專利名稱：一種復(fù)方辛伐他汀煙酸緩釋片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種復(fù)方辛伐他汀煙酸緩釋片及其制備方法。

背景技術(shù)：
近年來，隨著人們生活條件的改善和飲食習(xí)慣的變化，高膽固醇血癥和混合血脂異常的發(fā)病率逐漸增高。高膽固醇血癥和混合血脂異常是動脈粥樣硬化的主要原因，進而引起心、腦血管疾病，包括冠心病、中風(fēng)、心肌梗死等，嚴(yán)重危害人類的健康。目前，在各種疾病中，心、腦血管疾病的發(fā)病率和死亡率均居第一位。
在血脂成分中，膽固醇和甘油三酯過高是動脈粥樣硬化以及進一步引起心、腦血管疾病的主要誘因；而高密度脂蛋白則正好相反，能夠?qū)⒛懝檀挤纸夂团懦鲶w外，因此被稱為“抗動脈硬化因子”、“好膽固醇”、“冠心病的保護因子”等。
目前臨床上使用較廣的調(diào)節(jié)血脂藥物有三種第一種，HMG-CoA還原酶抑制劑，又稱“他汀”類，以降膽固醇為主；第二種，苯氧酸類，又稱“貝特”類，以降甘油三酯為主；第三種，煙酸及其衍生物，以升高高密度脂蛋白為主，也有一定的降膽固醇和甘油三酯的作用。這些藥物均有良好的藥效，但療效單一，不能滿足患者的需要，因此研制多種療效的復(fù)方制劑具有重大意義。
煙酸，化學(xué)名稱為吡啶-3-甲酸，屬B族維生素，化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下
煙酸有明顯的調(diào)節(jié)血脂的作用。煙酸調(diào)節(jié)血脂的主要機制是抑制cAMP的形成，導(dǎo)致甘油三酯酶活性降低，脂肪組織中的脂解作用減慢，血中非酯化脂肪酸(NEFA)的濃度下降，肝臟合成VLDL減少，進一步使IDL及LDL也減少。另外，煙酸能在輔酶A的作用下與甘氨酸合成煙尿酸，從而阻礙肝細(xì)胞利用輔酶A合成膽固醇。除了降低甘油三酯和膽固醇外，煙酸還能夠顯著升高高密度脂蛋白。因此，煙酸是唯一一類能使所有血脂成分朝正方向發(fā)展變化的藥物，已被臨床研究證明可以降低心、腦血管疾病的發(fā)病率和總死亡率。
煙酸用于調(diào)節(jié)血脂的常用劑量較大，為每天0.5-2克。但是在大劑量下煙酸有嚴(yán)重的不良反應(yīng)，包括皮膚潮紅、肝毒性等，使得煙酸的耐受性及藥物依從性差，大大限制了煙酸的應(yīng)用。并且，煙酸在人體內(nèi)代謝很快，半衰期約45分鐘，每日需服藥3次以上，患者順應(yīng)性較差。
因此，在本發(fā)明中，將煙酸設(shè)計為緩釋成分，使煙酸在24小時內(nèi)緩慢、持續(xù)、均勻釋放，每日僅需一次用藥，患者順應(yīng)性好；同時，緩釋過程使煙酸在體內(nèi)的兩條代謝途徑得到平衡，從而降低了皮膚潮紅及肝毒性等不良反應(yīng)。
辛伐他汀，化學(xué)名為2，2-二甲基丁酸 -8-[(4R，6R)-6-2-[(1S，2S，6S，8S，8aR)-1，2，6，7，8，8a-六氫-8-羥基-2，6-二甲基-1-萘基]乙基四氫-4-羥基-2H-吡喃-2-酮]酯，化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下
辛伐他汀為HMG-CoA還原酶抑制劑，能夠抑制內(nèi)源性膽固醇的合成，顯著降低血漿膽固醇濃度。由于辛伐他汀療效顯著、不良反應(yīng)少而輕微，其目前已成為全球最常用的降血脂藥物之一，臨床上主要用于治療高膽固醇血癥。
在本發(fā)明中，將煙酸作為緩釋部分，辛伐他汀作為速釋部分，既能使各組分在體內(nèi)發(fā)揮協(xié)同作用，全面調(diào)節(jié)血脂成分，從而最大限度發(fā)揮藥效，又可降低藥物的毒副作用，減少血藥濃度在體內(nèi)的波動，減少病人服藥次數(shù)；適用于治療高膽固醇血癥和混合血脂異常。


發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種復(fù)方辛伐他汀煙酸緩釋片。
本發(fā)明的復(fù)方辛伐他汀煙酸緩釋片，由以下4部分組成 (1)含有煙酸的片芯； (2)隔離層； (3)辛伐他汀層； (4)防護薄膜衣層。
本發(fā)明的復(fù)方辛伐他汀煙酸緩釋片，其中含有500mg因酸和10-20mg辛伐他汀。
本發(fā)明的復(fù)方辛伐他汀煙酸緩釋片，其中片芯由煙酸、羥丙甲纖維素2208、硬脂酸組成。為提高片芯強度，還可加入粘合劑。其中粘合劑為聚維酮。
本發(fā)明的復(fù)方辛伐他汀煙酸緩釋片，其中隔離層由羥丙甲纖維素2910和增塑劑組成。其中增塑劑為聚乙二醇、聚山梨酯中的一種或幾種。
本發(fā)明的復(fù)方辛伐他汀煙酸緩釋片，其中辛伐他汀層由辛伐他汀、羥丙甲纖維素2910和增塑劑組成，其中增塑劑為聚乙二醇、聚山梨酯中的一種或幾種。為提高辛伐他汀的穩(wěn)定性，還可加入抗氧劑和/或ph調(diào)節(jié)劑。其中抗氧劑為叔丁基羥基茴香醚、沒食子酸丙酯、維生素C中的一種或幾種；ph調(diào)節(jié)劑為枸櫞酸。
本發(fā)明的復(fù)方辛伐他汀煙酸緩釋片，其中防護薄膜衣層由羥丙甲纖維素2910、增塑劑、著色劑組成。其中增塑劑為聚乙二醇、聚山梨酯中的一種或幾種；著色劑為氧化鐵、二氧化鈦、檸檬黃中的一種或幾種。為調(diào)節(jié)包衣液粘度，還可加入抗粘劑。其中抗粘劑是滑石粉。
本發(fā)明的復(fù)方辛伐他汀煙酸緩釋片的制備方法包括如下四個步驟 (1)制備片芯煙酸和羥丙甲纖維素2208混合均勻，可加入粘合劑以提高片芯強度，用強力混合機等適宜設(shè)備制成顆粒，干燥、整粒，加入硬脂酸，混勻后壓片，即得。
(2)包隔離層將羥丙甲纖維素2910、增塑劑制成包衣液，將制備得到的片芯置于高效包衣機或其它包衣設(shè)備內(nèi)，邊噴包衣液，邊吹熱風(fēng)，即得。
(3)包辛伐他汀層將辛伐他汀、羥丙甲纖維素2910、增塑劑制成包衣液，可加入抗氧劑和/或ph調(diào)節(jié)劑以提高辛伐他汀穩(wěn)定性。將制備得到的已包隔離層的片芯置于高效包衣機或其它包衣設(shè)備內(nèi)，邊噴包衣液，邊吹熱風(fēng)，即得。
(4)包防護薄膜衣層將羥丙甲纖維素2910、增塑劑、著色劑制成包衣液，可加入抗粘劑以調(diào)整包衣液的粘度。將制備得到的已包隔離層和辛伐他汀層的片芯置于高效包衣機或其它包衣設(shè)備內(nèi)，邊噴包衣液，邊吹熱風(fēng)，即得。
按照本發(fā)明方法制成的復(fù)方辛伐他汀煙酸緩釋片，其中煙酸在24小時內(nèi)緩慢、持續(xù)、均勻釋放，有良好的緩釋效果；辛伐他汀在30分鐘即溶出80％以上，有良好的速釋效果。緩釋成分煙酸和速釋成分辛伐他汀組成復(fù)方制劑，既能使各組分在體內(nèi)發(fā)揮協(xié)同作用，全面調(diào)節(jié)血脂成分，從而最大限度發(fā)揮藥效，又可降低藥物的毒副作用，減少血藥濃度在體內(nèi)的波動，減少病人服藥次數(shù)；適用于治療高膽固醇血癥和混合血脂異常。

具體實施例方式 以下描述本發(fā)明的幾個優(yōu)選實施方式，但并非用以限定本發(fā)明。
實施例1 片芯 煙酸500mg 羥丙甲纖維素2208200mg 硬脂酸 7mg 隔離層 羥丙甲纖維素291010mg 聚乙二醇400 1mg 辛伐他汀層 辛伐他汀10mg 羥丙甲纖維素291050mg 聚乙二醇400 5mg 叔丁基羥基茴香醚0.3mg 防護薄膜衣層 羥丙甲纖維素291020mg 聚乙二醇400 2mg 二氧化鈦2mg 制備方法如下 制備片芯煙酸和羥丙甲纖維素2208混合均勻，用強力混合機等適宜設(shè)備制成顆粒，干燥、整粒，加入硬脂酸，混勻后壓片，即得。
包隔離層將羥丙甲纖維素2910、聚乙二醇400制成包衣液，將制備得到的片芯置于高效包衣機或其它包衣設(shè)備內(nèi)，邊噴包衣液，邊吹熱風(fēng)，即得。
包辛伐他汀層將辛伐他汀、羥丙甲纖維素2910、聚乙二醇400、叔丁基羥基茴香醚制成包衣液，將制備得到的已包隔離層的片芯置于高效包衣機或其它包衣設(shè)備內(nèi)，邊噴包衣液，邊吹熱風(fēng)，即得。
包防護薄膜衣層將羥丙甲纖維素2910、聚乙二醇400、二氧化鈦制成包衣液，將制備得到的已包隔離層和辛伐他汀層的片芯置于高效包衣機或其它包衣設(shè)備內(nèi)，邊噴包衣液，邊吹熱風(fēng)，即得。
實施例2 片芯 煙酸500mg 羥丙甲纖維素2208200mg 硬脂酸 14mg 隔離層 羥丙甲纖維素291010mg 聚乙二醇400 1mg 辛伐他汀層 辛伐他汀10mg 羥丙甲纖維素291050mg 聚乙二醇400 5mg 沒食子酸丙酯0.3mg 防護薄膜衣層 羥丙甲纖維素291020mg 聚乙二醇400 2mg 黃氧化鐵2mg 制備方法如下 制備片芯煙酸和羥丙甲纖維素2208混合均勻，用強力混合機等適宜設(shè)備制成顆粒，干燥、整粒，加入硬脂酸，混勻后壓片，即得。
包隔離層將羥丙甲纖維素2910、聚乙二醇400制成包衣液，將制備得到的片芯置于高效包衣機或其它包衣設(shè)備內(nèi)，邊噴包衣液，邊吹熱風(fēng)，即得。
包辛伐他汀層將辛伐他汀、羥丙甲纖維素2910、聚乙二醇400、沒食子酸丙酯制成包衣液，將制備得到的已包隔離層的片芯置于高效包衣機或其它包衣設(shè)備內(nèi)，邊噴包衣液，邊吹熱風(fēng)，即得。
包防護薄膜衣層將羥丙甲纖維素2910、聚乙二醇400、黃氧化鐵制成包衣液，將制備得到的已包隔離層和辛伐他汀層的片芯置于高效包衣機或其它包衣設(shè)備內(nèi)，邊噴包衣液，邊吹熱風(fēng)，即得。
實施例3 片芯 煙酸500mg 羥丙甲纖維素2208200mg 硬脂酸 7mg 聚維酮 35mg 隔離層 羥丙甲纖維素291010mg 聚乙二醇400 1mg 聚山梨酯80 0.25mg 辛伐他汀層 辛伐他汀10mg 羥丙甲纖維素291050mg 聚乙二醇400 5mg 聚山梨酯80 1.25mg 枸櫞酸 0.1mg 防護薄膜衣層 羥丙甲纖維素291020mg 聚乙二醇4002mg 聚山梨酯80 0.5mg 檸檬黃 2mg 制備方法如下 制備片芯煙酸和羥丙甲纖維素2208、聚維酮混合均勻，用強力混合機等適宜設(shè)備制成顆粒，干燥、整粒，加入硬脂酸，混勻后壓片，即得。
包隔離層將羥丙甲纖維素2910、聚乙二醇400、聚山梨酯80制成包衣液，將制備得到的片芯置于高效包衣機或其它包衣設(shè)備內(nèi)，邊噴包衣液，邊吹熱風(fēng)，即得。
包辛伐他汀層將辛伐他汀、羥丙甲纖維素2910、聚乙二醇400、聚山梨酯80、枸櫞酸制成包衣液，將制備得到的已包隔離層的片芯置于高效包衣機或其它包衣設(shè)備內(nèi)，邊噴包衣液，邊吹熱風(fēng)，即得。
包防護薄膜衣層將羥丙甲纖維素2910、聚乙二醇400、聚山梨酯80、檸檬黃制成包衣液，將制備得到的已包隔離層和辛伐他汀層的片芯置于高效包衣機或其它包衣設(shè)備內(nèi)，邊噴包衣液，邊吹熱風(fēng)，即得。
實施例4 片芯 煙酸500mg 羥丙甲纖維素2208200mg 硬脂酸 14mg 聚維酮 35mg 隔離層 羥丙甲纖維素291015mg 聚乙二醇400 1.5mg 辛伐他汀層 辛伐他汀20mg 羥丙甲纖維素2910100mg 聚乙二醇400 10mg 維生素C 0.6mg 防護薄膜衣層 羥丙甲纖維素291020mg 聚乙二醇400 2mg 二氧化鈦2mg 滑石粉5mg 制備方法如下 制備片芯煙酸和羥丙甲纖維素2208、聚維酮混合均勻，用強力混合機等適宜設(shè)備制成顆粒，干燥、整粒，加入硬脂酸，混勻后壓片，即得。
包隔離層將羥丙甲纖維素2910、聚乙二醇400制成包衣液，將制備得到的片芯置于高效包衣機或其它包衣設(shè)備內(nèi)，邊噴包衣液，邊吹熱風(fēng)，即得。
包辛伐他汀層將辛伐他汀、羥丙甲纖維素2910、聚乙二醇400、維生素C制成包衣液，將制備得到的已包隔離層的片芯置于高效包衣機或其它包衣設(shè)備內(nèi)，邊噴包衣液，邊吹熱風(fēng)，即得。
包防護薄膜衣層將羥丙甲纖維素2910、聚乙二醇400、二氧化鈦、滑石粉制成包衣液，將制備得到的已包隔離層和辛伐他汀層的片芯置于高效包衣機或其它包衣設(shè)備內(nèi)，邊噴包衣液，邊吹熱風(fēng)，即得。
實施例5 片芯 煙酸500mg 羥丙甲纖維素2208200mg 硬脂酸 21mg 隔離層 羥丙甲纖維素291015mg 聚乙二醇400 1.5mg 聚山梨酯80 0.38mg 辛伐他汀層 辛伐他汀20mg 羥丙甲纖維素2910100mg 聚乙二醇400 10mg 叔丁基羥基茴香醚0.6mg 枸櫞酸 0.2mg 防護薄膜衣層 羥丙甲纖維素291020mg 聚乙二醇400 2mg 黃氧化鐵2mg 滑石粉 2mg 制備方法如下 制備片芯煙酸和羥丙甲纖維素2208混合均勻，用強力混合機等適宜設(shè)備制成顆粒，干燥、整粒，加入硬脂酸，混勻后壓片，即得。
包隔離層將羥丙甲纖維素2910、聚乙二醇400、聚山梨酯80制成包衣液，將制備得到的片芯置于高效包衣機或其它包衣設(shè)備內(nèi)，邊噴包衣液，邊吹熱風(fēng)，即得。
包辛伐他汀層將辛伐他汀、羥丙甲纖維素2910、聚乙二醇400、叔丁基羥基茴香醚、枸櫞酸制成包衣液，將制備得到的已包隔離層的片芯置于高效包衣機或其它包衣設(shè)備內(nèi)，邊噴包衣液，邊吹熱風(fēng)，即得。
包防護薄膜衣層將羥丙甲纖維素2910、聚乙二醇400、黃氧化鐵、滑石粉制成包衣液，將制備得到的已包隔離層和辛伐他汀層的片芯置于高效包衣機或其它包衣設(shè)備內(nèi)，邊噴包衣液，邊吹熱風(fēng)，即得。
實踐證明，本發(fā)明的復(fù)方辛伐他汀煙酸緩釋片，其中煙酸有良好的緩釋效果；辛伐他汀有良好的速釋效果。
為了進一步考察本發(fā)明的煙酸緩釋效果，根據(jù)中國藥典2005年版二部附錄XD釋放度測定法第一法，進行如下研究 取本品，以純水900ml為溶出介質(zhì)，采用轉(zhuǎn)籃法，轉(zhuǎn)速為每分鐘100轉(zhuǎn)，依法操作，于第1、3、6、9、20、24小時取溶液適量，濾過，續(xù)濾液作為供試品溶液。另取本品適量，研碎，精密稱取相當(dāng)于平均裝量的細(xì)粉，加入純水，超聲，使煙酸充分溶出，濾過，取續(xù)濾液作為對照溶液。按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)操作。實施例樣品的煙酸釋放度結(jié)果如表1所示 表1實施例樣品的煙酸釋放度結(jié)果 由表1可見，煙酸在24小時內(nèi)緩慢、持續(xù)、均勻釋放，有良好的緩釋效果。
為了進一步考察本發(fā)明的辛伐他汀速釋效果，根據(jù)中國藥典2005年版二部附錄XC溶出度測定法第一法，進行如下研究 取本品，以含0.5％十二烷基硫酸鈉的磷酸鹽緩沖液(取十二烷基硫酸鈉5g，磷酸二氫鈉1.2g，溶于1000ml水中，用氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH至7.0)900ml為溶出介質(zhì)，采用轉(zhuǎn)籃法，轉(zhuǎn)速為每分鐘100轉(zhuǎn)，依法操作，于第15、30、45分鐘取溶液適量，濾過，續(xù)濾液作為供試品溶液。另取本品適量，研碎，精密稱取相當(dāng)于平均裝量的細(xì)粉，加入甲醇，超聲，使辛伐他汀充分溶出，濾過，取續(xù)濾液作為對照溶液。按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)操作。實施例樣品的辛伐他汀溶出度結(jié)果如表2所示 表2實施例樣品的辛伐他汀溶出度結(jié)果 由表2可見，辛伐他汀在30分鐘即溶出80％以上，有良好的速釋效果。
實驗結(jié)果表明，本發(fā)明的辛伐他汀煙酸緩釋片，既能使各組分在體內(nèi)發(fā)揮協(xié)同作用，全面調(diào)節(jié)血脂成分，從而最大限度發(fā)揮藥效，又可降低藥物的毒副作用，減少血藥濃度在體內(nèi)的波動，減少病人服藥次數(shù)；適用于治療高膽固醇血癥和混合血脂異常。
權(quán)利要求
1.一種復(fù)方辛伐他汀煙酸緩釋片，其特征在于由以下4個部分組成
(1)含有煙酸的片芯；
(2)隔離層；
(3)辛伐他汀層；
(4)防護薄膜衣層。
2.如權(quán)利要求1所述的復(fù)方辛伐他汀煙酸緩釋片，其特征在于其中含有500mg煙酸。
3.如權(quán)利要求1所述的復(fù)方辛伐他汀煙酸緩釋片，其特征在于其中含有10-20mg辛伐他汀。
4.如權(quán)利要求1所述的復(fù)方辛伐他汀煙酸緩釋片，其特征在于所述片芯由煙酸、羥丙甲纖維素2208、硬脂酸組成。
5.如權(quán)利要求1所述的復(fù)方辛伐他汀煙酸緩釋片，其特征在于所述片芯還可含有粘合劑。
6.如權(quán)利要求5所述的復(fù)方辛伐他汀煙酸緩釋片，其特征在于所述粘合劑為聚維酮。
7.如權(quán)利要求1所述的復(fù)方辛伐他汀煙酸緩釋片，其特征在于所述隔離層由羥丙甲纖維素2910和增塑劑組成。
8.如權(quán)利要求7所述的復(fù)方辛伐他汀煙酸緩釋片，其特征在于所述增塑劑為聚乙二醇、聚山梨酯中的一種或幾種。
9.如權(quán)利要求1所述的復(fù)方辛伐他汀煙酸緩釋片，其特征在于所述辛伐他汀層由辛伐他汀、羥丙甲纖維素2910和增塑劑組成。
10.如權(quán)利要求9所述的復(fù)方辛伐他汀煙酸緩釋片，其特征在于所述增塑劑為聚乙二醇、聚山梨酯中的一種或幾種。
11.如權(quán)利要求1所述的復(fù)方辛伐他汀煙酸緩釋片，其特征在于所述辛伐他汀層還可含有抗氧劑。
12.如權(quán)利要求11所述的復(fù)方辛伐他汀煙酸緩釋片，其特征在于所述抗氧劑為叔丁基羥基茴香醚、沒食子酸丙酯、維生素C中的一種或幾種。
13.如權(quán)利要求1所述的復(fù)方辛伐他汀煙酸緩釋片，其特征在于所述辛伐他汀層還可含有ph調(diào)節(jié)劑。
14.如權(quán)利要求13所述的復(fù)方辛伐他汀煙酸緩釋片，其特征在于所述ph調(diào)節(jié)劑為枸櫞酸。
15.如權(quán)利要求1所述的復(fù)方辛伐他汀煙酸緩釋片，其特征在于所述防護薄膜衣層由羥丙甲纖維素2910、增塑劑、著色劑組成。
16.如權(quán)利要求15所述的復(fù)方辛伐他汀煙酸緩釋片，其特征在于所述增塑劑為聚乙二醇、聚山梨酯中的一種或幾種。
17.如權(quán)利要求15所述的復(fù)方辛伐他汀煙酸緩釋片，其特征在于所述著色劑為氧化鐵、二氧化鈦、檸檬黃中的一種或幾種。
18.如權(quán)利要求1所述的復(fù)方辛伐他汀煙酸緩釋片，其特征在于所述防護薄膜衣層還可加入抗粘劑。
19.如權(quán)利要求18所述的復(fù)方辛伐他汀煙酸緩釋片，其特征在于所述抗粘劑是滑石粉。
20.如權(quán)利要求1所述的復(fù)方辛伐他汀煙酸緩釋片，其特征在于該制劑的制備方法包括如下四個步驟
(1)制備片芯煙酸和羥丙甲纖維素2208混合均勻，可加入粘合劑以提高片芯強度，用強力混合機等適宜設(shè)備制成顆粒，干燥、整粒，加入硬脂酸，混勻后壓片，即得。
(2)包隔離層將羥丙甲纖維素2910、增塑劑制成包衣液，將制備得到的片芯置于高效包衣機或其它包衣設(shè)備內(nèi)，邊噴包衣液，邊吹熱風(fēng)，即得。
(3)包辛伐他汀層將辛伐他汀、羥丙甲纖維素2910、增塑劑制成包衣液，可加入抗氧劑和/或ph調(diào)節(jié)劑以提高辛伐他汀穩(wěn)定性。將制備得到的已包隔離層的片芯置于高效包衣機或其它包衣設(shè)備內(nèi)，邊噴包衣液，邊吹熱風(fēng)，即得。
(4)包防護薄膜衣層將羥丙甲纖維素2910、增塑劑、著色劑制成包衣液，可加入抗粘劑以調(diào)整包衣液的粘度。將制備得到的已包隔離層和辛伐他汀層的片芯置于高效包衣機或其它包衣設(shè)備內(nèi)，邊噴包衣液，邊吹熱風(fēng)，即得。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種復(fù)方辛伐他汀煙酸緩釋片及其制備方法，該制劑是由以下4部分組成(1)含有煙酸的片芯；(2)隔離層；(3)辛伐他汀層；(4)防護薄膜衣層。該復(fù)方制劑中，煙酸作為緩釋成分，辛伐他汀作為速釋成分，既能使各組分在體內(nèi)發(fā)揮協(xié)同作用，全面調(diào)節(jié)血脂成分，從而最大限度發(fā)揮藥效，又可降低藥物的毒副作用，減少血藥濃度在體內(nèi)的波動，減少病人服藥次數(shù)；適用于治療高膽固醇血癥和混合血脂異常。
文檔編號A61K31/366GK101574345SQ20091003339
公開日2009年11月11日 申請日期2009年6月19日 優(yōu)先權(quán)日2009年6月19日
發(fā)明者沈立新, 梁曉暉, 劉福雙, 鄒濟高, 威 于 申請人:無錫鼎福藥業(yè)有限公司