專利名稱：：一種輔助治療急性心肌梗死后左心功能不全的中藥組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明屬于祖國醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，特別涉及一種輔助治療急性心肌梗死后左心功能不全的中藥組合物及其制備方法。(二)
背景技術(shù)：
：急性心肌梗死是心內(nèi)科急癥之一，嚴(yán)重威脅人類的生命與健康，其發(fā)病機制主要是在冠狀動脈粥樣硬化病變的基礎(chǔ)上，冠狀動脈供血急劇減少或中斷、使相應(yīng)的心肌嚴(yán)重持久地急性缺血壞死，同時造成左心室舒張和收縮功能障礙等血流動力學(xué)變化；如血壓下降，射血分?jǐn)?shù)減低，每搏量和心排血量下降，心率增快或心律失常，靜脈血氧含量降低，使冠狀動脈灌流量進一步降低，加重心肌梗死。急性心肌梗死患者常伴有不同程度的左心功能改變，甚至出現(xiàn)泵功能衰竭。因此，治療急性心肌梗死改善心肌梗死后的心功能非常重要，目前，在心肌梗死早期使用西藥改善心功能療效欠佳、并且存在很多不良反應(yīng)和禁忌。有的長期服用，不能停藥。有的雖能緩解癥狀，但對患者左心功能的恢復(fù)及愈后效果均較差。因此尋求運用祖國醫(yī)學(xué)的中藥治療急性心肌梗死成為臨床研究的熱點。(三)
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的在于提供一種輔助治療急性心肌梗死后左心功能不全的中藥組合物及其制備方法，根據(jù)祖國醫(yī)學(xué)辯證論治的精髓、對急性心肌梗死進行輔助治療，克服現(xiàn)有單獨利用西藥治療時左心功能恢復(fù)延遲或不能恢復(fù)及不良反應(yīng)多的缺陷。本發(fā)明采用的技術(shù)方案如下—種輔助治療急性心肌梗死后左心功能不全的中藥組合物，所述的中藥組合物由下列重量份的原料制成人參5-15附子3-15川穹3-10丹參5-15三七3-10黃芪10-60水蛭1.5-3當(dāng)歸5-15。進一步，所述的原料重量組成為人參8-12附子5-12川穹5-8丹參8-12三七5-8黃芪20-40水蛭2-3當(dāng)歸8-12。再進一步，所述的原料重量組成為人參IO附子IO川穹7丹參IO三七7黃芪28水蛭2當(dāng)歸10。所述的中藥組合物優(yōu)選制成湯劑、蜜丸或膠囊劑。所述的中藥組合物湯劑的制備方法如下將所述的重量份的中藥組合物加500-700體積份的水浸泡20-40min，先用武火煮沸，再用文火煎25-35min，取藥液；再次加入400-600體積份的水先用武火煮沸后再用文火煎20-30min，取藥液；合并兩次的藥液；所述的重量份的單位以g計，體積份的單位以ml計。以上的量為一劑，具體的，湯劑可于急性期服用或鼻飼，每天一劑，分為早、晚服用兩次，溫服或鼻飼。所述的中藥組合物蜜丸的制備方法如下將所述重量份的中藥粉碎后過100目或120目篩，再將藥粉和蜜以l:1.2-1.8的質(zhì)量比例制成蜜丸。以每丸3g計，每次服6g、每日服兩次。所述的中藥組合物膠囊的制備方法如下將所述重量份的中藥粉碎后過100目或120目篩，再將藥粉裝入空心膠囊。以每粒0.3g計、每次服6粒、每日三次。急性心肌梗死在祖國醫(yī)學(xué)中屬于"胸痹"的重癥"真心痛"的范疇。《靈樞厥論》篇說"真心痛，手足青至節(jié)，心痛甚，旦發(fā)夕死，夕發(fā)旦死。"這種真心痛，就相當(dāng)于現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的急性心肌梗死后的心絞痛，癥見心痛劇烈，持續(xù)不能緩解，胸痛徹背、胸悶、氣喘不能平臥，患者有瀕死感，伴有煩躁不安，面色蒼白，皮膚濕冷，脈搏細(xì)數(shù)，大汗淋漓，尿量減少，神志不清，甚至昏迷等危重證候，祖國醫(yī)學(xué)稱之為"心血瘀阻"，"亡陽"之證。本發(fā)明中藥組合物是在西藥常規(guī)治療的基礎(chǔ)上同時服用，可以活血化瘀、辛溫通陽、救逆固脫。其中的各成分作用如下人參甘微苦溫，大補元氣，益氣固脫。人參主要含人參皂苷，具有明顯的擴張冠狀動脈，加強心臟收縮力，增加心輸出量，降低心肌耗氧量，從而防護心肌缺血和損傷作用；還可阻滯細(xì)胞膜鈣離子通道，有利于糾正心功能不全的病理生理異常。另有研究表明人參能使膽固醇代謝和排泄增加，血中膽固醇下降，并提高高密度脂蛋白而降低低密度脂蛋白水平。使過氧化脂質(zhì)下降，從而降低血液黏度，改善全身微循環(huán)。附子辛熱補火、回陽救逆，散寒止痛，能上助心陽以通脈，挽救散失之元陽，為回陽救逆之要藥。附子含去甲烏藥堿，不僅能剌激P受體，增加心肌收縮力，增加心排血量，尚有興奮a受體的作用，恢復(fù)血管功能、升高血壓，增加冠狀動脈血流量和腦血流量。當(dāng)歸辛甘溫，補血、活血、止痛。本品為良好的補血藥，且善止血虛血瘀之痛。當(dāng)歸還對心肌缺血再灌注時心功能降低及心肌細(xì)胞損傷具有明顯的保護作用。另外，還有擴張冠狀動脈，能使心肌毛細(xì)胞血管開放增多，有改善心肌營養(yǎng)性血流量的作用。川穹辛溫活血，行氣止痛。本品辛香行散，溫通血脈，既能活血祛瘀，又能行氣開郁。古人稱為血中之氣藥，實具通達(dá)氣血的功能。每與當(dāng)歸配伍，可增強活血散瘀，行氣止痛之功能。丹參功擅活血化瘀，去瘀生新、能通行血脈，為活血藥物之首。曾有"一味丹參飲，功同四物湯之稱。"丹參具有以下作用①抗動脈粥樣硬化；丹參能降低主動脈血管內(nèi)皮細(xì)胞及平滑肌細(xì)胞內(nèi)Mcp-l的表達(dá)水平，可能是抑制動脈粥樣硬化形成的分子學(xué)機制之一；②縮小心肌梗死面積；丹參含丹參酮IIA，可能通過減少左心室壁張力和心肌體積而降低心肌耗量；③對心肌缺血的保護作用丹參水提取物主要成分為丹參素，丹參素對實驗性心肌缺血有明顯的保護作用；且具有縮小心肌梗死范圍和減輕病變程度的作用；亦能顯著降低左心室收縮壓，升高左心室舒張壓，使24h后心肌梗死范圍縮??；④抗心律失常作用丹參酮IIA具有類維拉帕米樣L-型鈣通道阻斷劑作用。可用于心肌缺血再灌注損傷和心律失常的防治。三七甘溫，具有化瘀止血，活血定痛，且有止血不留瘀的特長。藥理研究證實三七含三七皂苷，能明顯降低血壓；改善不穩(wěn)定性心絞痛患者的左室舒張功能，而黃芪能改善其左室收縮功能，兩藥配伍能改善患者的左室舒張功能與收縮功能，兩藥配伍，優(yōu)于其中4任何一種單獨應(yīng)用。黃芪甘溫、補氣升陽，利水退腫，為補氣要藥。配伍三七能改善其左心室的舒張及收縮功能。藥理研究證實黃芪含有黃芪總酮(TFA)、黃芪總皂甙(TSA)和黃芪總多糖(TPA)，臨床上多用于治療病毒性心肌炎，黃芪具有增強及調(diào)節(jié)免疫、調(diào)節(jié)細(xì)胞因子、分泌和良好的自由基清除作用。黃芪的濃度在100g/L以上時，有一定的心肌保護作用，并可減少缺氧心肌細(xì)胞凋亡及損傷。水蛭咸平、功擅破血逐瘀，其力較猛。藥理實驗證實水蛭含水蛭素，有增加心肌營養(yǎng)性血流量的作用，可對抗垂體后葉素造成的心率加快和心律不齊。本發(fā)明中藥組合物配合后可以輔助治療急性心肌梗死后左心功能不全，以下通過UCG檢查來評價其對急性心肌梗死患者左心功能的改善狀況共78例急性心肌梗死患者，其診斷均符合1979年WHO的診斷標(biāo)準(zhǔn)。梗死部位下壁31例，前壁29例，正后壁11例，前間壁7例。除外合并心源性休克、低血壓狀態(tài)，嚴(yán)重心律失常及肝腎功能不全者，將患者隨機分為治療組40例男26、女14，年齡42-84歲，中位年齡63歲；梗死部位下壁16例，前壁15例，正后壁5例，前間壁4例；心功能分級1級20例，II級10例，III級10例；合并高血壓17例，高脂血癥6例，糖尿病3例。對照組38例男24例、女14例，年齡3885歲，中位年齡62歲；梗死部位下壁15例，前壁14例，正后壁6例，前間壁3例；心功能分級1級19例，II級10例，III級9例；合并高血壓15例，高脂血癥6例，糖尿病5例。兩組均在急性心肌梗死癥狀出現(xiàn)后24h內(nèi)入院、其年齡、性別、梗死部位、心功能分級、合并癥等方面比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。對照組按常規(guī)治療，如給予吸氧、解除疼痛用嗎啡2-4mg靜注、溶栓可根據(jù)適應(yīng)癥用尿激酶50-150萬U、抗凝用肝素作為溶栓治療輔助用藥、硝酸脂類、果糖、13-受體阻滯劑用美托洛爾、血管轉(zhuǎn)換酶抑制劑通常在24h內(nèi)給藥。。治療組在常規(guī)西藥治療的基礎(chǔ)上，服用本發(fā)明中藥組合物湯劑1劑/d，分為早、晚各服1次，兩組療程為2周。采用心臟彩色多普勒超聲儀，觀察心臟大小，室壁運動度，瓣膜啟閉及血液反流量，測定心功能有關(guān)指標(biāo)，輔助治療前及輔助治療后2周各檢測1次，同時測量左心室收縮末期和舒張末期內(nèi)徑，左心室后壁收縮末期及舒張末期厚度。并按以下公式計算①每搏量=舒張末期容量_收縮末期容量；心排血量=每搏量X心率；心排血指數(shù)=心排血量/體表面積(m2);左心室射血分?jǐn)?shù)=每搏量/左心室舒張末期容量；左心室后壁增厚率=[(Ths-Thd)/Thd]X100;左心室短軸縮短率=[(Dd-Ds)/Dd]X100;將所測數(shù)值按上述公式輸入計算機計算出左心功能指標(biāo)。治療組每搏量、心排血量、心排血指數(shù)、左心室射血分?jǐn)?shù)、室壁增厚率，左心室短軸縮短率均顯著增加(均為P<0.05)，治療組在輔助治療前后比較P<0.01，與對照組單純用西藥治療后比較P<0.05;對照組上述指標(biāo)則均無明顯變化(P>0.05);詳見表1?？梢?，本發(fā)明中藥組合物與西藥合用治療急性心肌梗死，能有效的改善患者的左心功能。表1兩組治療前后測定的左心功能指標(biāo)比較5<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>可見，雖然西藥常規(guī)治療可以改善急性心肌梗死患者的心功能，但治療前后比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);但在用西藥常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用本發(fā)明中藥組合物后的心功能比治療前明顯改善，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。不良反應(yīng)對照組6例感到頭痛及煩躁，均未影響繼續(xù)用藥，也未作特殊處理，調(diào)整硝酸酯類的滴注速度癥狀減輕或消失。治療組未見明顯不良反應(yīng)，兩組治療前后血常規(guī)、肝功能、腎功能檢查均未發(fā)現(xiàn)異常。相對于現(xiàn)有技術(shù)，有以下優(yōu)點本發(fā)明中藥組合物對于急性心肌梗死患者的左心功能有明顯改善作用，且克服了西藥單獨使用時左心功能恢復(fù)延遲或不能恢復(fù)及不良反應(yīng)多的缺陷，為急性心肌梗死后左心功能不全的治療提供了新的有效的途徑。具體實施例方式以下以具體實施例來說明本發(fā)明的技術(shù)方案，但本發(fā)明的保護范圍不限于此實施例1輔助治療急性心肌梗死后左心功能不全的中藥組合物，由下列原料制成人參5g附子3g川穹3g丹參5g三七3g黃芪10g水蛭1.5g當(dāng)歸5g。將所述的原料加500ml水浸泡20min，先用武火煮沸，再用文火煎25分鐘，取藥液；再次加入400ml的水先用武火煮沸后再用文火煎20分鐘，取藥液；合并兩次的藥液即得。實施例2輔助治療急性心肌梗死后左心功能不全的中藥組合物，由下列原料制成人參15g附子15g川穹10g丹參15g三七10g黃芪60g水蛭3g當(dāng)歸15g。將所述原料加700ml的水浸泡40min，先用武火煮沸，再用文火煎35分鐘，取藥液；再次加入600ml的水先用武火煮沸后再用文火煎30分鐘，取藥液；合并兩次的藥液即得。實施例3輔助治療急性心肌梗死后左心功能不全的中藥組合物，由下列原料制成人參10g附子10g川穹7g丹參10g三七7g黃芪28g水蛭2g當(dāng)歸10g。將所述原料加600ml的水浸泡30min，先用武火煮沸，再用文火煎30分鐘，取藥液；再次加入500ml的水先用武火煮沸后再用文火煎25分鐘，取藥液；合并兩次的藥液即得。實施例4輔助治療急性心肌梗死后左心功能不全的中藥組合物，由下列原料制成人參8g附子5g川穹5g丹參8g三七5g黃芪20g水蛭2g當(dāng)歸8g。將所述原料粉碎后過IOO目篩，再將藥粉和蜜以l:1.5的質(zhì)量比例制成蜜丸，每丸3g。實施例5輔助治療急性心肌梗死后左心功能不全的中藥組合物，由下列原料制成人參12g附子12g川穹8g丹參12g三七8g黃芪40g水蛭3g當(dāng)歸12g。將所述原料粉碎后過120目篩，再將藥粉裝入空心膠囊，每粒0.3g。典型病例1患者王某，男，于2007年7月18日12時，以"急性心肌梗死"就診，患者在1天前，因情志不暢、突然出現(xiàn)胸部憋悶，心前區(qū)劇烈疼痛，急含服硝酸甘油片，同時到當(dāng)?shù)匦l(wèi)生院治療，癥狀未見好轉(zhuǎn)。癥見胸部憋悶、心前區(qū)劇烈疼痛、煩燥不安、氣短、心悸、喘息不得平臥、舌淡、苔白、脈沉細(xì)。T:37.5°C、P:100次/分、R:24次/分、BP:100/50mmHg.心電圖示V2-V3、S-T段弓背上抬。辯證分析氣郁日久，瘀血內(nèi)停，絡(luò)脈不通、進一步發(fā)展致瘀血痹阻心脈、可出現(xiàn)胸部憋悶、劇烈疼痛、心悸、氣短、喘息不能平臥、煩燥不安。舌淡苔白、脈沉細(xì)均為瘀血內(nèi)停之候。中醫(yī)診斷胸痹(心血瘀阻)治則益氣溫陽、活血化瘀。西醫(yī)診斷心肌梗死診斷依據(jù)胸部憋悶心區(qū)劇烈疼痛、喘息不能平臥。舌淡苔白脈沉細(xì)心電圖示V2-V3、S-T段弓背上抬。西醫(yī)治療①嗎啡3mg+5%GS100ml，ivgtt②5%GS250ml+硝酸甘油10mg+多巴酚酉了胺40mg，ivgtt，10-15滴/分。③5%GS250ml+尿激酶50萬Uivgtt1.6二磷酸果糖5givgtt疼痛緩解后停嗎啡。用藥三天后停尿激酶改用血栓通8ml。同時服用本發(fā)明實施例3中藥。經(jīng)治療一周后患者胸部疼痛逐漸減輕，病情平穩(wěn)。經(jīng)治三周后胸部憋悶疼痛逐漸消失，心慌、氣短、喘息不能平臥、及舌、脈、心電圖均逐漸回復(fù)正常，達(dá)到臨床治愈標(biāo)準(zhǔn)，出院。經(jīng)多次隨訪至今無復(fù)發(fā)。7典型病例2患者李某，男，76歲；于2009年11月16日10時，"急性ST段抬高型心肌梗死"就診?；颊呓陙?，曾多次發(fā)作心絞痛，在縣人民醫(yī)院，城關(guān)鎮(zhèn)衛(wèi)生院等用西藥治療。病情時輕時重，近一天前因勞累突然出現(xiàn)心前區(qū)劇烈疼痛煩燥不安自覺有瀕死感，急含服硝酸甘油，疼痛不能緩解而來就診，癥見胸悶、心前區(qū)劇烈疼痛、煩燥不安、有恐懼感、心慌、氣短、喘息不得平臥、舌紫暗、脈沉微欲絕。體溫36.7°C、P:100次/分、R:24次/分、BP:90/50匪Hg.心電圖示IIIS-T段弓背上抬。辯證分析胸痹日久、氣血運行失暢、瘀滯痹阻心脈致胸悶、心前區(qū)劇烈疼痛、煩燥不安、有恐懼感、心慌、氣短、喘息不得平臥。舌紫暗、脈沉微欲絕為陽氣虛衰、瘀血內(nèi)阻之證。中醫(yī)診斷胸痹(陽氣虛衰)冶則益氣溫陽，活血通絡(luò)。西醫(yī)診斷心肌梗死診斷依據(jù)胸部憋悶心區(qū)劇烈疼痛、喘息不能平臥。舌紫暗、脈沉微欲絕。心電圖示IIIS-T段弓背上抬。西醫(yī)治療①嗎啡3mg+5%GS100ml，ivgtt②5%GS250ml+硝酸甘油10mg+多巴酚酉了胺40mg，ivgtt，10-15滴/分。③1.6二磷酸果糖5givgtt@5%GS250ml+血栓通8ml同時服用本發(fā)明實施例1中藥。經(jīng)治療三天后病情穩(wěn)定，經(jīng)治三周后胸部憋悶疼痛逐漸消失，心慌、氣短、喘息不能平臥、及舌、脈、心電圖均逐漸回復(fù)正常，達(dá)到臨床治愈標(biāo)準(zhǔn)，出院。經(jīng)多次隨訪至今無復(fù)發(fā)。8權(quán)利要求一種輔助治療急性心肌梗死后左心功能不全的中藥組合物，其特征在于，所述的中藥組合物由下列重量份的原料制成人參5-15附子3-15川穹3-10丹參5-15三七3-10黃芪10-60水蛭1.5-3當(dāng)歸5-15。2.如權(quán)利要求1所述的輔助治療急性心肌梗死后左心功能不全的中藥組合物，其特征在于，所述的原料重量組成為人參8-12附子5-12川穹5-8丹參8-12三七5-8黃芪20-40水蛭2-3當(dāng)歸8-12。3.如權(quán)利要求2所述的輔助治療急性心肌梗死后左心功能不全的中藥組合物，其特征在于，所述的原料重量組成為人參IO附子IO川穹7丹參IO三七7黃芪28水蛭2當(dāng)歸10。4.如權(quán)利要求1-3之一所述的輔助治療急性心肌梗死后左心功能不全的中藥組合物，其特征在于，所述的中藥組合物制成湯劑、蜜丸或膠囊劑。5.權(quán)利要求l-3之一所述的中藥組合物湯劑的制備方法，其特征在于，將所述的重量份的中藥組合物加500-700體積份的水浸泡20-40min，先用武火煮沸，再用文火煎25-35min，取藥液；再次加入400-600體積份的水先用武火煮沸后再用文火煎20-30min，取藥液；合并兩次的藥液；所述的重量份的單位以g計，體積份的單位以ml計。6.權(quán)利要求l-3之一所述的中藥組合物蜜丸的制備方法，其特征在于，將所述重量份的中藥粉碎后過IOO目或120目篩，再將藥粉和蜜以l:1.2-1.8的質(zhì)量比例制成蜜丸。7.權(quán)利要求l-3之一所述的中藥組合物膠囊的制備方法，其特征在于，將所述重量份的中藥粉碎后過100目或12Q目篩，再將藥粉裝入空心膠囊。全文摘要本發(fā)明屬于祖國醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，特別涉及一種輔助治療急性心肌梗死后左心功能不全的中藥組合物及其制備方法。所述的中藥組合物由下列原料制成人參、附子、川穹、丹參、三七、黃芪、水蛭和當(dāng)歸。本發(fā)明中藥組合物對于急性心肌梗死后患者的左心功能有明顯改善作用，且克服了西藥單獨使用時左心功能恢復(fù)延遲或不能恢復(fù)及不良反應(yīng)多的缺陷，為急性心肌梗死后左心功能不全的治療提供了新的有效的途徑。文檔編號A61P9/04GK101716236SQ20091022753公開日2010年6月2日申請日期2009年12月18日優(yōu)先權(quán)日2009年12月18日發(fā)明者潘根起申請人:潘根起