專利名稱：一種中藥膠囊及其制備方法和質量控制方法
技術領域：
本發(fā)明屬于中藥技術領域，具體涉及一種中藥膠囊及其制備方法和質量控制方法。
背景技術：
大黃是一味十分重要的中藥，同時也是藏醫(yī)、蒙醫(yī)常用的良藥。大黃性味苦寒，藥性峻烈，素有“將軍”之稱。大黃含有兩種相反的成分—蒽醌衍生物的甙類和鞣酸及其相關物質。前者能刺激腸蠕動而導致瀉下，后者有收斂作用而能止瀉。它在生用、大量、短煎的情況下有瀉下性能，但在制用、小量、久煎的情況下，瀉下性能減弱，同時出現止瀉性能。據藥理實驗，大黃有清熱解毒、抗菌消炎、瀉火涼血、利膽退黃、行瘀破積、降壓止血之功效。
大黃素和大黃酚都是大黃含有的化合物。其中大黃素(Emodin，分子式C15H10O5)是來源于植物的抗菌劑。大黃素能抑制細菌核酸的生物合成和呼吸過程而具有抗菌活性。其作用機制主要是細菌糖及糖代謝中間產物的氧化和脫氫，抑制氨氮的同化及氨基酸的氧化、脫氫和脫氨，抑制蛋白質和核酸的合成。對金黃色葡萄球菌在培養(yǎng)基中的呼吸、核酸及蛋白質的合成具有明顯的抑制作用，對大黃素不易產生抗藥性，對鏈球菌亦很敏感。其次對白喉、枯草、炭且桿菌，以及付傷寒和痢疾桿菌亦有效。大黃酚具有抗菌活性；能縮短血液凝固時間、興奮神經、麻痹肌肉；并具有止咳、利尿和抗癌作用。
石膏清肺熱、瀉胃火，除煩止渴用于高熱、口渴、煩躁，肺熱咳喘及胃火引起的頭痛、牙痛。
各種原因引起的中樞性高熱，臨床表現為體溫持續(xù)39℃以上，體表無汗，可出現相對緩脈，或血常規(guī)白細胞正常，應用物理降溫，及一般解熱藥和糖皮質激素類藥大多無效。這時應用大劑量石膏、生大黃，清熱解毒通腑瀉熱不僅可以有效退熱，而且能減少并發(fā)癥，提高病人生存質量。
薄荷腦為無色針狀或棱柱狀結晶或白色結晶粉末；有薄荷香氣，味初灼熱后清涼，易揮發(fā)，乙醇溶液呈中性。在乙醇，氯仿，乙醚，液狀石蠟或揮發(fā)油中極易溶解，在水中溶解極微。薄荷腦與葡萄糖醛酸形成結合物在尿和膽汁中排出，各種異構體以不同量與葡萄糖醛酸結合。在狗和大鼠體內產生分子降解反應。它可以薄荷酮代謝物的形式存在。薄荷腦能選擇性地刺激人體皮膚或黏膜的冷覺感受器，產生冷覺反射和冷感，引起皮膚黏膜血管收縮，對深部組織的血管也可引起收縮而產生治療作用。外用可以消炎，止痛，止癢，促進血液循環(huán)，減輕浮腫等；內服以復方制劑中可緩解局部炎癥咽喉炎及治療感冒，并有健胃，驅風作用。外用用于局部止痛，止癢，頭痛，眩暈，蚊蟲叮咬；滴鼻用于傷風鼻塞，吸入或噴霧用于咽喉炎；口服可以健胃。

發(fā)明內容本發(fā)明的目的在于提供一種中藥膠囊。
本發(fā)明的另一目的在于提供中藥膠囊的制備方法。
本發(fā)明的另一目的在于提供中藥膠囊的質量控制方法。
具體地說，本發(fā)明所述中藥膠囊，由藥學上可用的輔料和以下藥物制成大青葉400-1000重量份，大黃100-300重量份，石膏50-150重量份，薄荷腦0.5-3重量份。
優(yōu)選的本發(fā)明的中藥膠囊，由藥學上可用的輔料和以下藥物制成大青葉500-1000重量份，大黃100-200重量份，石膏50-100重量份，薄荷腦0.5-1.5重量份。
更優(yōu)選的本發(fā)明的中藥膠囊，由藥學上可用的輔料和以下藥物制成大青葉800重量份，大黃200重量份，石膏100重量份，薄荷腦1.3重量份。
更優(yōu)選的本發(fā)明的中藥膠囊，由藥學上可用的輔料和以下藥物制成由藥學上可用的輔料和以下藥物制成大青葉600重量份，大黃200重量份，石膏100重量份，薄荷腦1.0重量份。
上述中藥膠囊的制備方法也可以為所述大黃、石膏粉碎成細粉，過篩。大青葉加水煎煮2次，第一次1-3小時，加水8-12倍，第二次0.5-1.5小時，加水6-10倍，合并濾液，濾過，濾液濃縮至相對密度約為1.15-1.55的清膏，加入大黃、石膏細粉，混勻，干燥，得混合粉，將薄荷腦用乙醇溶解，噴加混合粉中，灌裝膠囊，即得。
上述中藥膠囊的質量控制方法為在高效液相色譜檢測時將大黃素作為檢測物質。
上述中藥膠囊的質量控制方法為在高效液相色譜檢測時將大黃酚作為檢測物質。
上述中藥膠囊的質量控制方法為在高效液相色譜檢測時的流動相為甲醇-0.1摩爾/升磷酸溶液(85∶15)；流速為1毫升/分鐘，檢測波長為254nm。
上述中藥膠囊的制備方法優(yōu)選為大黃、石膏粉碎成細粉，過篩。大青葉加水煎煮2次，第一次2小時，加水10倍，第二次1小時，加水8倍，合并濾液，濾過，濾液濃縮至相對密度約為1.25的清膏，加入大黃、石膏細粉，混勻，干燥，得混合粉，將薄荷腦用乙醇溶解，噴加混合粉中，灌裝膠囊，即得。。
上述中藥膠囊的質量控制方法為取本發(fā)明中藥膠囊的內容物0.5克，加甲醇10毫升，超聲處理20分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加水10毫升使溶解，再加鹽酸1毫升，置水浴上加熱30分鐘，立即冷卻，用三氯甲烷振搖提取2次，每次10毫升，合并三氯甲烷液，濃縮至約1毫升，作為供試品溶液。另取大黃對照藥材0.2克，同法制成對照藥材溶液。再取大黃素對照品，加三氯甲烷制成每1毫升含0.5毫克的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(附錄VI B)試驗，吸取上述三種溶液各3-5微升，分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠H薄層板上，以石油醚(60-90℃)-甲酸乙酯-甲酸(15∶5∶1)的上層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材色譜及對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的熒光斑點；置氨蒸氣中熏后，日光下檢視，斑點變?yōu)榧t色。
上述中藥膠囊的質量控制方法也可以為取本發(fā)明中藥膠囊的內容物1克，加石油醚(60-90℃)5毫升，密塞，振搖數分鐘，放置30分鐘，濾過，濾液作為供試品溶液。另取薄荷腦對照品，加石油醚制成每1毫升含0.5毫克的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(附錄VI B)試驗，吸取上述兩種溶液各5-10微升，分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以苯-醋酸乙酯(10∶0.5)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以茴香醛試液，加熱至斑點顯色清晰。供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。
上述中藥膠囊的質量控制方法也可以為取本發(fā)明中藥膠囊的內容物1克，加三氯甲烷10毫升，加熱回流30分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加1％氫氧化鈉10毫升使溶解，用三氯甲烷振搖提取2次，每次10毫升，合并三氯甲烷液，蒸干，殘渣加三氯甲烷1毫升使溶解，作為供試品溶液。另取靛玉紅對照品，加三氯甲烷制成每1毫升含1毫克的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(附錄VI B)試驗，吸取供試品溶液10微升、對照品溶液5微升，分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以苯-三氯甲烷-丙酮(5∶4∶1)為展開劑，展開，取出，晾干。供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同的淺紫紅色斑點。
具體實施方式實施例處方大青葉 800克 大黃 200克石膏 100克薄荷腦 1.3克制法以上四味藥材，先取大黃、石膏粉碎成細粉，過篩。大青葉加水煎煮2次，第一次2小時，加水10倍，第二次1小時，加水8倍，合并濾液，濾過，濾液濃縮至相對密度約為1.25(60℃)的清膏，加入大黃、石膏細粉，混勻，干燥，粉碎；將薄荷腦用乙醇溶解，噴加浸膏粉內，混勻，制粒、灌裝，裝入膠囊，制成1000粒，即得。
實施例處方大青葉 800克 大黃 200克石膏 100克薄荷腦 1.3克制法以上四味藥材，先取大黃、石膏粉碎成細粉，過篩。大青葉加水煎煮2次，第一次2小時，加水10倍，第二次1小時，加水8倍，合并濾液，濾過，濾液濃縮至相對密度約為1.25(60℃)的清膏，加入大黃、石膏細粉，混勻，干燥，粉碎；將薄荷腦用乙醇溶解，噴加浸膏粉內，混勻，制粒、灌裝，裝入膠囊，制成1000粒，即得。
實施例處方大青葉 800克 大黃 200克石膏 100克薄荷腦 1.3克制法以上四味藥材，先取大黃、石膏粉碎成細粉，過篩。大青葉加水煎煮2次，每次水量是藥材量的12/10倍，分別提取3/1.5小時，合并提取液，即得本發(fā)明膠囊的提取液。將上述本發(fā)明膠囊的提取液濾過，濾液通過大孔樹脂，先用20％的乙醇洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙醇至無醇味，得提取液，噴霧干燥得浸膏粉，加入大黃、石膏細粉，混勻，干燥，粉碎；將薄荷腦用乙醇溶解，噴加浸膏粉內，混勻，制粒，灌裝，得膠囊1000粒。
實施例處方大青葉 800克 大黃 200克石膏 100克薄荷腦 1.3克
制法以上四味藥材，先取大黃、石膏粉碎成細粉，過篩。大青葉加水超聲提取(超聲功率為500W)2次，每次水量是藥材量的8/6倍，分別提取1/0.5小時。合并提取液，回收乙醇至無醇味，即得本發(fā)明膠囊的提取液。提取液通過大孔樹脂，先用20％的乙醇洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙醇至無醇味，噴霧干燥得浸膏粉，加入大黃、石膏細粉，混勻，干燥，粉碎；將薄荷腦用乙醇溶解，噴加浸膏粉內，混勻，制粒，灌裝，得膠囊1000粒。
實施例處方大青葉 800克 大黃 200克石膏 1 00克薄荷腦 1.3克制法以上四味藥材，先取大黃、石膏粉碎成細粉，過篩。大青葉加水提取2次，每次水量是藥材量的8/6倍，分別提取2/1小時，合并提取液，即得本發(fā)明膠囊的提取液。將上述本發(fā)明膠囊的提取液濾過，濾液通過大孔樹脂，先用5倍量水洗脫液棄去，再用加65％乙醇5倍洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙醇至無醇味，得提取液。噴霧干燥，采用膜分離技術進一步精制，精制所用的膜的型號為FLT-YL，得浸膏粉，加入大黃、石膏細粉，混勻，干燥，粉碎；將薄荷腦用乙醇溶解，噴加浸膏粉內，混勻，制粒，灌裝，得膠囊1000粒。
實施例處方大青葉 800克 大黃 200克石膏 100克薄荷腦 1.3克制法以上四味藥材，先取大黃、石膏粉碎成細粉，過篩。大青葉加水提取2次，每次水量是藥材量的8/6倍，分別提取2/1小時，合并提取液，即得本發(fā)明膠囊的提取液。將上述本發(fā)明膠囊的提取液濾過，濾液通過大孔樹脂，先用20％的乙醇洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙醇至無醇味，得提取液，噴霧干燥得浸膏粉，加入大黃、石膏細粉，混勻，干燥，粉碎；將薄荷腦用乙醇溶解，噴加浸膏粉內，混勻，制粒，灌裝，得膠囊1000粒。
實施例處方大青葉 800克 大黃 200克石膏 100克薄荷腦 1.3克制法以上四味藥材，先取大黃、石膏粉碎成細粉，過篩。大青葉加水提取(超聲功率為500W)2次，每次水量是藥材量的8/6倍，水量為藥材量的8倍。合并提取液，回收乙醇至無醇味，即得本發(fā)明膠囊的提取液。提取液通過大孔樹脂，先用20％的乙醇洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙醇至無醇味，噴霧干燥得浸膏粉，加入大黃、石膏細粉，混勻，干燥，粉碎；將薄荷腦用乙醇溶解，噴加浸膏粉內，混勻，制粒，灌裝，得膠囊1000粒。
實施例8處方大青葉 800克 大黃 200克石膏 100克薄荷腦 1.3克制法以上四味藥材，先取大黃、石膏粉碎成細粉，過篩。大青葉加水提取2次，每次水量是藥材量的8/6倍，分別提取2/1小時，合并提取液，即得本發(fā)明膠囊的提取液。將上述本發(fā)明膠囊的提取液濾過，濾液通過大孔樹脂，先用5倍量水洗脫液棄去，再用加65％乙醇5倍洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙醇至無醇味，得提取液。噴霧干燥，采用膜分離技術進一步精制，精制所用的膜的型號為FLT-YL，得浸膏粉，加入大黃、石膏細粉，混勻，干燥，粉碎；將薄荷腦用乙醇溶解，噴加浸膏粉內，混勻，制粒，灌裝，得膠囊1000粒。
實施例9處方大青葉1000克 大黃 300克石膏 150克薄荷腦 3克制法以上四味藥材，先取大黃、石膏粉碎成細粉，過篩。大青葉加水煎煮2次，第一次2小時，加水10倍，第二次1小時，加水8倍，合并濾液，濾過，濾液濃縮至相對密度約為1.25(60℃)的清膏，加入大黃、石膏細粉，混勻，干燥，粉碎；將薄荷腦用乙醇溶解，噴加浸膏粉內，混勻，制粒、灌裝，裝入膠囊，制成1500粒，即得。
實施例10處方大青葉 400克 大黃 100克石膏 50克薄荷腦 0.5克制法以上四味藥材，先取大黃、石膏粉碎成細粉，過篩。大青葉加水煎煮2次，第一次2小時，加水10倍，第二次1小時，加水8倍，合并濾液，濾過，濾液濃縮至相對密度約為1.25(60℃)的清膏，加入大黃、石膏細粉，混勻，干燥，粉碎；將薄荷腦用乙醇溶解，噴加浸膏粉內，混勻，制粒、灌裝，裝入膠囊，制成500粒，即得。
實施例1處方大青葉1000克 大黃 200克石膏 100克薄荷腦 1.5克制法以上四味藥材，先取大黃、石膏粉碎成細粉，過篩。大青葉加水煎煮2次，每次水量是藥材量的12/10倍，分別提取3/1.5小時，合并提取液，即得本發(fā)明膠囊的提取液。將上述本發(fā)明膠囊的提取液濾過，濾液通過大孔樹脂，先用20％的乙醇洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙醇至無醇味，得提取液，噴霧干燥得浸膏粉，加入大黃、石膏細粉，混勻，干燥，粉碎；將薄荷腦用乙醇溶解，噴加浸膏粉內，混勻，制粒，灌裝，得膠囊800粒。
實施例1處方大青葉 500克 大黃 100克石膏 50克薄荷腦 0.5克制法以上四味藥材，先取大黃、石膏粉碎成細粉，過篩。大青葉加水超聲提取(超聲功率為500W)2次，每次水量是藥材量的8/6倍，分別提取1/0.5小時。合并提取液，回收乙醇至無醇味，即得本發(fā)明膠囊的提取液。提取液通過大孔樹脂，先用20％的乙醇洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙醇至無醇味，噴霧干燥得浸膏粉，加入大黃、石膏細粉，混勻，干燥，粉碎；將薄荷腦用乙醇溶解，噴加浸膏粉內，混勻，制粒，灌裝，得膠囊1000粒。
實施例1處方大青葉 600克 大黃 200克石膏 100克薄荷腦 1克制法以上四味藥材，先取大黃、石膏粉碎成細粉，過篩。大青葉加水提取2次，每次水量是藥材量的8/6倍，分別提取2/1小時，合并提取液，即得本發(fā)明膠囊的提取液。將上述本發(fā)明膠囊的提取液濾過，濾液通過大孔樹脂，先用5倍量水洗脫液棄去，再用加65％乙醇5倍洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙醇至無醇味，得提取液。噴霧干燥，采用膜分離技術進一步精制，精制所用的膜的型號為FLT-YL，得浸膏粉，加入大黃、石膏細粉，混勻，干燥，粉碎；將薄荷腦用乙醇溶解，噴加浸膏粉內，混勻，制粒，灌裝，得膠囊1000粒。
實施例1處方大青葉 600克 大黃 200克石膏 100克薄荷腦 1克制法以上四味藥材，先取大黃、石膏粉碎成細粉，過篩。大青葉加水提取2次，每次水量是藥材量的8/6倍，分別提取2/1小時，合并提取液，即得本發(fā)明膠囊的提取液。將上述本發(fā)明膠囊的提取液濾過，濾液通過大孔樹脂，先用20％的乙醇洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙醇至無醇味，得提取液，噴霧干燥得浸膏粉，加入大黃、石膏細粉，混勻，干燥，粉碎；將薄荷腦用乙醇溶解，噴加浸膏粉內，混勻，制粒，灌裝，得膠囊1000粒。
實施例1處方大青葉600克 大黃 200克石膏 100克薄荷腦 1克制法以上四味藥材，先取大黃、石膏粉碎成細粉，過篩。大青葉加水提取(超聲功率為500W)2次，每次水量是藥材量的8/6倍，水量為藥材量的8倍。合并提取液，回收乙醇至無醇味，即得本發(fā)明膠囊的提取液。提取液通過大孔樹脂，先用20％的乙醇洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙醇至無醇味，噴霧干燥得浸膏粉，加入大黃、石膏細粉，混勻，干燥，粉碎；將薄荷腦用乙醇溶解，噴加浸膏粉內，混勻，制粒，灌裝，得膠囊1000粒。
實施例1處方大青葉 600克 大黃 200克石膏 100克薄荷腦 1克制法以上四味藥材，先取大黃、石膏粉碎成細粉，過篩。大青葉加水提取2次，每次水量是藥材量的8/6倍，分別提取2/1小時，合并提取液，即得本發(fā)明膠囊的提取液。將上述本發(fā)明膠囊的提取液濾過，濾液通過大孔樹脂，先用5倍量水洗脫液棄去，再用加65％乙醇5倍洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙醇至無醇味，得提取液。噴霧干燥，采用膜分離技術進一步精制，精制所用的膜的型號為FLT-YL，得浸膏粉，加入大黃、石膏細粉，混勻，干燥，粉碎；將薄荷腦用乙醇溶解，噴加浸膏粉內，混勻，制粒，灌裝，得膠囊1000粒。
實驗例 1-本發(fā)明的質量控制方法本發(fā)明的中藥膠囊由大青葉、大黃、石膏和薄荷腦組成。大青葉指標性成分為脂溶性成分—靛玉紅和靛藍，由于大青葉為水煎提取，故不易測定脂溶性成分靛玉紅和靛藍；大黃與本品功能主治相關的主要有效成分為大黃素和大黃酚等蒽醌類化合物，測定本發(fā)明中大黃素和大黃酚的總量作為質量控制標準，并進行方法學研究。有關研究內容如下1、儀器與試藥高效液相色譜儀，包括Waters 1525泵，2487雙通道紫外檢測器，Waters柱溫箱，Breeze液相色譜工作站，Brasson超聲清洗儀。大黃素和大黃酚含量測定用對照品，購自中國藥品生物制品檢定所，批號大黃素0756-200110；大黃酚0796-200005。甲醇為美國Tedia色譜純，水為超純水，其它試劑均為分析純。
2、色譜條件色譜柱Phenomenex Luna C18(2)，4.6mm×150mm，5μm；柱溫35℃；流動相甲醇-0.1摩爾/升磷酸溶液(85∶15)；流速1毫升/分鐘，檢測波長為254nm。理論塔板數按大黃素峰計算應不低于3000。
3、對照品溶液的制備精密稱取大黃素對照品5.01毫克、大黃酚對照品5.25毫克，分別置50毫升量瓶中，用甲醇溶解并稀釋至刻度，搖勻；分別精密量取大黃素溶液1毫升、大黃酚溶液2毫升，置25毫升量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，即得。(每1毫升含大黃素4.008微克、大黃酚8.4微克)4、供試品溶液的制備取裝量差異項下的實施例1的膠囊5粒，傾出內容物，研細，取粉末約0.25g，精密稱定，置50毫升具塞錐形瓶中，精密加甲醇25毫升，稱定重量，加熱回流30分鐘，放冷，再稱定重量，用甲醇補足減失的重量，搖勻，濾過，精密量取續(xù)濾液5毫升，置50毫升圓底燒瓶中，揮去甲醇，加2.5摩爾/升硫酸溶液10毫升，超聲處理5分鐘，再加三氯甲烷10毫升，加熱回流1小時，冷卻，移置分液漏斗中，用少量三氯甲烷洗滌容器，并入分液漏斗中，分取三氯甲烷層，酸液用三氯甲烷提取3次，每次10毫升，合并三氯甲烷液，減壓回收溶劑至干，殘渣加甲醇使溶解，轉移至10毫升量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，即得。
5、線性關系考察精密吸取對照品溶液(大黃素4.008微克/毫升、大黃酚8.4微克/毫升)4.0、6.0、8.0、10.0、12.0微升，注入液相色譜儀中，以進樣量為橫坐標，峰面積為縱坐標，建立工作曲線，結果見表1。
表1 大黃素和大黃酚的標準曲線
結果表明大黃素和大黃酚在表6的線性范圍內具有良好的線性關系。
6、陰性供試品干擾的考察陰性供試品溶液的制備 按供試品溶液的制備方法，稱取缺大黃的本發(fā)明的中藥膠囊樣品，制得陰性供試品溶液(缺大黃)。
分別吸取對照品溶液、供試品溶液和陰性供試品溶液各5微升，注入液相色譜儀，結論供試品溶液中大黃素和大黃酚達到基線分離，陰性供試品溶液無干擾，基線穩(wěn)定，方法可行。
7、穩(wěn)定性試驗精密吸取供試品溶液5微升，每隔一定時間測定一次，共5次，測定大黃素和大黃酚的峰面積，RSD分別為0.44％、0.76％，表明供試品于24小時內測定結果穩(wěn)定，結果見表2。
表2 穩(wěn)定性試驗
8、精密度試驗精密吸取供試品溶液5微升，注入液相色譜儀，測定大黃素和大黃酚的峰面積，重復5次，結果見表3。
表3 精密度試驗
9、重現性實驗照含量測定項下操作，對同一批樣品(批號實施例1)進行多次測定，計算相對標準偏差，結果見表4。
表4 重現性試驗
10、加樣回收率試驗取已知大黃素和大黃酚含量的本發(fā)明的中藥膠囊(實施例1，3.74毫克/克)內容物約125毫克，精密稱定，準確加入一定量的大黃素和大黃酚對照品溶液(大黃素0.1204毫克/毫升、大黃酚0.3216毫克/毫升)，照含量測定項下操作，測定含量，按下式計算回收率，結果見表5。
表5 加樣回收率試驗
11、本發(fā)明的中藥膠囊中大黃素和大黃酚總量的測定照質量標準正文中含量測定方法操作，分別測定了6批本發(fā)明的中藥膠囊中大黃素和大黃酚的總量，平行操作2次，結果見表6。
表6 本發(fā)明的中藥膠囊中大黃素和大黃酚總量的測定
按照本發(fā)明的中藥膠囊的含量測定方法，對6批樣品進行了測定，結果見表6?！吨袊幍洹?000年版規(guī)定大黃按干燥品計算，含大黃素(C15H10O5)和大黃酚(C15H10O4)的總量不得少于0.5％。根據本發(fā)明的中藥膠囊的制劑處方，以大黃藥材水分按10％計、出粉率按95％計，則實施例1每粒膠囊含大黃素和大黃酚的總量應為(200×90％×95％×0.5％)÷1000粒＝0.85(毫克/粒)，故暫定本發(fā)明膠囊每粒含大黃以大黃素(C15H10O5)和大黃酚(C15H10O4)的總量計，不得少于0.85毫克。
實驗例2-本發(fā)明的臨床觀察1 資料與方法1.1一般資料選擇門診及住院病人中醫(yī)辨證為風火上攻、三焦實熱者共53例，其中男27例，女26例，年齡最小30歲，最大62歲，病種包括牙痛、喉痹、乳蛾、便秘等，隨機分為治療組35例、對照組18例，兩組在性別、年齡、病程、病種方面均無顯著差異(X檢驗P＞0.05)，具有可比性。
1.2病例選擇1.2.1中醫(yī)辨證標準 主癥(1)牙齦腫痛；(2)口舌生瘡；(3)咽喉腫痛；(4)耳痛；(5)暴發(fā)火眼；(6)大便秘結。次癥(1)耳鳴；(2)頭暈目眩；(3)小便黃赤；(4)舌紅苔黃；(5)脈數。
1.2.2病例入選標準 具備主癥兩項、次癥二項者即可作為臨床觀察病例。
1.2.3病例排除標準 (1)年齡在18歲以下，65歲以上者。(2)妊娠期及哺乳期婦女。(3)合并有心血管、肝腎和造血系統(tǒng)等嚴重原發(fā)性疾病者。(4)不符合入選標準，未按規(guī)定用藥，存在影響療效的因素，無法判斷療效或資料不全者。
1.3治療方法治療組服用清火膠囊(實施例1)，口服，一次6粒，一日2次，6日為一療程；對照組黃連上清膠囊，口服，一次6粒，一日2次，6日為一療程；所有病例均服用一個療程，觀察期內不服用其它藥物。
1.4 觀察指標及記錄方法 按統(tǒng)一制定的觀察表在治療前及治療過程中將癥狀、體征、有關實驗室檢查和不良反應等，按時詳細記錄。
1.5療效標準 參考《中藥新藥臨床研究指導原則》中證侯計分法，即主動說出的癥狀(頭暈目眩、耳痛、耳鳴、大便秘結、小便黃赤)記4分，問出的癥狀系顯著或持續(xù)出現者記3分，癥狀時輕時重或間斷出現記2分，癥狀輕或偶爾出現記1分，無癥狀記0分。體征中牙齦腫痛、口舌生瘡、咽喉腫痛、暴發(fā)火眼任一項記6分，好轉記3分，消失記0分；舌質紅、苔黃、脈數記6分，好轉記3分，消失記0分。觀察治療前后積分值變化，算出每例的總積分值，根據積分值的變化進行判斷。
2治療結果2.1療效分析2.1.1兩組療效分析 兩組病例治療后癥狀均明顯改善，治療組總有效率為91.4％、對照組總有效率為83.3％，具體結果見表1表1 兩組治療前后證侯積分值的變化(x±s)
3.結論清火膠囊具有清熱通便，散風止痛之功效。
權利要求
1.一種中藥膠囊，其特征在于由藥學上可用的輔料和以下藥物制成大青葉400-1000重量份，大黃100-300重量份，石膏50-150重量份，薄荷腦0.5-3重量份。
2.權利要求1所述中藥膠囊，其特征在于由藥學上可用的輔料和以下藥物制成大青葉500-1000重量份，大黃100-200重量份，石膏50-100重量份，薄荷腦0.5-1.5重量份。
3.權利要求2所述中藥膠囊，其特征在于由藥學上可用的輔料和以下藥物制成大青葉800重量份，大黃200重量份，石膏100重量份，薄荷腦1.3重量份。
4.權利要求2所述中藥膠囊，其特征在于由藥學上可用的輔料和以下藥物制成大青葉600重量份，大黃200重量份，石膏100重量份，薄荷腦1.0重量份。
5.權利要求1-4任一所述的中藥膠囊的制備方法，其特征在于將所述大黃、石膏粉碎成細粉，過篩。大青葉加水煎煮2次，第一次1-3小時，加水8-12倍，第二次0.5-1.5小時，加水6-10倍，合并濾液，濾過，濾液濃縮至相對密度約為1.15-1.55的清膏，加入大黃、石膏細粉，混勻，干燥，得混合粉，將薄荷腦用乙醇溶解，噴加混合粉中，灌裝膠囊，即得。
6.權利要求5所述中藥膠囊的制備方法，其特征在于將所述大黃、石膏粉碎成細粉，過篩。大青葉加水煎煮2次，第一次2小時，加水10倍，第二次1小時，加水8倍，合并濾液，濾過，濾液濃縮至相對密度約為1.25的清膏，加入大黃、石膏細粉，混勻，干燥，得混合粉，將薄荷腦用乙醇溶解，噴加混合粉中，灌裝膠囊，即得。
7.權利要求1-4述中藥膠囊的質量控制方法，其特征在于采用以下方法之一(一)、取本發(fā)明中藥膠囊的內容物0.5克，加甲醇10毫升，超聲處理20分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加水10毫升使溶解，再加鹽酸1毫升，置水浴上加熱30分鐘，立即冷卻，用三氯甲烷振搖提取2次，每次10毫升，合并三氯甲烷液，濃縮至約1毫升，作為供試品溶液。另取大黃對照藥材0.2克，同法制成對照藥材溶液。再取大黃素對照品，加三氯甲烷制成每1毫升含0.5毫克的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法試驗，吸取上述三種溶液各3-5微升，分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠H薄層板上，以石油醚(60-90℃)-甲酸乙酯-甲酸(15∶5∶1)的上層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材色譜及對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的熒光斑點；置氨蒸氣中熏后，日光下檢視，斑點變?yōu)榧t色。(二)、取本發(fā)明中藥膠囊的內容物1克，加石油醚(60-90℃)5毫升，密塞，振搖數分鐘，放置30分鐘，濾過，濾液作為供試品溶液；另取薄荷腦對照品，加石油醚制成每1毫升含0.5毫克的溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法(附錄VI B)試驗，吸取上述兩種溶液各5-10微升，分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以苯-醋酸乙酯(10∶0.5)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以茴香醛試液，加熱至斑點顯色清晰。供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。(三)、取本發(fā)明中藥膠囊的內容物1克，加三氯甲烷10毫升，加熱回流30分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加1％氫氧化鈉10毫升使溶解，用三氯甲烷振搖提取2次，每次10毫升，合并三氯甲烷液，蒸干，殘渣加三氯甲烷1毫升使溶解，作為供試品溶液；另取靛玉紅對照品，加三氯甲烷制成每1毫升含1毫克的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法試驗，吸取供試品溶液10微升、對照品溶液5微升，分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以苯-三氯甲烷-丙酮(5∶4∶1)為展開劑，展開，取出，晾干；供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同的淺紫紅色斑點。
8.權利要求1-4述中藥膠囊的質量控制方法，其特征在于采用以下方法在高效液相色譜檢測時將大黃素作為檢測物質。
9.權利要求1-4述中藥膠囊的質量控制方法，其特征在于采用以下方法在高效液相色譜檢測時將大黃酚作為檢測物質。
10.權利要求1-4述中藥膠囊的質量控制方法，其特征在于采用以下方法在高效液相色譜檢測時的流動相為甲醇-0.1摩爾/升磷酸溶液(85∶15)；流速為1毫升/分鐘，檢測波長為254nm。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種中藥膠囊及其制備方法和質量控制方法，本發(fā)明所述的中藥膠囊是由大青葉、大黃、石膏、薄荷腦組成。本發(fā)明中通過優(yōu)化工藝和處方，使組方中四種藥物優(yōu)勢互補，起到清熱瀉火，通便的作用。本發(fā)明的中藥膠囊可以用于各種原因引起的中樞性高熱、咽喉腫痛，牙痛，頭目眩暈，口鼻生瘡，風火目赤，大便不通等證效果明顯。
文檔編號A61K9/48GK101028348SQ20071009838
公開日2007年9月5日 申請日期2007年4月24日 優(yōu)先權日2007年4月24日
發(fā)明者楊文龍 申請人:楊文龍