一種h009凍干粉針及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種H009凍干粉針及制備方法。取凍干賦形劑、pH值調(diào)節(jié)劑和針用活性炭，方法是先將凍干賦形劑加入到90%注射用水中，將注射用水降溫到25度以下，加入H009并攪拌使其溶解，調(diào)pH值到2.5-5.5，加入針用活性炭60度保溫吸附30min，再加注射用水定容到全量，過濾，灌裝，進(jìn)凍干箱凍干，凍干周期約為24小時(shí)，出箱，軋蓋，貼簽，包裝即得H009凍干粉針。本發(fā)明制得的H009凍干粉針用0.9%氯化鈉、5%葡萄糖或10%葡萄糖復(fù)溶后，含量均一、溶液澄明度合格、穩(wěn)定性好、適合工業(yè)化生產(chǎn)。
【專利說明】
一種H009凍干粉針及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明涉及一種H009凍干粉針及制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 胃酸相關(guān)性疾病是消化系統(tǒng)疾病中最為常見的一類疾病，是指一類由于胃酸分泌 過多，或?qū)ξ杆崽貏e敏感而引起的一類消化道疾病的總稱，常見的有胃食管反流病，消化性 潰瘍、卓-艾綜合征及非留體類抗炎藥物引起的消化系統(tǒng)疾病。PPI是目前抑酸作用最強(qiáng) 的一類藥物，如奧美拉唑、蘭索拉唑、泮托拉唑、雷貝拉唑等。由于PPI存在著夜間酸反跳現(xiàn) 象，從而影響治療效果。
[0003] 5- (2-氟苯基）-N-甲基-1- (3-吡啶基磺?；?IH-吡咯-3-甲氨富馬酸鹽是 武田制藥公司研制的一種鉀離子競(jìng)爭(zhēng)性酸阻滯劑（P-CAB)，體外實(shí)驗(yàn)研究表明該化合物抑 制劑質(zhì)子栗（H+，ATPase)的能力是蘭索拉唑的400倍，可有效抑制胃酸分泌，具有持續(xù)時(shí)間 長(zhǎng)的優(yōu)點(diǎn)。但富馬酸鹽水溶性較差，本品（H009)以5- (2-氟苯基）-N-甲基-1- (3-吡啶 基磺?；?IH-吡咯-3-甲氨醋酸鹽形式存在，大大的增加了其在水中的溶解度。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 為解決H009穩(wěn)定性問題，我們發(fā)現(xiàn)在處方中將藥液調(diào)至一定的酸性PH范圍內(nèi)，可 以提高H009的穩(wěn)定性，防止其氧化分解。另外，還加入可將本品調(diào)至生理可接受范圍的酸 性PH值調(diào)節(jié)劑。本發(fā)明凍干粉針劑可任選地加入其他常規(guī)賦形劑。
【具體實(shí)施方式】
[0005] 下面通過實(shí)施實(shí)例對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步的描述： H009凍干粉針的制備 實(shí)施例1 處TT H009 甘露醇 雞i: 鹽酸（或其它：·I調(diào)節(jié)劑）mm 注射用水 ：齡 :制成 ：:___ 制法：方法是先將甘露醇加入到90%注射用水中，注射用水降溫至25度以下，加入 H009并攪拌使其溶解，調(diào)pH值到2. 5-3. 5,加入針用活性炭60度保溫吸附30min，再加注射 用水定容，過0. 22微米濾膜，灌裝，每支2mL，進(jìn)凍干箱凍干，凍干周期約為24小時(shí)，出箱，乳 蓋，貼簽，包裝即得H009凍干粉針。
[0006] 實(shí)施例2 處方 腳:_: 曝 :甘露醇::： ：雜I:: :瞧::_其喔:纖卿闕儀 注觸, 21L： 制成 _0.Q支 制法：方法是先將甘露醇加入到90%注射用水中，注射用水降溫至25度以下，加入 H009并攪拌使其溶解，調(diào)pH值到2. 5-3. 5,加入針用活性炭60度保溫吸附30min，再加注射 用水定容，過0. 22微米濾膜，灌裝，每支2mL，進(jìn)凍干箱凍干，凍干周期約為24小時(shí)，出箱，乳 蓋，貼簽，包裝即得H009凍干粉針。
[0007] 實(shí)施例3 處方 S_9 l：ig 論醇 :類I::: ?Τ懞酸C或其它::關(guān)調(diào)_劑3適# 注射用水 ：龜 制成 支 制法：方法是先將甘露醇加入到90%注射用水中，注射用水降溫至25度以下，加入 H009并攪拌使其溶解，調(diào)pH值到2. 5-3. 5,加入針用活性炭60度保溫吸附30min，再加注射 用水定容，過0. 22微米濾膜，灌裝，每支2mL，進(jìn)凍干箱凍干，凍干周期約為24小時(shí)，出箱，乳 蓋，貼簽，包裝即得H009凍干粉針。
[0008] 實(shí)施例4 魏_ 麵 醋酸C或其__:調(diào)節(jié)劑)丨_達(dá) 注射用水 制成 隣_象: 制法：方法是先將乳糖加入到90%注射用水中，注射用水降溫至25度以下，加入H009 并攪拌使其溶解，調(diào)PH值到2. 7,加入針用活性炭60度保溫吸附30min，再加注射用水定 容，過0. 22微米濾膜，灌裝，每支2mL，進(jìn)凍干箱凍干，凍干周期約為24小時(shí)，出箱，乳蓋，貝占 簽，包裝即得H009凍干粉針。
[0009] 實(shí)施例5 M 為 :_g 乳 H fig 琥珀酸_:其震::_:響節(jié)_): 注射用水 S 制成 1_0_: 制法：方法是先將乳糖加入到90%注射用水中，注射用水降溫至25度以下，加入H009 并攪拌使其溶解，調(diào)PH值到3. 3加入針用活性炭60度保溫吸附30min，再加注射用水定容， 過0. 22微米濾膜，灌裝，每支2mL，進(jìn)凍干箱凍干，凍干周期約為24小時(shí)，出箱，乳蓋，貼簽， 包裝即得H009凍干粉針。
[0010] 實(shí)施例6 處方 H0Q9 IOg :氯纖〔 ：爾 鹽酸（或其它Hi調(diào)節(jié)剤》：：適暈： 注射用水 ：_ :制戚： 突 制法：方法是先將氯化鈉加入到90%注射用水中，注射用水降溫至25度以下，加入 H009并攪拌使其溶解，調(diào)pH值到3. 0,加入針用活性炭60度保溫吸附30min，再加注射用水 定容，過0. 22微米濾膜，灌裝，每支2mL，進(jìn)凍干箱凍干，凍干周期約為24小時(shí)，出箱，乳蓋， 貼簽，包裝即得H009凍干粉針。
[0011] 實(shí)施例7 處方 SS_: 葡萄糖 5:0| 醋酸（或其它ra調(diào)節(jié)iDM達(dá)暈： 注射用水 鼠、 制成 制法：方法是先將葡萄糖加入到90%注射用水中，注射用水降溫至25度以下，加入 H009并攪拌使其溶解，調(diào)pH值到2. 8,加入針用活性炭60度保溫吸附30min，再加注射用水 定容，過0. 22微米濾膜，灌裝，每支2mL，進(jìn)凍干箱凍干，凍干周期約為24小時(shí)，出箱，乳蓋， 貼簽，包裝即得H009凍干粉針。
[0012] 實(shí)施例8 處方 _g: 梨醇 ：_i :杼懞酸::_:_獨(dú)_: _ :注擬角: 置： 制成 __叢： 制法：方法是先將山梨醇加入到90%注射用水中，注射用水降溫至25度以下，加入 H009并攪拌使其溶解，調(diào)pH值到3. 5,加入針用活性炭60度保溫吸附30min，再加注射用水 定容，過0. 22微米濾膜，灌裝，每支2mL，進(jìn)凍干箱凍干，凍干周期約為24小時(shí)，出箱，乳蓋， 貼簽，包裝即得H009凍干粉針。
[0013] 實(shí)施例9 處方 mm 鍾萄 ::麵白酵:(.或其它:造暈： ::注麵水 M 制成 _賴:支: 制法：方法是先將葡萄糖加入到90%注射用水中，注射用水降溫至25度以下，加入 H009并攪拌使其溶解，調(diào)pH值到2. 5,加入針用活性炭60度保溫吸附30min，再加注射用水 定容，過0. 22微米濾膜，灌裝，每支2mL，進(jìn)凍干箱凍干，凍干周期約為24小時(shí)，出箱，乳蓋， 貼簽，包裝即得H009凍干粉針。
[0014] 實(shí)施例10 綱： 鹽酸（或其它；PH調(diào)節(jié)劑） 注射用水 ：_ 制成 謂_ :蒙 制法：方法是先將葡萄糖加入到90%注射用水中，注射用水降溫至25度以下，加入 H009并攪拌使其溶解，調(diào)pH值到4. 5,加入針用活性炭60度保溫吸附30min，再加注射用水 定容，過0. 22微米濾膜，灌裝，每支2mL，進(jìn)凍干箱凍干，凍干周期約為24小時(shí)，出箱，乳蓋， 貼簽，包裝即得H009凍干粉針。
[0015] 實(shí)施例11 處 ττ mm iiiii 屬纖 繊: _白_叉_:親f :_::鎌節(jié)剤:：）：箱海 注射用水 fc 制成 制法：方法是先將葡萄糖加入到90%注射用水中，注射用水降溫至25度以下，加入 H009并攪拌使其溶解，調(diào)pH值到3. 3,加入針用活性炭60度保溫吸附30min，再加注射用水 定容，過0. 22微米濾膜，灌裝，每支2mL，進(jìn)凍干箱凍干，凍干周期約為24小時(shí)，出箱，乳蓋， 貼簽，包裝即得H009凍干粉針。
[0016] 實(shí)施例12 處方 孚瞧. ::麾_ :_:_爸哪_:萊纖丨造 麵鮮 雄 制咸： IMiM 制法：方法是先將乳糖加入到90%注射用水中，注射用水降溫至25度以下，加入Η009 并攪拌使其溶解，調(diào)PH值到3. 5,加入針用活性炭60度保溫吸附30min，再加注射用水定 容，過0. 22微米濾膜，灌裝，每支2mL，進(jìn)凍干箱凍干，凍干周期約為24小時(shí)，出箱，乳蓋，貝占 簽，包裝即得H009凍干粉針。
[0017] 根據(jù)本發(fā)明，有利的是，所述H009凍干粉針在葡萄糖注射液及氯化鈉注射等溶劑 中溶解性好，配伍穩(wěn)定性好，適合靜脈滴注或靜脈注射，不需要使用特殊的溶劑或助溶劑， 且溶液澄明度符合要求。除此之外，還具有穩(wěn)定性好、有效期長(zhǎng)、儲(chǔ)存運(yùn)輸方便等優(yōu)點(diǎn)。
[0018] 本發(fā)明制得的H009凍干粉針其臨床使用配伍穩(wěn)定性良好，適合靜脈滴注。其實(shí)驗(yàn) 結(jié)果見下表： H009凍干粉針(批號(hào)：20140101)與5%葡萄糖配伍穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)
本發(fā)明制得的H009凍干粉針經(jīng)穩(wěn)定性考察，證明穩(wěn)定性好，其有效期可達(dá)到兩年。
[0019] 高溫加速實(shí)驗(yàn)：將樣品置于40±2°C，相對(duì)濕度75%的恒溫恒濕箱中，分別于第1、 2、3、6個(gè)月定期取樣測(cè)定，并與0月結(jié)果比較，結(jié)果見下表： 室溫留樣考察實(shí)驗(yàn)：將樣品置于25°C，
相對(duì)濕度60± 10%的恒溫恒濕箱中，分別于第3、 6、9、12、18、24個(gè)月定期取樣測(cè)定，并與0月結(jié)果比較，結(jié)果見下表：
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種H009凍干粉針其特征在于：該凍干粉針由H009、凍干賦形劑、pH值調(diào)節(jié)劑組 成。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的H009凍干粉針，其特征在于：該注射劑pH范圍為2. 5-5. 5。3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的凍干粉針，其特征在于所述pH值范圍為4. 0-5. 0。4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的凍干粉針，其特征在于所述pH值范圍為3. 0-4. 5。5. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的凍干粉針，其特征在于所述pH值范圍為2. 5-3. 5。6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的H009凍干粉針，其特征在于，所述pH調(diào)節(jié)劑為鹽酸、檸檬酸、 醋酸、琥珀酸。7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的H009凍干粉針，其特征在于，所述凍干賦形劑為甘露醇、乳 糖、葡萄糖、山梨醇、氯化鈉。8. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的H009凍干粉針，其特征在于，其生產(chǎn)方法包括以下步驟：方 法是先將凍干賦形劑加入到90%注射用水中，將注射用水降溫到25度以下，加入H009并攪 拌使其溶解，調(diào)pH值到2. 5-3. 5,加入針用活性炭60度保溫吸附30min，再加注射用水定 容，過濾，灌裝，進(jìn)凍干箱凍干，凍干周期約為24小時(shí)，出箱，乳蓋，貼簽，包裝即得H009凍干 粉針。
【文檔編號(hào)】A61P1/04GK105982867SQ201510089415
【公開日】2016年10月5日
【申請(qǐng)日】2015年2月27日
【發(fā)明人】秦引林
【申請(qǐng)人】江蘇柯菲平醫(yī)藥股份有限公司, 南京柯菲平盛輝制藥有限公司, 南京柯菲平制藥有限公司