專利名稱：一種含巴豆的治療結(jié)核病的中藥組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中藥制藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種含巴豆的治療結(jié)核病的中藥組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
結(jié)核病是由結(jié)核桿菌感染引起的慢性傳染病。結(jié)核病菌可能侵入人體全身各種器官和組織，形成不同的結(jié)核病癥，如侵犯胸膜形成結(jié)核性胸膜炎，侵犯肺部，稱為肺結(jié)核，又稱為癆病，是一種自古以來的傳染病，近年又成為世界上的頭號傳染病。在歷史上，它曾在全世界廣泛流行，曾經(jīng)是危害人類的主要?dú)⑹?，奪去了數(shù)億人的生命。1882年科霍發(fā)現(xiàn)了結(jié)核病的病原菌為結(jié)核桿菌，但由于沒有有效的治療藥物，仍然在全球廣泛流行。自五十年代以來，不斷發(fā)現(xiàn)有效的抗結(jié)核藥物，使結(jié)核病的流行得到了一定的控制。但是，近年來，由于不少國家對結(jié)核病的忽視，減少了財(cái)政投入、再加上人口的增長、流動(dòng)人口的增加、結(jié)核病的病原菌抗藥性增強(qiáng)等原因，使原已得到控制的結(jié)核病流行在很多國家和地區(qū)逐年回升。所以，世界衛(wèi)生組織于1993年宣布″全球結(jié)核病緊急狀態(tài)″，確定每年3月24日為″世界防治結(jié)核病日″。結(jié)核病還是因病致貧、因病返貧的主要疾病。結(jié)核病還是一種人畜共患傳染病。結(jié)核病不僅是一個(gè)公共衛(wèi)生問題，也是一個(gè)社會經(jīng)濟(jì)問題?？刂乒ぷ魅沃氐肋h(yuǎn)。只要政府重視，加大投入、實(shí)施現(xiàn)代、科學(xué)的控制策略、長期、不間斷地與之斗爭，結(jié)核病是可以治愈和控制的疾病。據(jù)2000年全國結(jié)核病流行病學(xué)抽樣調(diào)查數(shù)據(jù)顯示全人口結(jié)核感染率為44.5％，主要集中在25歲及以上人群；活動(dòng)性和涂陽肺結(jié)核的患病率分別為367/10萬和122/10萬，估算全國有活動(dòng)性肺結(jié)核病人500萬，其中涂陽肺結(jié)核病人150萬；每年約有13萬人死于結(jié)核病，死亡平均年齡為55.2歲。結(jié)核病疫情在經(jīng)濟(jì)不發(fā)達(dá)的中西部地區(qū)最高，比經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)的東部沿海省份高2倍；農(nóng)村人口的活動(dòng)性和涂陽肺結(jié)核患病率分別為397/10萬和131/10萬，均高于城市、城鎮(zhèn)人口。目前全國大約80％的結(jié)核病人來自農(nóng)村；肺結(jié)核的患病率隨著年齡增加而逐漸增高，在45歲以上年齡組中增加的最為明顯；男、女肺結(jié)核病的患病率在35歲以前相近，35歲以后男性患病率高于女性患病率。耐藥是我國未來結(jié)核病控制需要重點(diǎn)關(guān)注的問題。目前初始耐藥率為18.6％，獲得性耐藥率為46.5％，估算全國現(xiàn)有耐藥的涂陽肺結(jié)核病人42萬；據(jù)4個(gè)省耐藥監(jiān)測的結(jié)果顯示，在實(shí)施DOTS的衛(wèi)V項(xiàng)目省，即廣東和山東，耐多藥率(MDR-TB)分別為2.8％和2.9％。在沒有實(shí)施DOTS的省份，即河南、浙江，分別為10.8％、4.5％。在全球?qū)?3個(gè)國家的耐藥調(diào)查中，河南省的原發(fā)MDR-TB耐藥率位居第二位?？赡艹霈F(xiàn)的TB/HIV雙重感染流行，將加重我國結(jié)核病疫情，增加結(jié)核病工作的難度。據(jù)專家估計(jì)，2002年全國大約有85萬人感染了HIV，如不加以控制，到2010年這個(gè)數(shù)字將達(dá)到1000萬。TB/HIV雙重感染的病人中估計(jì)一半病人最終發(fā)展為活動(dòng)性結(jié)核。
自從異煙肼、利福平、鏈霉素、吡嗪酰胺、乙胺丁醇、氨硫脲、對氨基柳酸鈉等抗結(jié)核藥相繼問世后，人們一度認(rèn)為，結(jié)核病再也無法逞兇了。但是，曾幾何時(shí)，結(jié)核病又卷土重來！引發(fā)結(jié)核桿菌耐藥甚至耐多藥性，使患者成為難治病例，這是結(jié)核病卷土重來重要原因之一。耐藥指的是抗結(jié)核藥對結(jié)核菌不敏感或不起作用。耐多藥目前一般是指包括異煙肼、利福平在內(nèi)的兩種抗結(jié)核藥以上的耐藥。耐藥病例在治療時(shí)應(yīng)選用過去未曾用過的或經(jīng)過結(jié)核桿菌藥敏試驗(yàn)證實(shí)對耐藥結(jié)核桿菌敏感的抗結(jié)核藥，療程至少1年以上。因此，抗結(jié)核病的中藥越來越得到患者的青睞，但目前市場上抗結(jié)核病的中藥藥效不是特別快速，消滅結(jié)核桿菌的徹底性不強(qiáng)，沒有西藥那樣迅速，因此，開發(fā)一種新型抗結(jié)核病的中藥制劑，成為廣大藥學(xué)工作者的首要目標(biāo)。

發(fā)明內(nèi)容
基于上述原因，本發(fā)明運(yùn)用中藥巴豆、大黃為處方中基本成分，配伍白芨等其它中藥組成抗結(jié)核病的處方，采用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)對各味中藥進(jìn)行提取純化，得到有效部位，與藥用輔料混合制備成固體制劑、注射制劑治療各種結(jié)核病。
配伍中藥是白芨、大蒜、連翹、荊芥、白芷、雞骨皮的一種一.工藝制法(1)本發(fā)明抗結(jié)核疾病的各處方組成為處方A的組成為巴豆0.08-0.12重量份，白芨0.20-0.50重量份，大黃0.20-0.25重量份；處方B的組成為巴豆0.08-0.12重量份，大蒜0.20-0.50重量份，大黃0.20-0.25重量份；處方C的組成為巴豆0.08-0.12重量份，連翹0.20-0.50重量份，大黃0.20-0.25重量份；處方D的組成為巴豆0.08-0.12重量份，荊芥0.20-0.50重量份，大黃0.20-0.25重量份；處方E的組成為巴豆0.08-0.12重量份，白芷0.20-0.50重量份，大黃0.20-0.25重量份；處方F的組成為巴豆0.08-0.12重量份，雞骨皮0.20-0.50重量份，大黃0.20-0.25重量份；(2)取巴豆，進(jìn)行破殼，取巴豆仁，放入加熱已融化的蜂蠟中，炒至巴豆仁成焦黃色，取出巴豆仁，用60％-80％的乙醇提取4-6小時(shí)，提取物回收乙醇至盡，用HP-β-CD進(jìn)行包合，包合物備用；取大黃飲片，放入超聲提取罐中，用濃度為75％-85％的乙醇提取8-12分鐘，提取液過濾，濾液回收乙醇至盡，濃縮干燥粉碎，得到有效部位，用HP-β-CD進(jìn)行包合，包合物備用；取白芨飲片，用5-8倍蒸餾水提取3-5次，過濾，合并提取液，濃縮至相對密度為1.05-1.10(50℃)，用截取分子量為100000的中空纖維柱超濾3-5次，保留循環(huán)液，透過液棄去，每次超濾至原體積的1/3-1/2時(shí)，加水至原體積，最后一次，濃縮至糖度為2％-4％，進(jìn)行干燥，備用；取大蒜，用揮發(fā)油提取器進(jìn)行提取，得到大蒜揮發(fā)油，用HP-β-CD進(jìn)行包合，包合物備用；取連翹飲片，粉碎，用5-8倍蒸餾水提取2-4小時(shí)，過濾，合并濾液，濃縮相對密度為1.05-1.10(50℃)，上D101型大孔吸附數(shù)值柱，先用2-4倍蒸餾水洗脫，洗脫液棄去，再用3-5倍柱體積、濃度為60％-80％乙醇進(jìn)行洗脫，合并洗脫液，回收乙醇至盡，濃縮干燥，備用；取荊芥，用揮發(fā)油提取器進(jìn)行提取，提取的揮發(fā)油用HP-β-CD進(jìn)行包合，包合物備用；提取后的殘?jiān)湃胛⒉ㄌ崛∑髦?，提?0分鐘，提取溶劑用70％-90％的乙醇，提取液回收乙醇至盡，濃縮干燥粉碎，與荊芥揮發(fā)油包合物混合，用HP-β-CD進(jìn)行包合，包合物備用；取白芷飲片，粉碎，用80％的乙醇進(jìn)行滲漉提取，提取18-24小時(shí)，合并滲漉液，50℃下回收乙醇，濃縮，用HP-β-CD進(jìn)行包合，包合物備用；將雞骨皮的樹干、根莖的黑皮刮去，取內(nèi)表層白皮，洗凈，切斷成片狀，曬干，粉碎三次，用8-12倍的蒸餾水提取2-4次，每次3小時(shí)，提取液過濾，合并濾液，濃縮至相對密度1.20-1.30(50℃)，用80％-90％乙醇進(jìn)行沉淀，靜置24小時(shí)，取上清液，濃縮干燥，備用；(3)將巴豆和大黃的包合物與任一種配伍中藥提取物、藥用輔料混合，按照常規(guī)制劑制備工藝制備成藥劑學(xué)上可以接受的片劑、膠囊劑、顆粒劑、軟膠囊劑、滴丸劑、水針劑、輸液劑、粉針劑、凍干粉針劑二.藥理實(shí)施例實(shí)施例1急性毒理實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)藥物本發(fā)明處方A的粉針制劑、凍干粉針制劑(北京乾露春科技有限公司實(shí)驗(yàn)室提供)注射用生理鹽水(北京乾露春科技有限公司實(shí)驗(yàn)室提供)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物健康小鼠18-22g，，雌雄各半，共80只，平均分為8組。
實(shí)驗(yàn)方法將本發(fā)明各組注射制劑用生理鹽水溶解，小鼠尾靜脈給藥，按照0.46ml/g、0.53ml/g、0.69ml/g、0.83ml/g劑量分別給予4組小鼠注射藥物，每天給藥3次，連續(xù)7天，觀察小鼠死亡情況，記錄數(shù)據(jù)，計(jì)算本發(fā)明粉針劑、凍干粉的LD50，見表1表1本發(fā)明粉針劑、凍干粉各組小鼠用藥、死亡情況

結(jié)果計(jì)算本發(fā)明凍干粉的LD50及其可信限為945.2±21.2g/kg.
計(jì)算本發(fā)明粉針劑的LD50及其可信限為947.4±18.3g/kg.
按照同樣方法，給小鼠按照臨床給藥量的189倍口服本發(fā)明各組固體制劑，未發(fā)現(xiàn)任何一只小鼠死亡，進(jìn)行生理解剖，未發(fā)現(xiàn)小鼠各臟器的發(fā)生變化，說明測不出本發(fā)明各組固體制劑的LD50。
結(jié)論通過以上急性毒理實(shí)驗(yàn)，可以得出本發(fā)明的各組制劑具有較好的安全性。
實(shí)施例2長期毒理實(shí)驗(yàn)動(dòng)物8周齡SD大鼠，體重100～120g，由北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。
藥物本發(fā)明處方A凍干粉、粉針劑(北京乾露春科技有限公司實(shí)驗(yàn)室提供)注射用生理鹽水(北京乾露春科技有限公司實(shí)驗(yàn)室提供)儀器全自動(dòng)生化分析儀(日立7600型，JAPAN)方法大鼠140只，按體重、性別隨機(jī)分為7組，每組20只。本發(fā)明凍干粉、粉針劑用注射用生理鹽水溶解，兩種制劑分別按照101.92g/kg、45.50g/kg、15.16g/kg(臨床用藥為1.82g/kg)，分別為臨床用藥的56倍、25倍和8.33倍，給藥時(shí)間60天，為臨床試驗(yàn)用藥周期的3倍以上。對照組為5ml/kg生理鹽水注射液。采用市售滅菌生理鹽水稀釋，注射給藥時(shí)等容不等量。每天上午相同時(shí)間以腹腔注射方式給予兩種制劑和生理鹽水，每日1次，共60天。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果各組制劑60天后對大鼠脾臟肝臟系數(shù)影響，見表2表2各組制劑60天后對大鼠脾臟肝臟系數(shù)影響

**P＞0.05，與陰性對照比較。
結(jié)論從以上長毒實(shí)驗(yàn)中，可以得知，本發(fā)明的各組制劑具有很好的安全性。
藥理實(shí)施例3本發(fā)明處方A的各組制劑對體內(nèi)抗結(jié)核桿菌的作用。
實(shí)驗(yàn)藥物本發(fā)明處方A制備的各組制劑(北京乾露春科技有限公司實(shí)驗(yàn)室提供)生理鹽水(北京乾露春科技有限公司實(shí)驗(yàn)室提供)百地滋陰丸(山西省運(yùn)城安國中醫(yī)結(jié)核病醫(yī)院提供)實(shí)驗(yàn)方法按照徐叔云等主編的《藥理實(shí)驗(yàn)方法學(xué)》(第三版)1715頁2.1的方法進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表3。
表3各組制劑體內(nèi)抗結(jié)核桿菌的作用

與陰性對照組比較*P＜0.05，**P＜0.05；與陽性對照組比較[*]P＜0.05結(jié)論通過以上藥理實(shí)驗(yàn)，本發(fā)明的各組制劑與市售同類品種比較具有更好的藥理作用。
三.制備實(shí)施例實(shí)施例1(1)本發(fā)明抗結(jié)核疾病的各處方組成為處方A的組成為巴豆0.08克，白芨0.20克，大黃0.20克；(2)取巴豆，進(jìn)行破殼，取巴豆仁，放入加熱已融化的蜂蠟中，炒至巴豆仁成焦黃色，取出巴豆仁，用60％的乙醇提取4小時(shí)，提取物回收乙醇至盡，用HP-β-CD進(jìn)行包合，包合物備用；取大黃飲片，放入超聲提取罐中，用濃度為75％的乙醇提取8分鐘，提取液過濾，濾液回收乙醇至盡，濃縮干燥粉碎，得到有效部位；取白芨飲片，用5倍蒸餾水提取3次，過濾，合并提取液，濃縮至相對密度為1.05(50℃)，用截取分子量為100000的中空纖維柱超濾3次，保留循環(huán)液，透過液棄去，每次超濾至原體積的1/3時(shí)，加水至原體積，最后一次，濃縮至糖度為2％，進(jìn)行干燥，備用；(3)按照上述處方，將上述提取純化的有效部位與藥用輔料(藥用輔料是淀粉、甘露醇、蔗糖、乳糖、葡萄糖、硬脂酸鎂的一種或幾種的混合物)混合，制備成藥劑學(xué)上可以接受的片劑、膠囊劑、顆粒劑、軟膠囊劑、滴丸劑、水針劑、輸液劑、粉針劑、凍干粉針劑。
實(shí)施例2(1)本發(fā)明抗結(jié)核疾病的各處方組成為處方A的組成為巴豆0.12克，白芨0.50克，大黃0.25克；(2)取巴豆，進(jìn)行破殼，取巴豆仁，放入加熱已融化的蜂蠟中，炒至巴豆仁成焦黃色，取出巴豆仁，用80％的乙醇提取6小時(shí)，提取物回收乙醇至盡，用HP-β-CD進(jìn)行包合，包合物備用；取大黃飲片，放入超聲提取罐中，用濃度為85％的乙醇提取12分鐘，提取液過濾，濾液回收乙醇至盡，濃縮干燥粉碎，得到有效部位；取白芨飲片，用8倍蒸餾水提取5次，過濾，合并提取液，濃縮至相對密度為1.10(50℃)，用截取分子量為100000的中空纖維柱超濾5次，保留循環(huán)液，透過液棄去，每次超濾至原體積的1/2時(shí)，加水至原體積，最后一次，濃縮至糖度為4％，進(jìn)行干燥，備用；(3)按照上述處方，將上述提取純化的有效部位與藥用輔料(藥用輔料是淀粉、甘露醇、蔗糖、乳糖、葡萄糖、硬脂酸鎂的一種或幾種的混合物)混合，制備成藥劑學(xué)上可以接受的片劑、膠囊劑、顆粒劑、軟膠囊劑、滴丸劑、水針劑、輸液劑、粉針劑、凍干粉針劑。
實(shí)施例3
(1)本發(fā)明抗結(jié)核疾病的各處方組成為處方A的組成為巴豆0.10克，白芨0.22克，大黃0.22克；(2)取巴豆，進(jìn)行破殼，取巴豆仁，放入加熱已融化的蜂蠟中，炒至巴豆仁成焦黃色，取出巴豆仁，用70％的乙醇提取5小時(shí)，提取物回收乙醇至盡，用HP-β-CD進(jìn)行包合，包合物備用；取大黃飲片，放入超聲提取罐中，用濃度為80％的乙醇提取10分鐘，提取液過濾，濾液回收乙醇至盡，濃縮干燥粉碎，得到有效部位；取白芨飲片，用6倍蒸餾水提取4次，過濾，合并提取液，濃縮至相對密度為1.08(50℃)，用截取分子量為100000的中空纖維柱超濾4次，保留循環(huán)液，透過液棄去，每次超濾至原體積的1/2時(shí)，加水至原體積，最后一次，濃縮至糖度為3％，進(jìn)行干燥，備用；(3)按照上述處方，將上述提取純化的有效部位與藥用輔料(藥用輔料是淀粉、甘露醇、蔗糖、乳糖、葡萄糖、硬脂酸鎂的一種或幾種的混合物)混合，制備成藥劑學(xué)上可以接受的片劑、膠囊劑、顆粒劑、軟膠囊劑、滴丸劑、水針劑、輸液劑、粉針劑、凍干粉針劑。
實(shí)施例4(1)處方B的組成為巴豆0.08克，大蒜0.20克，大黃0.20克；(2)取巴豆，進(jìn)行破殼，取巴豆仁，放入加熱已融化的蜂蠟中，炒至巴豆仁成焦黃色，取出巴豆仁，用60％的乙醇提取4小時(shí)，提取物回收乙醇至盡，用HP-β-CD進(jìn)行包合，包合物備用；取大黃飲片，放入超聲提取罐中，用濃度為75％的乙醇提取8分鐘，提取液過濾，濾液回收乙醇至盡，濃縮干燥粉碎，得到有效部位；取大蒜，用揮發(fā)油提取器進(jìn)行提取，得到大蒜揮發(fā)油，用HP-β-CD進(jìn)行包合，包合物備用；(3)按照上述處方，將上述提取純化的有效部位與藥用輔料(藥用輔料是淀粉、甘露醇、蔗糖、乳糖、葡萄糖、硬脂酸鎂的一種或幾種的混合物)混合，制備成藥劑學(xué)上可以接受的片劑、膠囊劑、顆粒劑、軟膠囊劑、滴丸劑、水針劑、輸液劑、粉針劑、凍干粉針劑。
實(shí)施例5(1)處方B的組成為巴豆0.12克，大蒜0.50克，大黃0.25克；(2)取巴豆，進(jìn)行破殼，取巴豆仁，放入加熱已融化的蜂蠟中，炒至巴豆仁成焦黃色，取出巴豆仁，用80％的乙醇提取6小時(shí)，提取物回收乙醇至盡，用HP-β-CD進(jìn)行包合，包合物備用；取大黃飲片，放入超聲提取罐中，用濃度為85％的乙醇提取12分鐘，提取液過濾，濾液回收乙醇至盡，濃縮干燥粉碎，得到有效部位；取大蒜，用揮發(fā)油提取器進(jìn)行提取，得到大蒜揮發(fā)油，用HP-β-CD進(jìn)行包合，包合物備用；(3)按照上述處方，將上述提取純化的有效部位與藥用輔料(藥用輔料是淀粉、甘露醇、蔗糖、乳糖、葡萄糖、硬脂酸鎂的一種或幾種的混合物)混合，制備成藥劑學(xué)上可以接受的片劑、膠囊劑、顆粒劑、軟膠囊劑、滴丸劑、水針劑、輸液劑、粉針劑、凍干粉針劑。
實(shí)施例6(1)處方B的組成為巴豆0.10克，大蒜0.22克，大黃0.22克；(2)取巴豆，進(jìn)行破殼，取巴豆仁，放入加熱已融化的蜂蠟中，炒至巴豆仁成焦黃色，取出巴豆仁，用75％的乙醇提取5.5小時(shí)，提取物回收乙醇至盡，用HP-β-CD進(jìn)行包合，包合物備用；取大黃飲片，放入超聲提取罐中，用濃度為80％的乙醇提取9分鐘，提取液過濾，濾液回收乙醇至盡，濃縮干燥粉碎，得到有效部位；取大蒜，用揮發(fā)油提取器進(jìn)行提取，得到大蒜揮發(fā)油，用HP-β-CD進(jìn)行包合，包合物備用；
(3)按照上述處方，將上述提取純化的有效部位與藥用輔料(藥用輔料是淀粉、甘露醇、蔗糖、乳糖、葡萄糖、硬脂酸鎂的一種或幾種的混合物)混合，制備成藥劑學(xué)上可以接受的片劑、膠囊劑、顆粒劑、軟膠囊劑、滴丸劑、水針劑、輸液劑、粉針劑、凍干粉針劑。
實(shí)施例7(1)處方C的組成為巴豆0.08克，連翹0.20克，大黃0.20克；(2)取巴豆，進(jìn)行破殼，取巴豆仁，放入加熱已融化的蜂蠟中，炒至巴豆仁成焦黃色，取出巴豆仁，用60％的乙醇提取4小時(shí)，提取物回收乙醇至盡，用HP-β-CD進(jìn)行包合，包合物備用；取大黃飲片，放入超聲提取罐中，用濃度為75％的乙醇提取8分鐘，提取液過濾，濾液回收乙醇至盡，濃縮干燥粉碎，得到有效部位；取連翹飲片，粉碎，用5倍蒸餾水提取2小時(shí)，過濾，合并濾液，濃縮相對密度為1.05(50℃)，上D101型大孔吸附數(shù)值柱，先用2倍蒸餾水洗脫，洗脫液棄去，再用3倍柱體積、濃度為60％乙醇進(jìn)行洗脫，合并洗脫液，回收乙醇至盡，濃縮干燥，備用；(3)按照上述處方，將上述提取純化的有效部位與藥用輔料(藥用輔料是淀粉、甘露醇、蔗糖、乳糖、葡萄糖、硬脂酸鎂的一種或幾種的混合物)混合，制備成藥劑學(xué)上可以接受的片劑、膠囊劑、顆粒劑、軟膠囊劑、滴丸劑、水針劑、輸液劑、粉針劑、凍干粉針劑。
實(shí)施例8(1)處方C的組成為巴豆0.12克，連翹0.50克，大黃0.25克；(2)取巴豆，進(jìn)行破殼，取巴豆仁，放入加熱已融化的蜂蠟中，炒至巴豆仁成焦黃色，取出巴豆仁，用80％的乙醇提取6小時(shí)，提取物回收乙醇至盡，用HP-β-CD進(jìn)行包合，包合物備用；取大黃飲片，放入超聲提取罐中，用濃度為85％的乙醇提取12分鐘，提取液過濾，濾液回收乙醇至盡，濃縮干燥粉碎，得到有效部位；取連翹飲片，粉碎，用8倍蒸餾水提取4小時(shí)，過濾，合并濾液，濃縮相對密度為1.10(50℃)，上D101型大孔吸附數(shù)值柱，先用4倍蒸餾水洗脫，洗脫液棄去，再用5倍柱體積、濃度為80％乙醇進(jìn)行洗脫，合并洗脫液，回收乙醇至盡，濃縮干燥，備用；(3)按照上述處方，將上述提取純化的有效部位與藥用輔料(藥用輔料是淀粉、甘露醇、蔗糖、乳糖、葡萄糖、硬脂酸鎂的一種或幾種的混合物)混合，制備成藥劑學(xué)上可以接受的片劑、膠囊劑、顆粒劑、軟膠囊劑、滴丸劑、水針劑、輸液劑、粉針劑、凍干粉針劑。
實(shí)施例9(1)處方C的組成為巴豆0.10克，連翹0.22克，大黃0.22克(2)取巴豆，進(jìn)行破殼，取巴豆仁，放入加熱已融化的蜂蠟中，炒至巴豆仁成焦黃色，取出巴豆仁，用65％的乙醇提取4.5小時(shí)，提取物回收乙醇至盡，用HP-β-CD進(jìn)行包合，包合物備用；取大黃飲片，放入超聲提取罐中，用濃度為80％的乙醇提取10分鐘，提取液過濾，濾液回收乙醇至盡，濃縮干燥粉碎，得到有效部位；取連翹飲片，粉碎，用6倍蒸餾水提取3小時(shí)，過濾，合并濾液，濃縮相對密度為1.08(50℃)，上D101型大孔吸附數(shù)值柱，先用3倍蒸餾水洗脫，洗脫液棄去，再用4倍柱體積、濃度為75％乙醇進(jìn)行洗脫，合并洗脫液，回收乙醇至盡，濃縮干燥，備用；(3)按照上述處方，將上述提取純化的有效部位與藥用輔料(藥用輔料是淀粉、甘露醇、蔗糖、乳糖、葡萄糖、硬脂酸鎂的一種或幾種的混合物)混合，制備成藥劑學(xué)上可以接受的片劑、膠囊劑、顆粒劑、軟膠囊劑、滴丸劑、水針劑、輸液劑、粉針劑、凍干粉針劑。
實(shí)施例10(1)處方D的組成為巴豆0.08克，荊芥0.20克，大黃0.20克；(2)取巴豆，進(jìn)行破殼，取巴豆仁，放入加熱已融化的蜂蠟中，炒至巴豆仁成焦黃色，取出巴豆仁，用60％的乙醇提取4小時(shí)，提取物回收乙醇至盡，用HP-β-CD進(jìn)行包合，包合物備用；取大黃飲片，放入超聲提取罐中，用濃度為75％的乙醇提取8分鐘，提取液過濾，濾液回收乙醇至盡，濃縮干燥粉碎，得到有效部位；取荊芥，用揮發(fā)油提取器進(jìn)行提取，提取的揮發(fā)油用HP-β-CD進(jìn)行包合，包合物備用；提取后的殘?jiān)湃胛⒉ㄌ崛∑髦校崛?0分鐘，提取溶劑用70％的乙醇，提取液回收乙醇至盡，濃縮干燥粉碎，與荊芥揮發(fā)油包合物混合備用；(3)按照上述處方，將上述提取純化的有效部位與藥用輔料(藥用輔料是淀粉、甘露醇、蔗糖、乳糖、葡萄糖、硬脂酸鎂的一種或幾種的混合物)混合，制備成藥劑學(xué)上可以接受的片劑、膠囊劑、顆粒劑、軟膠囊劑、滴丸劑、水針劑、輸液劑、粉針劑、凍干粉針劑。
實(shí)施例11(1)方D的組成為巴豆0.12克，荊芥0.50克，大黃0.25克；(2)取巴豆，進(jìn)行破殼，取巴豆仁，放入加熱已融化的蜂蠟中，炒至巴豆仁成焦黃色，取出巴豆仁，用80％的乙醇提取6小時(shí)，提取物回收乙醇至盡，用HP-β-CD進(jìn)行包合，包合物備用；取大黃飲片，放入超聲提取罐中，用濃度為85％的乙醇提取12分鐘，提取液過濾，濾液回收乙醇至盡，濃縮干燥粉碎，得到有效部位；取荊芥，用揮發(fā)油提取器進(jìn)行提取，提取的揮發(fā)油用HP-β-CD進(jìn)行包合，包合物備用；提取后的殘?jiān)湃胛⒉ㄌ崛∑髦?，提?0分鐘，提取溶劑用90％的乙醇，提取液回收乙醇至盡，濃縮干燥粉碎，與荊芥揮發(fā)油包合物混合備用；(3)按照上述處方，將上述提取純化的有效部位與藥用輔料(藥用輔料是淀粉、甘露醇、蔗糖、乳糖、葡萄糖、硬脂酸鎂的一種或幾種的混合物)混合，制備成藥劑學(xué)上可以接受的片劑、膠囊劑、顆粒劑、軟膠囊劑、滴丸劑、水針劑、輸液劑、粉針劑、凍干粉針劑。
實(shí)施例12(1)處方D的組成為巴豆0.10克，荊芥0.22克，大黃0.22克；(2)取巴豆，進(jìn)行破殼，取巴豆仁，放入加熱已融化的蜂蠟中，炒至巴豆仁成焦黃色，取出巴豆仁，用70％的乙醇提取5小時(shí)，提取物回收乙醇至盡，用HP-β-CD進(jìn)行包合，包合物備用；取大黃飲片，放入超聲提取罐中，用濃度為80％的乙醇提取11分鐘，提取液過濾，濾液回收乙醇至盡，濃縮干燥粉碎，得到有效部位；取荊芥，用揮發(fā)油提取器進(jìn)行提取，提取的揮發(fā)油用HP-β-CD進(jìn)行包合，包合物備用；提取后的殘?jiān)湃胛⒉ㄌ崛∑髦校崛?0分鐘，提取溶劑用85％的乙醇，提取液回收乙醇至盡，濃縮干燥粉碎，與荊芥揮發(fā)油包合物混合備用；(3)按照上述處方，將上述提取純化的有效部位與藥用輔料(藥用輔料是淀粉、甘露醇、蔗糖、乳糖、葡萄糖、硬脂酸鎂的一種或幾種的混合物)混合，制備成藥劑學(xué)上可以接受的片劑、膠囊劑、顆粒劑、軟膠囊劑、滴丸劑、水針劑、輸液劑、粉針劑、凍干粉針劑。
實(shí)施例13(1)處方E的組成為巴豆0.08克，白芷0.20克，大黃0.20克；(2)取巴豆，進(jìn)行破殼，取巴豆仁，放入加熱已融化的蜂蠟中，炒至巴豆仁成焦黃色，取出巴豆仁，用60％的乙醇提取4小時(shí)，提取物回收乙醇至盡，用HP-β-CD進(jìn)行包合，包合物備用；取大黃飲片，放入超聲提取罐中，用濃度為75％的乙醇提取8分鐘，提取液過濾，濾液回收乙醇至盡，濃縮干燥粉碎，得到有效部位，用HP-β-CD進(jìn)行包合，包合物備用；取白芷飲片，粉碎，用80％的乙醇進(jìn)行滲漉提取，提取18小時(shí)，合并滲漉液，50℃下回收乙醇，濃縮，用HP-β-CD進(jìn)行包合，包合物備用；(3)按照上述處方，將上述提取純化的有效部位與藥用輔料(藥用輔料是淀粉、甘露醇、蔗糖、乳糖、葡萄糖、硬脂酸鎂的一種或幾種的混合物)混合，制備成藥劑學(xué)上可以接受的片劑、膠囊劑、顆粒劑、軟膠囊劑、滴丸劑、水針劑、輸液劑、粉針劑、凍干粉針劑。
實(shí)施例14(1)處方E的組成為巴豆0.12克，白芷0.50克，大黃0.25克；(2)取巴豆，進(jìn)行破殼，取巴豆仁，放入加熱已融化的蜂蠟中，炒至巴豆仁成焦黃色，取出巴豆仁，用80％的乙醇提取6小時(shí)，提取物回收乙醇至盡，用HP-β-CD進(jìn)行包合，包合物備用；取大黃飲片，放入超聲提取罐中，用濃度為85％的乙醇提取12分鐘，提取液過濾，濾液回收乙醇至盡，濃縮干燥粉碎，得到有效部位，用HP-β-CD進(jìn)行包合，包合物備用；取白芷飲片，粉碎，用80％的乙醇進(jìn)行滲漉提取，提取24小時(shí)，合并滲漉液，50℃下回收乙醇，濃縮，用HP-β-CD進(jìn)行包合，包合物備用；(3)按照上述處方，將上述提取純化的有效部位與藥用輔料(藥用輔料是淀粉、甘露醇、蔗糖、乳糖、葡萄糖、硬脂酸鎂的一種或幾種的混合物)混合，制備成藥劑學(xué)上可以接受的片劑、膠囊劑、顆粒劑、軟膠囊劑、滴丸劑、水針劑、輸液劑、粉針劑、凍干粉針劑。
實(shí)施例15
(1)處方E的組成為巴豆0.10克，白芷0.22克，大黃0.22克；(2)取巴豆，進(jìn)行破殼，取巴豆仁，放入加熱已融化的蜂蠟中，炒至巴豆仁成焦黃色，取出巴豆仁，用75％的乙醇提取5小時(shí)，提取物回收乙醇至盡，用HP-β-CD進(jìn)行包合，包合物備用；取大黃飲片，放入超聲提取罐中，用濃度為75％-85％的乙醇提取10分鐘，提取液過濾，濾液回收乙醇至盡，濃縮干燥粉碎，得到有效部位，用HP-β-CD進(jìn)行包合，包合物備用；取白芷飲片，粉碎，用80％的乙醇進(jìn)行滲漉提取，提取20小時(shí)，合并滲漉液，50℃下回收乙醇，濃縮，用HP-β-CD進(jìn)行包合，包合物備用；(3)按照上述處方，將上述提取純化的有效部位與藥用輔料(藥用輔料是淀粉、甘露醇、蔗糖、乳糖、葡萄糖、硬脂酸鎂的一種或幾種的混合物)混合，制備成藥劑學(xué)上可以接受的片劑、膠囊劑、顆粒劑、軟膠囊劑、滴丸劑、水針劑、輸液劑、粉針劑、凍干粉針劑。
實(shí)施例16(1)處方F的組成為巴豆0.08克，雞骨皮0.20克，大黃0.20克；(2)取巴豆，進(jìn)行破殼，取巴豆仁，放入加熱已融化的蜂蠟中，炒至巴豆仁成焦黃色，取出巴豆仁，用60％的乙醇提取4小時(shí)，提取物回收乙醇至盡，用HP-β-CD進(jìn)行包合，包合物備用；取大黃飲片，放入超聲提取罐中，用濃度為75％的乙醇提取8分鐘，提取液過濾，濾液回收乙醇至盡，濃縮干燥粉碎，得到有效部位，用HP-β-CD進(jìn)行包合，包合物備用；將雞骨皮的樹干、根莖的黑皮刮去，取內(nèi)表層白皮，洗凈，切斷成片狀，曬干，粉碎三次，用8倍的蒸餾水提取2次，每次3小時(shí)，提取液過濾，合并濾液，濃縮至相對密度1.20(50℃)，用80％乙醇進(jìn)行沉淀，靜置24小時(shí)，取上清液，濃縮干燥，備用；
(3)按照上述處方，將上述提取純化的有效部位與藥用輔料(藥用輔料是淀粉、甘露醇、蔗糖、乳糖、葡萄糖、硬脂酸鎂的一種或幾種的混合物)混合，制備成藥劑學(xué)上可以接受的片劑、膠囊劑、顆粒劑、軟膠囊劑、滴丸劑、水針劑、輸液劑、粉針劑、凍干粉針劑。
實(shí)施例17(1)處方F的組成為巴豆0.12克，雞骨皮0.50克，大黃0.25克；(2)取巴豆，進(jìn)行破殼，取巴豆仁，放入加熱已融化的蜂蠟中，炒至巴豆仁成焦黃色，取出巴豆仁，用80％的乙醇提取6小時(shí)，提取物回收乙醇至盡，用HPβ-CD進(jìn)行包合，包合物備用；取大黃飲片，放入超聲提取罐中，用濃度為85％的乙醇提取12分鐘，提取液過濾，濾液回收乙醇至盡，濃縮干燥粉碎，得到有效部位，用HP-β-CD進(jìn)行包合，包合物備用；將雞骨皮的樹干、根莖的黑皮刮去，取內(nèi)表層白皮，洗凈，切斷成片狀，曬干，粉碎三次，用12倍的蒸餾水提取4次，每次3小時(shí)，提取液過濾，合并濾液，濃縮至相對密度1.30(50℃)，用80％-90％乙醇進(jìn)行沉淀，靜置24小時(shí)，取上清液，濃縮干燥，備用；(3)按照上述處方，將上述提取純化的有效部位與藥用輔料(藥用輔料是淀粉、甘露醇、蔗糖、乳糖、葡萄糖、硬脂酸鎂的一種或幾種的混合物)混合，制備成藥劑學(xué)上可以接受的片劑、膠囊劑、顆粒劑、軟膠囊劑、滴丸劑、水針劑、輸液劑、粉針劑、凍干粉針劑。
實(shí)施例18(1)處方F的組成為巴豆0.10克，雞骨皮0.22克，大黃0.22克；(2)取巴豆，進(jìn)行破殼，取巴豆仁，放入加熱已融化的蜂蠟中，炒至巴豆仁成焦黃色，取出巴豆仁，用75％的乙醇提取5小時(shí)，提取物回收乙醇至盡，用HP-β-CD進(jìn)行包合，包合物備用；取大黃飲片，放入超聲提取罐中，用濃度為80％的乙醇提取10分鐘，提取液過濾，濾液回收乙醇至盡，濃縮干燥粉碎，得到有效部位，用HP-β-CD進(jìn)行包合，包合物備用；將雞骨皮的樹干、根莖的黑皮刮去，取內(nèi)表層白皮，洗凈，切斷成片狀，曬干，粉碎三次，用10倍的蒸餾水提取3次，每次3小時(shí)，提取液過濾，合并濾液，濃縮至相對密度1.25(50℃)，用80％-90％乙醇進(jìn)行沉淀，靜置24小時(shí)，取上清液，濃縮干燥，備用；(3)按照上述處方，將上述提取純化的有效部位與藥用輔料(藥用輔料是淀粉、甘露醇、蔗糖、乳糖、葡萄糖、硬脂酸鎂的一種或幾種的混合物)混合，制備成藥劑學(xué)上可以接受的片劑、膠囊劑、顆粒劑、軟膠囊劑、滴丸劑、水針劑、輸液劑、粉針劑、凍干粉針劑。
權(quán)利要求
1.一種含巴豆的治療結(jié)核病的中藥組合物，其特征在于該藥物主要是由0.08-0.12重量份的巴豆、0.20-0.25重量份的大黃制成的。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的含巴豆的治療結(jié)核病的中藥組合物，其中原料藥中還要配以重量份為0.20-0.50的白芨、大蒜、連翹、荊芥、白芷、雞骨皮中的任一種。
3.如權(quán)利要求1所述的一種含巴豆的治療結(jié)核病的中藥組合物的制備方法，其特征包括以下步驟(1)取巴豆，進(jìn)行破殼，取巴豆仁，放入加熱已融化的蜂蠟中，炒至巴豆仁成焦黃色，取出巴豆仁，用60％-80％的乙醇提取4-6小時(shí)，提取物回收乙醇至盡，用HP-β-CD進(jìn)行包合，得到巴豆包合物；(2)取大黃飲片，放入超聲提取罐中，用濃度為75％-85％的乙醇提取8-12分鐘，提取液過濾，濾液回收乙醇至盡，濃縮干燥粉碎，得到有效部位，用HP-β-CD進(jìn)行包合，得到大黃包合物；(3)取白芨飲片，用5-8倍蒸餾水提取3-5次，過濾，合并提取液，50℃時(shí)濃縮至相對密度為1.05-1.10，用截取分子量為100000的中空纖維柱超濾3-5次，保留循環(huán)液，透過液棄去，每次超濾至原體積的1/3-1/2時(shí)，加水至原體積，最后一次，濃縮至糖度為2％-4％，干燥，得到白芨提取物；(4)取大蒜，用揮發(fā)油提取器進(jìn)行提取，得到大蒜揮發(fā)油，用HP-β-CD進(jìn)行包合，得到大蒜包合物；(5)取連翹飲片，粉碎，用5-8倍蒸餾水提取2-4小時(shí)，過濾，合并濾液，50℃時(shí)濃縮相對密度為1.05-1.10，上D101型大孔吸附數(shù)值柱，先用2-4倍蒸餾水洗脫，洗脫液棄去，再用3-5倍柱體積、濃度為60％-80％乙醇進(jìn)行洗脫，合并洗脫液，回收乙醇至盡，濃縮干燥，得到連翹提取物；(6)取荊芥，用揮發(fā)油提取器進(jìn)行提取，提取的揮發(fā)油用HP-β-CD進(jìn)行包合，包合物備用；提取后的殘?jiān)湃胛⒉ㄌ崛∑髦?，提?0分鐘，提取溶劑用70％-90％的乙醇，提取液回收乙醇至盡，濃縮干燥粉碎，與荊芥揮發(fā)油包合物混合，用HP-β-CD進(jìn)行包合，得到荊芥包合物；(7)取白芷飲片，粉碎，用80％的乙醇進(jìn)行滲漉提取，提取18-24小時(shí)，合并滲漉液，50℃下回收乙醇，濃縮，用HP-β-CD進(jìn)行包合，得到白芷包合物；(8)將雞骨皮的樹干、根莖的黑皮刮去，取內(nèi)表層白皮，洗凈，切斷成片狀，曬干，粉碎三次，用8-12倍的蒸餾水提取2-4次，每次3小時(shí)，提取液過濾，合并濾液，濃縮至相對密度1.20-1.30(50℃)，用80％-90％乙醇進(jìn)行沉淀，靜置24小時(shí)，取上清液，濃縮干燥，得到雞骨皮提取物；(9)將巴豆和大黃的包合物與上述任一種中藥提取物、藥用輔料混合，按照常規(guī)制劑制備工藝制備成藥劑學(xué)上可以接受的片劑、膠囊劑、顆粒劑、軟膠囊劑、滴丸劑、水針劑、輸液劑、粉針劑、凍干粉針劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的藥用輔料是淀粉、甘露醇、蔗糖、乳糖、葡萄糖、硬脂酸鎂的一種或幾種的混合物
全文摘要
本發(fā)明公開了一種含巴豆的治療結(jié)核病的中藥組合物及其制備方法，其特征在于以中藥巴豆、大黃為處方中基本成分，配伍白芨等其它中藥組成抗結(jié)核病的處方，采用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)對各味中藥進(jìn)行提取純化，得到有效部位，與藥用輔料混合制備成固體制劑、注射制劑，藥理實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，本發(fā)明的五種抗結(jié)核病的中藥處方制備成的各組中藥制劑，毒副作用低，對結(jié)核桿菌具有很好的拮抗作用，與市售同類藥品比較具有更好的藥理作用。
文檔編號A61P31/06GK1569204SQ20041003803
公開日2005年1月26日 申請日期2004年5月14日 優(yōu)先權(quán)日2004年5月14日
發(fā)明者張平, 李梅華 申請人:北京神農(nóng)壇醫(yī)藥科技有限公司