專利名稱：包括高蛋白質(zhì)成分和外源性核苷酸的營(yíng)養(yǎng)組合物的制作方法
包括高蛋白質(zhì)成分和外源性核苷酸的營(yíng)養(yǎng)組合物背景本說(shuō)明書一般涉及健康和營(yíng)養(yǎng)。更具體地說(shuō)，本說(shuō)明書涉及包括蛋白質(zhì)和外源性核苷酸的營(yíng)養(yǎng)組合物和該營(yíng)養(yǎng)組合物的制備和使用方法。目前在市場(chǎng)上有許多類型的營(yíng)養(yǎng)組合物?；谠摖I(yíng)養(yǎng)組合物的具體成分，營(yíng)養(yǎng)組合物可針對(duì)于一些消費(fèi)者類型，例如年輕、中老年、運(yùn)動(dòng)員等。還可以基于營(yíng)養(yǎng)組合物預(yù)以治療或改善的一些生理學(xué)病癥配制營(yíng)養(yǎng)組合物。當(dāng)營(yíng)養(yǎng)不良的患者在與自由生活的個(gè)體比較，他們更傾向于在健康系統(tǒng)護(hù)理過(guò)程中受傷。這些患者典型地不消費(fèi)足量的蛋白質(zhì)。盡管消費(fèi)了包含蛋白質(zhì)的產(chǎn)品，但是預(yù)防創(chuàng)口例如壓力性潰瘍通常不成功。營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品可以用作輔助愈合和封閉創(chuàng)口的療法的組成部分。然而，這些營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品的應(yīng)用無(wú)法確保成功地快速愈合各種類型的創(chuàng)口。此外，醫(yī)學(xué)病癥例如糖尿病也會(huì)干擾創(chuàng)口愈合。 據(jù)估計(jì)8-12%的所有醫(yī)院患者在住院后的前2周內(nèi)都會(huì)出現(xiàn)壓力性潰瘍。甚至更長(zhǎng)期的護(hù)理居留者也出現(xiàn)壓力性潰瘍。壓力性潰瘍按照階段被分成4種類型，即I級(jí)是最輕度的類型，而IV級(jí)是最嚴(yán)重的類型。它們的平均愈合時(shí)間分別為I級(jí)的4周和IV級(jí)的22周。這表明目前具有壓力性潰瘍的患者的營(yíng)養(yǎng)選擇不足以支持快速愈合。概述提供了具有高蛋白質(zhì)成分和外源性核苷酸的營(yíng)養(yǎng)組合物和該營(yíng)養(yǎng)組合物的制備和使用方法。在一個(gè)一般性的實(shí)施方案中，本說(shuō)明書提供了包含高蛋白質(zhì)成分和一種或多種外源性核苷酸的營(yíng)養(yǎng)組合物。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述的高蛋白質(zhì)成分包括一種或多種蛋白質(zhì)、肽類和氨基酸以及蛋白質(zhì)、肽類和氨基酸的前體和代謝物，其用量提供至少約18%的營(yíng)養(yǎng)組合物的總卡。在一個(gè)實(shí)施方案中，營(yíng)養(yǎng)組合物具有300mL以下的總體積。在該營(yíng)養(yǎng)組合物中的高蛋白質(zhì)成分包括一種或多種大于約14克量的蛋白質(zhì)、肽類和氨基酸，以及蛋白質(zhì)、肽類和氨基酸的前體和代謝物。在一個(gè)實(shí)施方案中，高蛋白質(zhì)成分包括至少約5克蛋白質(zhì)、至少約3克苦味氨基酸和至少約7克中性味道酸?？辔栋被峥梢允蔷彼帷⒈奖彼?、酪氨酸、亮氨酸、異亮氨酸、纈氨酸、甲硫氨酸、組氨酸或其組合。中性味道氨基酸可以是谷氨酰胺、甘氨酸、丙氨酸、蘇氨酸、脯氨酸(praline)、絲氨酸或其組合。在一個(gè)實(shí)施方案中，外源性核苷酸是約I克/1000卡量的營(yíng)養(yǎng)組合物。外源性核苷酸可以是單體形式，例如5'腺苷一磷酸、5'-鳥苷一磷酸、5'-胞嘧啶一磷酸、5'-尿嘧啶一磷酸、5'-肌苷一磷酸、5'-胸腺嘧啶一磷酸或其組合。外源性核苷酸可以是完整的核糖核酸或其他包含核苷酸的化合物。在一個(gè)實(shí)施方案中，營(yíng)養(yǎng)組合物還包含一種或多種成分，例如無(wú)復(fù)制細(xì)菌、脂肪酸、甘油三酯、枸杞、抗氧化劑、維生素、礦物質(zhì)、多酚類、黃酮類化合物、EGCg、碧蘿芷、α-和β -葡聚糖類、α -羥基異己酸鹽、蘆薈、蜂蜜、氨基酸、支鏈氨基酸或其組合。在一個(gè)實(shí)施方案中，營(yíng)養(yǎng)組合物是可施用的形式，例如藥物制劑、營(yíng)養(yǎng)制品、膳食補(bǔ)充劑、功能性食品和飲料產(chǎn)品。在另一個(gè)實(shí)施方案中，本說(shuō)明書提供了營(yíng)養(yǎng)組合物的制備方法。該方法包括將高蛋白質(zhì)成分和外源性核苷酸加入到營(yíng)養(yǎng)組合物中。在一個(gè)可選的實(shí)施方案中，本說(shuō)明書提供了改善哺乳動(dòng)物創(chuàng)口愈合的方法。該方法包括對(duì)具有創(chuàng)口的哺乳動(dòng)物施用包括有效量的高蛋白質(zhì)成分和一種或多種外源性核苷酸的營(yíng)養(yǎng)組合物。施用該營(yíng)養(yǎng)組合物以提供約O. 2g/天-約4克/天的量的外源性核苷酸。創(chuàng)口可以來(lái)自壓力性潰瘍、手術(shù)切口、切口、擦傷或其組合。所述的哺乳動(dòng)物還可以具有糖尿病。本說(shuō)明書的一個(gè)優(yōu)點(diǎn)在于提供具有高蛋白質(zhì)成分和外源性核苷酸的改進(jìn)的營(yíng)養(yǎng)組合物。本說(shuō)明書的另一個(gè)優(yōu)點(diǎn)在于提供改進(jìn)的營(yíng)養(yǎng)組合物的制備方法?！け菊f(shuō)明書的另一個(gè)優(yōu)點(diǎn)在于提供加速或改善哺乳動(dòng)物創(chuàng)口愈合的營(yíng)養(yǎng)組合物。另外的特征和優(yōu)點(diǎn)如本文所述，并且從如下發(fā)明詳述中顯而易見(jiàn)。發(fā)明詳述本說(shuō)明書涉及包括高蛋白質(zhì)成分和外源性核苷酸的營(yíng)養(yǎng)組合物和營(yíng)養(yǎng)物組合物的制備和使用方法。本說(shuō)明書營(yíng)養(yǎng)組合物的實(shí)施方案可以提供改善的創(chuàng)口愈合。創(chuàng)口可以是任意類型的，包括壓力性潰瘍、意外事故創(chuàng)傷、手術(shù)切口等。改善創(chuàng)口愈合的需求因患者經(jīng)歷的創(chuàng)口愈合、長(zhǎng)期住院和病癥的高成本而顯而易見(jiàn)。本文所用的術(shù)語(yǔ)“營(yíng)養(yǎng)組合物”包括、但不限于完全營(yíng)養(yǎng)組合物、部分或不完全營(yíng)養(yǎng)組合物和疾病或病癥特異性營(yíng)養(yǎng)組合物。本文所用的“約”優(yōu)選應(yīng)理解為指數(shù)值范圍內(nèi)的數(shù)字。此外，本文的所有數(shù)值范圍應(yīng)理解為包括該范圍內(nèi)的所有整數(shù)、整體或部分。本文所用的“完全營(yíng)養(yǎng)”優(yōu)選是包含足夠類型和水平的大量營(yíng)養(yǎng)物(蛋白質(zhì)、脂肪和碳水化合物)和微量營(yíng)養(yǎng)物的營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品，所述大量營(yíng)養(yǎng)物和微量營(yíng)養(yǎng)物是足以用于所施用的動(dòng)物的唯一營(yíng)養(yǎng)來(lái)源?；颊呖梢越邮?00%的來(lái)自這種完全營(yíng)養(yǎng)組合物的營(yíng)養(yǎng)需求。本文所用的“有效量”優(yōu)選是預(yù)防個(gè)體缺陷、治療其疾病或醫(yī)學(xué)病癥的量，或更一般地，是減輕疾病癥狀、控制疾病發(fā)展或提供有益于個(gè)體的營(yíng)養(yǎng)、生理學(xué)或醫(yī)學(xué)有益性的量。此外，盡管術(shù)語(yǔ)“個(gè)體”和“患者”通常在本文中用于指人，但是本發(fā)明并不限于此。因此，術(shù)語(yǔ)“個(gè)體”和“患者”指具有可以得益于治療的醫(yī)學(xué)病癥或處于其風(fēng)險(xiǎn)中的任意的動(dòng)物、哺乳動(dòng)物或人。本文所用的“老齡”優(yōu)選是65歲或更老的人，更優(yōu)選75歲或更老的人。本文所用的“不完全營(yíng)養(yǎng)”優(yōu)選是不含足夠水平的大量營(yíng)養(yǎng)物(蛋白質(zhì)、脂肪和碳水化合物)或微量營(yíng)養(yǎng)物的營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品，所述的大量營(yíng)養(yǎng)物和微量營(yíng)養(yǎng)物是足以用于所施用的動(dòng)物的唯一來(lái)源。部分或不完全營(yíng)養(yǎng)組合物可以用作營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑。本文所用的“長(zhǎng)期施用”優(yōu)選是連續(xù)施用6周以上。本文所用的“哺乳動(dòng)物”包括、但不限于嚙齒動(dòng)物、水棲哺乳動(dòng)物、家養(yǎng)動(dòng)物例如狗和貓、農(nóng)場(chǎng)動(dòng)物例如綿羊、豬、牛和馬以及人。如果使用術(shù)語(yǔ)“哺乳動(dòng)物”，則關(guān)注的是它還適用于其他能夠由該哺乳動(dòng)物顯示或預(yù)以顯示效果的動(dòng)物。本文所用的術(shù)語(yǔ)"患者"優(yōu)選應(yīng)理解為包括動(dòng)物，尤其是哺乳動(dòng)物，更尤其是接受或預(yù)以接受如本文所定義的治療的人。本文所用的“植物素”或“植物營(yíng)養(yǎng)素”是在許多食物中發(fā)現(xiàn)的非營(yíng)養(yǎng)性化合物。植物素是具有超過(guò)基本營(yíng)養(yǎng)的保健有益性的功能性食品并且是來(lái)源于植物來(lái)源的促進(jìn)健康的化合物。本文所用的“植物素”或“植物營(yíng)養(yǎng)素”指對(duì)使用者賦予一種或多種保健有益性的植物產(chǎn)生的任意化學(xué)物質(zhì)?？梢酝ㄟ^(guò)任意方式施用植物素，包括局部、經(jīng)腸和/或胃腸夕卜。本文所用的植物素和植物營(yíng)養(yǎng)素的非限制性實(shí)例包括I.酚類化合物，包括單酚類(例如芹菜腦、鼠尾草酚、香芹酚、時(shí)蘿油腦、Rosemarinol);黃酮類化合物(多酹類)，包括黃酮醇類(例如槲皮素、姜酹、山柰酹、楊梅黃酮、蘆丁、異鼠李素)、黃烷酮類(例如橙皮苷、柑桔素、水飛薊賓、圣草酚)、黃酮類(例如芹菜配基、柑桔黃酮、四羥黃酮)、黃烷-3-醇類(例如兒茶酚、(+)-兒茶素、(+)-沒(méi)食子兒茶酸、(-)_表兒茶素、(-)_表沒(méi)食子兒茶素、(-)_表沒(méi)食子兒茶素沒(méi)食子酸酯(EGCG)、 (-)-表兒茶精3-沒(méi)食子酸酯、茶黃素、茶黃素-3-沒(méi)食子酸酯、茶黃素-3'-沒(méi)食子酸酯、茶黃素_3，3' - 二沒(méi)食子酸酯、茶玉紅精)、花青苷類(黃酮醇類)和花青素(例如花葵素、甲基花青素、花青定、翠雀定、二甲花翠素、矮牽牛配基)、異黃酮類(植物雌激素)(例如黃豆苷元(刺芒柄花素)、染料木黃酮(鷹嘴豆芽素A)、黃豆黃素)、二氫黃酮醇類、查耳酮類、Coumestans (植物雌激素)和香豆雌酚；酚酸類(例如鞣花酸、沒(méi)食子酸、鞣酸、香草醛、姜黃素)；羥基桂皮酸類(例如咖啡酸、綠原酸、桂皮酸、阿魏酸、香豆素)；木酚素類(植物雌激素)、水飛薊亭、Secoisolariciresinol、松脂醇和落葉松脂素)；對(duì)輕苯基乙醇酯類(例如對(duì)羥苯基乙醇、羥基酪醇、橄欖油刺激醛、齊墩果甙)；芪類化合物(例如白藜蘆醇、紫檀芪、四羥反式芪)和安石榴甙；2.萜類(類異戊二烯)，包括類胡蘿卜素類(四萜類化合物)，包括胡蘿卜素類(例如α -胡蘿卜素、β -胡蘿卜素、Y -胡蘿卜素、δ -胡蘿卜素、番爺紅素、鏈孢紅素、六氫番茄紅素、八氫番茄紅素)和葉黃素(例如眥黃質(zhì)、隱黃質(zhì)、玉米黃素、蝦青素、葉黃素、王紅黃質(zhì))；一帖類(例如檸檬烯、紫蘇子醇)；皂苷類；脂質(zhì)，包括植物留醇類(例如油菜甾醇、β谷固醇、Y谷留醇、豆留醇)、生育酚類(維生素Ε)和ω-3，6和9脂肪酸(例如Y-亞麻酸)；三萜系化合物(例如齊墩果酸、熊果酸、白樺脂酸、模繞酮酸)；3.甜菜紅堿，包括β -花青苷(例如甜菜苷、異甜菜苷、前甜菜苷、新甜菜苷)；和甜菜黃素(非配糖形式)(例如梨果仙人掌黃素和仙人掌黃素)；4有機(jī)硫化物，包括雙硫醇硫酮類(異硫氰酸酯類)(例如萊菔硫烷)；和硫代磺酸酯類(蔥屬化合物)(例如烯丙基甲基三硫化物和二烯丙基硫化物)、吲哚類、芥子油苷類，包括吲哚-3-甲醇；萊菔硫烷；3，3' - 二吲哚基甲烷；黑芥子糖苷；大蒜素；蒜氨酸；異硫氰酸丙烯酯；胡椒堿；順式-丙硫醛-S-氧化物；5.蛋白抑制劑，包括蛋白酶抑制劑；6.其他有機(jī)酸，包括草酸、植酸(肌醇六磷酸)；酒石酸；和雞腰果酸；及7.其組合。除非上下文中另有清楚地描述，否則本說(shuō)明書和待批權(quán)利要求中所用的單數(shù)形式“一種(a)”、“一種(an)”和“該(the) ”包括復(fù)數(shù)對(duì)應(yīng)值。因此，例如所涉及的“多肽”包括兩種或多種多肽類的混合物等。本文所用的“益生元”優(yōu)選是食品物質(zhì)，其選擇性促進(jìn)有益菌生長(zhǎng)或抑制腸中致病菌的生長(zhǎng)。它們?cè)谖负?或腸上部不活化或吸附在攝入它們的人的GI道上，但它們被胃腸道微生物群落和/或益生菌發(fā)酵。益生元例如由Glenn R. Gibson和Marcel B. Roberfroid在 Dietary Modulation of the Human Colonic Microbiota :Introducing the Conceptof Prebiotics, J.Nutr. 1995 125 :1401-1412中定義。益生元的實(shí)例包括阿拉伯膠、α葡聚糖、阿拉伯半乳聚糖、β葡聚糖、葡聚糖、果糖寡聚體、半乳寡聚糖、半乳甘露聚糖、龍膽寡糖、寡聚葡萄糖、瓜爾膠、菊糖、異麥芽寡糖、乳果寡糖、乳果糖、果聚糖、麥芽糖糊精、部分水解的瓜爾膠、果膠寡糖、老化淀粉、大豆寡糖類、糖醇類、寡聚木糖或其組合。本文所用的益生菌微生物(下文的“益生菌”)優(yōu)選是微生物(活的，包括半活的或弱化的和/或無(wú)復(fù)制的)、代謝物、微生物細(xì)胞制品或微生物細(xì)胞成分，它們?cè)谝宰懔渴┯脮r(shí)可以賦予宿主健康，更具體地說(shuō)，是通過(guò)改善其腸微生物平衡對(duì)宿主產(chǎn)生有益影響，從而對(duì)宿主保健或健康產(chǎn)生效果(Salminen S, Ouwehand A. Benno Y.等人“Probiotics :howshould they be defined，，Trends Food Sci. Technol. 1999 10 107-10)。一般而言，認(rèn)為這些微生物抑制或影響腸道中致病菌的生長(zhǎng)和/或代謝。益生菌還可以激活宿主的免疫功能。因此，存在許多將益生菌包括進(jìn)食品的方法。益生菌的非限制性實(shí)例包括氣球菌屬、曲霉菌屬、擬桿菌屬、雙歧桿菌屬、假絲酵母屬、梭菌屬、德巴利酵母屬、腸球菌屬、梭桿菌屬、 乳桿菌屬、乳球菌屬、明串球菌屬、蜜蜂球菌屬、微球菌屬、毛霉菌屬、酒球菌屬、片球菌屬、青霉屬、消化鏈球菌屬、畢赤酵母屬、丙酸桿菌屬、Pseudocatenulatum、根霉菌屬、酵母菌屬、葡萄球菌屬、鏈球菌屬、球擬酵母屬、魏斯氏菌屬或其組合。在一個(gè)一般性的實(shí)施方案中，本說(shuō)明書提供了包含高蛋白質(zhì)成分和一種多種外源性核苷酸的營(yíng)養(yǎng)組合物。高蛋白質(zhì)成分和一種或多種外源性核苷酸的組合可以提供協(xié)同有益性，以加速或改善哺乳動(dòng)物創(chuàng)口愈合。本文所用的術(shù)語(yǔ)“哺乳動(dòng)物”指人(例如兒童、成年人)或動(dòng)物。核苷酸是生化過(guò)程的低分子量生物分子關(guān)鍵。來(lái)源包括重新合成、通過(guò)補(bǔ)救機(jī)制回收和膳食攝取。盡管內(nèi)源性產(chǎn)生用作主要核苷酸源，但是存在證據(jù)啟示外源性來(lái)源是免疫和胃腸系統(tǒng)中快速增殖細(xì)胞中重要的，其中它們可以有條件地變成必需的。外源性核苷酸可以支持細(xì)胞損傷的及時(shí)代謝活細(xì)胞的最佳生長(zhǎng)和功能，且其補(bǔ)充可以改善危急和免疫抑制患者中的臨床結(jié)果。外源性核苷酸可以是作為營(yíng)養(yǎng)組合物組成部分的單體和聚合物形式。核苷酸是脫氧核糖核酸(“DNA”)或核糖核酸(“RNA”)的亞單位。它是由含氮堿基、磷酸分子和糖分子(DNA中的脫氧核糖和RNA中的核糖)構(gòu)成的有機(jī)化合物。各核苷酸單體(單一單位)彼此連接成聚合物或長(zhǎng)鏈。本說(shuō)明書實(shí)施方案中的外源性核苷酸特別通過(guò)膳食補(bǔ)充提供。外源性核苷酸可以是單體形式，例如5'腺苷一磷酸(“5' _AMP”)、5'-鳥苷一磷酸(“5' -GMP，，)、5,-胞嘧啶一磷酸(“5' -CMP，，)、5,-尿嘧啶一磷酸(“5' -UMP”)、5'-肌苷一磷酸(“5' -MP”)、5'-胸腺嘧啶一磷酸(“5' -TMP”)或其組合。外源性核苷酸還可以是聚合物形式，例如完整RNA。存在多種聚合物形式來(lái)源，例如酵母RNA。在一個(gè)實(shí)施方案中，外源性核苷酸的量約為I克/1000卡的營(yíng)養(yǎng)組合物。在一個(gè)實(shí)施方案中，高蛋白質(zhì)成分包括一種或多種蛋白質(zhì)、肽類和氨基酸和蛋白質(zhì)、肽類和氨基酸的前體和代謝物，其用量提供營(yíng)養(yǎng)組合物總卡數(shù)的至少約18%。在一個(gè)實(shí)施方案中，營(yíng)養(yǎng)組合物具有300mL以下的總體積。該營(yíng)養(yǎng)組合物中的高蛋白質(zhì)成分包括至少一種蛋白質(zhì)、肽類和氨基酸和蛋白質(zhì)、肽類和氨基酸的前體和代謝物，其用量大于約14克。在一個(gè)實(shí)施方案中，高蛋白質(zhì)成分包括至少約5克蛋白質(zhì)、至少約3克一種或多種的苦味氨基酸和至少約7克的一種或多種中性味道酸?？辔栋被峥梢允蔷彼?、苯丙氨酸、酪氨酸、亮氨酸、異亮氨酸、纈氨酸、甲硫氨酸、組氨酸或其組合。中性味道酸可以是谷氨酰胺、甘氨酸、丙氨酸、蘇氨酸、脯氨酸、絲氨酸或其組合。本文所用的術(shù)語(yǔ)“蛋白質(zhì)”、“肽”、“寡肽類”或“多肽”優(yōu)選應(yīng)理解為指任意的組合物，其包括單一氨基酸(單體)、兩 種或多種通過(guò)肽鍵彼此連接的氨基酸(二肽、三肽或多肽)、膠原蛋白、其前體、同源物、類似物、模擬物、鹽、前藥、代謝物或片段或其組合。為清楚起見(jiàn)，除非另有指定，否則任意上述術(shù)語(yǔ)可互換使用。將要被理解的是多肽類(或肽類或蛋白質(zhì)或寡肽類)通常包含非通常稱作20種天然存在的氨基酸的氨基酸，且可以通過(guò)天然方法例如糖基化和其他翻譯后修飾或通過(guò)本領(lǐng)域眾所周知的化學(xué)修飾技術(shù)修飾指定多肽上的許多氨基酸包括末端氨基酸。在可以存在于本說(shuō)明書中的多肽類的已知修飾中，包括、但不限于乙?；?、?；?、ADP-核糖基化、酰胺化、黃酮類化合物或血紅素部分的共價(jià)連接、多核苷酸或多核苷酸衍生物的共價(jià)連接、脂質(zhì)或脂質(zhì)衍生物的共價(jià)連接、磷脂酰肌醇的共價(jià)連接、交聯(lián)、環(huán)化、二硫鍵形成、去甲基化、共價(jià)交聯(lián)形成、胱氨酸形成、焦谷氨酸形成、甲?；?、Y-羧化、糖化、糖基化、糖基磷脂酰肌醇(“GPI”)膜錨著點(diǎn)形成、羥化、碘化、甲基化、豆蘧?；⒀趸?、蛋白酶解加工、磷酸化、異戊烯化、外消旋化、硒基化、硫酸化、轉(zhuǎn)移-RNA介導(dǎo)的氨基酸添加到多肽類上例如精氨?；捅樵诘鞍谆?。術(shù)語(yǔ)“蛋白質(zhì)”還包括“人造蛋白質(zhì)”，其指由肽的重復(fù)單元組成的線性或非線性多肽類。蛋白質(zhì)的非限制性實(shí)例包括基于膳食的蛋白質(zhì)和基于植物的蛋白質(zhì)?；谌槠返牡鞍踪|(zhì)包括酪蛋白、酪蛋白酸鹽(例如所有形式，包括酪酸鈉、酪酸鈣、酪酸鉀)、乳清(例如所有形式，包括濃縮物、分離物、去礦物質(zhì)質(zhì)化)、濃縮乳蛋白和乳蛋白分離物?；谥参锏牡鞍踪|(zhì)包括大豆蛋白(例如所有形式，包括濃縮物和分離物)、豌豆蛋白(例如所有形式，包括濃縮物和分離物)、蕓苔蛋白(例如所有形式，包括濃縮物和分離物)、商購(gòu)的為小麥和分級(jí)分離的小麥蛋白的其他植物蛋白、玉米及其部分包括玉米醇溶蛋白、稻米、燕麥、馬鈴薯、花生、青豆粉、綠豆粉和任意來(lái)源于豆類、小扁豆屬和豆類植物的蛋白質(zhì)。蛋白質(zhì)的其他實(shí)例可以來(lái)源于動(dòng)物來(lái)源(例如肉類、肉粉、有機(jī)肉類和肉類提取物)、海產(chǎn)品來(lái)源(例如魚粉、魚肌肉和所有形式海生動(dòng)物的粉和肌肉)和微生物來(lái)源(例如單細(xì)胞蛋白質(zhì)和變化形式)。所有上述舉出的蛋白質(zhì)可以作為完整蛋白或水解物使用。水解物可以具有低至高度的水解。因水解產(chǎn)生的肽類可以包括大或小肽類或一定范圍的肽大小。游離氨基酸可以用于替代或添加到蛋白質(zhì)上以提供必需氨基酸。二肽類也可以是商購(gòu)的并且可以提供必需氨基酸。肽類的非限制性實(shí)例可以在一定范圍大小類別，包括小(例如無(wú)需另外的斷裂用于腸吸收的二和三肽類)、中(例如寡肽類，其為4-10個(gè)氨基酸長(zhǎng)度)、大(例如> 10個(gè)氨基酸，但小于小蛋白質(zhì)-分子量在1，000-5, 000)和極大(例如分子量大于5，000，但無(wú)法吸收的蛋白質(zhì))。另外的成分可以與外源性核苷酸和該蛋白質(zhì)成分一起使用以改善創(chuàng)口愈合。在一個(gè)實(shí)施方案中，營(yíng)養(yǎng)組合物還包含一種或多種成分，例如無(wú)復(fù)制細(xì)菌、脂肪酸、甘油三酯、枸杞、抗氧化劑、維生素、礦物質(zhì)、多酚類、黃酮類化合物、EGCg、碧蘿芷、α-和β-葡聚糖類、α -羥基己酸鹽、蘆薈、蜂蜜、氨基酸、支鏈氨基酸或其組合。具體成分及其功能更詳細(xì)描述如下無(wú)復(fù)制細(xì)菌(例如滅活細(xì)菌)-支持免疫功能。精氨酸-通過(guò)鳥氨酸的脯氨酸前體、血管舒張的一氧化氮前體和通過(guò)T-細(xì)胞刺激的免疫功能。谷氨酰胺-通過(guò)瓜氨酸的精氨酸前體；淋巴因子激活的殺傷細(xì)胞(“LAK”)的活性依賴于谷氨酰胺。脂肪酸和甘油三酯-調(diào)節(jié)炎癥和細(xì)胞膜和皮膚成分。
枸杞-NestlS 用于免疫應(yīng)答性的枸杞漿果的生物可利用形式。銅-巨噬細(xì)胞功能和對(duì)攻擊應(yīng)答的免疫細(xì)胞增殖所必需的。鋅-最佳先天性免疫應(yīng)答所需的、蛋白質(zhì)合成、細(xì)胞分裂和免疫功能的必需輔因子。維生素C-因應(yīng)激耗盡；膠原蛋白合成、干擾素刺激、細(xì)胞和細(xì)胞內(nèi)基質(zhì)成分氧化還原完整性維持所需的。維生素A-對(duì)調(diào)節(jié)抗體應(yīng)答和B-細(xì)胞分化成表達(dá)IgG的細(xì)胞而言重要的，也是皮膚維持和膠原蛋白交聯(lián)所需的。β -胡蘿卜素-維生素A的前體，與維生素A的有益性相同+抗氧化劑活性。維生素E-脂溶性抗氧化劑穩(wěn)定細(xì)胞膜和脂質(zhì)以預(yù)防對(duì)免疫細(xì)胞的氧化性損傷。硒-含硒蛋白質(zhì)成分，通過(guò)產(chǎn)生干擾素增加細(xì)胞免疫應(yīng)答、T細(xì)胞增殖的早期峰和增加的T輔助細(xì)胞。多酚類-抑制炎癥細(xì)胞因子白細(xì)胞介素-1，并且減少前列腺素Ε2產(chǎn)生。黃酮類化合物-刺激或抑制蛋白質(zhì)磷酸化且由此調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞功能。EGCg-對(duì)樹突細(xì)胞具有保護(hù)效應(yīng)的兒茶酚，所述的樹突細(xì)胞可探查創(chuàng)口部位、減少炎癥介體IL-6和C0X-2產(chǎn)生。碧蘿芷-改善T-細(xì)胞和B-細(xì)胞功能和刺激IL-2和天然殺傷T-細(xì)胞活性。α -和/或β -葡聚糖類-先天性和獲得性免疫系統(tǒng)通過(guò)直接結(jié)合巨噬細(xì)胞的免疫細(xì)胞刺激劑。AHCC-(甲基化α -葡聚糖)-特異性修飾的α -葡聚糖。蘆薈-抑制炎癥細(xì)胞因子TNF- α和IL-1 β。蜂蜜-滲透和pH效應(yīng)以預(yù)防感染和免疫刺激。支鏈氨基酸-易于氧化且由此補(bǔ)充免疫細(xì)胞合成蛋白質(zhì)，例如B-細(xì)胞的蛋白質(zhì)抗體(“Ab”)。亮氨酸-用于刺激和維持免疫細(xì)胞增殖和肌肉合成代謝的蛋白質(zhì)的最有效支鏈
氨基酸。a -HICA-(α -羥基異己酸)可以改善合成代謝的亮氨酸代謝物。在一個(gè)實(shí)施方案中，營(yíng)養(yǎng)組合物還包括一種或多種氨基酸。氨基酸的非限制性實(shí)例包括丙氨酸、精氨酸、天冬酰胺、天冬氨酸、瓜氨酸、半胱氨酸、谷氨酸、谷氨酰胺、甘氨酸、組氨酸、羥脯氨酸、羥絲氨酸、羥酪氨酸、羥賴氨酸、異亮氨酸、亮氨酸、賴氨酸、甲硫氨酸、苯丙氨酸、脯氨酸、絲氨酸、?；撬?、蘇氨酸、色氨酸、酪氨酸和纈氨酸及其組合。本文所用的術(shù)語(yǔ)“抗氧化劑”優(yōu)選應(yīng)理解為包括任意的一種或多種不同的物質(zhì)(例如β胡蘿卜素(維生素A前體)、維生素C、維生素E和硒)，它們抑制氧化或被活性氧(“ROS”)和其他基團(tuán)和非基團(tuán)種類促進(jìn)的反應(yīng)。另外，抗氧化劑是能夠減緩或防止其他分子氧化的分子。本文所用的抗氧化劑的非限制性實(shí)例包括類胡蘿卜素類、輔酶Q10(“CoQ10”)、黃酮類化合物、谷胱甘肽、枸杞(枸杞)、 橙皮堿、枸杞、木酚素、葉黃素、番茄紅素、多酚類、硒、維生素A、維生素BI、維生素B6、維生素B12、維生素C、維生素D、維生素E及其組合。本文所用的術(shù)語(yǔ)“維生素”優(yōu)選應(yīng)理解為包括以分鐘計(jì)的用量是身體生長(zhǎng)和活動(dòng)所必需的且天然獲自植物和動(dòng)物食物或通過(guò)合成方式制備的任意的各種脂溶性或水溶性有機(jī)物質(zhì)(非限制性實(shí)例包括維生素A、維生素BI (硫胺)、維生素B2 (核黃素)、維生素B3 (煙酸或煙酰胺)、維生素B5 (泛酸)、維生素B6 (吡多辛、吡哆醛或吡哆胺或鹽酸吡多辛)、維生素B7(生物素)、維生素B9(葉酸)和維生素B12(各種鈷胺類；通常為維生素補(bǔ)充劑中的氰鈷胺)、維生素C、維生素D、維生素E、維生素K (包括維生素KI和維生素K2)、維生素原、衍生物、類似物。本文所用的術(shù)語(yǔ)"礦物質(zhì)"優(yōu)選應(yīng)理解為包括硼、鈣、鉻、銅、碘、鐵、鎂、猛、鑰、鎳、磷、鉀、硒、娃、錫、f凡和鋅。本文所用的術(shù)語(yǔ)“治療”、“治療”和“緩解”優(yōu)選是預(yù)防或預(yù)防性治療(預(yù)防和/或減緩所靶向的病理學(xué)情況或障礙發(fā)展)和治愈、治療或改善疾病性治療，包括治愈、減緩、減輕所診斷的病理學(xué)情況或障礙的癥狀和/或阻止其發(fā)展的治療措施；和治療處于感染疾病或疑似感染疾病風(fēng)險(xiǎn)中的患者和患病或已經(jīng)被診斷為患有疾病或醫(yī)學(xué)病癥的患者。該術(shù)語(yǔ)不一定指?jìng)€(gè)體被治療至完全恢復(fù)。術(shù)語(yǔ)“治療”還指維持和/或促進(jìn)未患疾病、但疑似發(fā)生不健康情況例如氮失衡或肌肉損耗的個(gè)體健康。術(shù)語(yǔ)“治療”、“治療”和“緩解”還預(yù)以包括增強(qiáng)、否則就是促進(jìn)一種或多種主要的預(yù)防或治療措施。術(shù)語(yǔ)“治療”、“治療”和“緩解”還預(yù)以包括膳食控制疾病或病癥或膳食控制以預(yù)防或防止疾病或病癥。本文所用的“管飼”優(yōu)選是完全或不完全營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品，將其以非口服施用的方式施用于動(dòng)物胃腸道系統(tǒng)，包括、但不限于經(jīng)鼻胃管、口胃管、胃管、空腸造口術(shù)(“J-管”)、經(jīng)皮內(nèi)鏡胃造瘺(“PEG”)、孔口例如提供進(jìn)入胃、空腸入口的胸壁孔口和其他適合的入口。在另一個(gè)實(shí)施方案中，本說(shuō)明書提供了營(yíng)養(yǎng)組合物的制備方法。該方法包括將高蛋白質(zhì)成分和一種或?qū)е峦庠葱院塑账嵋杂行Ю缂铀倩蚋纳撇溉閯?dòng)物創(chuàng)口愈合的量加入到營(yíng)養(yǎng)組合物中。營(yíng)養(yǎng)組合物可以是可施用形式，例如藥物制劑、營(yíng)養(yǎng)制品、膳食補(bǔ)充劑、功能性食品、飲料產(chǎn)品或其組合。在一個(gè)可選的實(shí)施方案中，本說(shuō)明書提供了改善哺乳動(dòng)物創(chuàng)口愈合的方法。該方法包括對(duì)具有創(chuàng)口的哺乳動(dòng)物施用包括有效量的高蛋白質(zhì)成分和外源性核苷酸的營(yíng)養(yǎng)組合物。施用營(yíng)養(yǎng)組合物以提供約O. 2g/天-約4克/天的量的外源性核苷酸。創(chuàng)口可以來(lái)自壓力性潰瘍、手術(shù)切口、切口、擦傷或其組合。所述的哺乳動(dòng)物還可以具有糖尿病。在一個(gè)可選的實(shí)施方案中，本說(shuō)明書提供了使用與上述相同的步驟改善哺乳動(dòng)物壓力性潰瘍的方法?？梢约尤肫渌芜x的成分以制備足夠適口的營(yíng)養(yǎng)組合物?？梢约尤肴我膺m量的任選的成分。實(shí)施例作為實(shí)施例和非限制性的目的，下列實(shí)施例示例了本說(shuō)明書的不同實(shí)施方案。實(shí)施例I表I :適合于控制壓力性潰瘍的膳食的完全飼喂產(chǎn)品
Γ1FWi
酪蛋白酸鹽 75g(20%能量)高質(zhì)量蛋白質(zhì)
介花油 50g(30%能量)脂肪酸源和能量 麥芽糖糊精 188g(50%能量)碳水化合物和能源源~
酵母提取物 27 RNA/核苷酸源 酵母預(yù)混合物 2. 5g 礦物質(zhì)預(yù)混合物 IToi 乳化劑
1290g
任選的成分如另外部分舉出的實(shí)施例2表2 :控制壓力性潰瘍的I天飼喂的膳食配方
Γ1ΠΜ
酪蛋白酸鈉 55g高質(zhì)量蛋白質(zhì)
酪蛋白酸鈣 17g高質(zhì)量蛋白質(zhì)
棕櫚仁油 20i中鏈甘油三酯
l&Tg減輕炎癥的n-3脂肪酸~
向日葵油脂肪酸和能量
麥芽糖糊精 200^碳水化合物和能量源
酵母提取物 2.26gRNA/核苷酸源
權(quán)利要求
1.營(yíng)養(yǎng)組合物，其包含高蛋白質(zhì)成分和外源性核苷酸，其中高蛋白質(zhì)成分包括至少一種蛋白質(zhì)、肽類和氨基酸以及蛋白質(zhì)、肽和氨基酸的前體和代謝物，其用量提供至少約18%總卡數(shù)的營(yíng)養(yǎng)組合物。
2.權(quán)利要求I的營(yíng)養(yǎng)組合物，其中營(yíng)養(yǎng)組合物具有300mL以下的總體積，并且其中高蛋白質(zhì)成分的量大于約14克。
3.權(quán)利要求I的營(yíng)養(yǎng)組合物，其中高蛋白質(zhì)成分包括至少約5克蛋白質(zhì)、至少約3克苦味氨基酸和至少約7克的中性味道酸，其中苦味氨基酸選自精氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、亮氨酸、異亮氨酸、纈氨酸、甲硫氨酸、組氨酸及其組合；且中性味道氨基酸選自谷氨酰胺、甘氨酸、丙氨酸、蘇氨酸、脯氨酸、絲氨酸及其組合。
4.權(quán)利要求I的營(yíng)養(yǎng)組合物，其中外源性核苷酸的量約為I克/1000卡的營(yíng)養(yǎng)組合物。
5.權(quán)利要求I的營(yíng)養(yǎng)組合物，其中外源性核苷酸是選自5'腺苷一磷酸、5'-鳥苷一磷酸、5'-胞嘧啶一磷酸、5'-尿嘧啶一磷酸、5'-肌苷一磷酸、5'-胸腺嘧啶一磷酸的單體形式及其組合。
6.權(quán)利要求I的營(yíng)養(yǎng)組合物，其中外源性核苷酸是完整的核糖核酸和/或包含核苷酸的其他形式。
7.權(quán)利要求I的營(yíng)養(yǎng)組合物，還包含選自無(wú)復(fù)制細(xì)菌、益生菌、脂肪酸、甘油三酯、枸杞、枸杞、抗氧化劑、維生素、礦物質(zhì)、多酚類、黃酮類化合物、EGCg、碧蘿芷、^-和@-葡聚糖類、α -羥基異己酸鹽、蘆薈、蜂蜜、氨基酸、支鏈氨基酸、碳水化合物、脂肪、魚油、植物營(yíng)養(yǎng)素、益生元及其組合的成分。
8.治療哺乳動(dòng)物創(chuàng)口或改善其創(chuàng)口愈合的方法，該方法包括對(duì)具有創(chuàng)口的哺乳動(dòng)物施用營(yíng)養(yǎng)組合物，其包含有效量的高蛋白質(zhì)成分和外源性核苷酸。
9.權(quán)利要求8的方法，其中營(yíng)養(yǎng)組合物包含權(quán)利要求1-7中任意一項(xiàng)的組合物。
10.權(quán)利要求8任一項(xiàng)的方法，其中施用營(yíng)養(yǎng)組合物以提供約O.2g/天-約4克/天的量的外源性核苷酸。
11.權(quán)利要求8的方法，其中所述哺乳動(dòng)物是老齡的。
12.權(quán)利要求8的方法，其中所述哺乳動(dòng)物是住院的、在護(hù)理設(shè)施、護(hù)理室中的或進(jìn)行家庭護(hù)理的。
13.權(quán)利要求8的方法，其中所述營(yíng)養(yǎng)組合物是管飼的。
14.權(quán)利要求8的方法，其中所述哺乳動(dòng)物具有至少一種糖尿病、腎衰竭、肝功能不全或肝功能衰竭。
15.權(quán)利要求8的方法，其中創(chuàng)口是壓力性潰瘍。
16.權(quán)利要求8的方法，其中創(chuàng)口是手術(shù)切口。
17.權(quán)利要求8的方法，其中該方法導(dǎo)致醫(yī)療保健花費(fèi)成本降低。
18.權(quán)利要求17的方法，其中所述醫(yī)療保健花費(fèi)成本降低是由于住院時(shí)間長(zhǎng)度減少所致。
19.權(quán)利要求17的方法，其中所述醫(yī)療保健花費(fèi)成本降低是由于在護(hù)理設(shè)施中的時(shí)間長(zhǎng)度減少所致。
20.權(quán)利要求17的方法，其中所述醫(yī)療保健花費(fèi)成本降低是由于并發(fā)癥減少所致。
21.權(quán)利要求20的方法，其中所述并發(fā)癥選自局部感染、敗血病、延期愈合、栓塞、血栓形成、醫(yī)源性 事故、缺氧或其組合。
全文摘要
提供了營(yíng)養(yǎng)組合物和營(yíng)養(yǎng)組合物的制備和使用方法。在一個(gè)一般性的實(shí)施方案中，本說(shuō)明書提供了包括高蛋白質(zhì)成分和一種或多種外源性核苷酸的營(yíng)養(yǎng)組合物。營(yíng)養(yǎng)組合物特別可以用于加速和改善哺乳動(dòng)物的創(chuàng)口愈合。
文檔編號(hào)A23L1/30GK102883626SQ201080052892
公開日2013年1月16日 申請(qǐng)日期2010年11月19日 優(yōu)先權(quán)日2009年11月25日
發(fā)明者N·A·格林博格, K·B·米勒, Z(F)·K·魯格海德 申請(qǐng)人:雀巢產(chǎn)品技術(shù)援助有限公司