一種依折麥布片劑的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種依折麥布片劑。
【背景技術(shù)】
[0002] 依折麥布是白色晶體粉末，在乙醇、甲醇和丙酮中易溶，在水中幾乎不溶，依折麥 布熔點約163°C，在室溫下穩(wěn)定。依折麥布臨床主要用于原發(fā)性高膽固醇血癥，本品作為飲 食控制以外的輔助治療，可單獨或與HMG-CoA還原酶抑制劑如他汀類聯(lián)合應(yīng)用于治療高膽 固醇血癥，可降低總膽固醇（TC)、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C)、載脂蛋白B(ApoB)，或者作 為其他降脂治療的輔助療法（如LDL-C血漿分離置換法），亦可以在其他降脂治療無效時用 于降低HoHl患者的TC和LDL-C水平。
[0003] 依折麥布不溶于水，當(dāng)經(jīng)口服使用依折麥布的固體劑型時，該藥物必須溶于胃液 中，才能被吸收發(fā)揮療效。壓制的固體口服劑型，如片劑等常見的制劑常常因為其溶解速率 限制了它的生物利用度，從而影響了藥物的療效。減小粒度為本領(lǐng)域常用的增加溶解度的 方法之一，事實上減小粒度改進(jìn)溶解性的方法已經(jīng)被用于依折麥布。然而，減小粒度并不能 有效地使依折麥布的溶解率提高達(dá)到令人滿意的范圍。所以如何將粒度進(jìn)行進(jìn)一步的改 進(jìn)，從而提高制劑的溶解度，增加生物利用度，成為在依折麥布研宄中的一項迫切的需求。
[0004] CN103655481A提供了一種依折麥布的口服制劑制備方法。采用球磨固體分散技 術(shù)，將依折麥布與藥學(xué)上可接受的輔料制備成固體口服制劑，提高了制劑的溶出度。但是將 藥物與球磨材料研磨，球磨材料可能會被帶入到藥物球磨細(xì)粉中，患者用藥時帶來安全擔(dān) 憂。這也是球磨技術(shù)公認(rèn)的一個潛在隱患。
[0005] CN102292072A公開了用藥物微粒包衣載體的方法。包衣載體可以在單步方法中獲 得，此方法需要從包含API的溶液微滴中蒸發(fā)溶劑來獲得干微粒，然后將其包衣在載體上。 但需要特殊的生產(chǎn)設(shè)備，產(chǎn)業(yè)化較為困難，并且不能快速完全的溶出。
[0006] CN 103877051A提供了一種依折麥布片的制備方法，將羥丙基纖維素和依折麥布 溶解在乙醇中，載體材料甘露醇溶解在水溶液中。將超臨界二氧化碳流體和上述兩種溶液 分別通入一同軸三通道噴嘴，利用超臨界二氧化碳流體的抗溶劑效果，得到含依折麥布、羥 丙基纖維素和甘露醇的超細(xì)顆?；旆?，將超細(xì)顆?；旆酆退帉W(xué)上可接受的輔料直接壓片而 成。此方法需要用到超臨界設(shè)備，價格昂貴，高壓操作，不適合工業(yè)化生產(chǎn)。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007] 本發(fā)明的目的在于提供一種制備工藝簡單、藥物利用率高、物理性質(zhì)穩(wěn)定、并能顯 著提高依折麥布水溶性的片劑。發(fā)明人將固體分散體技術(shù)與增溶劑和吸附劑結(jié)合，首先制 備固體分散體増溶藥物，將藥物的分散體溶液用氣相二氧化硅吸附，再與藥學(xué)上可接受的 輔料混合均勻，壓片，所得片劑溶出迅速。
[0008] 具體而言，本發(fā)明是通過如下技術(shù)方案實現(xiàn)的：
[0009] 本發(fā)明提供了一種依折麥布片劑，該片劑由依折麥布、聚維酮、二乙二醇單乙基 醚、氣相二氧化硅、填充劑、崩解劑和潤滑劑組成。所述的依折麥布片劑，依折麥布與二乙二 醇單乙基醚的重量比為1:4-10。優(yōu)選地，重量比為1:7。
[0010] 所述的依折麥布片劑，由如下方法制備而成：將依折麥布、聚維酮溶解在二乙二醇 單乙基醚中，加入氣相二氧化硅吸附，然后和填充劑、崩解劑和潤滑劑混合均勻，采用直接 壓片工藝壓制而成。
[0011] 所述的依折麥布片劑，依折麥布與聚維酮的重量比為1:1-3。優(yōu)選地，重量比為 1:2〇
[0012] 所述的依折麥布片劑，依折麥布與氣相二氧化硅的重量比為1:20-35。優(yōu)選地，重 量比為1:25。
[0013] 所述的填充劑選自微晶纖維素、乳糖、甘露醇、淀粉和糊精中的一種或多種。
[0014] 所述的崩解劑選自羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚維酮和低取代羥 丙基纖維素中的一種或多種。
[0015] 所述的潤滑劑選自硬脂酸鎂、硬脂酸富馬酸鈉、滑石粉和二氧化硅中的一種或多 種。
[0016] 本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比，藥物溶出速度快，工藝簡單，不需要添加表面活性劑，也 不需要微粉化處理。加速試驗結(jié)果表明，本發(fā)明制備的依折麥布片穩(wěn)定性好。
【具體實施方式】
[0017] 以下實施例進(jìn)一步描述本發(fā)明的有益效果，實施例僅用于例證的目的，不限制本 發(fā)明的范圍，同時本領(lǐng)域普通技術(shù)人員根據(jù)本發(fā)明所做的顯而易見的改變和修飾也包含在 本發(fā)明范圍之內(nèi)。
[0018] 實施例1
[0019]
【主權(quán)項】
1. 一種依折麥布片劑，其特征在于，該片劑由依折麥布、聚維酮、二乙二醇單乙基醚、氣 相二氧化硅、填充劑、崩解劑和潤滑劑組成；所述依折麥布與二乙二醇單乙基醚的重量比為 1:4-10 ;所述依折麥布片劑由以下的方法制備而成：將依折麥布、聚維酮溶解在二乙二醇 單乙基醚中，加入氣相二氧化硅吸附，然后和藥學(xué)上可接受的輔料混合均勻，采用直接壓片 工藝壓制而成。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的依折麥布片劑，其特征在于，依折麥布與二乙二醇單乙基醚 的重量比為1:7。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的依折麥布片劑，其特征在于，依折麥布與聚維酮的重量比為 1:1-3〇
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的依折麥布片劑，其特征在于，依折麥布與聚維酮的重量比為 1:2〇
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的依折麥布片劑，其特征在于，依折麥布與氣相二氧化硅的重 量比為1:20-35。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的依折麥布片劑，其特征在于，依折麥布與氣相二氧化硅的重 量比為1:25。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的依折麥布片劑，其特征在于，所述的填充劑選自微晶纖維素、 乳糖、甘露醇、淀粉、糊精中的一種或多種；所述的崩解劑選自羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)羧甲基纖 維素鈉、交聯(lián)聚維酮、低取代羥丙基纖維素中的一種或多種；所述的潤滑劑選自硬脂酸鎂、 硬脂酸富馬酸鈉、滑石粉、二氧化硅中的一種或多種。
【專利摘要】本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種依折麥布片劑。所述依折麥布片劑，由依折麥布、羥丙基纖維素、二乙二醇單乙基醚、氣相二氧化硅、填充劑、崩解劑和潤滑劑組成。該片劑通過將依折麥布、羥丙基纖維素溶解在二乙二醇單乙基醚中，加入氣相二氧化硅吸附，然后和藥學(xué)上可接受的輔料混合均勻，采用直接壓片工藝壓制而成。本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比，藥物溶出速度快，工藝簡單，不需要添加表面活性劑，也不需要微粉化處理。
【IPC分類】A61P3-06, A61K31-397, A61K47-04, A61K9-20, A61K47-38, A61K47-32
【公開號】CN104666260
【申請?zhí)枴緾N201510055735
【發(fā)明人】劉家勝, 吳善霞
【申請人】山東新時代藥業(yè)有限公司
【公開日】2015年6月3日
【申請日】2015年2月3日