制備千金子霜飲片的質(zhì)量控制方法
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明提供制備千金子霜飲片質(zhì)量的控制方法，可有效解決千金子霜飲片在制備過(guò)程中質(zhì)量的控制問(wèn)題，方法是，利用近紅外光譜技術(shù)測(cè)定千金子種仁中脂肪油的含量；先將驗(yàn)證樣品集千金子種仁粉碎，再投入微波加熱設(shè)備中加熱；擠壓制備千金子霜；測(cè)定千金子霜中脂肪油質(zhì)量含量達(dá)到18-20%符合2010版中國(guó)藥典要求；建立千金子霜中千金子甾醇的含量限度標(biāo)準(zhǔn)和烘干法建立千金子霜中水分的含量限度標(biāo)準(zhǔn)；利用近紅外光譜技術(shù)分別測(cè)定千金子霜中千金子甾醇、水分含量，千金子甾醇含量在0.4-0.8%之間、水分含量≤8%為飲片質(zhì)量達(dá)到要求，本發(fā)明有效、快速、便捷的控制千金子霜制霜過(guò)程以及飲片的質(zhì)量，方法簡(jiǎn)單，穩(wěn)定可靠，有效保證千金子霜飲片的質(zhì)量。
【專(zhuān)利說(shuō)明】制備千金子霜飲片的質(zhì)量控制方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及醫(yī)藥，特別是一種制備千金子霜飲片質(zhì)量的控制方法。
【背景技術(shù)】
[0002]千金子為大戟科植物續(xù)隨子(Euphorbia lathyris L.)的干燥成熟種子。味辛,性溫，有毒，作用強(qiáng)烈，入肝、腎、大腸經(jīng)，具有瀉下逐水，破血消癥之功效，用于治療二便不通，水腫，痰飲，積滯脹滿(mǎn)，血瘀經(jīng)閉；外用治療頑癬、贅疣。千金子的化學(xué)成分有脂肪油、二萜醇酯類(lèi)、香豆素類(lèi)等，脂肪油含量在47%-50%，二萜醇酯類(lèi)成分以千金子留醇(千金子素L1X千金子素L2和千金子素L3居多，主要有致瀉、抗腫瘤、美白、抗腫瘤多藥耐藥等藥理作用，并在治療膀胱癌、白血病、銀屑病、吸血蟲(chóng)病腹水、毒蛇咬傷等方面取得了一定的臨床經(jīng)驗(yàn)。
[0003]千金子為毒性中藥，其毒性成分千金子留醇主要存在于千金子脂肪油中，其對(duì)胃腸道有強(qiáng)烈刺激作用，可產(chǎn)生峻瀉作用，強(qiáng)度為蓖麻油的三倍。千金子中脂肪油是其主要有效成分，同時(shí)又是其主要毒性成分，須去油炮制，降低毒性成分千金子留醇含量，以減輕毒性作用，同時(shí)保證臨床療效。去油制霜炮制千金子可以除去大部分脂肪油，從而減低千金子飲片毒性，緩和峻瀉作用?，F(xiàn)代研究也表明千金子的毒性部位在脂肪油，可引起腹瀉、弓背、皮毛潮濕等主要的急性中毒癥狀，去油制霜后毒性明顯下降。以上說(shuō)明了千金子制霜具有合理性。臨床使用千金子炮制加工品千金子霜入藥。
[0004]2010版《中國(guó)藥典》收載了千金子、千金子霜，僅規(guī)定了千金子中千金子留醇含量不得低于0.35%，但對(duì)于千金子霜僅規(guī)定了脂肪油的含量在18.0%-20.0%，沒(méi)有規(guī)定千金子甾醇含量限度以及水分含量限度標(biāo)準(zhǔn)。中國(guó)藥典收載千金子制霜方法是:取千金子，去皮取凈仁，照制霜法(附錄II D)制霜，即得(附錄II D:除另有規(guī)定外，取待炮制品碾碎如泥，經(jīng)微熱，壓榨除去大部分油脂，含油量符合要求后，取殘?jiān)兄瞥煞弦?guī)定的松散粉末)。制霜過(guò)程不但操作繁瑣，費(fèi)時(shí)費(fèi)力，而且是手工操作，機(jī)械化程度低，不能及時(shí)有效的達(dá)到《中國(guó)藥典》規(guī)定的脂肪油含量限度標(biāo)準(zhǔn)。同時(shí)《中國(guó)藥典》規(guī)定的脂肪油含量測(cè)定方法為索氏提取法，測(cè)定時(shí)間一般在5-8小時(shí)，不能滿(mǎn)足制霜過(guò)程在線(xiàn)控制的需要。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]針對(duì)上述情況，為克服現(xiàn)有技術(shù)之缺陷，本發(fā)明之目的就是提供一種制備千金子霜飲片質(zhì)量的控制方法，可有效解決千金子霜飲片在制備過(guò)程中質(zhì)量的控制問(wèn)題。
[0006]本發(fā)明解決的技術(shù)方案是，由以下步驟實(shí)現(xiàn):
[0007](I)、利用近紅外光譜技術(shù)測(cè)定千金子種仁中脂肪油的含量；
[0008](2)、投料、加熱:按加熱設(shè)備容量投料，先將驗(yàn)證樣品集千金子種仁粉碎(以不成團(tuán)塊狀為準(zhǔn))，再投入微波加熱設(shè)備中加熱；
[0009](3)、加熱后擠壓制備千金子霜；
[0010](4)、測(cè)定千金子霜中脂肪油質(zhì)量含量是否達(dá)到18-20%，達(dá)到18-20%符合2010版中國(guó)藥典要求，否則不符合要求；脂肪油質(zhì)量含量超出20%，繼續(xù)壓榨；脂肪油質(zhì)量低于18%，可加入新的千金子種仁碎粉調(diào)整。
[0011](5)、用2010版中國(guó)藥典規(guī)定的高效液相色譜法建立千金子霜中千金子留醇的含量限度標(biāo)準(zhǔn)和烘干法建立千金子霜中水分的含量限度標(biāo)準(zhǔn):千金子霜中千金子留醇的質(zhì)量含量為0.4-0.8%,水分的重量含量為< 8% ；
[0012](6)、利用近紅外光譜技術(shù)分別測(cè)定千金子霜中千金子留醇、水分含量，千金子甾醇含量在0.4-0.8%之間、水分含量< 8%為飲片質(zhì)量達(dá)到要求，實(shí)現(xiàn)千金子霜制備的飲片質(zhì)量控制。
[0013]本發(fā)明適應(yīng)中醫(yī)藥現(xiàn)代化研究與產(chǎn)業(yè)化開(kāi)發(fā)，炮制制霜的機(jī)械化與智能化的需要，通過(guò)近紅外法快速測(cè)定脂肪油含量；選用螺旋擠壓去油設(shè)備，篩選最佳制霜工藝；建立千金子留醇含量限度以及水分含量限度標(biāo)準(zhǔn)；再利用近紅外光譜技術(shù)快速測(cè)定千金子霜中千金子留醇、水分含量，從而有效、快速、便捷的控制千金子霜制霜過(guò)程以及飲片的質(zhì)量，方法簡(jiǎn)單，穩(wěn)定可靠，有效保證千金子霜飲片的質(zhì)量，保證療效，是千金子霜飲片生產(chǎn)上的創(chuàng)新。
【具體實(shí)施方式】
[0014]以下結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明的【具體實(shí)施方式】作詳細(xì)說(shuō)明。
[0015]本發(fā)明在具體實(shí)施中由以下步驟實(shí)現(xiàn):
[0016](I)、利用近紅外光譜技術(shù)測(cè)定千金子種仁中脂肪油的含量，方法是，選取千金子種仁樣品105個(gè)，粉碎過(guò)24目篩，隨機(jī)選擇4/5作為校正樣品集，1/5作為驗(yàn)證樣品集，用近紅外光譜儀對(duì)校正樣品集中的藥材粉末進(jìn)行掃描，以空氣為參比，扣除背景采集光譜圖，采用積分球漫反射，分辨率:8cm—1，掃描波長(zhǎng):12000?4000cm-1，溫度:18_20°C，相對(duì)濕度20%，每個(gè)校正樣品重復(fù)掃描3次，得平均光譜，即為校正樣品集的原始光譜數(shù)據(jù)；
[0017]按2010版中國(guó)藥典對(duì)樣品千金子霜種仁脂肪油索氏提取:方法是，稱(chēng)取樣品5g，加入乙醚100ml，索氏提取6h，以第一次虹吸開(kāi)始計(jì)時(shí)，提取液倒入蒸發(fā)皿中，水浴揮盡乙醚，將蒸發(fā)皿放入105°C烘箱中烘lh，取出置于干燥器內(nèi)冷卻30min，稱(chēng)重，計(jì)算含量；再根據(jù)校正樣品集與主因子數(shù)的相關(guān)圖譜，當(dāng)均方根誤差RMSECV=1.09501，確定主因子數(shù)為6，校正集相關(guān)系數(shù)R2=0.99497、內(nèi)部交叉驗(yàn)證均方差RMSEC=0.619、預(yù)測(cè)均方差RMSEP=0.709 ；用校正樣品集的原始光譜數(shù)據(jù)，結(jié)合近紅外圖譜，通過(guò)偏最小二乘法建立定量分析模型，運(yùn)用近紅外光譜儀對(duì)驗(yàn)證樣品集中的藥材粉末進(jìn)行掃描，得圖譜，對(duì)圖譜利用定量分析模型處理，得到近紅外光譜技術(shù)預(yù)測(cè)值，再按2010版中國(guó)藥典對(duì)樣品脂肪油索氏提取方法測(cè)定的驗(yàn)證集數(shù)據(jù)做參考值，對(duì)模型進(jìn)行檢驗(yàn)，通過(guò)驗(yàn)證集樣品的檢驗(yàn)，平均相對(duì)偏差在允許范圍內(nèi)，既可應(yīng)用于檢測(cè)樣品。
[0018](2)、投料、加熱:先將驗(yàn)證樣品集千金子種仁粉碎，再投入微波加熱爐中加熱，每次投料量為50-200g，微波加熱爐在700-800W加熱l_2min ；
[0019](3)、加熱后擠壓制備千金子霜，微波爐加熱后的千金子種仁粉放入螺旋榨油機(jī)(也可采用市售的新型液壓榨油機(jī)、高效精濾榨油機(jī))中，溫度70-80°C、壓力40-50MPa，制備出千金子霜；
[0020](4)、測(cè)定千金子霜中脂肪油質(zhì)量含量是否達(dá)到18-20%，達(dá)到18-20%符合2010版中國(guó)藥典要求，否則不符合要求；脂肪油質(zhì)量含量超出20%，繼續(xù)壓榨；脂肪油質(zhì)量低于18%，可加入新的千金子種仁碎粉調(diào)整。
[0021](5)、用2010版中國(guó)藥典規(guī)定的高效液相色譜法建立千金子霜中千金子留醇的含量限度標(biāo)準(zhǔn)和烘干法建立千金子霜中水分的含量限度標(biāo)準(zhǔn):千金子霜中千金子留醇的質(zhì)量含量為0.4-0.8%,水分的重量含量為< 8% ；
[0022]所述的步驟(5)中所述的用2010版中國(guó)藥典規(guī)定的高效液相色譜法對(duì)千金子甾醇含量測(cè)定方法是，以二甲基十八碳硅烷鍵合硅膠為填充劑，以體積比計(jì)的正己烷:乙酸乙酯:乙腈=87.5: 10: 2.5為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為275nm，理論板數(shù)按千金子甾醇峰計(jì)算不低于3000，測(cè)出千金子霜中千金子留醇的含量。
[0023]所述的步驟(5)中所述的用2010版中國(guó)藥典規(guī)定的烘干法，對(duì)校正樣品集和驗(yàn)證樣品集水分進(jìn)行含量測(cè)定，取步驟(3)制備出的千金子霜2-5g作為供試品，計(jì)算供試品中含水量，方法是，將2?5g供試品平鋪于干燥至恒重的扁形稱(chēng)量瓶中，厚度不超過(guò)5_ ;疏松供試品不超過(guò)10_ ;稱(chēng)定重量,打開(kāi)瓶蓋在100?105°C干燥5小時(shí),將瓶蓋蓋好,移置干燥器中，冷卻30分鐘，稱(chēng)定重量，再在溫度100?105°C干燥I小時(shí)，冷卻，稱(chēng)重，至連續(xù)兩次稱(chēng)重的差異不超過(guò)5mg為止，根據(jù)減失的重量，計(jì)算供試品中含水的重量百分比，控制含水量不超過(guò)供試品重量的8%為合格。
[0024](6)、利用近紅外光譜技術(shù)分別對(duì)脂肪油含量在18-20%之間的千金子霜進(jìn)行千金子甾醇、水分含量的測(cè)定，千金子留醇含量在0.4-0.8%之間、水分含量< 8%為飲片質(zhì)量達(dá)到要求，實(shí)現(xiàn)千金子霜制備的飲片質(zhì)量控制。
[0025]所述的步驟(6)建立近紅外光譜技術(shù)測(cè)定千金子霜中千金子留醇含量方法，方法是，選取千金子種仁樣品105個(gè)，粉碎過(guò)24目篩，隨機(jī)選擇4/5作為校正樣品集，1/5作為驗(yàn)證樣品集，用近紅外光譜儀對(duì)校正樣品集中的藥材粉末進(jìn)行掃描，以空氣為參比，扣除背景采集光譜圖，采用積分球漫反射，分辨率:8cm-l，掃描波長(zhǎng):12000?4000cm-l，溫度:18-20°C，相對(duì)濕度20%，每個(gè)校正樣品重復(fù)掃描3次，得平均光譜，即為校正樣品集的原始光譜數(shù)據(jù)；
[0026]根據(jù)校正樣品集與主因子數(shù)的相關(guān)圖譜，當(dāng)均方根誤差RMSECV=0.04562，確定主因子數(shù)為7，校正集相關(guān)系數(shù)R2=0.98287、內(nèi)部交叉驗(yàn)證均方差RMSEC=0.0196、預(yù)測(cè)均方差RMSEP=0.0315。用校正樣品集的原始光譜數(shù)據(jù)，結(jié)合近紅外圖譜，通過(guò)偏最小二乘法建立定量分析模型，運(yùn)用近紅外光譜儀對(duì)驗(yàn)證樣品集中的藥材粉末進(jìn)行掃描，得圖譜，對(duì)圖譜利用定量分析模型處理，得到近紅外光譜技術(shù)預(yù)測(cè)值，再按步驟(5)所述的高效液相色譜法測(cè)定驗(yàn)證集數(shù)據(jù)做參考值，對(duì)模型進(jìn)行檢驗(yàn)，通過(guò)驗(yàn)證集樣品的檢驗(yàn)，平均相對(duì)偏差在允許范圍內(nèi)，既可應(yīng)用于檢測(cè)樣品。
[0027]所述的步驟(6)建立近紅外光譜技術(shù)測(cè)定千金子霜中水分含量，方法是，選取千金子種仁樣品105個(gè)，粉碎過(guò)24目篩，隨機(jī)選擇4/5作為校正樣品集，1/5作為驗(yàn)證樣品集，用近紅外光譜儀對(duì)校正樣品集中的藥材粉末進(jìn)行掃描，以空氣為參比，扣除背景采集光譜圖，采用積分球漫反射，分辨率:8cm-l，掃描波長(zhǎng):12000?4000cm-l，溫度:18_20°C，相對(duì)濕度20%，每個(gè)校正樣品重復(fù)掃描3次，得平均光譜，即為校正樣品集的原始光譜數(shù)據(jù)；
[0028]根據(jù)校正樣品集RMSECV與主因子數(shù)的相關(guān)圖譜，當(dāng)均方根誤差RMSECV=0.21528，確定主因子數(shù)為8，校正集相關(guān)系數(shù)R2=0.99911、內(nèi)部交叉驗(yàn)證均方差RMSEC=0.0542、預(yù)測(cè)均方差RMSEP=0.174。用校正樣品集的原始光譜數(shù)據(jù)，結(jié)合近紅外圖譜，通過(guò)偏最小二乘法建立定量分析模型，運(yùn)用近紅外光譜儀對(duì)驗(yàn)證樣品集中的藥材粉末進(jìn)行掃描，得圖譜，對(duì)圖譜利用定量分析模型處理，得到近紅外光譜技術(shù)預(yù)測(cè)值，再按步驟(5)所述的烘干法測(cè)定驗(yàn)證集數(shù)據(jù)做參考值，對(duì)模型進(jìn)行檢驗(yàn)，通過(guò)驗(yàn)證集樣品的檢驗(yàn)，平均相對(duì)偏差在允許范圍內(nèi)，既可應(yīng)用于檢測(cè)樣品。
[0029]由上述可以看出，本發(fā)明首先建立近紅外光譜技術(shù)測(cè)定千金子霜脂肪油含量的方法；制霜時(shí)，取千金子種仁碾碎，微波加熱方法處理，設(shè)定加熱功率700-800W，加熱時(shí)間l-2min ;趁熱置于螺旋擠壓去油設(shè)備，設(shè)定螺旋擠壓去油設(shè)備工藝參數(shù):投料量為200g，力口熱溫度70°C -80°C，壓力40-50MPa，開(kāi)始?jí)赫?；采用近紅外光譜技術(shù)快速測(cè)定千金子霜脂肪油含量，當(dāng)脂肪油含量符合18.0%-20.0%的中國(guó)藥典的規(guī)定時(shí)，停機(jī)；將霜餅?zāi)胨椋^(guò)24目篩；制備105批次樣品，建立千金子霜中千金子留醇含量0.4%-0.8%、千金子霜水分的含量不得高于8%、脂肪油含量符合18.0%-20.0%的的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)；建立近紅外光譜技術(shù)檢測(cè)千金子霜飲片中的千金子留醇、脂肪油和水分含量的方法，用于生產(chǎn)企業(yè)檢測(cè)和控制千金子霜飲片質(zhì)量。
[0030]本發(fā)明給出的千金子制霜工藝、千金子霜飲片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)以及近紅外光譜(NIR)快速測(cè)定千金子霜中脂肪油，千金子留醇、水分含量的分析技術(shù)，與現(xiàn)有分析技術(shù)相比具有諸多優(yōu)點(diǎn)，它能在幾分鐘內(nèi)，僅通過(guò)對(duì)被測(cè)樣品完成一次近紅外光譜的采集測(cè)量，即可完成其多項(xiàng)性能指標(biāo)的測(cè)定。光譜測(cè)量時(shí)不需要對(duì)分析樣品進(jìn)行前處理；分析過(guò)程中不消耗其它材料或破壞樣品；分析重現(xiàn)性好、成本低。該含量測(cè)定方法快捷、經(jīng)濟(jì)，為千金子的現(xiàn)代化研究發(fā)展提供了方便，可產(chǎn)生顯著的經(jīng)濟(jì)效益和社會(huì)效益。目前國(guó)內(nèi)外現(xiàn)代化的千金子制霜以及有效、快捷的質(zhì)量控制方法仍是空白，本發(fā)明可以填補(bǔ)此空白，為今后更成熟的中藥制霜方法和質(zhì)量控制方法提供理論依據(jù)和應(yīng)用實(shí)例，并經(jīng)試驗(yàn)取得了滿(mǎn)意的有益技術(shù)效果，是 申請(qǐng)人:經(jīng)科學(xué)研究、試驗(yàn)和對(duì)實(shí)踐總結(jié)作出的創(chuàng)造性勞動(dòng)結(jié)晶，有關(guān)資料如下:
[0031]本發(fā)明經(jīng)對(duì)105個(gè)批次的千金子霜采用2010版中國(guó)藥典規(guī)定方法測(cè)定。數(shù)據(jù)如下105批千金子霜中脂肪油、水分、千金子留醇含量
[0032]
【權(quán)利要求】
1.一種制備千金子霜飲片質(zhì)量的控制方法，其特征在于，由以下步驟實(shí)現(xiàn): (I )、利用近紅外光譜技術(shù)測(cè)定千金子種仁中脂肪油的含量，方法是，選取千金子種仁樣品> 100個(gè)，過(guò)篩，隨機(jī)選取校正樣品集和驗(yàn)證樣品集，校正樣品集和驗(yàn)證樣品集數(shù)量比為4: 1，即隨機(jī)選擇4/5作為校正樣品集，1/5作為驗(yàn)證樣品集，用近紅外光譜儀對(duì)校正樣品集中的藥材粉末進(jìn)行掃描，每個(gè)校正樣品重復(fù)掃描3次，求平均光譜，得校正樣品集的原始光譜數(shù)據(jù)； 按2010版中國(guó)藥典對(duì)樣品脂肪油索氏提取:方法是，取千金子種仁，加入乙醚，索氏提取，稱(chēng)重，計(jì)算含量，再根據(jù)校正樣品集與主因子數(shù)的相關(guān)圖譜，當(dāng)均方根誤差RMSECV=1.09501，確定主因子數(shù)為6，校正集相關(guān)系數(shù)R2=0.99497、內(nèi)部交叉驗(yàn)證均方差RMSEC=0.619、預(yù)測(cè)均方差RMSEP=0.709 ;運(yùn)用近紅外光譜儀對(duì)驗(yàn)證樣品集中的藥材粉末進(jìn)行掃描，利用定量分析模型得到近紅外光譜預(yù)測(cè)值，使用按藥典法對(duì)樣品脂肪油索氏提取方法測(cè)定的驗(yàn)證集數(shù)據(jù)做參考值，對(duì)模型進(jìn)行檢驗(yàn)，平均相對(duì)偏差在允許范圍內(nèi)，既可應(yīng)用于檢測(cè)樣品； (2)、投料、加熱:按加熱設(shè)備容量投料，先將驗(yàn)證樣品集千金子種仁粉碎，以不成團(tuán)塊狀為準(zhǔn)，再投入微波加熱設(shè)備中加熱； (3)、加熱后擠壓制備千金子霜； (4)、測(cè)定千金子霜中脂肪油質(zhì)量含量是否達(dá)到18-20%，達(dá)到18-20%符合2010版中國(guó)藥典要求，否則不符合要求；脂肪油質(zhì)量含量超出20%，繼續(xù)壓榨；脂肪油質(zhì)量低于18%，可加入新的千金子種仁碎粉調(diào)整； (5)、用2010版中國(guó)藥典規(guī)定的高效液相色譜法建立千金子霜中千金子留醇的含量限度標(biāo)準(zhǔn)和烘干法建立千金子霜中水分的含量限度標(biāo)準(zhǔn):千金子霜中千金子留醇的質(zhì)量含量為0.4-0.8%，水分的重量含量為≤8% ； (6)、利用近紅外光譜技術(shù)分別測(cè)定千金子霜中千金子留醇、水分含量，千金子留醇含量在0.4-0.8%之間、水分含量< 8%為飲片質(zhì)量達(dá)到要求，實(shí)現(xiàn)千金子霜制備的飲片質(zhì)量控制。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備千金子霜飲片質(zhì)量的控制方法，其特征在于，由以下步驟實(shí)現(xiàn): (I)、利用近紅外光譜技術(shù)測(cè)定千金子種仁中脂肪油的含量，方法是，選取千金子種仁樣品105個(gè)，粉碎過(guò)24目篩，隨機(jī)選擇4/5作為校正樣品集，1/5作為驗(yàn)證樣品集，用近紅外光譜儀對(duì)校正樣品集中的藥材粉末進(jìn)行掃描，以空氣為參比，扣除背景采集光譜圖，采用積分球漫反射，分辨率:8cm—1，掃描波長(zhǎng):12000~4000cm-1，溫度:18_20°C，相對(duì)濕度20%，每個(gè)校正樣品重復(fù)掃描3次，得平均光譜，即為校正樣品集的原始光譜數(shù)據(jù)； 按2010版中國(guó)藥典對(duì)樣品千金子霜種仁脂肪油索氏提取:方法是，稱(chēng)取樣品5g，加入乙醚100ml，索氏提取6h，以第一次虹吸開(kāi)始計(jì)時(shí)，提取液倒入蒸發(fā)皿中，水浴揮盡乙醚，將蒸發(fā)皿放入105°C烘箱中烘lh，取出置于干燥器內(nèi)冷卻30min，稱(chēng)重，計(jì)算含量；再根據(jù)校正樣品集與主因子數(shù)的相關(guān)圖譜，當(dāng)均方根誤差RMSECV=1.09501，確定主因子數(shù)為6，校正集相關(guān)系數(shù)R2=0.99497、內(nèi)部交叉驗(yàn)證均方差RMSEC=0.619、預(yù)測(cè)均方差RMSEP=0.709 ;用校正樣品集的原始光譜數(shù)據(jù)，結(jié)合近紅外圖譜，通過(guò)偏最小二乘法建立定量分析模型，運(yùn)用近紅外光譜儀對(duì)驗(yàn)證樣品集中的藥材粉末進(jìn)行掃描，得圖譜，對(duì)圖譜利用定量分析模型處理，得到近紅外光譜技術(shù)預(yù)測(cè)值，再按2010版中國(guó)藥典對(duì)樣品脂肪油索氏提取方法測(cè)定的驗(yàn)證集數(shù)據(jù)做參考值，對(duì)模型進(jìn)行檢驗(yàn)，通過(guò)驗(yàn)證集樣品的檢驗(yàn)，平均相對(duì)偏差在允許范圍內(nèi)，既可應(yīng)用于檢測(cè)樣品； (2)、投料、加熱:先將驗(yàn)證樣品集千金子種仁粉碎，再投入微波加熱爐中加熱，每次投料量為50-200g，微波加熱爐在700-800W加熱l_2min ； (3)、加熱后擠壓制備千金子霜，微波爐加熱后的千金子種仁粉放入螺旋榨油機(jī)中，溫度70-80°C、壓力40-50MPa，制備出千金子霜； (4)、測(cè)定制備出的千金子霜中脂肪油質(zhì)量含量，用近紅外光譜儀測(cè)定千金子霜中的含量是否控制在18-20%之間，凡含油量不在18-20%，均認(rèn)為不合格； (5)、用2010版中國(guó)藥典規(guī)定的高效液相色譜法建立千金子霜中千金子留醇的含量限度標(biāo)準(zhǔn)和烘干法建立千金子霜中水分的含量限度標(biāo)準(zhǔn):千金子霜中千金子留醇的質(zhì)量含量為0.4-0.8%，水分的重量含量為≤8% ； (6)、利用近紅外光譜技術(shù)分別對(duì)脂肪油含量在18-20%之間的千金子霜進(jìn)行千金子甾醇、水分含量的測(cè)定，千金子留醇含量在0.4-0.8%之間、水分含量< 8%為飲片質(zhì)量達(dá)到要求，實(shí)現(xiàn)千金子霜制備的飲片質(zhì)量控制。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的制備千金子霜飲片質(zhì)量的控制方法，其特征在于，所述的步驟(5)中所述的用2010版中國(guó)藥典規(guī)定的高效液相色譜法建立千金子霜中留醇的含量，對(duì)校正樣品集和驗(yàn)證樣品集中千金子留醇進(jìn)行含量測(cè)定，所述的高效液相色譜測(cè)定方法為，以二甲基十八碳硅烷鍵合硅膠為填充劑，以體積比計(jì)的正己烷:乙酸乙酯:乙腈=87.5: 10: 2.5為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為275nm，理論板數(shù)按千金子甾醇峰計(jì)算不低于3000，測(cè)出千金子霜中甾醇的含量，千金子甾醇含量在0.4-0.8%之間合格。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的制備千金子霜飲片質(zhì)量的控制方法，其特征在于，所述的步驟(5)中所述的用2010版中國(guó)藥典規(guī)定的烘干法，對(duì)校正樣品集和驗(yàn)證樣品集水分進(jìn)行含量測(cè)定，取步驟(3)制備出的千金子霜2-5g作為供試品，計(jì)算供試品中含水量，方法是，將2~5g供試品平鋪于干燥至恒重的扁形稱(chēng)量瓶中，厚度不超過(guò)5_ ;疏松供試品不超過(guò)IOmm ;稱(chēng)定重量，打開(kāi)瓶蓋在100~105°C干燥5小時(shí)，將瓶蓋蓋好，移置干燥器中，冷卻30分鐘，稱(chēng)定重量，再在溫度100~105°C干燥I小時(shí)，冷卻，稱(chēng)重，至連續(xù)兩次稱(chēng)重的差異不超過(guò)5mg為止，根據(jù)減失的重量，計(jì)算供試品中含水的重量百分比，控制含水量不超過(guò)供試品重量的8%為合格。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的制備千金子霜飲片質(zhì)量的控制方法，其特征在于所述的步驟(6)建立近紅外光譜技術(shù)測(cè)定千金子霜中千金子留醇含量方法，方法是，選取千金子種仁樣品105個(gè)，粉碎過(guò)24目篩，隨機(jī)選擇4/5作為校正樣品集，1/5作為驗(yàn)證樣品集，用近紅外光譜儀對(duì)校正樣品集中的藥材粉末進(jìn)行掃描，以空氣為參比，扣除背景采集光譜圖，采用積分球漫反射，分辨率:8cm—1，掃描波長(zhǎng):12000~4000cm-1，溫度:18_20°C，相對(duì)濕度20%，每個(gè)校正樣品重復(fù)掃描3次，得平均光譜，即為校正樣品集的原始光譜數(shù)據(jù)； 根據(jù)校正樣品集與主因子數(shù)的相關(guān)圖譜，當(dāng)均方根誤差RMSECV=0.04562，確定主因子數(shù)為7，校正集相關(guān)系數(shù)R2=0.98287、內(nèi)部交叉驗(yàn)證均方差RMSEC=0.0196、預(yù)測(cè)均方差RMSEP=0.0315，用校正樣品集的原始光譜數(shù)據(jù)，結(jié)合近紅外圖譜，通過(guò)偏最小二乘法建立定量分析模型， 運(yùn)用近紅外光譜儀對(duì)驗(yàn)證樣品集中的藥材粉末進(jìn)行掃描，得圖譜，對(duì)圖譜利用定量分析模型處理，得到近紅外光譜技術(shù)預(yù)測(cè)值，再按權(quán)利要求3所述的高效液相色譜法測(cè)定驗(yàn)證集數(shù)據(jù)做參考值，對(duì)模型進(jìn)行檢驗(yàn)，通過(guò)驗(yàn)證集樣品的檢驗(yàn)，平均相對(duì)偏差在允許范圍內(nèi)，既可應(yīng)用于檢測(cè)樣品。
6.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的制備千金子霜飲片質(zhì)量的控制方法，其特征在于所述的步驟(6)建立近紅外光譜技術(shù)測(cè)定千金子霜中水分含量，方法是，選取千金子種仁樣品105個(gè)，粉碎過(guò)24目篩，隨機(jī)選擇4/5作為校正樣品集，1/5作為驗(yàn)證樣品集，用近紅外光譜儀對(duì)校正樣品集中的藥材粉末進(jìn)行掃描，以空氣為參比，扣除背景采集光譜圖，采用積分球漫反射，分辨率:8cm—1，掃描波長(zhǎng):12000~4000cm-1，溫度:18_20°C，相對(duì)濕度20%，每個(gè)校正樣品重復(fù)掃描3次，得平均光譜，即為校正樣品集的原始光譜數(shù)據(jù)； 根據(jù)校正樣品集RMSECV與主因子數(shù)的相關(guān)圖譜，當(dāng)均方根誤差RMSECV=0.21528，確定主因子數(shù)為8，校正集相關(guān)系數(shù)R2=0.99911、內(nèi)部交叉驗(yàn)證均方差RMSEC=0.0542、預(yù)測(cè)均方差RMSEP=0.174，用校正樣品集的原始光譜數(shù)據(jù)，結(jié)合近紅外圖譜，通過(guò)偏最小二乘法建立定量分析模型，運(yùn)用近紅外光譜儀對(duì)驗(yàn)證樣品集中的藥材粉末進(jìn)行掃描，得圖譜，對(duì)圖譜利用定量分析模型處理，得到近紅外光譜技術(shù)預(yù)測(cè)值，再按權(quán)利要求4所述的烘干法測(cè)定驗(yàn)證集數(shù)據(jù)做參考值，對(duì)模型進(jìn)行檢驗(yàn)，通過(guò)驗(yàn)證集樣品的檢驗(yàn)，平均相對(duì)偏差在允許范圍內(nèi)，既可應(yīng)用于檢測(cè)樣品 。
【文檔編號(hào)】G01N30/02GK103712924SQ201310742752
【公開(kāi)日】2014年4月9日 申請(qǐng)日期:2013年12月26日 優(yōu)先權(quán)日:2013年12月26日
【發(fā)明者】張振凌, 張宏偉, 謝彩俠, 劉小鳴, 劉鳴昊 申請(qǐng)人:河南中醫(yī)學(xué)院