蘭索拉唑 Hg 甘露醇 40g. 依地酸二鈉 Ig 注射用水 加至2L
[0075] 取I. 3L注射用水和0.1 L叔丁醇，攪拌下加入甘露醇、依地酸二鈉，攪拌溶解后，用 NaOH溶液調節(jié)pH至9. 5~10,加入右旋蘭索拉唑，攪拌溶解，根據(jù)需要用lmol/L NaOH溶 液和/或lmol/L鹽酸溶液調節(jié)pH至9. 5~10,加注射用水至溶劑體積為2L。將藥液依次 經(jīng)過除菌過濾后灌裝于西林瓶中，每瓶2mL藥液，半塞上丁基橡膠塞。
[0076] 對灌裝后的藥液制品進行凍干。預凍階段：制品降溫至_30°C，保溫2小時；制品 升溫至5°C時，保溫2小時；制品降溫至-15°C，保溫2小時；制品降溫至-40°C，保溫2小 時。升華與干燥階段：降低冷阱溫度至不高于_40°C，開啟真空栗控制制品所處箱室壓力不 高于30pa，制品升溫至-KTC，保溫10小時，制品繼續(xù)升溫至30°C，保溫5小時；壓緊膠塞。
[0077] 膠塞清洗：西林瓶所使用的膠塞使用前經(jīng)100°C注射用水洗滌1. 5小時，干燥、滅 菌。
[0078] 實施例9
[0079] 處方：
[0080] 右旋蘭索拉唑 Bf 甘露醇 3% 依地酸二鈉 l,5g. 注射用水 加至2L·
[0081] 取I. 3L注射用水和0. 2L叔丁醇，攪拌下加入甘露醇、依地酸二鈉，攪拌溶解后，用 NaOH溶液調節(jié)pH至9. 5~10,溶液溫度降至約4°C后加入右旋蘭索拉唑，攪拌溶解，根據(jù)需 要用lmol/L NaOH溶液和/或lmol/L鹽酸溶液調節(jié)pH至9. 5~10,加注射用水至溶劑體 積為2L。將藥液依次經(jīng)過除菌過濾后灌裝于西林瓶中，每瓶2mL藥液，半塞上丁基橡膠塞。
[0082] 對灌裝后的藥液制品進行凍干。預凍階段：制品降溫至-40°C，保溫2小時。升華與 干燥階段：降低冷阱溫度至不高于_40°C，開啟真空栗控制制品所處箱室壓力不高于30pa， 制品升溫至-l〇°C，保溫10小時，制品繼續(xù)升溫至30°C，保溫4小時；壓緊膠塞。
[0083] 膠塞清洗：西林瓶所使用的膠塞使用前經(jīng)100°C注射用水洗滌1. 5小時，干燥、滅 菌。
[0084] 實施例10有關物質測定
[0085] 取實施例1~4與6~9中樣品在40±2°C、相對濕度75% ±5%條件下加速放樣 6個月，測定樣品有關物質的變化。
[0086] 測定方法：取待測樣品5瓶，加混合溶劑[乙腈-三乙胺水溶液（水與三乙胺體 積比為60:1，用磷酸調節(jié)pH值至10. 5) (35:65)]適量使溶解并定量轉移至同一 50mL量瓶 中并稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液；精密量取2mL，置IOOmL量瓶中，用混合溶劑稀釋 至刻度，搖勻，精密量取5mL，置50mL量瓶中，用混合溶劑稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液。 照高效液相色譜法（中國藥典2010年版二部附錄V D)測定，用氨基十六烷基硅烷鍵合硅 膠為填充劑（推薦色譜柱為：250mmX4. 6mm，5ym或效能相當?shù)纳V柱）；以乙腈-三乙胺 水溶液（水與三乙胺體積比為60:1，用磷酸調節(jié)pH值至6. 2) (35:65)為流動相；檢測波長 為285nm ;流速I. 2mL/min ;柱溫30°C。精密量取對照溶液10 μ L注入液相色譜儀，調節(jié)檢 測靈敏度，使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的10%~25% ;再精密量取供試品溶液與對 照溶液各10 μ L，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主峰保留時間的3. 5倍。供試品溶液 色譜圖中如有雜質峰，雜質峰面積與對照溶液主峰面積相等時表示雜質含量為0. 20%。
[0087] 表2不同實施例加速放置有關物質比較結果
[0089] 實施例11
[0090] 取實施例10中加速放樣實驗樣品，照水分測定法（中國藥典2010年版二部附錄 WM第一法A)測定樣品中水分含量。結果如表3所示。
[0091] 表3不同實施例加速放置水分含量比較結果
【主權項】
1. 一種右旋蘭索拉唑凍干組合物，其特征在于由右旋蘭索拉唑、甘露醇、依地酸二鈉 和pH調節(jié)劑組成；當所述凍干組合物溶于水中形成水溶液，水溶液中右旋蘭索拉唑濃度為 7. 5mg/mL時，水溶液的pH為配液pH ;所述pH調節(jié)劑為NaOH，所述配液pH為9. 5~10. 5。2. 根據(jù)權利要求1所述的凍干組合物，其特征在于所述配液pH為9. 5~10。3. 根據(jù)權利要求1所述的凍干組合物，其特征在于右旋蘭索拉唑、甘露醇、依地酸二鈉 的質量比為15 : (30~60) : (1~2)。4. 根據(jù)權利要求1~3中任一項所述的組合物，其特征在于所述組合物的制備方法 為： (a) 取配液體積50~80%的水和配液體積5~10%的叔丁醇混合，加入甘露醇、依地 酸二鈉，攪拌溶解得第一中間溶液； (b) 用pH調節(jié)劑調節(jié)第一中間溶液pH為配液pH，得第二中間溶液； (c) 將第二中間溶液溫度調節(jié)至0~10°C，向第二中間溶液中加入右旋蘭索拉唑，攪拌 溶解得第三中間溶液； (d) 向第三中間溶液加水至配液體積，可選地用pH調節(jié)劑調節(jié)pH為配液pH，得第四中 間溶液； (e) 將第四中間溶液冷凍干燥獲得所述右旋蘭索拉唑凍干組合物； 其中每15g右旋蘭索拉唑的配液體積為1. 5~3L。5. 根據(jù)權利要求4所述的組合物，其特征在于每15g右旋蘭索拉唑的配液體積為 1. 8 ~2. 2L〇6. 根據(jù)權利要求4所述的組合物，其特征在于步驟（a)中水的體積為配液體積的 65%~75% ;步驟（c)中第二中間溶液溫度調節(jié)至4~10°C。7. 根據(jù)權利要求4~6中任一項所述的組合物，其特征在于所述冷凍干燥的方法為： (f) 將第四中間溶液按以下順序調節(jié)溫度：（1)調節(jié)至-35~-25°C，保溫1~3小時； (2)調節(jié)至3~10°C，保溫1~3小時；（3)調節(jié)至-20~-10°C，保溫1~3小時；（4)調 節(jié)至-45~-35°C，保溫1~3小時； (g) 調節(jié)凍結的第四中間溶液所處壓力不高于50pa，升高其溫度至-14~-6°C，保溫 8~12小時，繼續(xù)升高其溫度至25~35°C，保溫4~6小時獲得所述右旋蘭索拉唑凍干組 合物。8. 根據(jù)權利要求4~6中任一項所述的組合物，其特征在于第四中間溶液分裝于藥用 容器中進行冷凍干燥，每一藥用容器中含有右旋蘭索拉唑l〇mg~30mg。9. 根據(jù)權利要求8所述的組合物，其特征在于所述藥用容器為西林瓶，所述西林瓶的 膠塞在使用前已經(jīng)去除硅油。10. 根據(jù)權利要求9所述的組合物，其特征在于，所述西林瓶的膠塞在使用前經(jīng)95~ 100°C水洗滌1~2小時去除硅油。
【文檔編號】A61K47/16GK105982865SQ201510062076
【公開日】2016年10月5日
【申請日】2015年2月5日
【發(fā)明人】趙小偉, 陳祥峰, 楊奇珍
【申請人】江蘇奧賽康藥業(yè)股份有限公司