專利名稱：造粒物和錠劑的制造方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及含有中藥提取物、草藥提取物、或來自天然物的提取物的造粒物的制造方法及由該造粒物制成的含有中藥提取物、草藥提取物或來自天然物的提取物的錠劑的制造方法。
背景技術(shù)：
在醫(yī)藥品的造粒方法中，有干式破碎造粒法、濕式擠壓造粒法、流化床造粒法及高速攪拌造粒法等。其中，流化床造粒法與高速攪拌造粒法與其它造粒法相比，工序簡單，并能高效地進(jìn)行造粒物的制造，因此，在制藥業(yè)界廣受采用。
在制造含有中藥提取物、草藥提取物、或來自天然物的提取物的造粒物時，采用流化床造粒法，當(dāng)欲制造提取物含率高的造粒物時，由于這些提取物吸水性高，因此會導(dǎo)致流動性降低，而難于實(shí)現(xiàn)高效造粒。
特開平5-95988中記述有改善流化床造粒法的方法，因其需使用特殊的機(jī)器(浮游回旋型流化床造粒機(jī))，所以不能廣泛使用。
另一方面，在攪拌造粒中，在通常的水的投入法中，這些提取物會急速地吸收水分而結(jié)成塊狀或泥狀，導(dǎo)致造粒困難。
還有使用硅酸鈣對含有高濃度的中藥提取物、草藥提取物或來源于天然物的提取物的造粒物施行高速攪拌造粒的方法，該方法使用高速攪拌造粒機(jī)(例如，商品名Particle Granulator(造粒機(jī)))，將這些提取物與硅酸鈣混合后，對該混合物噴灑水(特開2000-119190)。
然而，問題是，為了防止這些提取物的急速吸水，必須非常低速地噴灑水，致使造粒很費(fèi)時。而且，若改變提取物的種類，則噴灑速度和造粒時間必須改變，難于尋求到最適條件。
另外還有使水分保持于特殊硅酸鈣中后、再用中藥提取物或草藥提取物施行造粒的方法。
但是，即使用此方法，當(dāng)改變中藥提取物或草藥提取物的種類時，特殊硅酸鈣所保持的水量及造粒時間必須隨之改變。
因此，人們需要有一種各種提取物不因制造規(guī)模而受到太大影響且可高效造粒的制造方法。
制造中藥提取物、或草藥提取物、或來自天然物的提取物的含率高的造粒物，可有效地實(shí)現(xiàn)含有中藥提取物、或草藥提取物、或來自天然物的提取物的固形錠劑的小型化或減少服用次數(shù)和服用量。因而，這是用于使服用容易的重要課題。

發(fā)明內(nèi)容
因此，本發(fā)明的目的在于提供一種實(shí)用的造粒方法，它使用高速攪拌造粒機(jī)以制造中藥提取物或草藥提取物或來自天然物的提取物的含率高的造粒物，而且，由此造粒物可制造崩解性良好的高含量中藥提取物或草藥提取物或來自天然物的提取物的配方錠劑。
在本發(fā)明中，發(fā)現(xiàn)一種具有花瓣?duì)罱Y(jié)晶構(gòu)造的特殊的硅酸鈣與崩解劑的混合物，可比單純的特殊硅酸時保持更多的水分，且造粒時水分向提取物移動更緩慢，由此確立一種可制造數(shù)百克乃至數(shù)百公斤的含有中藥提取物、或草藥提取物、或來自天然物的提取物的造粒物的新型造粒方法。
以下，就依據(jù)本發(fā)明的中藥提取物、或草藥提取物、或來自天然物的提取物的攪拌造粒方法加以說明。
其由下述所構(gòu)成首先，將特殊硅酸鈣與所使用的崩解劑的一部份或全部投入容器中，均勻攪拌后，加入一定量的水。
然后，進(jìn)行通過攪拌將水均勻地分散于特殊硅酸鈣與崩解劑的混合物中的潤濕工序；然后，在保持有水分的特殊硅酸鈣與崩解劑的混合物中，加入中藥提取物、或草藥提取物、或來自天然物的提取物，一邊使保持于特殊硅酸鈣與崩解劑的混合物中的水分轉(zhuǎn)移到中藥提取物、或草藥提取物、或來自天然物的提取物中，一邊施行造粒的造粒工序。
以上的工序所花費(fèi)的時間為3分至20分，在潤濕工序中，較之于只將水分分散并保持于特殊硅酸鈣的現(xiàn)有方法，依據(jù)本發(fā)明可使用更多的水分，從而可不受到制造規(guī)模的影響地穩(wěn)定地施行造粒。
本發(fā)明的攪拌造粒，相當(dāng)于第十三版修正的日本藥典說明書的制劑總則的散劑、錠劑項(xiàng)中所述的造粒法(擠出造粒法、轉(zhuǎn)動造粒法、流化床造粒法、濕式及干式粉碎造粒法)中加入含有水或結(jié)合劑(binder)的溶液而施行的轉(zhuǎn)動造粒法及濕式粉碎法。
具體而言，原則上采用將造粒粉體投入容器中后，加入含有水或結(jié)合劑的溶液，然后利用容器所配備的裝置施行攪拌的濕式造粒方法。
攪拌方法有各種方式自容器的上部用旋轉(zhuǎn)臂攪拌；自容器的底部用旋轉(zhuǎn)翼攪拌；以及在上述方式基礎(chǔ)上進(jìn)一步增加不同方向的攪拌。
作為使用裝置，現(xiàn)在市售商品可舉出如下商品垂直造粒機(jī)、高剪力混合機(jī)、高速混合機(jī)、齒輪式混合機(jī)、咬合式齒輪式混合機(jī)等。
已知，本發(fā)明的硅酸鈣宜使用具有大的細(xì)孔徑與細(xì)孔容積的花瓣?duì)罱Y(jié)晶構(gòu)造的特殊硅酸鈣，故本發(fā)明所使用的硅酸鈣為衛(wèi)材股份有限公司的商品名為“Fluorite RE”的流通于市面上的特殊硅酸鈣。
且上述特殊硅酸鈣為符合日本醫(yī)藥品添加物規(guī)格(藥添規(guī))及化妝品原料基準(zhǔn)外成分規(guī)格(妝外規(guī))中所述的化學(xué)名為“硅酸鈣”的規(guī)格的產(chǎn)品。
作為本發(fā)明中所使用的中藥提取物粉末，可舉出例如，“常用中醫(yī)處方指南”(日本厚生省藥務(wù)局監(jiān)修，藥事時報社發(fā)行(1975))等所記載的由通常的中醫(yī)處方用水或含有30重量％以下乙醇的水溶液經(jīng)煎熬、濃縮、干燥所得的中藥提取物粉末。具體而言，可舉出中藥小柴胡湯、柴苓湯、補(bǔ)中益氣湯、柴樸湯、牛車腎氣丸、加味逍遙散、麥門冬湯、八味地黃丸、大建中湯、小青龍湯、六君子湯、當(dāng)歸芍藥散、十全大補(bǔ)湯、葛根湯、柴胡桂枝湯、桂枝茯苓丸、鉤藤散、大柴胡湯、柴胡加龍骨牡蠣湯、豬苓湯、溫經(jīng)湯、黃連解毒湯、防己黃芪湯、五苓散、白虎加人參湯、芍藥甘草湯、半夏白術(shù)天麻湯、人參養(yǎng)榮湯、防風(fēng)通圣散、半夏瀉心湯、小柴胡湯加桔梗石膏、桂枝加術(shù)附湯、荊芥連翹湯、半夏厚樸湯、加味歸脾湯、溫清飲、清肺湯、大黃甘草湯、十味敗毒湯、當(dāng)歸飲子、辛夷清肺湯、當(dāng)歸四逆加吳茱萸生姜湯、麻黃附子細(xì)辛湯、乙字湯、葛根湯加川芎辛夷、安中散料、消風(fēng)散、桂枝加龍骨牡蠣湯、麻黃湯、人參湯、苓桂術(shù)甘湯、桂枝湯、麻杏甘石湯、清上防風(fēng)湯、桃核承氣湯、小建中湯、桂枝加芍藥湯、桔梗湯、四逆散、酸棗仁湯、桂枝茯苓丸料加薏苡仁、治頭瘡一方、七物降下湯、竹茹湯膽湯、神秘湯、五虎湯等的提取物。
作為草藥提取物粉末，由1種或2種以上的草藥用水或含有30重量％以下的乙醇的水溶液煎熬、經(jīng)濃縮、干燥而得到，具體而言，可舉出例如芍藥、當(dāng)歸、桂皮、川芎、蒼術(shù)、茯苓、牡丹皮、橙皮、香附子、地黃、甘草、桃仁、黃連、生姜、丁香、人參、陳皮、延胡索、鹿子草、枳實(shí)、黃芩等。
來自天然物的提取物粉末，由天然物用含有30重量％以下的乙醇的水溶液煎熬、經(jīng)濃縮、干燥而得到。作為天然物，可舉出例如鋸櫚、馬利亞薊、郁金、蒜頭、蘆薈、西洋弟切草、銀杏葉、松果菊(Echinacea)等。
作為崩解劑，可考慮使用馬鈴薯淀粉、結(jié)晶纖維素、羧甲基纖維素、羧甲基纖維素鈣、低取代的羥基丙基纖維素、croscarmellose鈉鹽、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚乙烯基吡咯烷酮等。優(yōu)選為使用交聯(lián)聚乙烯基吡咯烷酮。
以下，對制造本發(fā)明的含有中藥提取物、或草藥提取物、或來自天然物的提取物的造粒物時所投入的水、中藥提取物或草藥提取物或來自天然物的提取物粉末(以下作為提取物粉末)、特殊硅酸鈣、崩解劑的加入量加以說明。
崩解劑的配合量，依據(jù)中藥提取物粉末或草藥提取物粉末、特殊硅酸鈣的量而決定。
通常崩解劑的配合量相對于特殊硅酸鈣10重量份為1重量份至50重量份，優(yōu)選為7重量份至30重量份。
相對于特殊硅酸鈣10重量份，水量為2重量份至50重量份，優(yōu)選為5重量份至25重量份。如添加水量少，則在后續(xù)工序的提取物粉末添加工序中，無法造粒；而若水量太多，則造粒進(jìn)展過快，會導(dǎo)致機(jī)器無法運(yùn)轉(zhuǎn)。
還可使用30重量％以下的乙醇水溶液代替水。所使用的乙醇水溶液的量少時，則后續(xù)工序的提取物粉末添加工序中無法造粒；而若乙醇水溶液太多時，則造粒進(jìn)展過快，會導(dǎo)致機(jī)器無法動作。
提取物粉末的配合量，通常對于特殊硅酸鈣10重量份為1重量份至100重量份，優(yōu)選為40重量份至80重量份。即，制成的造粒物中的提取物配合量，通常為30重量％至90重量％，更優(yōu)選為60重量％至75重量％。若中藥提取物或草藥提取物或來自天然物的提取物的比例高，則無法造粒。
當(dāng)由含有中藥提取物或草藥提取物或來自天然物的提取物的造粒物制造錠劑時，為了發(fā)揮藥效或效果，造粒物的投入量需根據(jù)1日必要的服用提取物量與1日必要的服用錠劑數(shù)量決定。
提取物的比例若少，當(dāng)以錠劑作為處方藥時，處方藥中需要增多錠劑數(shù)量，甚至有時無法做出處方以達(dá)到可顯示出藥效的足量提取物。
在上述造粒物中，作為添加物，還可配合下述成分的賦形劑。
作為賦形劑，可舉出例如糖及糖醇類中的乳糖、白糖、葡萄糖、甘露糖醇、山梨醇等；淀粉及淀粉衍生物類中的玉蜀黍淀粉、馬鈴薯淀粉、α化淀粉、糊精、羧甲基淀粉等；纖維素及纖維素衍生物中的結(jié)晶纖維素、烴基丙基纖維素、羧甲基纖維素等；其它還有阿拉伯膠、葡聚糖、水溶性多糖、輕質(zhì)硅酸酐、合成硅酸鋁、偏硅酸鋁酸鎂、磷酸鈣、碳酸鈣、硫酸鈣等。
由上述造粒物制造錠劑時，在將上述造粒物整粒后，加入作為添加劑的潤滑光澤劑混合，制成打錠用顆粒。此時，可根據(jù)需要添加崩解劑。
作為崩解劑，可考慮使用馬鈴薯淀粉、結(jié)晶纖維素、羧甲基纖維素、羧甲基纖維素鈣鹽、低取代的烴基丙基纖維素、croscarmellose鈉鹽、羧甲基淀粉鈉鹽、交聯(lián)聚乙烯基吡咯烷酮等。優(yōu)選為使用交聯(lián)聚乙烯基吡咯烷酮。
1錠中的崩解劑及潤滑光澤劑的配合量，根據(jù)造粒物中的提取物粉末及硅酸鈣、崩解劑的量等決定。
作為潤滑光澤劑，可考慮使用硬脂酸金屬鹽(鎂、鈣)、滑石粉、硬化蓖麻油、硬脂酸基反丁烯二酸鈉等。而潤滑光澤劑的配合量，為1錠劑重量的0.1重量％至5重量％，優(yōu)選為0.3重量％至2重量％。
制造用打錠用顆粒使用打錠機(jī)制成錠劑。且將打錠用顆粒制成錠劑的方法，與現(xiàn)有技術(shù)相同，故在此省略其說明。
還可設(shè)置對這樣制成的錠劑施行包膜或包糖衣的工序。另外，通過施行包膜或包糖衣，可掩蓋錠劑的味道，使錠劑易于服用。且可提高錠劑的隨時間的穩(wěn)定性。且在本發(fā)明的錠劑中，除了不制成腸溶性胞衣和緩釋性胞衣以外，在制造工序、使用的原材料方面并無特別的限定。
按照本發(fā)明的制造方法，制作出如下所示的含有中藥提取物的錠劑各6錠，依據(jù)日本藥典的崩解試驗(yàn)法測定其崩解時間。
所研究的錠劑中的提取物量(重量％)及測得的崩解時間(分)表示如下。崩解時間為施行試驗(yàn)6錠的平均值。所研究的錠劑為小柴胡湯(65重量％、7分)、柴苓湯(70重量％、9分)、補(bǔ)中益氣湯(70重量％、8分)、柴樸湯(70重量％、10分)、牛車腎氣丸(65重量％、9分)、加味逍遙散(70重量％、9分)、麥門冬湯(75重量％、10分)、八味地黃丸(70重量％、5分)、大建中湯(70重量％、6分)、小青龍湯(73重量％、7分)、六君子湯(70重量％、10分)、當(dāng)歸芍藥散(66重量％、8分)、十全大補(bǔ)湯(75重量％、9分)、葛根湯(70重量％、10分)、柴胡桂枝湯(70重量％、9分)、桂枝茯苓丸(70重量％、10分)、鉤藤散(70重量％、6分)、大柴胡湯(70重量％、8分)、柴胡加龍骨牡蠣湯(75重量％、12分)、豬苓湯(65重量％、6分)、溫經(jīng)湯(70重量％、9分)、黃連解毒湯(65重量％、7分)、防己黃芪湯(70重量％、8分)、五苓散(65重量％、7分)、白虎加人參湯(75重量％、12分)、芍藥甘草湯(60重量％、8分)、半夏白術(shù)天麻湯(75重量％、8分)、人參養(yǎng)榮湯(70重量％、10分)、防風(fēng)通圣散(70重量％、7分)、半夏瀉心湯(72重量％、9分)、小柴胡湯加桔梗石膏(65重量％、8分)、桂枝加術(shù)附湯(70重量％、7分)、荊芥連翹湯(70重量％、10分)、半夏厚樸湯(70重量％、10分)、加味歸脾湯(75重量％、10分)、溫清飲(70重量％、8分)、清肺湯(70重量％、12分)、大黃甘草湯(70重量％、8分)、十味敗毒湯(70重量％、8分)、當(dāng)歸飲子(65重量％、9.5分)、辛夷清肺湯(75重量％、12分)、當(dāng)歸四逆加吳茱萸生姜湯(75重量％、12分)、麻黃附子細(xì)辛湯(65重量％、6分)、乙字湯(65重量％、9分)。
由此結(jié)果可知，崩解時間根據(jù)所用中藥提取物而異，最長也不過在15分鐘內(nèi)崩解。
具體實(shí)施例方式
以下就本發(fā)明的實(shí)施方式加以說明。
在實(shí)施本發(fā)明的最優(yōu)方式中，造粒時的攪拌旋轉(zhuǎn)速度分別為底部攪拌裝置(葉片)為約200轉(zhuǎn)/分，與底部攪拌裝置方向相異的攪拌裝置(交叉螺旋(cross screw))為約3000轉(zhuǎn)/分。
第1實(shí)施方式例如下所述，制得含有中藥提取物八味地黃丸提取物粉末的造粒物。
將硅酸鈣(商品名Fluorite RE)10重量份、交聯(lián)聚乙烯基吡咯烷酮(商品名Kollidon CL)14.6重量份經(jīng)篩分，投入垂直式造粒機(jī)中。然后，添加水17.5重量份，加以混合。
然后，添加八味地黃丸提取物粉末60重量份，施行3分鐘攪拌造粒。造粒后，進(jìn)行整粒、干燥。
再加入硬脂酸鎂0.4重量份，制成打錠用顆粒，用打錠機(jī)制成圓形的錠劑。
對該錠劑，依據(jù)日本藥典所述的崩解試驗(yàn)法進(jìn)行試驗(yàn)的結(jié)果，6錠的崩解時間分別為3.7分、4.0分、4.7分、4.7分、5.1分、5.2分，6錠平均崩解時間為4.6分。
(比較例1)作為第1實(shí)施方式例的比較例1，以市售的八味地黃丸提取物錠劑依據(jù)日本藥典的崩解試驗(yàn)法進(jìn)行試驗(yàn)的結(jié)果，得到6錠的平均崩解時間如下制品A32分制品B19分第2實(shí)施方式例如下所述，制得中藥提取物八味地黃丸提取物錠劑。
將硅酸鈣(商品名Fluorite RE)10重量份、交聯(lián)聚乙烯基吡咯烷酮(商品名Kollidon CL)2.2重量份經(jīng)篩分，投入垂直式造粒機(jī)中。然后，添加水17.5重量份，加以混合。
然后，添加八味地黃丸提取物粉末60重量份，施行3分鐘攪拌造粒。造粒后，進(jìn)行整粒、干燥。
再加入交聯(lián)聚乙烯基吡咯烷酮(商品名Kollidon CL)12.4重量份、硬脂酸鎂0.4重量份，制成打錠用顆粒，用打錠機(jī)制成圓形的錠劑。
對該錠劑，依據(jù)日本藥典所述的崩解試驗(yàn)法進(jìn)行試驗(yàn)的結(jié)果，6錠的崩解時間分別為6.6分、10.7分、12.1分、12.7分、13.1分、13.9分，6錠的平均崩解時間為11.6分。
第3實(shí)施方式例如下所述，制得中藥提取物八味地黃丸提取物錠劑。
將硅酸鈣(商品名Fluorite RE)10重量份、交聯(lián)聚乙烯基吡咯烷酮(商品名Kollidon CL)4.4重量份經(jīng)篩分，投入垂直式造粒機(jī)中。然后，添加水17.5重量份，加以混合。
然后，添加八味地黃丸提取物粉末60重量份，施行3分鐘攪拌造粒。造粒后，進(jìn)行整粒、干燥。
再加入交聯(lián)聚乙烯基吡咯烷酮(商品名Kollidon CL)10.2重量份、硬脂酸鎂0.4重量份，制成打錠用顆粒，用打錠機(jī)制成圓形的錠劑。
對該錠劑，依據(jù)日本藥典所述的崩解試驗(yàn)法進(jìn)行試驗(yàn)的結(jié)果，6錠的崩解時間分別為6.6分、7.6分、8.6分、8.6分、9.1分、10.7分，6錠的平均崩解時間為8.5分。
第4實(shí)施方式例如下所述，制得中藥提取物八味地黃丸提取物錠劑。
將硅酸鈣(商品名Fluorite RE)10重量份、交聯(lián)聚乙烯基吡咯烷酮(商品名Kollidon CL)6.6重量份經(jīng)篩分，投入垂直式造粒機(jī)中。然后，添加水17.5重量份，加以混合。
然后，添加八味地黃丸提取物粉末60重量份，施行3分鐘攪拌造粒。造粒后，進(jìn)行整粒、干燥。
再加入交聯(lián)聚乙烯基吡咯烷酮(商品名Kollidon CL)8.0重量份、硬脂酸鎂0.4重量份，制成打錠用顆粒，用打錠機(jī)制成圓形的錠劑。
對該錠劑，依據(jù)日本藥典所述的崩解試驗(yàn)法進(jìn)行試驗(yàn)的結(jié)果，6錠的崩解時間分別為5.9分、6.2分、6.6分、7.2分、7.6分、8.1分，6錠的平均崩解時間為6.9分。
第5實(shí)施方式例如下所述，制得中藥提取物八味地黃丸提取物錠劑。
將硅酸鈣(商品名Fluorite RE)10重量份、交聯(lián)聚乙烯基吡咯烷酮(商品名Kollidon CL)10.8重量份經(jīng)篩分，投入垂直式造粒機(jī)中。然后，添加水22.5重量份，加以混合。
然后，添加八味地黃丸提取物粉末60重量份，施行18分鐘攪拌造粒。造粒后，進(jìn)行整粒、干燥。
再加入硬脂酸鎂0.16重量份，制成打錠用顆粒，用打錠機(jī)制成圓形的錠劑。
對該錠劑，依據(jù)日本藥典所述的崩解試驗(yàn)法進(jìn)行試驗(yàn)的結(jié)果，6錠的崩解時間分別為4.9分、5.8分、6.4分、9.3分、9.9分、10.6分，6錠的平均崩解時間為7.8分。
第6實(shí)施方式例如下所述制得中藥提取物八味地黃丸提取物錠劑。
將硅酸鈣(商品名Fluorite RE)10重量份、羧甲基淀粉鈉(商品名艾克斯普羅他(Explotab))10.8重量份經(jīng)篩分，投入垂直式造粒機(jī)中。然后，添加水22.5重量份，加以混合。
再添加八味地黃丸提取物粉末60重量份，施行9分鐘攪拌造粒。造粒后，進(jìn)行整粒、干燥。
再加入硬脂酸鎂0.16重量份，制成打錠用顆粒，用打錠機(jī)制成圓形的錠劑。
對該錠劑，依據(jù)日本藥典所述的崩解試驗(yàn)法進(jìn)行試驗(yàn)的結(jié)果，6錠的崩解時間分別為22.8分、24.5分、24.9分、25.2分、26.1分、26.2分，6錠的平均崩解時間為24.5分。
第7實(shí)施方式例如下所述制得中藥提取物八味地黃丸提取物錠劑。
將硅酸鈣(商品名Fluorite RE)10重量份、部分α化淀粉(商品名Starch 1500G)10.8重量份經(jīng)篩分，投入垂直式造粒機(jī)中。然后，添加水22.5重量份，加以混合。
再添加八味地黃丸提取物粉末60重量份，施行9分鐘攪拌造粒。造粒后，進(jìn)行整粒、干燥。
再加入硬脂酸鎂0.16重量份，制成打錠用顆粒，用打錠機(jī)制成圓形的錠劑。
對該錠劑，依據(jù)日本藥典所述的崩解試驗(yàn)法進(jìn)行試驗(yàn)的結(jié)果，6錠的崩解時間分別為27.8分、28.6分、28.7分、29.7分、30.3分、30.9分，6錠的平均崩解時間為29.3分。
第8實(shí)施方式例如下所述制得含有中藥提取物的防風(fēng)通圣散提取物粉末的造粒物。
將硅酸鈣(商品名Fluorite RE)10重量份、交聯(lián)聚乙烯基吡咯烷酮(商品名Kollidon CL)17重量份經(jīng)篩分，投入垂直式造粒機(jī)中。然后，添加水17.5重量份，加以混合。
再添加防風(fēng)通圣散提取物粉末60重量份，施行8分鐘攪拌造粒。造粒后，進(jìn)行整粒、干燥。
再加入硬脂酸鎂0.5重量份，制成打錠用顆粒，用打錠機(jī)制成圓形的錠劑。
對該錠劑，依據(jù)日本藥典所述的崩解試驗(yàn)法進(jìn)行試驗(yàn)的結(jié)果，6錠的崩解時間分別為5.7分、6.2分、6.6分、6.7分、7.0分、7.5分，6錠的平均崩解時間為6.6分。
(比較例2)作為第8實(shí)施方式例的比較例2，以市售的防風(fēng)通圣散提取物錠劑依據(jù)日本藥典的崩解試驗(yàn)法進(jìn)行試驗(yàn)的結(jié)果，得到6錠的平均崩解時間如下制品C35分制品D40分制品E38分第9實(shí)施方式例如下所述，制得含有中藥提取物的防己黃芪湯提取物粉末的造粒物。
將硅酸鈣(商品名Fluorite RE)10重量份、交聯(lián)聚乙烯基吡咯烷酮(商品名Kollidon CL)18重量份經(jīng)篩分，投入垂直式造粒機(jī)中。然后，添加水20重量份，加以混合。
然后，添加防己黃芪湯提取物粉末60重量份，施行8分鐘攪拌造粒。造粒后，進(jìn)行整粒、干燥。
再加入硬脂酸鎂0.5重量份，制成打錠用顆粒，用打錠機(jī)制成圓形的錠劑。
對該錠劑，依據(jù)日本藥典所述的崩解試驗(yàn)法進(jìn)行試驗(yàn)的結(jié)果，6錠的崩解時間分別為5.7分、6.3分、7.0分、7.5分、7.7分、7.9分，6錠的平均崩解時間為7.0分。
(比較例3)作為第9實(shí)施方式例的比較例3，以市售的防己黃芪湯提取物錠劑依據(jù)日本藥典的崩解試驗(yàn)法進(jìn)行試驗(yàn)的結(jié)果，得到6錠的平均崩解時間如下制品F32分第10實(shí)施方式例如下所述，制得含有中藥提取物的小青龍湯提取物粉末的造粒物。
將硅酸鈣(商品名Fluorite RE)10重量份、交聯(lián)聚乙烯基吡咯烷酮(商品名Kollidon CL)21重量份經(jīng)篩分，投入垂直式造粒機(jī)中。然后，添加水20重量份，加以混合。
然后，添加小青龍湯提取物粉末60重量份，施行3分鐘攪拌造粒。造粒后，進(jìn)行整粒、干燥。
再加入硬脂酸鎂1.4重量份，制成打錠用顆粒，用打錠機(jī)制成圓形的錠劑。
對該錠劑，依據(jù)日本藥典所述的崩解試驗(yàn)法進(jìn)行試驗(yàn)的結(jié)果，6錠的崩解時間分別為6.0分、6.4分、7.0分、7.1分、7.9分、8.1分，6錠的平均崩解時間為6.8分。
(比較例4)作為第10實(shí)施方式例的比較例4，以市售的小青龍湯提取物錠劑依據(jù)日本藥典的崩解試驗(yàn)法進(jìn)行試驗(yàn)的結(jié)果，得到6錠的平均崩解時間如下制品G19分第11實(shí)施方式例如下所述，制得含有中藥提取物的補(bǔ)中益氣湯提取物的造粒物。
將硅酸鈣(商品名Fluorite RE)10重量份、交聯(lián)聚乙烯基吡咯烷酮(商品名Kollidon CL)16重量份經(jīng)篩分，投入垂直式造粒機(jī)中。然后，添加水22.5重量份，加以混合。
然后，添加補(bǔ)中益氣湯提取物粉末60重量份，施行12分鐘攪拌造粒。造粒后，進(jìn)行整粒、干燥。
再加入硬脂酸鎂0.8重量份，制成打錠用顆粒，用打錠機(jī)制成圓形的錠劑。
對該錠劑，依據(jù)日本藥典所述的崩解試驗(yàn)法進(jìn)行試驗(yàn)的結(jié)果，6錠的崩解時間分別為5.7分、7.1分、7.2分、7.5分、7.6分、7.6分，6錠的平均崩解時間為7.3分。
(比較例5)作為第11實(shí)施方式例的比較例5，以市售的補(bǔ)中益氣湯提取物錠劑依據(jù)日本藥典的崩解試驗(yàn)法進(jìn)行試驗(yàn)的結(jié)果，得到6錠的平均崩解時間如下制品G32.1分第12實(shí)施方式例如下所述，制得含有草藥提取物的造粒物。
將硅酸鈣(商品名Fluorite RE)10重量份、交聯(lián)聚乙烯基吡咯烷酮(商品名Kollidon CL)16重量份經(jīng)篩分，投入垂直式造粒機(jī)中。然后，添加水22.5重量份，加以混合。
然后，添加由芍藥、當(dāng)歸、桂皮、川芎、仙骨、蒼術(shù)、丁香、人參、甘草、大黃、檳榔子得到的提取物粉末60重量份，施行12分鐘攪拌造粒。造粒后，進(jìn)行整粒、干燥。
再加入硬脂酸鎂0.8重量份，制成打錠用顆粒，用打錠機(jī)制成圓形的錠劑。
對該錠劑，依據(jù)日本藥典所述的崩解試驗(yàn)法進(jìn)行試驗(yàn)的結(jié)果，6錠的崩解時間分別為6.5分、7.0分、8.0分、8.5分、9.0分、9.5分，6錠的平均崩解時間為8.1分。
第13實(shí)施方式例如下所述，制得含有來自天然物的提取物粉末的造粒物。
將硅酸鈣(商品名Fluorite RE)10重量份、交聯(lián)聚乙烯基吡咯烷酮(商品名Kollidon CL)16重量份經(jīng)篩分，投入垂直式造粒機(jī)中。然后，添加水22.5重量份，加以混合。
然后，添加由大薊、郁金所得的提取物粉末60重量份，施行12分鐘攪拌造粒。造粒后，進(jìn)行整粒、干燥。
再加入硬脂酸鎂0.8重量份，制成打錠用顆粒，用打錠機(jī)制成圓形的錠劑。
對該錠劑，依據(jù)日本藥典記載的崩解試驗(yàn)法進(jìn)行試驗(yàn)的結(jié)果，6錠的崩解時間分別為7.0分、8.0分、8.5分、9.0分、9.5分、10.0分，6錠的平均崩解時間為8.7分。
第14實(shí)施方式例如下所述，制得含有來自天然物的提取物粉末的造粒物。
將硅酸鈣(商品名Fluorite RE)10重量份、交聯(lián)聚乙烯基吡咯烷酮(商品名Kollidon CL)16重量份過篩，投入垂直式造粒機(jī)中。然后，添加水22.5重量份，加以混合。
然后，添加由天然物的鋸櫚所得的提取物粉末60重量份，施行12分鐘攪拌造粒。造粒后，進(jìn)行整粒、干燥。
再加入硬脂酸鎂0.8重量份，制成打錠用顆粒，用打錠機(jī)制成圓形的錠劑。
對該錠劑，依據(jù)日本藥典記載的崩解試驗(yàn)法進(jìn)行試驗(yàn)的結(jié)果，6錠的崩解時間分別為3.0分、4.0分、5.0分、5.5分、6.0分、5.3分，6錠的平均為4.8分。
產(chǎn)業(yè)可應(yīng)用性如上所述，本發(fā)明的效果在于，可用高速攪拌造粒機(jī)來制造中藥提取物或草藥提取物或來自天然物的提取物的含率高的造粒物，且實(shí)用性強(qiáng)，且可由該造粒物制造崩解性良好的高含量的中藥提取物或草藥提取物或來自天然物的提取物配合錠劑。
權(quán)利要求
1.一種造粒物的制造方法，其特征在于，將水加入硅酸鈣及崩解劑中，均勻混合分散后，加入中藥提取物粉末再施行攪拌造粒。
2.一種造粒物的制造方法，其特征在于，將水加入硅酸鈣及崩解劑中，均勻混合分散后，加入草藥提取物粉末再施行攪拌造粒。
3.一種造粒物的制造方法，其特征在于，將水加入硅酸鈣及崩解劑中，均勻混合分散后，加入來自天然物的提取物粉末再施行攪拌造粒。
4.如權(quán)利要求1、2及3中任一項(xiàng)所述的造粒物的制造方法，其特征在于，所述崩解劑使用交聯(lián)聚乙烯基吡咯烷酮。
5.如權(quán)利要求1、2及3中任一項(xiàng)所述的造粒物的制造方法，其特征在于，相對于硅酸鈣的10重量份，加入崩解劑1重量份至50重量份。
6.如權(quán)利要求1、2及3中任一項(xiàng)所述的造粒物的制造方法，其特征在于，相對于硅酸鈣的10重量份，加入崩解劑7重量份至30重量份。
7.如權(quán)利要求1、2及3中任一項(xiàng)所述的造粒物的制造方法，其特征在于，相對于硅酸鈣的10重量份，加入水2重量份至50重量份。
8.如權(quán)利要求1、2及3中任一項(xiàng)所述的造粒物的制造方法，其特征在于，相對于硅酸鈣的10重量份，加入水5重量份至25重量份。
9.如權(quán)利要求1、2及3中任一項(xiàng)所述的造粒物的制造方法，其特征在于，使用30重量％以下的含有乙醇的水溶液代替水。
10.如權(quán)利要求9所述的造粒物的制造方法，其特征在于，相對于硅酸鈣10重量份，加入含有乙醇的水溶液2重量份至50重量份。
11.如權(quán)利要求10所述的造粒物的制造方法，其特征在于，相對于硅酸鈣10重量份，加入含有乙醇的水溶液5重量份至25重量份。
12.如權(quán)利要求1、2及3中任一項(xiàng)所述的錠劑的制造方法，其特征在于，錠劑中的提取物的重量組成為30～90重量％。
13.一種造粒物的制造方法，其特征在于，將水加入硅酸鈣及崩解劑的部分混合物中，均勻混合分散后，加入中藥提取物粉末，經(jīng)攪拌造粒制造成造粒物，在該造粒物中加入剩余部分的崩解劑。
14.一種造粒物的制造方法，其特征在于，將水加入硅酸鈣及崩解劑的部分混合物中，均勻混合分散后，加入草藥提取物粉末，經(jīng)攪拌造粒制造成造粒物，在該造粒物中加入剩余部分的崩解劑。
15.一種造粒物的制造方法，其特征在于，將水加入硅酸鈣及崩解劑的部分混合物中，均勻混合分散后，加入來自天然物的提取物粉末，經(jīng)攪拌造粒制造成造粒物，在該造粒物中加入剩余部分的崩解劑。
16.如權(quán)利要求13、14及15中任一項(xiàng)所述的錠劑制造方法，其特征在于，錠劑中的提取物的重量組成為30～90重量％。
全文摘要
本發(fā)明的目的在于提供造粒物及錠劑的制造方法，該方法將特殊硅酸鈣與交聯(lián)聚乙烯基吡咯烷酮投入容器，然后加入一定量的水。然后，將水均勻分散并保持在特殊硅酸鈣與交聯(lián)聚乙烯基吡咯烷酮的混合物中，利用容器所具有的攪拌裝置攪拌。一邊將使混合物的水轉(zhuǎn)移到中藥提取物、或草藥提取物、或來自天然物的提取物中，一邊施行造粒。由此制造中藥提取物、或草藥提取物、或來自天然物的提取物含量高的造粒物，以便能夠制造小型含有中藥提取物或草藥提取物或來自天然物的提取物的固形錠劑，并可減少服用次數(shù)及服用量。
文檔編號A61K47/02GK1505523SQ02808980
公開日2004年6月16日 申請日期2002年4月24日 優(yōu)先權(quán)日2001年4月27日
發(fā)明者平井伸明, 石川和幸, 幸 申請人:朝日啤酒株式會社, 朝日健康藥品株式會社