專利名稱：：借助于利尿肽對(duì)nyhai級(jí)患者進(jìn)行心功能不全的診斷和危險(xiǎn)分層的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種用于對(duì)NYHAI患者的心功能不全進(jìn)行診斷和/或危險(xiǎn)分層和/或后果預(yù)測(cè)的方法，其中，對(duì)待測(cè)患者的標(biāo)志物proANP、或者其片段或部分肽(尤其是NT-pmANP或者其片段或部分肽)的測(cè)定與對(duì)待.測(cè)患者的BNP、proBNP和/或NT-pmBNP的測(cè)定是平行進(jìn)行的。
背景技術(shù)：
：在歐洲，診所的急診室每年要收治約一百萬(wàn)具有急性呼吸窘迫癥狀的患者。呼吸窘迫是許多疾病的特征性癥狀，并且在大約35-47%的病例中是由于心功能不全而導(dǎo)致的(JanuzziJLJr，CamargoCA,AnwaruddinS，BaggishAL，ChenAA，KrauserDQTungR，CameronR，NagumeyJT，ChaeCU,Lloyd-JonesDM,BrownDF,Fo認(rèn)-MelansonS，SlussPM,Lee-LewandrowskiE,LewandrowskiKB,TheN-terminalPro國(guó)BNPinvestigationofdyspneaintheemergencydepartment(PRIDE)study,AmJCardiol.95(8)(2005)，pp.948-954undMaiseiAS，KrishnaswamyP,Nowa-kRM，McCordJ，HollanderJE，DueP,OmlandT，StorrowAB，AbrahamWT,WuAH，CloptonP,StegPQWestheimA,KnudsenCW，PerezA，KazanegmR，HerrmannHC,McCulloughPA;BreathingNotProperlyMultinationalStudyInvestigators,RapidmeasurementofB-typenatriureticpeptideintheemergencydiagnosisofheartfailure,NEnglJMed.347(3)(2002)，pp.161-167)?；颊咴谠缙诔３?duì)心功能不全只有很小程度的察覺。如不加以醫(yī)治，該病癥通常會(huì)加重，并且在晚期時(shí)在休息時(shí)也會(huì)導(dǎo)致身體的徹底衰竭。在該階段，包括心肌本身在內(nèi)的所有身體器官供養(yǎng)不足可導(dǎo)致死亡。一旦該疾病開始發(fā)展，即使在最佳療法下，患者的預(yù)期壽命也大大下降(每年大約死亡30%)。因此，盡早地識(shí)別心衰并堅(jiān)定地明確其原因是重要的。為了開始適當(dāng)?shù)闹委煟瑥亩枰獙?duì)在早期和在急診和重癥中已有的基礎(chǔ)病癥進(jìn)行早期診斷和區(qū)分。由于非特異性癥狀(呼吸窘迫、咳嗽)，常常使得難于對(duì)心功能不全與其他疾病進(jìn)行區(qū)分和界定?？衫媚X利鈉肽(BNP或NTproBNP)的血漿濃度的測(cè)定，來提供一種測(cè)試方法，此測(cè)試方法也在日常工作中用來診斷心功能不全(Maiseletal.(supra))。在現(xiàn)有技術(shù)狀態(tài)中，NT-proBNP被用于心功能不全的病程控制。:-在現(xiàn)有技術(shù)中同樣也已把proANP描述為標(biāo)志物。US5498524記述了proANP對(duì)非癥候性心功能不全患者進(jìn)行診斷的應(yīng)用。EP721105B1記述了一種借助于對(duì)心臟病合適的抗體來確定proANP的方法。然而在現(xiàn)有技術(shù)中，對(duì)具有心功能不全癥狀的患者而言，特別是在診斷、危險(xiǎn)分層和后果預(yù)測(cè)方面非常需要改進(jìn)。
發(fā)明內(nèi)容因此，本發(fā)明的目的是，提供一種用于對(duì)心功能不全進(jìn)行診斷和/或危險(xiǎn)分層和/或后果預(yù)測(cè)的改進(jìn)方法。然而，利用先前所知標(biāo)志物的已知診斷方法的不利之處在于，對(duì)危險(xiǎn)患者的早期和完全檢測(cè)并不能完全成功，因而對(duì)患者進(jìn)行的危險(xiǎn)分層是不充分的。因此，另一個(gè)作為本發(fā)明基礎(chǔ)的目的是，開發(fā)出一種對(duì)心功能不全進(jìn)行危險(xiǎn)分層的方法，這種方法能夠改進(jìn)對(duì)危險(xiǎn)患者特別是患者子群的檢測(cè)。令人驚訝的是，現(xiàn)在事實(shí)已經(jīng)證明，在測(cè)定proANP或者其片段或肽，尤其是在測(cè)定NT-proANP或者其片段或肽的同時(shí)，平行地測(cè)定proBNP、NT-proBNP禾fl/或BNP，能夠改進(jìn)對(duì)于心功能不全，更確切地說是對(duì)于無(wú)癥狀的典型心功能不全(NYHA-StadiumI)尤其是無(wú)癥狀左心室心功能不全(NYHA-StadiumI)的診斷、危險(xiǎn)分層和后果預(yù)因此，上述目的得通過一種根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法實(shí)現(xiàn)(后文稱作"根據(jù)本發(fā)明的方法")。因而，根據(jù)本發(fā)明的方法能夠特別有利地為NYHAI級(jí)患者改進(jìn)診斷和預(yù)測(cè)價(jià)值。另外，在根據(jù)本發(fā)明的特別優(yōu)選的實(shí)施方案中，患者的身體質(zhì)量指數(shù)(BMI)至少為30kg/m2。這是個(gè)額外的參數(shù)，額外明顯地改進(jìn)了診斷和預(yù)測(cè)價(jià)值。在本發(fā)明范圍內(nèi)，術(shù)語(yǔ)"心功能不全"是指心臟急性或慢性的衰竭，其不能供給組織以足夠的血液，并因此不能供給組織以足夠的氧氣，因而無(wú)力確保在休息或負(fù)載時(shí)的組織代謝。在臨床上，心功能不全在典型癥狀(呼吸困難、疲勞、液體潴留)存在時(shí)出現(xiàn)，其原因是基于心臟收縮或舒張功能失常的心功能失常。根據(jù)本發(fā)明，慢性心功會(huì)b不全(CHF)同樣包括在其中(Kardiologiecompact,herausgegebenvonChrisianMewis，ReimerRiessenundIoakimSpyridopoulos,2.unveranderteAuflage，Thieme2006)。心功能不全的原因可以是心臟瓣膜缺陷(比如風(fēng)濕熱的晚期癥狀)、心肌炎(心肌炎癥)、心律失常、心肌梗塞連同血壓過高(高血壓)和/或冠狀血管動(dòng)脈硬化(鈣化)(冠心病)。此外，根據(jù)本發(fā)明還包括伴有(充血性)心功能不全的高血壓性心臟病，伴有(充血性)心功能不全的高血壓性心臟病和腎病。本發(fā)明涉及這樣罹患無(wú)癥狀心功能不全(NYHA-StadiumI)的患者。(NYHA為紐約心臟聯(lián)合會(huì)的分級(jí)(HoppeUCetal.:LeitlinienzurTherapiederchronischenHerzinsuffizienz.ZKardiol(2005)94:488-509))。根據(jù)本發(fā)明，術(shù)語(yǔ)"危險(xiǎn)分層"包括發(fā)現(xiàn)預(yù)后較差的患者，尤其是急診患者和重癥患者，以便對(duì)心功能不全進(jìn)行更強(qiáng)化的診斷和治療/處理，從而使得可能獲得最有利的治療進(jìn)展。因而根據(jù)本發(fā)明的危險(xiǎn)分層，使得對(duì)于無(wú)癥狀心功能不全(NYHA-StadiumI)患者采取有效的療法。尤其有利地，尤其是在急診和/或重癥的情況下，借助于根據(jù)本發(fā)明的方法可以實(shí)現(xiàn)可靠的診斷或者后果預(yù)測(cè)。根據(jù)本發(fā)明的方法使得能夠作出導(dǎo)致快速治療成功的臨床決策。這種臨床決策同樣包括借助于藥物的進(jìn)一步治療，用于心功能不全的治療或療法，如ACE抑制劑、ATI拮抗劑血管緊張素II受體(亞型1)阻滯劑、(3阻滯劑比索洛爾、卡維地洛、美托洛爾和奈必洛爾、血管加壓素受體拮抗劑、自NYHA-分級(jí)in級(jí)的醛固醇拮抗劑、鈣增敏劑(左西孟旦)。在進(jìn)一步優(yōu)選的實(shí)施方案中，根據(jù)本發(fā)明所述方法因而還涉及對(duì)無(wú)癥狀心功能不全(NYHA-StadiumI)的治療控制。因此，本發(fā)明同樣涉及對(duì)患者進(jìn)行危險(xiǎn)分層的方法，尤其是對(duì)患者進(jìn)行危險(xiǎn)分層以進(jìn)行臨床決策，尤其是在時(shí)間緊迫的重癥或急診中，以及用于患者的入院。在根據(jù)本發(fā)明所述方法的進(jìn)一步優(yōu)選實(shí)施方式中，對(duì)罹患無(wú)癥狀心功能不全(NYHA-StadiumI)的患者進(jìn)行診斷，用于預(yù)測(cè)，優(yōu)選用于后果預(yù)測(cè)，用于鑒別診斷性早期識(shí)別和識(shí)別，用于嚴(yán)重程度的評(píng)價(jià)以及用于伴隨治療的過程評(píng)估。在根據(jù)本發(fā)明所述方法的進(jìn)一步實(shí)施方式中，從待檢查病人采集體液(特別是血液，任選全血或血清)，并且在體外/離體，即在人或動(dòng)物的外部進(jìn)行診斷?；趯?duì)標(biāo)志物proANP或者其片段或肽(尤其是NT-pmANP或者其片段或肽)以及對(duì)所述標(biāo)志物在至少一個(gè)患者樣本中的含量的確定，能夠?qū)崿F(xiàn)診斷。根據(jù)本發(fā)明，平行地對(duì)標(biāo)志物proBNP、NT-proBNP和/或BNP在至少一個(gè)患者樣本中的含量進(jìn)行確定。在本發(fā)明的范圍內(nèi)，"proANP"(也包括NT-proANP)是指一種包括98個(gè)自由氨基酸的心納肽的多肽/蛋白質(zhì)或者其片段或部分肽。pmANP的N末端片段(氨基酸1-98)是在漂移激素阿爾法-ANP(99-126，具有28氨基酸)從激素原"proANP"(氨基酸1-126，參見SEQIDNo.l)分裂出之后產(chǎn)生的，所述激素原"proANP"由126個(gè)氨基酸組成，其儲(chǔ)存在且根據(jù)本發(fā)明包含在心肌細(xì)胞的分泌微粒(SekretgranuladermyoendokrinenZellen)中。此外，根據(jù)本發(fā)明的這一多肽可以具有翻譯后的修飾，例如乙二醇化或糖基化、脂化或者衍生化。尤其是，NT-proANP(氨基酸1-98)在血漿中極其穩(wěn)定。在本發(fā)明的范圍內(nèi)，片段和部分肽可尤其涉及NT-pmANP(1-98)和proANP(1-126)中的氨基酸50-90的中間部分，根據(jù)本發(fā)明尤其優(yōu)選的是NT-proANP(1-98)的氨基酸53-90的片段或部分肽(也被稱作MR-proANP,參見WO2004046181以及SEQIDNo.l)。在WO2004046181Al(BRAHMS股份公司)中公開了一種合適的檢驗(yàn)。此外優(yōu)選NT-proANP(氨基酸1-98)。根據(jù)本發(fā)明，片段(a)-ANP(氨基酸99-126)也包括在內(nèi)。在本發(fā)明的范圍內(nèi)，BNP(氨基酸77-108)是指B型利鈉肽，其從激素原proBNP(氨基酸1-108，參見SEQIDNo.2)分裂而出，在此分裂過程中同時(shí)產(chǎn)生NT-proBNP(氨基酸1-76)。根據(jù)本發(fā)明優(yōu)選NT-proBNP。"平行測(cè)定"是指同時(shí)地實(shí)施測(cè)定或者使測(cè)定之間至少能夠具有足夠的關(guān)聯(lián)或者能夠進(jìn)行組合評(píng)價(jià)。在進(jìn)一步的實(shí)施方案中，對(duì)proANP、NT-pmANP或者其片段或部分肽與對(duì)BNP、proBNP和/或NT-proBNP的平行測(cè)定額外地借助其他標(biāo)志物進(jìn)行，即優(yōu)選地這樣的標(biāo)志物，這些標(biāo)志物已指示心功能不全，并在根據(jù)本發(fā)明的方法中能夠產(chǎn)生標(biāo)志物組合的綜合效果。由此，本發(fā)明涉及一種根據(jù)本發(fā)明方法的這樣的實(shí)施方式，其中借助至少一個(gè)選自下列的其它標(biāo)志物對(duì)待測(cè)患者額外進(jìn)行該測(cè)定炎癥標(biāo)志物、心血管標(biāo)志物或缺血性標(biāo)志物。根據(jù)本發(fā)明，炎癥標(biāo)志物可以選自下列至少一種標(biāo)志物C-反應(yīng)蛋白(CRP)、細(xì)胞因子(Cytokinen)諸如例如TNF-a、白細(xì)胞介素諸如例如IL-6、降鈣素原(1-116，3-116)和粘附分子如VCAM或者ICAM;心血管標(biāo)志物選自下列至少一種標(biāo)志物肌酸激酶、髓過氧化物酶、和肽素、肌紅蛋白、心肌鈣蛋白、CRP。此外，同樣理解來調(diào)節(jié)循環(huán)的激素(原)，特別是如胃泌素釋放肽原(proGRP)、內(nèi)皮素原(proEnd)、瘦蛋白原、神經(jīng)肽Y原、生長(zhǎng)抑素原、神經(jīng)肽YY原、阿黑皮素原、腎上腺髓質(zhì)素原(proADM)、和肽素或各自的部分序列。8缺血性標(biāo)志物可以選自下列至少一種標(biāo)志物肌^5蛋白I和T、CK國(guó)MB。在本發(fā)明的進(jìn)一步實(shí)施方式中，可以通過平行地或同時(shí)地測(cè)定標(biāo)志物(例如，96孔或更多孔的多重滴定板)來實(shí)施根據(jù)本發(fā)明的方法，其中該測(cè)定在至少一個(gè)病人樣品上進(jìn)行。此外，根據(jù)本發(fā)明的方法及其測(cè)定可以在自動(dòng)分析儀上進(jìn)行，特別是借助Kryptor(http:〃www.kryptor.net/)進(jìn)行。在另一實(shí)施方式中，根據(jù)本發(fā)明的方法及其測(cè)定可以通過快速檢驗(yàn)(例如免疫層析)進(jìn)行，優(yōu)選以多參數(shù)測(cè)定。另一發(fā)明對(duì)象涉及利用標(biāo)志物proANP或者NT-pmANP或者其片段和部分肽，并平行地對(duì)待測(cè)患者進(jìn)行標(biāo)志物proBNP、NT-proBNP和/或BNP的測(cè)定，用于對(duì)無(wú)癥狀心功能不全((NYHA-StadiumI〉進(jìn)行體外診斷和/或危險(xiǎn)分層和/或后果預(yù)測(cè)。MR-proANP是優(yōu)選的片段或部分肽。根據(jù)本發(fā)明的應(yīng)用同樣涉及其它上述的實(shí)施方式。具體實(shí)施例方式利用下列的實(shí)施例和附圖對(duì)本發(fā)明進(jìn)行更詳細(xì)的解釋，但本發(fā)明不限于這些實(shí)施例和附圖。實(shí)施例和附圖實(shí)施例1:NHYA-分級(jí)I的患者受試者工作特性，用于存活/死亡的分析(ROC，用于Windows的軟件Statview5.0(Abacus,Concepts,Berkley,CanadaundMedCalc，Broekstraat，Mariakerke，Belgien))。從患者血漿中分離出MR-proANP，并在-80度溫度下冷凍。采用根據(jù)BRAHMS股份公司的W02004046181的夾心法(LIA)來探測(cè)MR-proANP(Morgenthaleretal.Immunoluminometricassayforthemidregionofpro-atrialnatriureticpeptideinhumanplasma,CIin.Chem，2004;50:234-236)。NT-proBNP通過EUCIA(羅氏診斷，Penzberg，德國(guó))確定。受檢者人數(shù)n=66，其中7人死亡。圖1顯示了MR-proANP=0.665禾QNT-proBNP=0.533的曲線(AUC)下的區(qū)域。MR-proANP:0.665-0.5(不顯著)0.165NT-proBNP:0.533—0.5(不顯著)0.0330.165/0.033=5與此相應(yīng)，相較于NHYA-分級(jí)1中患者子群中的NT-proBNP，MR-proANP得到提高了5倍的診斷價(jià)值(考慮存活/死亡)。實(shí)施例2:與借助于Cox-回歸法的NT-proBNP相比，MR-proANP的預(yù)測(cè)價(jià)值提高了。單變量分析過程在NYHA-I患者子群中，計(jì)算兩種標(biāo)志物(MR-proANPundNT-proBNP)的中值；NT-proBNP的中值比MR-proANP的中值高3.7倍。因此在Cox-分析中計(jì)算出，較于MR-proANP的風(fēng)險(xiǎn)比，NT-proBNP的風(fēng)險(xiǎn)比是3.7倍大小的濃度增長(zhǎng)。單變量Cox比例風(fēng)險(xiǎn)分析的結(jié)果:<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>與NT-proBNP沒有得到顯著的結(jié)果(p=0.536)無(wú)關(guān)，相比于NT-proBNP的風(fēng)險(xiǎn)比1.107，MR-proANP的風(fēng)險(xiǎn)比為2.517，說明其在NYHA-l級(jí)患者的子群中有了改善。1.000的風(fēng)險(xiǎn)比意味著，每個(gè)濃度單元下死亡的風(fēng)險(xiǎn)沒有增加。對(duì)于MR-proANP而言，風(fēng)險(xiǎn)比為2.517意味著，每單位(這里為100pmol/L)中死亡的風(fēng)險(xiǎn)增加了151.7%。與NT-proBNP相比，風(fēng)險(xiǎn)增高了14.2倍。多變量模型:<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>結(jié)果再次說明，在應(yīng)用MR-proANP時(shí)有了改善，因?yàn)樵诓捎肗T-pmBNP和年齡作為預(yù)測(cè)死亡的唯一獨(dú)立變量的模型中，在NYHA-I級(jí)患者子群中，它保持不變(p=0.015)。實(shí)施例3:身體質(zhì)量指數(shù)(BMI)^30kg/n^的患者與借助于Cox-回歸法的NT-proBN相比，闡述了MR-proANP提高的預(yù)測(cè)價(jià)值(受檢者人數(shù)n=114;其中36名患者死亡)單變量分析過程在身體質(zhì)量指數(shù)(BMI)^30kg/i^的患者子群中，計(jì)算兩種標(biāo)志物(MR-proANP和NT-proBNP)的中值，由此得到NT-proBNP的中值比MR-proANP的中值高5倍。因此在Cox-分析中計(jì)算出，與MR-proANP相比，NT-proBNP的風(fēng)險(xiǎn)比是5倍大小的濃度增長(zhǎng)。單變量Cox比例風(fēng)險(xiǎn)分析的結(jié)果:<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>與NT-proBNP沒有得到顯著的結(jié)果(p=0.416)無(wú)關(guān)，相比于NT-proBNP的風(fēng)險(xiǎn)比1.024，MR-proANP具有風(fēng)險(xiǎn)比1.503說明其在身體質(zhì)量指數(shù)>=30的患者子群中的優(yōu)越性。1.000的風(fēng)險(xiǎn)比意味著，每濃度單元下死亡的風(fēng)險(xiǎn)沒有增加。對(duì)于MR-pmANP而言，風(fēng)險(xiǎn)比為1.503相應(yīng)地意味著，每單位(這里為100pmol/L)中死亡的風(fēng)險(xiǎn)增加了50.3%。與NT-proBNP相比，風(fēng)險(xiǎn)增高了21倍。多變量模型:<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>結(jié)果再次說明了MR-pmANP的預(yù)后值的升高，因?yàn)椋诓捎肗T-proBNP作為預(yù)測(cè)死亡的獨(dú)立變量的模型中，在身體質(zhì)量指數(shù)>=30的患者子群中，它保持不變(p=0.007)。與此相反，NT-proBNP不是獨(dú)立變量。表l:在不同時(shí)間點(diǎn)MR-proANP和NT-proBNP的AUC—覽<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>表2:在心功能不全的不同階段用于預(yù)測(cè)存活的MT-proANP和NT-proBNP的Cox比例風(fēng)險(xiǎn)分析<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>*=對(duì)于MR-proANP的額外的預(yù)測(cè)價(jià)值受檢者人數(shù)n=774DiseaseSeverity:疾病嚴(yán)重度，RR:風(fēng)險(xiǎn)比，increase:增加表3:紐約心臟協(xié)會(huì)(NYHA)分級(jí)NYHAI:體力活動(dòng)不受限制。日常體力活動(dòng)不引起過度疲勞、心悸、呼吸困難或心絞痛。NYHAII:體力活動(dòng)輕度受限。休息時(shí)無(wú)癥狀，但日?；顒?dòng)即可引起疲勞、心悸、呼吸困難或心絞痛。NYHAIII:體力活動(dòng)高度受限。休息時(shí)無(wú)癥狀，輕于日常的活動(dòng)即可引起疲勞、心悸、呼吸困難或心絞痛。NYHAIV:在所有體力活動(dòng)及休息時(shí)都有癥狀。限于臥床。權(quán)利要求1.用于對(duì)無(wú)癥狀心功能不全(NYHA-StadiumI)進(jìn)行體外診斷和/或危險(xiǎn)分層和/或后果預(yù)測(cè)的方法，其特征在于，對(duì)待測(cè)患者的標(biāo)志物proANP或NT-proANP或者其片段或部分肽的測(cè)定與對(duì)待測(cè)患者的標(biāo)志物proBNP、NT-proBNP和/或BNP的測(cè)定是平行進(jìn)行的。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用于對(duì)無(wú)癥狀心功能不全(NYHA-StadiumI)進(jìn)行體外診斷和/或危險(xiǎn)分層和/或后果預(yù)測(cè)的方法，其特征在于，所述標(biāo)志物是MR-proANP(NT-proANP的AS53-90)。3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的用于對(duì)無(wú)癥狀心功能不全(NYHA-StadiumI)進(jìn)行體外診斷和/或危險(xiǎn)分層和/或后果預(yù)測(cè)的方法，其特征在于，所述患者的身體質(zhì)量指數(shù)至少為30kg/m2。4.根據(jù)權(quán)利要求1至3之任一所述的對(duì)無(wú)癥狀心功能不全(NYHA-StadiumI)進(jìn)行體外診斷和/或危險(xiǎn)分層和/或后果預(yù)測(cè)的方法，其用于進(jìn)行臨床決策，尤其是用于借助藥物的進(jìn)一步治療和療法，尤其是用在重癥監(jiān)護(hù)或急診中，并且用于患者的入院。5.根據(jù)權(quán)利要求1至4之任一所述的對(duì)無(wú)癥狀心功能不全(NYHA-StadiumI)進(jìn)行體外診斷和/或危險(xiǎn)分層和/或后果預(yù)測(cè)的方法，其用于鑒別診斷性早期識(shí)別和識(shí)別，用于嚴(yán)重程度的評(píng)價(jià)以及用于伴隨治療的過程評(píng)估。6.根據(jù)前述權(quán)利要求之任一所述的方法，其特征在于，借助至少一個(gè)選自下列的其他標(biāo)志物對(duì)待測(cè)患者進(jìn)行額外測(cè)定炎癥標(biāo)志物、心血管標(biāo)志物或缺血性標(biāo)志物。7.根據(jù)前述權(quán)利要求之任一所述的方法，其特征在于，所述炎癥標(biāo)志物選自下列至少一種標(biāo)志物C-反應(yīng)蛋白(CRP)、細(xì)胞因子諸如例如TNF-醺、白細(xì)胞介素諸如例如IL-6、降鈣素原(1-116,3-116)和粘附分子如VCAM或ICAM。8.根據(jù)前述權(quán)利要求之任一所述的方法，其特征在于，所述心血管標(biāo)志物選自下列至少一種標(biāo)志物肌酸激酶、和肽素、髓過氧化物酶、肌紅蛋白、利鈉肽、心肌鈣蛋白、CRP和調(diào)節(jié)循環(huán)的激素(原)如胃泌素釋放肽原(proGRP)、內(nèi)皮素1原、瘦蛋白原、神經(jīng)肽Y原、生長(zhǎng)抑素原、神經(jīng)肽YY原、阿黑皮素原、腎上腺髓質(zhì)素原(proADM)、和肽素或各自的部分序列。9.根據(jù)前述權(quán)利要求之任一所述的方法，其特征在于，所述缺血性標(biāo)志物選自下列至少一種標(biāo)志物肌鈣蛋白I和T、CK-MB。10.根據(jù)前述權(quán)利要求之任一所述的方法，其特征在于，平行或者同時(shí)進(jìn)行標(biāo)志物測(cè)定。11.根據(jù)前述權(quán)利要求之任一所述的方法，其特征在于，所述測(cè)定需在至少一個(gè)病人樣本中進(jìn)行的。12.根據(jù)前述權(quán)利要求之任一所述的方法，其特征在于，所述測(cè)定在自動(dòng)分析儀上進(jìn)行，特別是借助于Kryptor。13.根據(jù)前述權(quán)利要求之任一所述的方法，其特征在于，所述測(cè)定借助于快速檢驗(yàn)進(jìn)行，特別是單參數(shù)或多參數(shù)測(cè)定。14.利用標(biāo)志物proANP或者NT-proANP或者其片段和部分肽，用來平行地對(duì)待測(cè)患者進(jìn)行標(biāo)志物proBNP、NT-proBNP和/或BNP的測(cè)定，用于對(duì)無(wú)癥狀心功能不全((NYHA-StadiumI)進(jìn)行體外診斷和/或危險(xiǎn)分層和/或后果預(yù)測(cè)。全文摘要本發(fā)明涉及一種對(duì)NYHAI級(jí)患者的心功能不全進(jìn)行診斷和/或危險(xiǎn)分層和/或后果預(yù)測(cè)的方法，其中，對(duì)待測(cè)患者的標(biāo)志物proANP、NT-proANP或者其片段或部分肽的測(cè)定與對(duì)待測(cè)患者的BNP、proBNP和/或NT-proBNP的測(cè)定是平行進(jìn)行的。文檔編號(hào)G01N33/68GK101636657SQ200880006990公開日2010年1月27日申請(qǐng)日期2008年3月3日優(yōu)先權(quán)日2007年3月3日發(fā)明者A·伯格曼,J·帕帕索蒂里奧,J·斯特魯克,N·莫根塔勒,S·安科爾申請(qǐng)人:布拉姆斯股份公司