專利名稱：燈盞花素口腔崩解片及制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種藥物組合物及制備方法，特別是涉及一種用于治療心腦血管疾病的燈盞花素口腔崩解片及其制備方法。
背景技術(shù)：
燈盞花素是從藥用植物中提取出的有效成分，為黃酮類物質(zhì)，臨床用于改善腦血循環(huán)，增加腦血流量，降低血管阻力和抗血小板凝聚作用，用于治療閉塞性腦血管疾病所致的癱瘓及腦出血所致的后遺癱瘓。用藥人群主要為老年患者。目前上市的燈盞花素產(chǎn)品，主要有注射液、片劑、膠囊、顆粒和分散片，注射液起效快，但需注射，使用不方便；片劑、膠囊、顆粒、分散片雖然口服方便，但對(duì)于癱瘓的病人來講一日三次服用仍然存在缺憾。由于燈盞花素的用藥人群主要為老年患者，甚至癱瘓患者，需要每日三次長(zhǎng)期服用，目前的制劑形式均存在一定的缺陷，限制了藥物的使用，因而需要開發(fā)一種服用方便的、患者依從性好的制劑。
口腔崩解片是一種在口腔內(nèi)不需用水即能崩解或溶解的片劑。老年人尤其是癱瘓患者，吞咽比較困難，或特殊情況下無法得到水，對(duì)能在口中快速溶解、無需用水和吞咽動(dòng)作就能服用藥物的固體制劑有很大的需求。口腔崩解片為老年病患者提供了一種快速、有效的解決途徑。將藥物放入口中即完成了整個(gè)服藥過程，藥物可通過口腔或食道內(nèi)的粘膜吸收，生物利用度比普通制劑高，可有效解決難溶性藥物的口服吸收問題。由于該劑型口感好、服用方便、劑量準(zhǔn)確、攜帶方便，因而是廣大患者樂于接受的一種新劑型。
本發(fā)明克服了現(xiàn)有上市制劑的不足，與現(xiàn)有技術(shù)相比，具有突出的特點(diǎn)和顯著的進(jìn)步。與液體制劑相比，不需注射，藥物使用方便；與固體制劑片劑、膠囊、顆粒相比，上述劑型均需用水吞服。與分散片相比，分散片系指在水中能迅速崩解均勻分散的一種速釋片劑，但其需通過吞服、咀嚼含吮或用水分散后才能服用，對(duì)于老人、吞咽及取水不便者人具有服藥依從性的缺憾。而口腔崩解片，是在分散片、咀嚼片基礎(chǔ)上進(jìn)行的深一層次的研究，大大提高了老人、兒童的服藥依從性，不需用水，不必?fù)?dān)心因吞咽不便而造成的嗆咳，只需放入口中通過自然吞咽即完成整個(gè)服藥過程，解決了難溶性藥物的口服吸收問題，生物利用度高，速效。尤其適合老年人及吞咽不便的患者，是心腦血管患者預(yù)防、治療、急救的速效、方便的制劑形式。
現(xiàn)有技術(shù)中的燈盞花素制劑為我國(guó)自主開發(fā)的藥物，與西藥相比，具有良好的安全性。經(jīng)臨床應(yīng)用多年，燈盞花素在預(yù)防、治療心腦血管疾病方面療效顯著，治療冠心病、心絞痛、腦梗塞、腦血栓等方面的療效達(dá)90％以上。由于心腦血管疾病的發(fā)病率逐年上升，由此而導(dǎo)致的腦癡呆、癱瘓病人也逐年增加，因而，對(duì)燈盞花素這種有效性明確、安全性好、順應(yīng)性強(qiáng)的中藥制劑有極大的市場(chǎng)需求。因而，本發(fā)明具有顯著的技術(shù)進(jìn)步和極大的實(shí)用性。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的在于提供一種預(yù)防、治療心腦血管疾病的藥物組合物，燈盞花素口腔崩解片。本發(fā)明目的還在于提供一種燈盞花素口腔崩解片的制備方法。
本發(fā)明組合物含有占組合物總重量5-60％，優(yōu)選15-50％重量的燈盞花素。本發(fā)明中的燈盞花素也可以為從同一種植物中提取出來，名稱不相同但作用相同的燈盞細(xì)辛。
本發(fā)明組合物含有占組合物總重量40-95％，優(yōu)選45-90％重量的輔料。其中輔料包括崩解劑、填充劑、矯味劑和潤(rùn)滑劑。
本發(fā)明組合物中所使用的崩解劑選自微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、交聯(lián)羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)羥甲基纖維素、瓊脂，以及泡騰崩解劑檸檬酸、酒石酸、碳酸氫鈉中的一種或多種。優(yōu)選微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素和交聯(lián)聚維酮，占組合物總重量40-90％，優(yōu)選45-80％重量。
本發(fā)明組合物中所使用的填充劑選自微晶纖維素、乳糖、淀粉、預(yù)膠化淀粉中的一種或多種。
本發(fā)明組合物中所使用的崩解劑和填充劑的重量和占組合物總重量的20-90％重量，優(yōu)選30-85％重量。
本發(fā)明組合物中所使用的矯味劑可選自明膠、甘露醇、木糖醇、阿斯帕坦、乳糖、甜菊甙、葡萄糖、各種口味的香精中的一種或多種。所用的各種矯味劑可以通過商業(yè)途徑獲得。
本發(fā)明組合物中所使用的潤(rùn)滑劑選自硬脂酸鎂、微粉硅膠、十二烷基硫酸鎂、滑石粉中的一種或多種。占組合物總重量0.1-20％，優(yōu)選0.5-18％重量。潤(rùn)滑劑在制藥技術(shù)中又被稱為助流劑，對(duì)本領(lǐng)域的技術(shù)人員而言是眾所周知的。
本發(fā)明組合物的制備方法將輔料粉碎，過80目篩，備用。將燈盞花素，部分輔料混合30分鐘，過80目篩三遍后再混合15分鐘，加入潤(rùn)滑劑混合15分鐘。直接壓片。
用下面的實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行進(jìn)一步的說明，其并不是要對(duì)本發(fā)明進(jìn)行限制。
實(shí)驗(yàn)例1處方成份％(重量比)燈盞花素31微晶纖維素 45低取代羥丙基纖維素 5交聯(lián)聚維酮 10阿司帕坦0.5粉末香芋香精5.7硬脂酸鎂1.2微粉硅膠1.6制法將固體香精、交聯(lián)聚維酮粉碎，過80目篩，備用。
將燈盞花素、微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)聚維酮、粉末香芋香精、阿司帕坦混合30分鐘，過80目篩三遍后再混合15分鐘，加入硬脂酸鎂及微粉硅膠混合15分鐘。直接壓片。
此實(shí)施例為本發(fā)明的最佳實(shí)施例。特性如下崩解時(shí)限采用不加振搖的崩解度測(cè)定法，加入蒸餾水2ml為介質(zhì)，溫度為37±0.5℃，加入一片到試管中，用秒表開始計(jì)時(shí)，直到片完全崩解成顆粒，并通過2號(hào)篩的時(shí)間為崩解時(shí)間。
分別測(cè)定5片的崩解時(shí)間為24秒、25秒、24秒、26秒、27秒。壓制的片劑硬度適中，便于包裝、運(yùn)輸和貯存。
經(jīng)人體預(yù)試，放入口腔中約40秒全部崩解，無沙爍感、無異味，口味宜人，隨唾液的正常吞咽完成服藥過程。一般人口腔中的正常唾液量為3ml左右，達(dá)到無水服用的目的。
實(shí)驗(yàn)例2處方成份％(重量比)燈盞花素22微晶纖維素 45低取代羥丙基纖維素 5交聯(lián)聚維酮 10甘露醇 8阿司帕坦0.5粉末香芋香精5.7硬脂酸鎂1微粉硅膠2.8制法將固體香精、交聯(lián)聚維酮粉碎，過80篩，備用。
將甘露醇、微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)聚維酮、粉末香芋香精、阿司帕坦混合30分鐘，加入燈盞花素，再混合15分鐘，過80目篩三遍后，加入硬脂酸鎂及微粉硅膠混合15分鐘。直接壓片。
崩解時(shí)限分別測(cè)定5片的崩解時(shí)間為43秒、45秒、44秒、41秒、41秒。
實(shí)驗(yàn)例3處方成份％(重量比)燈盞花素22微晶纖維素 45低取代羥丙基纖維素 5交聯(lián)聚維酮 10木糖醇 8阿司帕坦0.5粉末香芋香精5.7硬脂酸鎂1微粉硅膠2.8
制法將固體香精、交聯(lián)聚維酮粉碎，過80目篩，備用。
將木糖醇、微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)聚維酮、粉末香芋香精、阿司帕坦混合30分鐘，加入燈盞花素，再混合15分鐘，過80目篩三遍后，加入硬脂酸鎂及微粉硅膠混合15分鐘。直接壓片。
崩解時(shí)限分別測(cè)定5片的崩解時(shí)間為42秒、43秒、45秒、41秒、44秒。
實(shí)驗(yàn)例4處方成份％(重量比)燈盞花素36微晶纖維素 41低取代羥丙基纖維素 4.5交聯(lián)聚維酮 9阿司帕坦0.5粉末香芋香精5.5硬脂酸鎂0.9微粉硅膠2.6制法將固體香精、交聯(lián)聚維酮粉碎，過80目篩，備用。
將微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)聚維酮、粉末香芋香精、阿司帕坦混合30分鐘，加入燈盞花素，再混合15分鐘，過80目篩三遍后，加入硬脂酸鎂及微粉硅膠混合15分鐘。直接壓片。
崩解時(shí)限分別測(cè)定5片的崩解時(shí)間為25秒、26秒、27秒、28秒、25秒。
實(shí)驗(yàn)例5處方成份％(重量比)燈盞花素40微晶纖維素 36低取代羥丙基纖維素 4交聯(lián)聚維酮 8甘露醇 2阿司帕坦0.5粉末香芋香精5.5
硬脂酸鎂 1微粉硅膠 3制法將固體香精、交聯(lián)聚維酮粉碎，過80目篩，備用。
將甘露醇、微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)聚維酮、粉末香芋香精、阿司帕坦混合30分鐘，加入燈盞花素，再混合15分鐘，過80目篩三遍后，加入硬脂酸鎂及微粉硅膠混合15分鐘。直接壓片。
崩解時(shí)限分別測(cè)定5片的崩解時(shí)間為22秒、23秒、24秒、25秒、23秒。
實(shí)驗(yàn)例6處方成份 ％(重量比)燈盞花素 44微晶纖維素30低取代羥丙基纖維素3.3交聯(lián)聚維酮6.7甘露醇5.4阿司帕坦 0.6粉末香芋香精 5.6硬脂酸鎂 1.1微粉硅膠 3.3制法將固體香精、交聯(lián)聚維酮粉碎，過80目篩，備用。
將甘露醇、微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)聚維酮、粉末香芋香精、阿司帕坦混合30分鐘，加入燈盞花素，再混合15分鐘，過80目篩三遍后，加入硬脂酸鎂及微粉硅膠混合15分鐘。直接壓片。
崩解時(shí)限分別測(cè)定5片的崩解時(shí)間為45秒、44秒、44秒、43秒、42秒。
實(shí)驗(yàn)例7處方成份％(重量比)燈盞花素28微晶纖維素 45低取代羥丙基纖維素 5交聯(lián)聚維酮 10
阿司帕坦0.7粉末香芋香精6硬脂酸鎂1.2微粉硅膠4.1制法將固體香精、交聯(lián)聚維酮粉碎，過80目篩，備用。
將微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)聚維酮、粉末香芋香精、阿司帕坦混合30分鐘，加入燈盞花素，再混合15分鐘，過80目篩三遍后，加入硬脂酸鎂及微粉硅膠混合15分鐘。直接壓片。
崩解時(shí)限分別測(cè)定5片的崩解時(shí)間為33秒、33秒、34秒、31秒、35秒。
權(quán)利要求
1.一種用于治療心腦血管疾病的口腔崩解片，其特征在于含有燈盞花素有效成分。
2.如權(quán)利要求1所述的燈盞花素口腔崩解片，其特征在于含有重量比為5-60％的燈盞花素，40-95％的藥用輔料。
3.如權(quán)利要求1所述的燈盞花素口腔崩解片，其特征在于含有重量比為15-50％的燈盞花素，45-90％的藥用輔料。
4.如權(quán)利要求1-3所述的燈盞花素口腔崩解片，其特征在于輔料中含有崩解劑、填充劑、矯味劑和潤(rùn)滑劑。
5.如權(quán)利要求4所述的燈盞花素口腔崩解片，其特征在于崩解劑選自微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、交聯(lián)羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)羥甲基纖維素、瓊脂，以及泡騰崩解劑檸檬酸、酒石酸、碳酸氫鈉中的一種或多種。
6.如權(quán)利要求4所述的燈盞花素口腔崩解片，其特征在于填充劑選自微晶纖維素、乳糖、淀粉、預(yù)膠化淀粉中的一種或多種。
7.如權(quán)利要求5和6所述的燈盞花素口腔崩解片，其特征在于崩解劑和填充劑的量占組合物總重量的20-90％重量，優(yōu)選30-85％重量。
8.如權(quán)利要求4所述的燈盞花素口腔崩解片，其特征在于矯味劑選自明膠、甘露醇、木糖醇、阿斯帕坦、乳糖、甜菊甙、葡萄糖、各種口味的香精中的一種或多種。
9.如權(quán)利要求4所述的燈盞花素口腔崩解片，其特征在于潤(rùn)滑劑選自硬脂酸鎂、微粉硅膠、十二烷基硫酸鎂、滑石粉中的一種或多種。
10.一種制備燈盞花素口腔崩解片的方法，其特征在于方法包括處方燈盞花素(燈盞細(xì)辛)15-50％(重量比)輔料 45-90％(重量比)香精 適量制法將輔料粉碎，過80目篩，備用。將燈盞花素，部分輔料混合30分鐘，過80目篩三遍后再混合15分鐘，加入潤(rùn)滑劑混合15分鐘。直接壓片。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種用于治療心腦血管疾病的燈盞花素口腔崩解片及其制備方法，其特征在于含有占組合物總重量5－60％的燈盞花素，輔料含有崩解劑、填充劑、矯味劑和潤(rùn)滑劑，采用粉末直接壓片。本發(fā)明在無水情況下服用，放入口中1分鐘內(nèi)即可迅速崩解，通過口腔自然吞咽完成服用過程，藥物可通過口腔或食道內(nèi)的粘膜吸收。具有服用方便，尤其對(duì)于行動(dòng)不便或吞咽困難的老年人，或無法得到水的特殊情況下，速效、生物利用度高、攜帶方便、生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)單等特點(diǎn)。
文檔編號(hào)A61K31/7042GK1698638SQ200410037958
公開日2005年11月23日 申請(qǐng)日期2004年5月17日 優(yōu)先權(quán)日2004年5月17日
發(fā)明者胡文波, 潘偉 申請(qǐng)人:北京揚(yáng)新科技有限公司