專利名稱：一種用于制備藥物及其相關(guān)產(chǎn)品的口服制劑的制備工藝的制作方法
專利說明一種用于制備藥物及其相關(guān)產(chǎn)品的口服制劑的制備工藝 一種用于制備藥物及其相關(guān)產(chǎn)品的口服制劑的制備工藝。目前臨床使用的用于藥物和保健食品制備的口服制劑有多種，常用的有片劑、膠囊、軟膠囊、顆粒劑、散劑、丸劑、滴丸劑、口服液、糖漿劑、煎膏劑、糖果等。其中片劑有普通片劑、緩釋片、控釋片、口含片(吸云片)、跙嚼片、泡騰片等；膠囊有普通膠囊、緩釋膠囊、控釋膠囊、腸溶膠囊等；丸劑有蜜丸、水蜜丸、水丸、濃縮丸、滴丸等。滴丸劑是指固體或液體藥物與適宜的基質(zhì)加熱熔融混勻后，藥物溶解、乳化或混懸于基質(zhì)中，滴入不相混溶、互不作用的冷凝液中，由于表面張力的作用使液滴收縮成球形，經(jīng)冷卻凝固而制成的制劑，主要供口服應(yīng)用。由于藥物以極細(xì)的微粒分散，并在溶液中成膠體分散，并成為迅速溶解的無定型混合物，可有效地提高口服藥物的溶解性，增加藥物的穩(wěn)定性，同時(shí)提高藥物的生物利用度，特別適用于一些難溶性、水不溶性和油性藥物制劑的制備。由于中藥提取物是一種多組分的混合物，各組分又具有其各自的特性因此制成滴丸制劑是一種較為理想的選擇，不僅有利于易溶物質(zhì)的溶解吸收，也有利于難溶或水不溶性物質(zhì)的溶解吸收，同時(shí)可增加藥物的穩(wěn)定性。始于1971年我國上市的蕓香油滴丸，到目前滴丸制劑已真正成為了一種有效的既用于中藥也用于化學(xué)合成藥物制劑的使用廣泛的藥用劑型。
然而，滴丸在滴制的過程中要求藥物與基質(zhì)的熔融體必須具有良好的流動(dòng)性，而該熔融體的流動(dòng)性不僅決定于所用藥物和所用基質(zhì)的的種類和特性，更重要的是所用藥物和所選用基質(zhì)在混合時(shí)的重量比。一般所用藥物的重量為1時(shí)與其混合的基質(zhì)的重量在1.5以上才可獲得良好的流動(dòng)性和成型度，對某些藥物該比例達(dá)1∶7-8，因此其載藥量受到明顯的限制，對于那些口服劑量較大的藥物則不能用滴丸技術(shù)制成滴丸制劑。同時(shí)，滴丸劑是將藥物與基質(zhì)加熱熔融混勻后，滴入不相混溶、互不作用的冷凝液中，由于表面張力的作用使液滴收縮成球形，經(jīng)冷卻凝固而制成的制劑，難以滴制成大丸，一般丸重多在100mg以下，目前市場滴丸制劑均在60mg以下，使載藥量受限更加明顯。國內(nèi)有多家研究機(jī)構(gòu)在制備大滴丸工藝研究方面進(jìn)行了多年的努力，目前僅有個(gè)別單位將丸中提高到了150mg。臨床上用的許多中藥和部分化學(xué)合成藥物的口服劑量在克級，因此，如同時(shí)考慮滴丸載藥量受限的因素，即使采用150mg的大滴丸一次也要服用20粒以上，不易為患者所接受。因此發(fā)明一種既與現(xiàn)行滴丸制劑相近的有益的制劑特性，又可克服滴丸制劑的工藝缺陷的新的口服制劑工藝將具有重要的臨床意義和市場前景。本發(fā)明的目的是提供一種用于制備藥物及其相關(guān)產(chǎn)品的口服制劑的制備工藝，特別是為解決滴丸制劑的制備工藝上所面臨的困境所設(shè)計(jì)的新的制備工藝。
為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明將作為活性成分的藥物和保健食品與適宜的基質(zhì)經(jīng)加熱成為熔融混溶或半熔融混溶狀態(tài)，然后通過冷卻使其凝固，再采用常規(guī)加工工藝制成片劑、膠囊、顆粒劑、散劑、丸劑、緩控釋劑等不同制劑。
所述的基質(zhì)包含有聚乙二醇(2000、4000、6000、8000、10000、20000)、硬脂酸聚烴氧40酯、倍他環(huán)糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、單硬脂酸甘油酯、蟲膠、聚氧乙烯單硬脂酸脂、聚醚中的一種或一種以上的成分。基質(zhì)為一種以上成分的混合物例舉如下但不是對本發(fā)明的限定硬脂酸聚烴氧40酯∶聚乙二醇＝1∶1-10；倍他環(huán)糊精∶聚乙二醇＝1∶1-10；泊洛沙姆∶聚乙二醇＝1∶1-10；羧甲基淀粉鈉∶聚乙二醇＝1∶1-10。
根據(jù)制劑要求，所述的基質(zhì)還可包含有其他適宜的附加劑，包括1、稀釋劑(填充劑)例如糖粉、明膠、甘油、阿拉伯膠、淀粉、糊精、乳糖、葡萄糖、甘露醇、硫酸鈣、磷酸氫鈣、磷酸三鈣、淀粉糊、糖漿、飴糖、明膠漿、纖維素、高嶺土、氯化鈉、改良淀粉(Sta-RX1500)、微晶纖維素等，其中糖粉有蔗糖、麥芽糖、異麥芽糖、異麥芽糖低聚糖、潘糖、棉籽糖、水蘇糖、低聚果糖、果糖、菊粉、蛋白糖、甜菊糖、木糖醇、麥芽糖醇、山梨醇；
2、粘合劑例如水、乙醇、淀粉、明膠、蔗糖、葡萄糖、右旋糖酐、糖漿、乳糖、阿拉伯膠、海藻酸鈉、明膠漿、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、甲基纖維素、羧甲基纖維素、乙基纖維素、羥丙基纖維素、飴糖、蔗糖糊精共聚物；3、崩解劑例如淀粉(玉米和土豆淀粉)、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚維酮、羧甲基淀粉鈉、果膠、羧甲基纖維素、微晶纖維素、吐溫-80、月桂醇硫酸鈉、硬脂醇磺酸鈉、白陶土。
4、潤滑劑例如硬脂酸、硬脂酸鈣、硬脂酸鎂、硬脂酸鋅、氫化植物油、聚氧乙烯單硬脂酸酯、輕質(zhì)礦物油、液體石蠟、硼酸、氯化鈉、苯甲酸鈉、醋酸鈉、油酸鈉、月桂醇硫酸鈉(鎂)、單月桂蔗糖酸酯、己二酸、富馬酸、三醋酸甘油、聚乙二醇1500～20000。
5、助流劑例如淀粉、精制滑石粉、微分硅膠、熱解二氧化硅、水合硅鋁酸鈉。
6、緩釋劑例如羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、卡波姆、硬脂酸、十六醇、十八醇、聚乙二醇、乙基纖維素、玉米朊等。
本發(fā)明所述的加熱采用水浴、油浴、電熱或其它加熱方式，將混合物料加熱至熔融，攪拌均勻，加熱溫度大于40℃，具體包括但不限于1)取基質(zhì)，加熱至熔融混溶或半熔融混溶狀態(tài)，然后加入活性成分，混勻；2)取基質(zhì)和活性成分，混勻，加熱至熔融混溶或半熔融混溶狀態(tài)；3)取活性成分，加熱至一定溫度，然后加入基質(zhì)，繼續(xù)加熱至熔融混溶或半熔融混溶狀態(tài)；4)取基質(zhì)，加熱至熔融混溶或半熔融混溶狀態(tài)，然后加入活性成分，混勻，繼續(xù)加熱至熔融混溶或半熔融混溶狀態(tài)。
本發(fā)明所適宜的制劑包括但不限于片劑、膠囊、顆粒劑、散劑、丸劑、緩控釋劑，其制備方法可選擇1)當(dāng)藥物與基質(zhì)經(jīng)加熱成熔融狀態(tài)，冷卻至一定溫度成為軟材狀，然后選擇適當(dāng)?shù)闹破蛑屏C(jī)直接成型；2)當(dāng)藥物與基質(zhì)經(jīng)加熱成熔融狀態(tài)，通過冷卻使其凝固，然后選擇適當(dāng)?shù)闹屏C(jī)制粒，再按要求進(jìn)行成形，片劑用所得藥物顆粒經(jīng)壓片機(jī)壓片成型，膠囊經(jīng)所得藥物顆粒灌裝膠囊成形，顆粒劑和散劑經(jīng)直接包裝成型，丸劑用所得藥物顆粒加入所要求的粘合劑上機(jī)成型，緩控釋劑可通過改變基質(zhì)組成等方法加以實(shí)現(xiàn)。
本發(fā)明所提供一種制備方法如下以藥物或保健食品為主要原料，按照一定的比例，加入表面活性劑聚乙二醇等基質(zhì)，再經(jīng)過特定的工藝、設(shè)備加工制備而成。具體如下(1)處方藥物+基質(zhì)；藥物為藥物或保健食品。
基質(zhì)包含有聚乙二醇(2000、4000、6000、8000、10000、20000)、硬脂酸聚烴氧40酯、倍他環(huán)糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、單硬脂酸甘油酯、蟲膠、聚氧乙烯單硬脂酸脂、聚醚中的的一種或一種以上的成分以及其他附加劑。
藥物∶基質(zhì)≤1∶0.1，即基質(zhì)在總藥量中不少于10％；(2)制備工藝具體實(shí)施步驟如下第一步 按照一定的比例將藥物與基質(zhì)相混合；基質(zhì)可以是聚乙二醇(2000、4000、6000、8000、10000、20000)、硬脂酸聚烴氧40酯、倍他環(huán)糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、單硬脂酸甘油酯、蟲膠、聚氧乙烯單硬脂酸脂、聚醚等中的任意一種或幾種以及其他附加劑相混合而成。
第二步采用水浴、油浴、電熱或其它加熱方式，將混合物料加熱至熔融，攪拌均勻；第三步冷卻凝固，制?；蚶鋮s至適當(dāng)溫度成軟材。
第四步選擇適宜的機(jī)器進(jìn)行成型。本發(fā)明所涉及的采用固體分散技術(shù)的藥物制備工藝，利用聚乙二醇、硬脂酸聚烴氧40酯、倍他環(huán)糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、硬脂酸等基質(zhì)與藥物原料通過加熱制成固體分散劑，使藥物呈分子、膠體或微晶狀態(tài)分散于基質(zhì)中，藥物的總表面積增大，且基質(zhì)為親水性，對藥物具有潤濕作用，能使藥物迅速溶散成微?；蛉芤?，因而使藥物的溶解和吸收加快，從而提高了生物利用度和穩(wěn)定性，發(fā)揮高效、穩(wěn)定作用等。目前市場上所采用的滴丸技術(shù)也具有上述有益效果，但由于滴丸制劑的載藥量小，小于藥物制劑總重量的40％，同時(shí)難以制成大滴丸，一般每一丸重均在60mg以下。目前臨床上所用的大多數(shù)中藥制劑的一次性給藥量在0.5g以上，而許多化學(xué)合成藥物的一次性給藥量也在0.25g以上，如選擇滴丸，一次要服用十幾粒甚至幾十粒，不僅患者難以接受，同時(shí)也影響著給藥量的準(zhǔn)確性，因此，現(xiàn)行的滴丸技術(shù)僅適用于給藥量較小的藥物，明顯限制了該技術(shù)在制藥工業(yè)中的使用。本發(fā)明技術(shù)既解決了載藥量的問題，可使載藥量提高到藥物制劑總重量的90％，同時(shí)使每一粒藥物的重量同現(xiàn)行藥物制劑的重量沒有差異，最大可制成1g或1g以上的制劑，如片劑或膠囊，明顯提高了該固體分散技術(shù)在藥物口服制劑中的應(yīng)用，不僅具有重要的臨床意義，同時(shí)也具有良好的市場前景。


圖1為本發(fā)明對水不溶性藥物溶出性的影響。
圖2為本發(fā)明對水難溶性藥物溶出性的影響。
圖3為本發(fā)明對水中微溶藥物溶出性的影響。
圖4A為本發(fā)明對鹽酸普羅帕酮的載藥量的實(shí)驗(yàn)結(jié)果。
圖4B為本發(fā)明對阿莫西林的載藥量實(shí)驗(yàn)結(jié)果圖5為本發(fā)明工藝制備的膠囊劑型溶出性的實(shí)驗(yàn)結(jié)果。
圖6為本發(fā)明工藝制備的阿莫西林口含片對溶出性的影響。
圖7為本發(fā)明工藝對克拉維酸鉀的穩(wěn)定性的影響[具體實(shí)施方法]通過以下具體實(shí)施實(shí)例，可以進(jìn)一步了解本發(fā)明，但以下實(shí)例不是對本發(fā)明的限定。
實(shí)施例1-本發(fā)明對水不溶性藥物溶出性的影響藥物厄貝沙坦，為水不溶性藥物。
劑型片劑方法1、對照組制備工藝分別取厄貝沙坦15克、預(yù)凝膠淀粉5克、微粉硅膠6克、聚乙二醇6000 26克、混勻，10％PVPk30濕法制粒，37℃烘干，過20目篩，加入微晶纖維素9克、羧甲基淀粉鈉8.5克、硬脂酸鎂0.5克，充分?jǐn)嚢杌旌暇鶆?，在壓片機(jī)上壓制重0.35g厄貝沙坦片，每片含厄貝沙坦75毫克。
2、本發(fā)明實(shí)驗(yàn)組制備工藝分別取厄貝沙坦15克、預(yù)凝膠淀粉5克、微粉硅膠6克、聚乙二醇6000 26克、混勻，采用電加熱的方式將制好的原輔料混合物加熱至熔融狀態(tài)，冷卻凝固，制粒，過20目篩，加入微晶纖維素9克、羧甲基淀粉鈉8.5克、硬脂酸鎂0.5克，充分?jǐn)嚢杌旌暇鶆颍趬浩瑱C(jī)上壓制重0.35g厄貝沙坦片，每片含厄貝沙坦75毫克。
分別取樣進(jìn)行0.1M稀鹽酸溶出度實(shí)驗(yàn)。
結(jié)果見圖1，說明本發(fā)明工藝可增加厄貝沙坦在0.1M稀鹽酸中的溶出度。
實(shí)施例2-本發(fā)明對難溶性藥物溶出性的影響藥物鹽酸普羅帕酮，為水難溶性藥物。
劑型片劑方法1、對照組制備工藝分別取鹽酸普羅帕酮15克、聚乙二醇4000 3克、聚乙二醇6000 12克、混勻，干法制粒，過20目篩，在壓片機(jī)上壓制重0.3g鹽酸普羅帕酮片，每片含鹽酸普羅帕酮150毫克。
2、本發(fā)明實(shí)驗(yàn)組制備工藝分別取鹽酸普羅帕酮15克、聚乙二醇4000 3克、聚乙二醇6000 12克、混勻，采用電加熱的方式將制好的原輔料混合物加熱至熔融狀態(tài)，冷卻凝固，制粒，過20目篩，在壓片機(jī)上壓制重0.3g鹽酸普羅帕酮片，每片含鹽酸普羅帕酮150毫克。
分別取樣進(jìn)行溶出度實(shí)驗(yàn)。
結(jié)果見圖2，說明本發(fā)明工藝可增加水難溶性藥物鹽酸普羅帕酮的溶出度。
實(shí)施例3-本發(fā)明對水中微溶藥物溶出性的影響藥物阿莫西林，水中微溶藥物。
劑型片劑方法1、對照組制備工藝分別取阿莫西林15克、聚乙二醇4000 3克、聚乙二醇6000 12克、混勻，干法制粒，過20目篩，在壓片機(jī)上壓制重0.3g阿莫西林片，每片含阿莫西林150毫克。
2、本發(fā)明實(shí)驗(yàn)組制備工藝分別取阿莫西林15克、聚乙二醇4000 3克、聚乙二醇6000 12克、混勻，采用電加熱的方式將制好的原輔料混合物加熱至熔融狀態(tài)，冷卻凝固，制粒，過20目篩，在壓片機(jī)上壓制重0.3g阿莫西林片，每片含阿莫西林150毫克。
分別取樣進(jìn)行溶出度實(shí)驗(yàn)。
結(jié)果見圖3，說明本發(fā)明工藝可增加水中微溶藥物阿莫西林的溶出度。
實(shí)施例4-本發(fā)明對載藥量的影響藥物水中微溶藥物阿莫西林、水難溶性藥物鹽酸普羅帕酮?jiǎng)┬推瑒┓椒▽?shí)驗(yàn)選擇6種不同的主藥和輔料的配比，即1∶10、1∶2、1∶1.5、1∶1、1∶0.67、1∶0.43、1∶0.25，主要取10克，作為輔料的聚乙二醇6000分別為100、20、15、10、6.7、4.3、2.5克，制備0.3克重片劑，每片的含藥量分別為27、100、120、150、180、210、240毫克。
1、阿莫西林對照組制備工藝分別取阿莫西林10克、聚乙二醇6000 100至2.5克的不同劑量、混勻，干法制粒，過20目篩，在壓片機(jī)上壓制重0.3g阿莫西林片，每片的含阿莫西林分別為27、100、120、150、180、210、240毫克。
2、本發(fā)明阿莫西林實(shí)驗(yàn)組制備工藝分別取阿莫西林10克、聚乙二醇6000 100至2.5克的不同劑量、混勻，采用電加熱的方式將制好的原輔料混合物加熱至熔融狀態(tài)，冷卻凝固，制粒，過20目篩，在壓片機(jī)上壓制重0.3g阿莫西林片，每片的含阿莫西林分別為27、100、120、150、180、210、240毫克。
3、鹽酸普羅帕酮對照組制備工藝分別取鹽酸普羅帕酮10克、聚乙二醇6000100至2.5克的不同劑量、混勻，干法制粒，過20目篩，在壓片機(jī)上壓制重0.3g鹽酸普羅帕酮片，每片的含鹽酸普羅帕酮分別為27、100、120、150、180、210、240毫克。
4、本發(fā)明鹽酸普羅帕酮實(shí)驗(yàn)組制備工藝分別取鹽酸普羅帕酮10克、聚乙二醇6000 100至2.5克的不同劑量、混勻，采用電加熱的方式將制好的原輔料混合物加熱至熔融狀態(tài)，冷卻凝固，制粒，過20目篩，在壓片機(jī)上壓制重0.3g鹽酸普羅帕酮片，每片的含鹽酸普羅帕酮分別為27、100、120、150、180、210、240毫克。
分別取樣進(jìn)行溶出度實(shí)驗(yàn)。溶劑為水，按照待測藥片中每毫克藥物用水1毫升計(jì)算每次溶出實(shí)驗(yàn)水的用量。
結(jié)果圖4A為鹽酸普羅帕酮的載藥量實(shí)驗(yàn)結(jié)果，從圖可見，載藥量低于70％時(shí)，本發(fā)明工藝可增加鹽酸普羅帕酮的溶出度，但當(dāng)達(dá)到70％時(shí)，本發(fā)明工藝與對照組相比，則無明顯差別，說明本發(fā)明工藝可將鹽酸普羅帕酮制劑的載藥量提高至70％。
圖4B為阿莫西林的載藥量實(shí)驗(yàn)結(jié)果，從圖可見，載藥量低于70％時(shí)，本發(fā)明工藝可增加阿莫西林的溶出度，但當(dāng)達(dá)到70％時(shí)，本發(fā)明工藝與對照組相比，則無明顯差別，說明本發(fā)明工藝可將阿莫西林制劑的載藥量提高至70％。
實(shí)施例5-不同加熱方法對藥物溶出性的影響藥物鹽酸普羅帕酮，為水難溶性藥物。
劑型片劑方法實(shí)驗(yàn)分為水浴加熱組、油浴加熱組、電烤箱加熱組和電熱平板加熱組。鹽酸普羅帕酮10克、聚乙二醇4000 2克、聚乙二醇6000 8克四份、分別混勻并采用水浴加熱、油浴加熱、電烤箱加熱和電熱平板加熱將制好的原輔料混合物加熱至熔融狀態(tài)，冷卻凝固，制粒，過20目篩，在壓片機(jī)上壓制重0.3g鹽酸普羅帕酮片，每片含鹽酸普羅帕酮150毫克。分別取樣進(jìn)行溶出度實(shí)驗(yàn)。
結(jié)果水浴加熱組、油浴加熱組、電烤箱加熱組和電熱平板加熱組所得制劑30分鐘溶出率分別為85％、85％、87％和89％，無明顯差異。
實(shí)施例6-本發(fā)明工藝膠囊劑型的制備及對藥物溶出性的影響藥物阿莫西林，水中微溶藥物。
劑型片劑方法1、對照組制備工藝分別取阿莫西林15克、聚乙二醇4000 3克、聚乙二醇6000 12克、混勻，干法制粒，過20目篩，灌裝膠囊，制成重0.3g阿莫西林膠囊，每粒含阿莫西林150毫克。
2、本發(fā)明實(shí)驗(yàn)組制備工藝分別取阿莫西林15克、聚乙二醇4000 3克、聚乙二醇6000 12克、混勻，采用電加熱的方式將制好的原輔料混合物加熱至熔融狀態(tài)，冷卻凝固，制粒，過20目篩，灌裝膠囊，制成重0.3g阿莫西林膠囊，每粒含阿莫西林150毫克。
分別取樣進(jìn)行溶出度實(shí)驗(yàn)。
結(jié)果見圖5，說明本發(fā)明工藝可增加阿莫西林膠囊的溶出度。
實(shí)施例7-本發(fā)明工藝口含片劑型的制備及對藥物溶出性的影響藥物阿莫西林，水中微溶藥物。
劑型片劑方法1、對照組制備工藝分別取阿莫西林25克、聚乙二醇6000 35克、羥丙甲基纖維素8克、阿斯巴甜100毫克，混勻，干法制粒，過20目篩，在壓片機(jī)上壓制重0.681g阿莫西林口含片，每片含阿莫西林250毫克。
2、本發(fā)明實(shí)驗(yàn)組制備工藝分別取阿莫西林25克、聚乙二醇6000 35克、羥丙甲基纖維素8克、阿斯巴甜100毫克，混勻，采用電加熱的方式將制好的原輔料混合物加熱至熔融狀態(tài)，冷卻凝固，制粒，過20目篩，在壓片機(jī)上壓制重0.681g阿莫西林片，每片含阿莫西林250毫克。
分別取樣進(jìn)行溶出度實(shí)驗(yàn)。
結(jié)果見圖6，說明本發(fā)明工藝可增加阿莫西林口含片的溶出度。
實(shí)施例8-本發(fā)明工藝濃縮丸劑型的制備藥物五味子濃縮丸。
劑型丸劑方法對照組制備工藝以五味子碎果仁為主要原料，用乙醇浸著，濾過，濾液靜置分離油層后，減壓回收乙醇，濃縮物為五味子醇提物，分別取五味子醇提物30克、聚乙二醇6000 30克、混勻，采用電加熱的方式將制好的原輔料混合物加熱至熔融狀態(tài)，冷卻凝固，制粒，過20目篩，采用泛制法以糯米糊為粘合劑，制成重0.3克五味子濃縮丸，每丸含五味子醇提物150毫克。
實(shí)施例9-本發(fā)明對藥物穩(wěn)定性的影響藥物阿莫西林克拉維酸鉀(2∶1)的混合物。
劑型散劑方法克拉維酸鉀是一種在有氧氣的環(huán)境中不穩(wěn)定，易于被氧化分解的藥物。本試驗(yàn)將制粒后的克拉維酸鉀以散劑的形式散放在采用雙氧水和少量鋅塊反應(yīng)形成的密閉的高氧環(huán)境中進(jìn)行反應(yīng)，然后用高壓液相測定未分解克拉維酸鉀的含量，計(jì)算未分解克拉維酸鉀的百分含量，以與對照組比較本發(fā)明工藝對克拉維酸鉀穩(wěn)定性的影響。
1、對照組制備工藝分別取阿莫西林克拉維酸鉀(2∶1)的混合物15克、聚乙二醇4000 3克、聚乙二醇6000 12克、混勻，干法制粒，過20目篩，制成散劑，稱取9份，每份50毫克，平鋪在直徑為1厘米的稱量紙上，置于含有雙氧水和少量鋅塊反應(yīng)形成的密閉的高氧環(huán)境中進(jìn)行反應(yīng)，檢測不同時(shí)間未分解克拉維酸鉀的含量。
2、本發(fā)明實(shí)驗(yàn)組制備工藝分別取阿莫西林克拉維酸鉀(2∶1)的混合物15克、聚乙二醇4000 3克、聚乙二醇6000 12克、混勻，采用電加熱的方式將制好的原輔料混合物加熱至熔融狀態(tài)，冷卻凝固，制粒，過20目篩，制成散劑，稱取9份，每份50毫克，平鋪在直徑為1厘米的稱量紙上，置于含有雙氧水和少量鋅塊反應(yīng)形成的密閉的高氧環(huán)境中進(jìn)行反應(yīng)，檢測不同時(shí)間未分解克拉維酸鉀的含量。
結(jié)果見圖7，說明本發(fā)明工藝可增加克拉維酸鉀的穩(wěn)定性。
權(quán)利要求
1.一種用于制備藥物及其相關(guān)產(chǎn)品的口服制劑的制備工藝，其特征在于所述的制備工藝是由活性成分與基質(zhì)經(jīng)加熱成為熔融混溶或半熔融混溶狀態(tài)，然后經(jīng)冷卻凝固，進(jìn)而制成所需的劑型而成。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備工藝，其特征在于所述的活性成分包括藥物和保健食品。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備工藝，其特征在于所述的基質(zhì)包含有聚乙二醇(2000、4000、6000、8000、10000、20000)、硬脂酸聚烴氧40酯、倍他環(huán)糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、單硬脂酸甘油酯、蟲膠、聚氧乙烯單硬脂酸脂、聚醚中的一種或一種以上的成分。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備工藝，適用于但不限于片劑、膠囊、顆粒劑、散劑、丸劑、緩控釋劑的制備。
5.采用本發(fā)明所述制備工藝制備權(quán)利要求4所述的各種制劑是將權(quán)利要求2所述的活性成分和權(quán)利要求3所述的基質(zhì)經(jīng)加熱成為熔融混溶或半熔融混溶狀態(tài)，然后通過冷卻使其凝固，再采用常規(guī)加工工藝制成。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的加熱方法包括但不限于1)取基質(zhì)，加熱至熔融混溶或半熔融混溶狀態(tài)，然后加入活性成分，混勻；2)取基質(zhì)和活性成分，混勻，加熱至熔融混溶或半熔融混溶狀態(tài)；3)取活性成分，加熱至一定溫度，然后加入基質(zhì)，繼續(xù)加熱至熔融混溶或半熔融混溶狀態(tài)；4)取基質(zhì)，加熱至熔融混溶或半熔融混溶狀態(tài)，然后加入活性成分，混勻，繼續(xù)加熱至熔融混溶或半熔融混溶狀態(tài)。
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述加熱，其特征在于加熱熔融混溶的溫度大于40℃。
8.根據(jù)權(quán)利要求4所述的丸劑，不包括滴丸劑。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種用于藥物及其相關(guān)產(chǎn)品的口服制劑的制備工藝，其特征是將活性成分與基質(zhì)經(jīng)加熱成為熔融混溶狀態(tài)，然后冷卻凝固，進(jìn)而制成所需的劑型。本發(fā)明適用于藥物、保健食品制劑的制作，它將活性成分與基質(zhì)，如表面活性劑聚乙二醇等按照一定的比例，混合均勻，將混合物料加熱至熔融混溶或半熔融混溶狀態(tài)，攪拌均勻，然后冷卻凝固，制成多種劑型。本發(fā)明工藝可明顯提高藥物等活性成份的溶解性，增加藥物的穩(wěn)定性，提高生物利用度，進(jìn)而提高藥效，具有廣泛的臨床應(yīng)用價(jià)值。
文檔編號A61K9/14GK101023917SQ20061009863
公開日2007年8月29日 申請日期2006年7月10日 優(yōu)先權(quán)日2006年2月22日
發(fā)明者劉鳳鳴, 梁潔 申請人:劉鳳鳴