專利名稱：一種崩解片及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥領域，具體而言，是涉及以一種崩解片及其制備方法。
背景技術：
腦血管疾病是導致人類死亡的第一病種，而治療心腦血管疾病藥物的研究也成為藥物開發(fā)的熱點。中藥治療這些疾病有著悠久的歷史，尤其是以丹參為主要原料的單方或復方制劑均有著確切的療效，如復方丹參片、復方丹參滴丸、復方丹參顆粒等，是山丹參、三七和冰片經(jīng)提取或加工制成，由于療效確切此類制劑一直是心血管疾病方面的重要藥物，但這幾種制劑都存在不同程度的缺陷。復方丹參片的提取和制劑的工藝較為落后，丹參的提取物中主要的活性成分為脂溶性的丹參酮，其生物活性低于水溶性的丹參素，而且復方丹參片中的三七是原藥材粉末未經(jīng)提取，直接壓片，所以存在溶出慢，生物利用度低的問題。復方丹參顆粒的主要活性成分同樣是生物活性較低的丹參酮，而且顆粒劑的服用不方便。復方丹參滴丸劑的主要活性成分是丹參素，是以PEG材料為載體，在熔融狀態(tài)下與主藥形成固體分散體，再滴加到液體石蠟中冷凝收縮制成滴丸，由于主藥高度分散在水性載體PEG中，所以復方丹參滴丸的溶出速度和生物利用度均明顯高于復方丹參片，可以用于心絞痛急性發(fā)作的搶救，但固體分散體長時間貯存，會出現(xiàn)析出藥物結晶、溶出度降低等老化現(xiàn)象，進而影響藥物的吸收，而申請日2003.7.2，專利申請?zhí)枮?3148531.6的專利中所提到的崩解劑是目前較為理想的一種制劑形式，但所用的崩解劑和填充劑也存在目前常用一些輔料所面臨的問題。
1、輔料純天然程度不高目前，滴丸基質(zhì)輔料多為化學合成品，天然程度較低，新的替代基質(zhì)輔料的尋找、特別是天然程度高的替代基質(zhì)輔料的尋找及其制備工藝的確定，又是非常困難的事情，因為目前常見可能的天然基質(zhì)輔料替代品所需的制備條件非?？量?，因此，尋找純天然程度高，且適于替代現(xiàn)有崩解劑的基質(zhì)輔料是非常艱辛的一項工作。
2、口感差及起效速度慢的缺點目前中藥及其制劑的口感較差是其一大特點，人們在服用某些藥物時對藥物所具有的不良味道的恐懼甚至遠遠勝于對疾病的恐懼，更有甚者，一些患者因為不能克服中藥或其制劑的不良口味或氣味而放棄中藥的治療，如將藥物制成膠囊劑或糖衣片劑雖可改善口感，減少刺激，但崩解速度卻延長，不利于藥物迅速起效，對某些疾病，特別是需藥物迅速起效的疾病不適，崩解劑雖然克服了崩界速度的缺陷、但需要通過添加矯味劑的方式改變了口感的問題。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種崩解片及其制備方法。
本發(fā)明是根據(jù)中國傳統(tǒng)醫(yī)藥學的氣血關系理論及現(xiàn)代醫(yī)學對各種中藥研究所發(fā)現(xiàn)的新的藥理作用，根據(jù)“急則治其標，緩則治其本”，以培本扶正為主，“通”不得傷正，“補”不得留滯，標本兼治。按照該方法生產(chǎn)的藥品對心腦血管疾病的治療既有近期療效，又有遠期療效，并最終達到治愈目的，且無任何毒副作用產(chǎn)生。本發(fā)明所選用的基質(zhì)輔料是通過大量的試驗所得到的，具有分子量小，易溶于水，溶散速度更快，純天然程度高，毒副作用更低，且能降低藥物刺激性氣味，口腔含服時具有改善口腔酸堿度，改善口腔氣味的特點，本發(fā)明所用基質(zhì)輔料為食品轎味劑，服用口感好、患者易接受的特點，是未來基質(zhì)輔料發(fā)展的方向。
口腔崩解片可方便部分患者用藥，如吞咽困難者(尤其是老人、兒童)，或特殊不能得到水的環(huán)境下的病人用藥。該劑型與普通片劑相比，可提供一種新的服用方法。其特點為不需用水或只需少量水，也無需咀嚼，藥物置于口中，迅速崩解后，在口腔內(nèi)通過粘膜吸收，迅速起效，也可以借助幾個吞咽動作入胃迅速起效。
對于本發(fā)明作為心血管系統(tǒng)用藥除了具有上述口腔崩解片共同的優(yōu)點外，還具有更重要的意義1、本發(fā)明所選用的輔料純天然程度高，毒副作用低，是未來輔料發(fā)展的方向。
2、本發(fā)明所用輔料自身能起到矯味劑的作用，無需在額外添加矯味劑改變口感的問題，利用該輔料制成的崩解劑外觀美觀、口味好，增加患者服用的順應性。
本發(fā)明的崩解片的制備工藝可以采用目前常見的崩解劑制備工藝制備，如冷凍干燥法、固態(tài)溶液法、噴霧干燥法和直接壓片法，本發(fā)明可以采用前述四種方法制備，但前三種方法工藝復雜，制造成本高，本發(fā)明優(yōu)選采用簡便易行的直接壓片法。
本發(fā)明的處方由丹參、三七、冰片、增塑性基質(zhì)、填充劑等構成。
本發(fā)明藥物組分的用量及其輔料的選擇是經(jīng)過發(fā)明人進行大量摸索總結得出的，各組分用量在下述范圍都有較好的療效丹參48％～97％、三七2％～50％、冰片0.2％～3％、適量輔料制成，其中輔料包括填充劑和增塑性基質(zhì)，所說的填充劑選自下述一種或一種以上植物來源的天然輔料赤蘚糖醇、山梨醇、果糖、D-核糖酸-γ-內(nèi)酯、阿拉伯醇、海藻糖、D-核糖、低熔點瓊脂糖、蟲膠、木糖醇、棉子糖、葡萄糖、蘋果酸、枸櫞酸、異麥芽醇、乳糖醇、麥芽糖等，以及它們含結晶水化合物；所說的增塑性基質(zhì)選自下述一種或一種以上植物來源的天然輔料淀粉、預膠化淀粉、變性淀粉、羥丙基淀粉、甲基纖維素、羥乙基甲基纖維素、羥乙基纖維素、阿拉伯膠、右旋糖酐、甲殼素、田箐膠、卡拉膠、印度膠、紅藻膠、西黃蓍膠、角叉菜膠、羅望子膠、果膠、黃原膠、海藻酸及其鹽、糊精、環(huán)糊精、瓊脂、乳糖。
優(yōu)選的本發(fā)明藥物組分用量及其輔料的選擇為丹參63.0％～94％、三七4.0％～35.0％、冰片0.5％～2.0％、適量輔料制成，其中的填充劑輔料選自下述一種或一種以上的植物來源天然輔料山梨醇、木糖醇、乳糖醇、麥芽糖，以及它們含結晶水化合物；其中的增塑性基質(zhì)選自下述一種或一種以上的植物來源天然輔料淀粉、預膠化淀粉、阿拉伯膠、海藻酸、糊精、環(huán)糊精、瓊脂、乳糖。
進一步優(yōu)選的本發(fā)明藥物組分用量及其輔料的選擇為丹參75.2％～90％、三七9％～23.5％、冰片0.5％～1.3％、適量輔料制成，其中的填充劑輔料選自下述一種或一種以上的植物來源天然輔料山梨醇、木糖醇、乳糖醇、麥芽糖，以及它們含結晶水化合物；其中的增塑性基質(zhì)選自下述一種或一種以上的植物來源天然輔料淀粉、預膠化淀粉、阿拉伯膠、海藻酸、糊精、環(huán)糊精、乳糖。
更進一步優(yōu)選的本法藥物組分用量及其輔料為丹參82.87％、三七16.21％、冰片0.92％、適量輔料制成，其中的填充劑輔料選自下述一種或一種以上的植物來源天然輔料木糖醇、乳糖醇；其中的增塑性基質(zhì)選自下述一種或一種以上的植物來源天然輔料淀粉、阿拉伯膠。
最佳的本法藥物組分用量及其輔料為丹參82.87％、三七16.21％、冰片0.92％，輔料為木糖醇與淀粉、乳糖醇與淀粉、木糖醇與阿拉伯膠。
本法發(fā)明中低熔點基質(zhì)輔料與增塑性基質(zhì)輔料的重量之比為1∶0～1∶1.5；優(yōu)選為1∶0.1～1∶0.9；最佳為1∶0.1～1∶0.5。具體到各組合而言，本發(fā)明最佳的基質(zhì)輔料為木糖醇和淀粉，木糖醇與淀粉的重量之比為1∶0.2～1∶0.3；或為乳糖醇和淀粉，乳糖醇與淀粉的重量之比為1∶0.2～1∶0.3；或為木糖醇和阿拉伯膠，木糖醇和阿拉伯膠的重量之比為1∶0.2～1∶0.4。
本發(fā)明藥物中基質(zhì)輔料與藥物的用量比可以是制劑學上允許的范圍，這里所述的藥物可以是原藥材也可以是藥物有效成分提取物，為了適應工業(yè)化大生產(chǎn)，本發(fā)明中基質(zhì)輔料與藥物的配比范圍指的是輔料與藥物提取浸膏的重量配比，基質(zhì)輔料與藥物提取物的重量之比為1∶0.1～1∶1；優(yōu)選的基質(zhì)輔料與藥物提取浸膏的重量之比為1∶0.1～1∶0.6；最佳的基質(zhì)輔料與藥物的提取浸膏重量之比為1∶0.2～1∶0.4。
上述敷料中還可以含有化學合成輔料和動物來源輔料，其中填充劑包括苯基乙二醇、十六醇、十八醇、硬脂酸鈉、硬脂酸甘油酯、棕櫚酸甘油酯、尿素、聚氧乙烯單硬脂酸酯、聚氧乙烯烷基醚；其中增塑性基質(zhì)包括聚乙烯吡咯烷酮、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、卡波姆、聚乙烯醇、丙烯酸樹脂、泊洛沙姆、明膠。
此外本發(fā)明藥物也可以選用本發(fā)明藥物組合物的藥物配比，選用的常見的崩解劑低取代羥丙基纖維素(L-HPC)、羧甲淀粉鈉(CMS-Na)、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉(CCMC-Na)、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮(PVPP，交聯(lián)聚維酮)等；常見的填充劑微晶纖維素等；常見的潤滑劑硬脂酸鎂、微粉硅膠等；常見的矯味劑甜菊甙、阿斯巴甜、香精、麥芽糖醇、糖精鈉、蛋白糖、蔗糖和薄荷腦等為輔料。
木糖醇是一種天然植物甜味劑，經(jīng)世界衛(wèi)生組織認可，木糖醇是一種最安全的甜味劑，世界各國在食品和口腔用品等領域廣泛使用，木糖醇進入細胞內(nèi)無需胰島素的幫助、在糖利用障礙時也不會引起血糖升高、能改善糖尿病患者的癥狀、具有強大抑制酮體生成的作用、能促進肝糖元的生成、直接滲入組織參加代謝、能糾正蛋白質(zhì)、脂肪和類固醇的代謝異常；木糖是體內(nèi)代謝中間產(chǎn)物，機體對它具有較高的耐受性。臨床實踐證明口服最高耐受量每日可達220g，每日靜脈滴注可達100g。半數(shù)致死量(LD50)小鼠口服25700mg/Kg，靜注6400mg/Kg，大鼠靜注6200mg/Kg。
本發(fā)明藥物可以采用中藥制劑常規(guī)方法制備。本發(fā)明藥物有效成分的制備可以采用以下方法水提法、水提醇沉法、萃取法、浸漬法、滲漉法、回流提取法、連續(xù)回流提取法、大孔樹脂吸附法制備。例如，可將這些原料藥研成粉末混合均勻制成散劑沖服；也可以將這些藥物一起水煎，然后濃縮水煎液，制成口服液；也可以按照申請日2003.7.2，專利申請?zhí)枮?3148531.6的專利文件的具體實施例方式的方法制備本發(fā)明藥物；也可以將本發(fā)明藥物所用原料藥粉碎，將原料藥粉碎成分與輔料混合均勻，直接壓片制成，但由于本發(fā)明為口腔崩解片，要求崩解的時間很短，所以采用全粉末直接壓片，壓片的壓力應小一些，由于粉木的流動性較差，為保證片重差異符合中國藥典的有關規(guī)定，本發(fā)明采用具有自動填充功能或振蕩裝置的壓片機。
以便符合國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心對口腔崩解片作出的技術要求如下1、應在口腔內(nèi)迅速崩解、無沙礫感、口感良好、容易吞咽，對口腔粘膜無刺激性。質(zhì)量標準中性狀項下應規(guī)定在口腔內(nèi)迅速崩解、無沙礫感、口感良好。
2、建立合適的崩解時限測定方法和限度，并訂入標準。
3、對難溶性藥物應建立合適的溶出度測定方法和限度。
4、其他應符合片劑項下通則要求。
根據(jù)國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心對口腔崩解片的技術要求，本發(fā)明的崩解度測定方法定為取本品一片置盛有5ml37℃水10ml的燒杯中，以30轉(zhuǎn)/分的速度攪拌，應在40秒之內(nèi)全部崩解并通過2號篩。
本發(fā)明藥物的制備方法如下步驟一取經(jīng)粉碎的丹參、三七藥材，加熱提取2～4次，濾過，合并濾液，并將濾液適當濃縮；步驟二在濃縮液中加入乙醇進行醇沉，靜置，上清液回收乙醇，濃縮成浸膏；步驟三將所得浸膏與冰片及輔料混和均勻后，制成制劑。
優(yōu)選的步驟一所述加熱提取溫度為60～100℃，濃縮至藥液體積與藥材重量比為1升0.7～1.3千克，步驟二所述乙醇的加入量為使醇沉溶液的醇濃度達到50～85％，步驟二所述靜置時間為4～24小時，步驟二所述浸膏的相對密度為1.15～1.45。
進一步優(yōu)選的步驟二所述乙醇的加入量為使醇沉溶液的醇濃度達到69～71％，步驟二所述靜置時間為8～12小時，步驟二所述浸膏的相對密度為1.32～1.40。
步驟三所述制劑可以是任何一種藥劑學上所說的劑型；優(yōu)選制成片劑、糖衣片劑、薄膜衣片劑、腸溶衣片劑、膠囊劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、口服液、口含劑、顆粒劑、沖劑、丸劑、散劑、膏劑、丹劑、混懸劑、溶液劑、軟膏劑、硬膏劑、噴霧劑、滴丸劑制劑形式；最佳制成崩解劑。
本發(fā)明藥物組成在生產(chǎn)時可按照相應的比例增大或減少，如大規(guī)模生產(chǎn)可以以公斤或以噸為單位，小規(guī)模生產(chǎn)也可以以克為單位，重量可以增大或減小，但各組成之間的生藥材料重量配比比例不變。
以上各組成中的單味中藥，尤其是佐藥、使藥或佐藥與使藥，可以單獨或同時被適當?shù)木哂邢嗤幮?、功效的中藥替換，替換后中藥制劑及其藥物作用不變。
本發(fā)明的藥物在使用時可根據(jù)病人的情況確定用法用量，可每日1-3次，每日各生藥用量以國家藥典用藥量為準，不超過藥典規(guī)定量。
本發(fā)明所制備的崩解片，除了具有常規(guī)崩解片的優(yōu)點，如制備簡單、質(zhì)量穩(wěn)定、可使液體藥物固體化、給藥方便、高效、速效外，其最大的優(yōu)點在于1、本發(fā)明所選用輔料純天然程度高本發(fā)明中所使用的基質(zhì)輔料來源于天然植物或以天然植物來源的基質(zhì)輔料為主，最佳選用的基質(zhì)輔料為木糖醇與淀粉或乳糖醇與淀粉或木糖醇與阿拉伯膠，此基質(zhì)輔料具有純天然程度高，毒副作用低，崩界快，起效快，是一種基質(zhì)輔料，可以用來替代目前的化學合成基質(zhì)輔料，可以滿足人們要求回歸自然、服用低毒、無毒副作用的純天然藥物的問題。
2、改善崩解劑口味的問題以此種基質(zhì)輔料制成的本發(fā)明藥物崩解劑，特別是口服崩解片的口感好，更易為患者接受。
3、更高的安全性本發(fā)明所選用的基質(zhì)不僅是食品工業(yè)中常用的添加劑、營養(yǎng)劑，而且也可作藥用，但未見其作為藥物基質(zhì)輔料用，因此，就基質(zhì)而言絕對安全、無毒副作用，且適宜工業(yè)化大生產(chǎn)。
本發(fā)明藥物是經(jīng)過大量試驗證實的，具有治療冠心病心絞痛、高血壓病、減輕自由基對心血管內(nèi)皮細胞損傷、減輕自由基對心肌細胞損傷、抗血管通透性、血管通透性增強微循環(huán)障礙、肝臟疾病、糖尿病及其并發(fā)癥均有療效。
為了更好地理解本發(fā)明，下面用本發(fā)明(以下成為復方丹參崩解片)的崩解速度、口感定性試驗說明本發(fā)明的優(yōu)點。
(建議中藥所提供相關崩解速度對比試驗)試驗例1復方丹參崩解片(選用實驗例1方法制備)的體內(nèi)、體外崩解速度試驗本發(fā)明丹參崩解片與按照專利申請?zhí)枮?3148531.6的專利文件中的制劑實施例3制成的崩解片(以下簡稱復方丹參口腔崩解片)進行比較，考察復方丹參崩解片崩解速度與復方丹參口腔崩解片的差異，考察其制備工藝是否成熟，是否適合工業(yè)化生產(chǎn)。
1.試驗用藥本發(fā)明復方丹參崩解劑，復方丹參口腔崩解片。
2.方法和結果崩解測定方法根據(jù)國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心對口腔崩解片的技術要求，本發(fā)明的崩解度測定方法定為取本品一片置盛有5ml37℃水10ml的燒杯中，以30轉(zhuǎn)/分的速度攪拌，應在40秒之內(nèi)全部崩解并通過2號篩。
表1復方丹參崩解片各項指標檢查結果

表2復方丹參口腔崩解片各項指標檢查結果

試驗結果顯示，復方丹參崩解片的崩解速度比復方丹參口腔崩解片快，口感與按照專利申請?zhí)枮?3148531.6的專利文件中的制劑實施例3制成的復方丹參口腔崩解片相當，說明此基質(zhì)輔料可替代目前制備崩解片所用的輔料，以該基質(zhì)輔料制備崩解片可工業(yè)化生產(chǎn)。
具體實施例方式
實施例1(a)取丹參45g、三七8g、冰片0.5g、木糖醇12g、淀粉3g備用；(b)取丹參、三七加水煎煮5次，合并煎液，濾過，濾液濃縮，加入2倍量90％乙醇，靜置20小時，濾過，回收乙醇，濾液濃縮至在50℃條件下、相對密度為1.15～1.25的稠膏(1)；(c)取冰片溶于適量的乙醇中，得溶液(2)；將(1)(2)加入木糖醇和淀粉混合物中，攪拌均勻，壓片，制成200片，即得。
實施例2(a)取丹參150g、三七20g、冰片1.5g、乳糖醇83g、淀粉17g備用；(b)取丹參、三七加水煎煮2次，合并煎液，濾過，濾液濃縮，加入4倍量85～95％乙醇，靜置36小時，濾過，回收乙醇，濾液濃縮至在70～80℃條件下、相對密度為1.10～1.25的清膏(1)；(c)取冰片溶于適量的乙醇中，得溶液(2)；將(1)(2)加入乳糖醇與淀粉的混合物中，攪拌均勻，壓片，制成1000片，即得。
實施例3(a)取丹參100g、三七15g、冰片0.8g、木糖醇37.5g、阿拉伯膠12.5g備用；(b)取丹參、三七加水煎煮3次，合并煎液，濾過，濾液濃縮，加入4倍量85～90％乙醇，靜置18小時，濾過，回收乙醇，濾液濃縮至在40～50℃條件下、相對密度為1.05～1.15的稠膏(1)；
(c)取冰片溶于適量的乙醇中，得溶液(2)；將(1)(2)加入木糖醇和阿拉伯膠的混合物中，充分混合，壓片，制成1000片，即得。
實施例4(a)取丹參80g、三七14g、冰片1.2g、木糖醇30.7、阿拉伯膠8.3g備用；(b)取丹參、三七加水煎煮3次，合并煎液，濾過，濾液濃縮，加入3倍量95％乙醇，靜置24小時，濾過，回收乙醇，濾液濃縮至在50～75℃條件下、相對密度為1.20～1.30的稠膏(1)；(c)取冰片溶于適量的乙醇中，得溶液(2)；將(1)(2)加入木糖醇和阿拉伯膠的混合物中，充分混合，壓片，制成500片，即得。
實施例5(a)取丹參115g、三七20g、冰片1.0g、木糖醇36g、預膠化淀粉4g備用；(b)取丹參、三七加水煎煮2～4次，合并煎液，濾過，濾液濃縮，加入1～3倍量90～97％乙醇，靜置18～30小時，濾過，回收乙醇，濾液濃縮至在50～75℃條件下、相對密度為1.20～1.40的稠膏(1)；(c)取冰片溶于適量的乙醇中，得溶液(2)；將(1)(2)加入水浴融化的木糖醇和預膠化淀粉混合物中，充分混合，壓片，制成1000片，即得。
實施例6(a)取丹參40g、三七17.6g、冰片1g、山梨醇15.5、淀粉4.5g備用；(b)取丹參、三七加水煎煮3次，合并煎液，濾過，濾液濃縮，加入2倍量95％乙醇，靜置24小時，濾過，回收乙醇，濾液濃縮至在60℃條件下、相對密度為1.20～1.40的稠膏(1)；(c)取冰片溶于適量的乙醇中，得溶液(2)；將(1)(2)加入山梨醇和淀粉混合物中，攪勻，壓片，制成300片，即得。
實施例7(a)取丹參90g、三七17.6g、冰片1g、木糖醇14.6g、卡拉膠5.4g備用；(b)取丹參、三七加水煎煮三次，合并煎液，濾過，濾液濃縮，加入2倍量95％乙醇，靜置24小時，濾過，回收乙醇，濾液濃縮至在55～60℃條件下、相對密度為1.33～1.35的稠膏(1)；(c)取冰片粉碎，將(1)和粉碎的冰片加入木糖醇和卡拉膠混合物中，攪勻，壓片，制成500片，即得。
實施例8
(a)取丹參90g、三七17.6g、冰片1g、乳糖醇16g、淀粉4g備用；(b)取丹參、三七加水煎煮三次，合并煎液，濾過，濾液濃縮，加入2倍量95％乙醇，靜置24小時，濾過，回收乙醇，濾液濃縮至在55～60℃條件下、相對密度為1.33～1.35的稠膏(1)；(c)取冰片溶于適量的乙醇中，得溶液(2)；將(1)(2)加入乳糖醇與淀粉的混合物中，壓片，制成500片，即得實施例9(a)取丹參90g、三七17.6g、冰片1g、木糖醇14g、阿拉伯膠6g備用；(b)取丹參、三七加水煎煮三次，合并煎液，濾過，濾液濃縮，加入2倍量95％乙醇，靜置24小時，濾過，回收乙醇，濾液濃縮至在55～60℃條件下、相對密度為1.33～1.35的稠膏(1)；(c)取冰片溶于適量的乙醇中，得溶液(2)；將(1)(2)加入木糖醇和阿拉伯膠的混合物中，壓片，制成300片，即得。
實施例10(a)取丹參41.06g、三七8.03g、冰片0.46g、木糖醇12g、阿拉伯膠8g備用；(b)取經(jīng)粗粉碎的丹參、三七藥材至提取罐中，加5倍量水，煎煮2小時，濾過，濾渣進行第二次提取，加入4倍量水，煎煮1小時，濾過，濾渣棄去，合并濾液；濾液減壓濃縮至藥液體積(L)與藥材重量(Kg)比為1∶0.9～1.1，緩緩加入95％的乙醇，使藥液含醇濃度在69～71％，靜置12小時；取醇沉后藥液的上清液，濾過，濾液回收乙醇，濃縮為相對密度為1.32～1.40的浸膏；(c)取上述浸膏和冰片，與木糖醇和阿拉伯膠的混合物混和均勻，壓片，制成100片，即得。
實施例11(a)取丹參59.36g、三七6.38g、冰片0.34g、乳糖醇11g、阿拉伯膠9g備用；(b)取丹參、三七加水煎煮三次，合并煎液，濾過，濾液濃縮，加入2倍量95％乙醇，靜置24小時，濾過，回收乙醇，濾液濃縮至在55～60℃條件下、相對密度為1.33～1.35的稠膏(1)；(c)取冰片溶于適量的乙醇中，得溶液(2)；將(1)(2)加入的乳糖醇和阿拉伯膠的混合物中，壓片，制成200片，即得。
實施例12
(a)取丹參41.06g、三七8.03g、冰片0.46g、乳糖醇15g、阿拉伯膠2g備用；(b).取經(jīng)粗粉碎的丹參、三七藥材至提取罐中，加5倍量水，煎煮2小時，濾過，濾渣進行第二次提取，加入4倍量水，煎煮1小時，濾過，濾渣棄去，合并濾液；濾液減壓濃縮至藥液體積(L)與藥材重量(Kg)比為1∶0.9～1.1，緩緩加入95％的乙醇，使藥液含醇濃度在69～71％，靜置12小時；取醇沉后藥液的上清液，濾過，濾液回收乙醇，濃縮為相對密度為1.32～1.40的浸膏。
(c)取上述浸膏和冰片，與重量之比為1∶0.2～1∶0.4的乳糖醇和阿拉伯膠的混合物，充分混合，壓片，制成100片，即得。
實施例13(a)取按實施例8方法制備得到的浸膏7g，冰片0.1g、木糖醇18.5g、淀粉1.5g備用；(b)將木糖醇和淀粉混合均勻，加入上述浸膏及冰片，混合物在75℃加熱熔融，攪拌均勻，壓片，制成100片，即得。
實施例13(a)取按實施例3方法得到的丹參浸膏8g、三七浸膏6.5g、冰片1.2g、木糖醇16.5g、阿拉伯膠3.5g備用；(b)將木糖醇與阿拉伯膠混合，混合物在55～85℃加熱熔融，加入上述浸膏、冰片，攪拌均勻，制成100片，即得。
實施例14(a)取按實施例1方法得到的丹參浸膏20.5、三七浸膏12.5g、冰片3.2g、乳糖醇20g、阿拉伯膠3.5g備用；(b)將乳糖醇與阿拉伯膠混合，混合物在55～85℃加熱熔融，加入上述浸膏、冰片，攪拌均勻，制成200片，即得。
實施例15(a)取按實施例7方法得到的丹參浸膏30g、三七浸膏5.5g、冰片0.5g、木糖醇16.5g、淀粉3.5g備用；(b)將木糖醇與淀粉混合，混合物在60～85℃加熱熔融，加入上述浸膏、冰片，攪拌均勻，制成300片，即得。
實施例16
(a)取按實施例4方法得到的丹參浸膏15g、三七浸膏4.65g、冰片0.85g、木糖醇15.5g、阿拉伯膠4.5g備用；(b)將木糖醇與阿拉伯膠混合，混合物在65～85℃加熱熔融，加入上述浸膏、冰片，攪拌均勻，制成100片，即得。
實施例17(a)取丹參藥材粉碎成粗粉，加(8倍量的)水煎煮(兩次)(每次2小時)，水提液過濾，棄去藥渣；將水煎液濃縮至稠膏狀，加入95％乙醇調(diào)整溶液含醇量為60％，靜置，冷藏24小時，傾取上清液，并將沉淀抽濾，濾液與上清液合并，棄去沉淀，將濾液與上清液合并液回收乙醇至無醇味，加入稀鹽酸調(diào)整溶液pH至酸性(pH3-4)，用水飽和的乙酸乙酯萃取(三次)，保留乙酸乙酯層，再用乙酸乙酯飽和的水洗(三次)，合并各次的乙酸乙酯層，回收乙酸乙酯至干，干燥，即得備用丹參粗提物；(b)取β-環(huán)糊精與冰片的投料比為7.4∶1，稱取一定量的β-環(huán)糊精加入3倍量的蒸餾水，然后加入冰片乙醇溶液，在42r/min下球磨1小時，包合物低溫真空干燥24小時，研碎過80目篩的粗包合物，將粗包合物用乙酸乙酯洗滌3次后晾干，即得備用疏松狀白色包合物粉末；(c)取上述丹參提取物5g、冰片包合物8g、市售三七總皂甙20g，40g乳糖醇、5g阿拉伯膠的混合物，充分混合，壓片，制成100片，即得。
實施例18取按照實施例17方法提取的丹參提取物10g、冰片包合物50g，市售三七總皂甙40g、乳糖醇160g、阿拉伯膠28g，充分混合，壓片，制成1000片，即得。
實施例19取按照實施例17方法提取的丹參提取物20g、冰片包10g，市售三七總皂甙50g、木糖醇135g、淀粉40g，充分混合，壓片，制成1000片，即得。
實施例19取按照實施例17方法提取的丹參提取物10g、冰片包合物25g，市售三七總皂甙30g、乳糖醇200g、淀粉52g，充分混合，壓片，制成1000片，即得。
實施例20
取按照實施例17方法提取的丹參提取物20g、冰片16g、市售三七總皂甙40g、木糖醇114g、阿拉伯膠64g，充分混合，壓片，制成1000片，即得。
實施例21取按照實施例17方法提取的丹參提取物10g、冰片包合物25g、市售三七總皂甙20g、木糖醇350g、淀粉75g，充分混合，壓片，制成1000片，即得。
實施例22取按照實施例17方法提取的丹參提取物10g、冰片包合物30g，市售三七總皂甙20g、乳糖醇360g、海藻酸25g，充分混合，壓片，制成1000片，即得。
實施例23取按照實施例17方法提取的丹參提取物20g、冰片16g、市售三七總皂甙40g、木糖醇108g、瓊脂30g，充分混合，壓片，制成1000片，即得。
實施例24取按照實施例17方法提取的丹參提取物10g、冰片包合物20g、市售三七總皂甙10g、木糖醇200g、淀粉55g，充分混合，壓片，制成1000片，即得。
權利要求
1.一種崩解藥物組合物，其特征在于它是由下述重量配比的原料丹參48％～97％、三七2％～50％、冰片0.2％～3％、適量輔料制成，其中輔料包括填充劑和增塑性基質(zhì)，所說的填充劑選自下述一種或一種以上植物來源的天然輔料赤蘚糖醇、山梨醇、果糖、D-核糖酸-γ-內(nèi)酯、阿拉伯醇、海藻糖、D-核糖、低熔點瓊脂糖、蟲膠、木糖醇、棉子糖、葡萄糖、蘋果酸、枸櫞酸、異麥芽醇、乳糖醇、麥芽糖等，以及它們含結晶水化合物；所說的增塑性基質(zhì)選自下述一種或一種以上植物來源的天然輔料淀粉、預膠化淀粉、變性淀粉、羥丙基淀粉、甲基纖維素、羥乙基甲基纖維素、羥乙基纖維素、阿拉伯膠、右旋糖酐、甲殼素、田箐膠、卡拉膠、印度膠、紅藻膠、西黃蓍膠、角叉菜膠、羅望子膠、果膠、黃原膠、海藻酸及其鹽、糊精、環(huán)糊精、瓊脂、乳糖。
2.如權利要求1所述的崩解藥物組合物，其特征在于它是由丹參63.0％～94％、三七4.0％～35.0％、冰片0.5％～2.0％、適量輔料制成，其中的填充劑輔料選自下述一種或一種以上的植物來源天然輔料山梨醇、木糖醇、乳糖醇、麥芽糖，以及它們含結晶水化合物；其中的增塑性基質(zhì)選自下述一種或一種以上的植物來源天然輔料淀粉、預膠化淀粉、阿拉伯膠、海藻酸、糊精、環(huán)糊精、瓊脂、乳糖。
3.如權利要求2所述的崩解藥物組合物，其特征在于它是由丹參75.2％～90％、三七9％～23.5％、冰片0.5％～1.3％、適量輔料制成，其中的填充劑輔料選自下述一種或一種以上的植物來源天然輔料山梨醇、木糖醇、乳糖醇、麥芽糖，以及它們含結晶水化合物；其中的增塑性基質(zhì)選自下述一種或一種以上的植物來源天然輔料淀粉、預膠化淀粉、阿拉伯膠、海藻酸、糊精、環(huán)糊精、乳糖。
4.如權利要求3所述的崩解藥物組合物，其特征在于它是由丹參82.87％、三七16.21％、冰片0.92％、適量輔料制成，其中的填充劑輔料選自下述一種或一種以上的植物來源天然輔料木糖醇、乳糖醇；其中的增塑性基質(zhì)選自下述一種或一種以上的植物來源天然輔料淀粉、阿拉伯膠。
5.如權利要求1、2、3或4所述的崩解藥物組合物，其特征在于它在上述敷料中還可以含有化學合成輔料和動物來源輔料，其中填充劑包括下列輔料苯基乙二醇、十六醇、十八醇、硬脂酸鈉、硬脂酸甘油酯、棕櫚酸甘油酯、尿素、聚氧乙烯單硬脂酸酯、聚氧乙烯烷基醚；其中增塑性基質(zhì)包括聚乙烯吡咯烷酮、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、卡波姆、聚乙烯醇、丙烯酸樹脂、泊洛沙姆、明膠。
6.如權利要求4所述的崩解藥物組合物，其特征在于所述輔料為木糖醇和淀粉，木糖醇與淀粉的重量之比為1∶0.2～1∶0.3。
7.如權利要求4所述的崩解藥物組合物，其特征在于所述輔料為乳糖醇和淀粉，乳糖醇與淀粉的重量之比為1∶0.2～1∶0.3。
8.如權利要求4所述的崩解藥物組合物，，其特征在于所述輔料為木糖醇和阿拉伯膠，木糖醇和阿拉伯膠的重量之比為1∶0.2～1∶0.4。
9.如權利要求1、2、3或4所述的崩解藥物組合物，其特征在于輔料與藥物提取浸膏的重量之比為1∶0.1～1∶1。
10.如權利要求1、2、3或4所述的崩解藥物組合物，其特征在于輔料與藥物提取浸膏的重量之比為1∶0.1～1∶0.6。
11.如權利要求1、2、3或4所述的崩解藥物組合物，其特征在于輔料與藥物提取浸膏的重量之比為1∶0.2～1∶0.4。
12.如權利要求1、2、3、4或5所述的崩解藥物組合物的制備方法，其特征在于它是采取如下步驟步驟一取經(jīng)粉碎的丹參、三七藥材，加熱提取2～4次，濾過，合并濾液，并將濾液適當濃縮；步驟二在濃縮液中加入乙醇進行醇沉，靜置，上清液回收乙醇，濃縮成浸膏；步驟三將所得浸膏與冰片及輔料混和均勻后，制成制劑。
13.如權利要求12所述的崩解藥物組合物的制備方法，其特征在于步驟一所述加熱提取溫度為60～100℃，濃縮至藥液體積與藥材重量比為1升0.7～1.3千克，步驟二所述乙醇的加入量為使醇沉溶液的醇濃度達到50～85％，步驟二所述靜置時間為4～24小時，步驟二所述浸膏的相對密度為1.15～1.45。
14.如權利要求13所述的崩解藥物組合物的制備方法，其特征在于步驟二所述乙醇的加入量為使醇沉溶液的醇濃度達到69～71％，步驟二所述靜置時間為8～12小時，步驟二所述浸膏的相對密度為1.32～1.40。
15.如權利要求12所述的口腔崩解藥物組合物的制備方法，其特征在于步驟三所述制劑可以是任何一種藥劑學上所說的劑型。
16.如權利要求14所述的治療冠心病心絞痛藥物的制備方法，其特征在于步驟三所述制劑為崩解劑。
全文摘要
本發(fā)明提供一種用于治療心腦血管疾病的藥物，本法通過利用純天然程度高且自身就是很好的矯味劑作為制備崩解劑的主要輔料，克服了目前口服崩解片所用輔料純天然程度不高、以及在制劑過程中需要通過額外添加矯味劑改變口味的缺點。
文檔編號A61K31/045GK1785247SQ20041009384
公開日2006年6月14日 申請日期2004年12月6日 優(yōu)先權日2004年12月6日
發(fā)明者李永強, 鄭永峰 申請人:天津天士力制藥股份有限公司