專利名稱：一種辛伐他汀溶出度的檢測方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種辛伐他汀溶出度的檢測方法，屬于化學(xué)藥物分析領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
辛伐他汀是一種羥甲基戊二酸單酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑，是國際公認(rèn)的高效降血脂藥物。該藥作用強(qiáng)療效高，副作用輕微，因其安全、高效、低毒的特點(diǎn)已成為目前全球最常用的一類降血脂藥物。辛伐他汀對降低低密度脂蛋白(LDL)具有顯著效果，但對增加高密度脂蛋白(HDL)作用較弱，因此，制劑上常與煙酸聯(lián)合使用，制成煙酸辛伐他汀緩釋片。兩者聯(lián)合使用，既可增強(qiáng)其降血脂作用，又能減少副作用，臨床上用于治療高膽固醇血癥(II A型)、混合型高脂血癥(II B型)、高三酰甘油血癥。特別是其在對混合型高脂血癥的療效上要比服用單方制劑更為明顯。煙酸辛伐他汀緩釋片中辛伐他汀溶出度的檢測方法，中國藥典采用HPLC法，但現(xiàn)有的方法沒有反映出辛伐他汀在人體中釋放和吸收情況，因此，必須建立一種更合理的檢測分析方法，更加客觀的反映辛伐他汀的溶出情況，為科學(xué)安全用藥提供依據(jù)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是克服現(xiàn)有技術(shù)的不足之處，提供一種辛伐他汀溶出度的檢測方
法。 本發(fā)明提供了一種辛伐他汀溶出度的檢測方法，包括以下步驟:I)溶出介質(zhì)的制備:取二水合磷酸二氫鈉(10.8g/6L)和十二烷基硫酸鈉(30g/6L)溶于水中，攪拌，調(diào)節(jié)pH值至7.00±0.05，得到溶出介質(zhì)，其中二水合磷酸二氫鈉和十_■燒基硫酸納的重量比為10.8:30 ；2)樣品溶液的制備:取煙酸/辛伐他汀緩釋片，加入步驟I)的溶出介質(zhì)中，使用槳法加片劑沉降墜，在槳轉(zhuǎn)速為50轉(zhuǎn)/分時進(jìn)行溶出實驗，得到樣品溶液；，其中煙酸與辛伐他汀的重量比為(25-50):1 ；3)對照品溶液的制備:稱取辛伐他汀對照品，加入至流動相中溶解，得到對照品溶液；4)測定:分別取對照品溶液和各個溶出時間點(diǎn)的樣品溶液，采用HPLC法測定，記錄色譜圖并進(jìn)行分析；5)計算溶出度:計算樣品中辛伐他汀溶出度(％LC)如下:對第一個時間點(diǎn):
權(quán)利要求
1.一種辛伐他汀溶出度的檢測方法，其特征在于，包括以下步驟:1)溶出介質(zhì)的制備:取二水合磷酸二氫鈉(10.8g/6L)和十二烷基硫酸鈉(30g/6L)溶于水中，攪拌，調(diào)節(jié)PH值至7.00±0.05，得到溶出介質(zhì)，其中二水合磷酸二氫鈉和十二烷基硫酸鈉的重量比為10.8:30 ；2)樣品溶液的制備:取煙酸/辛伐他汀緩釋片，加入步驟I)的溶出介質(zhì)中，使用槳法加片劑沉降墜，在槳轉(zhuǎn)速為50轉(zhuǎn)/分時進(jìn)行溶出實驗，得到樣品溶液；，其中煙酸與辛伐他汀的重量比為(25-50):1 ；3)對照品溶液的制備:稱取辛伐他汀對照品，加入至流動相中溶解，得到對照品溶液；4)測定:分別取對照品溶液和各個溶出時間點(diǎn)的樣品溶液，采用HPLC法測定，記錄色譜圖并進(jìn)行分析；5)計算溶出度:計算樣品中辛伐他汀溶出度(％LC)如下:對第一個時間點(diǎn):
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的辛伐他汀溶出度的檢測方法，其特征在于，所述的步驟2)中溶出溫度為37.0±0.5° C。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的辛伐他汀溶出度的檢測方法，其特征在于，所述的步驟3)中流動相為磷酸緩沖液和乙腈，其體積比為(250-350): (650-750)。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的辛伐他汀溶出度的檢測方法，其特征在于，所述的步驟4)中HPLC法的色譜條件為:色譜柱:C18色譜柱,4.6mmX 150mm, 5_m粒徑；流動相為磷酸緩沖液和乙腈，其體積比為(250-350): (650-750)；檢測波長為238nm ；柱溫為35° C ；流動相流速為1.5ml/min。
5.根據(jù)權(quán)利要求3或4所述的辛伐他汀溶出度的檢測方法，其特征在于，所述磷酸緩沖液的制備方法為:取二水合磷酸二氫鈉至容量瓶，加水溶解，用磷酸調(diào)pH至4.00±0.05。
6.根據(jù)權(quán)利要求3或4所述的辛伐他汀溶出度的檢測方法，其特征在于，所述的磷酸緩沖液和乙腈的體積比為300:700。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的辛伐他汀溶出度的檢測方法，其特征在于，所述的步驟4)中樣品溶液的取樣方法為:在10、20、30、45、60和90分鐘溶出時間點(diǎn)分別取樣供檢測，取樣后用37° C恒溫的介質(zhì)補(bǔ)液補(bǔ)充溶劑；用0.45-m水系微孔濾膜過濾，棄去2 mL初濾液，取續(xù)濾液用于 分析。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種辛伐他汀溶出度的檢測方法，包括以下步驟1)溶出介質(zhì)的制備取二水合磷酸二氫鈉和十二烷基硫酸鈉溶于水中，攪拌，調(diào)節(jié)pH值至7.00±0.05，得到溶出介質(zhì)；2)樣品溶液的制備取煙酸/辛伐他汀緩釋片，加入步驟1)的溶出介質(zhì)中，使用槳法加片劑沉降墜，在槳轉(zhuǎn)速為50轉(zhuǎn)/分時進(jìn)行溶出實驗，得到樣品溶液；3)對照品溶液的制備稱取辛伐他汀對照品，加入至流動相中溶解，得到對照品溶液；4)測定分別取對照品溶液和各個溶出時間點(diǎn)的樣品溶液，記錄色譜圖并并進(jìn)行分析；5)計算溶出度。本發(fā)明能客觀反映辛伐他汀制劑的溶出釋放行為，可以簡便、快速、準(zhǔn)確地檢測辛伐他汀的溶出度，準(zhǔn)確測定制劑的質(zhì)量。
文檔編號G01N30/02GK103076410SQ20131000352
公開日2013年5月1日 申請日期2013年1月6日 優(yōu)先權(quán)日2013年1月6日
發(fā)明者蔣志君, 黃小棠, 陳幸幸 申請人:江蘇長泰藥業(yè)有限公司