專利名稱：一種制備蘭索拉唑的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及化學(xué)合成制備蘭索拉唑的方法。
背景技術(shù)：
蘭索拉唑(英文名lansoprazole)，化學(xué)名稱為2-[[[3_甲基_4_(2，2，2_三氟乙氧基)-2-吡啶基]甲基]-亞磺?；鵠-IH-苯并咪唑，分子式=C16H14F3Np2S,分子量369. 36。 由日本武田公司研制開(kāi)發(fā)成功，隨后在法國(guó)、日本、美國(guó)陸續(xù)上市，是做為繼奧美拉唑之后， 第二個(gè)上市的質(zhì)子泵抑制劑。蘭索拉唑一種新型的抑制胃酸分泌的藥物，它作用于胃壁細(xì)胞的H+-K+-ATP 酶，使其失活，抑制中樞神經(jīng)及外周神經(jīng)調(diào)節(jié)的胃酸分泌，臨床主要應(yīng)用于胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合口潰瘍、幽門螺桿菌感染及返流性食管炎、胃泌素瘤等疾病的治療，與上市多年的奧美拉唑相比，由于在吡啶環(huán)上引入了三氟乙氧基，使其具有了更好的療效，較少的副作用和更強(qiáng)的穩(wěn)定性。目前蘭索拉唑的合成方法大都存在收率低，雜質(zhì)含量高的缺陷。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種低成本、高收率、低雜質(zhì)含量的制備高純度的蘭索拉唑的方法。本發(fā)明在催化劑的作用下，將2- [[ [3-甲基-4- (2，2，2-三氟乙氧基)-2-吡啶]-甲基]硫基]-IH-苯并咪唑與氧化劑反應(yīng)成生蘭索拉唑。本發(fā)明以鉬酸銨為催化劑，以雙氧水為氧化劑，不僅降低成本，而且可以改善氧化條件，減少副產(chǎn)物的產(chǎn)生，效果明顯，產(chǎn)品純度可達(dá)99. 60%以上，本發(fā)明方法操作簡(jiǎn)單，污染小，成本低，適合于工業(yè)化生產(chǎn)。本發(fā)明所述雙氧水的質(zhì)量百分比濃度為5 50%。優(yōu)選的所述雙氧水的質(zhì)量百分比濃度為15% 20%。本發(fā)明反應(yīng)的溫度條件為15 60°C。優(yōu)選反應(yīng)的溫度條件為15 20°C。將2-[[[3-甲基-4- (2，2，2-三氟乙氧基)-2-吡啶]-甲基]硫基]-IH-苯并咪唑溶解于溶劑后進(jìn)行氧化反應(yīng)，所述溶劑為甲醇、乙醇或異丙醇中的至少任意一種。投料時(shí)，相對(duì)于2-[[[3-甲基-4- (2，2，2-三氟乙氧基)-2-吡啶]-甲基]硫基]-IH-苯并咪唑，催化劑為0. 015 0. 0005當(dāng)量。投料時(shí)，相對(duì)于2-[[[3_甲基-4- (2，2，2-三氟乙氧基)-2-吡啶]-甲基]硫基]-IH-苯并咪唑，氧化劑為廣10當(dāng)量。優(yōu)選氧化劑為4飛當(dāng)量。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例1
將20g化合物2- [ [ [3-甲基-4-( 2，2，2-三氟乙氧基)_2_吡啶]_甲基]硫基]-IH-苯并咪唑投入甲醇中至完全溶解，再加入0. 3g鉬酸銨，再緩慢滴加48g 20%雙氧水，溫度控制在20°C，滴加結(jié)束后繼續(xù)攪拌4h，最后滴加亞硫酸鈉水溶液，滴完攪拌lh，蒸除甲醇，加水降溫至5°C以下結(jié)晶得蘭索拉唑粗品，粗品精制后得蘭索拉唑精制品16. 09g，收率77%，純度為 99. 69%ο實(shí)施例2:
將20g式化合物2-[ [ [3-甲基-4-(2，2，2-三氟乙氧基)_2_吡啶]-甲基]硫基]-IH-苯并咪唑投入乙醇中至完全溶解，再加入0. 3g鉬酸銨，再緩慢滴加56g 15%雙氧水，溫度控制在15°C，滴加結(jié)束后繼續(xù)攪拌4h，最后滴加亞硫酸鈉水溶液，滴完攪拌lh，蒸除乙醇，加水降溫至5°C以下結(jié)晶得蘭索拉唑粗品，粗品精制后得蘭索拉唑精制品14. 4g，收率70%，純度為 99. 64%ο實(shí)施例3:
將15g式化合物2-[ [ [3-甲基-4-(2，2，2-三氟乙氧基)_2_吡啶]-甲基]硫基]-IH-苯并咪唑投入由甲醇、乙醇和異丙醇組成的混合溶劑中至完全溶解，再加入0. 19g鉬酸銨，再緩慢滴加37. 5g 18%雙氧水，溫度控制在20°C，滴加結(jié)束后繼續(xù)攪拌4h，最后滴加亞硫酸鈉水溶液，滴完攪拌lh，蒸除溶劑，加水降溫至5°C以下結(jié)晶得蘭索拉唑粗品，粗品精制后得蘭索拉唑精制品11. 85g，收率75%，純度為99. 71%。實(shí)施例4
將18g式化合物2-[ [ [3-甲基-4-(2，2，2-三氟乙氧基)_2_吡啶]-甲基]硫基]-IH-苯并咪唑投入異丙醇中至完全溶解，再加入0. 27g鉬酸銨，再緩慢滴加45g 18%雙氧水，溫度控制在20°C，滴加結(jié)束后繼續(xù)攪拌4h，最后滴加亞硫酸鈉水溶液，滴完攪拌lh，蒸除異丙醇，加水降溫至5°C以下結(jié)晶得蘭索拉唑粗品，粗品精制后得蘭索拉唑精制品14. 13g，收率 76%,純度為 99. 62%。
權(quán)利要求
1.一種制備蘭索拉唑的方法，其特征在于在催化劑的作用下，將2-[[[3-甲基-4- (2，2，2-三氟乙氧基)-2-吡啶]_甲基]硫基]-IH-苯并咪唑與氧化劑反應(yīng)成生蘭索拉唑。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述制備蘭索拉唑的方法，其特征在于所述催化劑為鉬酸銨。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述制備蘭索拉唑的方法，其特征在于所述氧化劑為雙氧水。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述制備蘭索拉唑的方法，其特征在于所述雙氧水的質(zhì)量百分比濃度為5 50%。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述制備蘭索拉唑的方法，其特征在于所述雙氧水的質(zhì)量百分比濃度為15% 20%。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述制備蘭索拉唑的方法，其特征在于反應(yīng)的溫度條件為15 60 "C。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述制備蘭索拉唑的方法，其特征在于反應(yīng)的溫度條件為15 20°C。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述制備蘭索拉唑的方法，其特征在于將2-[[[3_甲基-4- (2，2，2-三氟乙氧基)-2-吡啶]_甲基]硫基]-IH-苯并咪唑溶解于溶劑后進(jìn)行氧化反應(yīng)，所述溶劑為甲醇、乙醇或異丙醇中的至少任意一種。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述制備蘭索拉唑的方法，其特征在于投料時(shí)，相對(duì)于2-[[[3_甲基-4-( 2，2，2-三氟乙氧基)-2-吡啶]-甲基]硫基]-IH-苯并咪唑，催化劑為0. 015 0. 0005=I里。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述制備蘭索拉唑的方法，其特征在于投料時(shí)，相對(duì)于 2-[[[3-甲基-4- (2，2，2-三氟乙氧基)-2-吡啶]-甲基]硫基]-IH-苯并咪唑，氧化劑為廣10當(dāng)量。
11.根據(jù)權(quán)利要求9所述制備蘭索拉唑的方法，其特征在于投料時(shí)，相對(duì)于 2-[[[3-甲基-4- (2，2，2-三氟乙氧基)-2-吡啶]-甲基]硫基]-IH-苯并咪唑，氧化劑為 4 6當(dāng)量。
全文摘要
一種制備蘭索拉唑的方法，涉及化學(xué)合成制備蘭索拉唑的方法。在催化劑的作用下，將2-[[[3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)-2-吡啶]-甲基]硫基]-1H-苯并咪唑與氧化劑反應(yīng)成生蘭索拉唑。本發(fā)明以鉬酸銨為催化劑，以雙氧水為氧化劑，不僅降低成本，而且可以改善氧化條件，減少副產(chǎn)物的產(chǎn)生，效果明顯，產(chǎn)品純度可達(dá)99.60%以上，本發(fā)明方法操作簡(jiǎn)單，污染小，成本低，適合于工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號(hào)C07D401/12GK102267979SQ20111015969
公開(kāi)日2011年12月7日 申請(qǐng)日期2011年6月15日 優(yōu)先權(quán)日2011年6月15日
發(fā)明者莊衛(wèi)東, 黃安紅 申請(qǐng)人:揚(yáng)州天和藥業(yè)有限公司