將5g—氯三嗪-β-環(huán)糊精、4g氨丙基三甲氧基硅烷和1.5g碳酸氫鈉置于盛有50mL水的圓底燒瓶中，在50°C水浴中磁力攪拌30min。反應(yīng)完成后，加入80mL乙醇，硅基-β -環(huán)糊精衍生物沉淀析出，過濾收集沉淀，干燥備用。
[0037](2)水熱合成法制備有機(jī)-無機(jī)雜化環(huán)糊精手性固定相過程
將步驟I)制備的0.4g硅基-β -環(huán)糊精衍生物、1.75g硅烷化試劑正硅酸乙酯和1.25g十二烷基磺酸鈉表面活性劑溶于25mL水、12mL乙醇及15mLlM氫氧化鈉混合液中，室溫下攪拌30min溶解。將混合溶液轉(zhuǎn)移到高壓反應(yīng)釜中，在80°C下反應(yīng)20h。砂芯漏斗過濾，收集白色粉末，60°C干燥。
[0038]取白色粉末產(chǎn)物1.0g，在200mL含有1%的濃鹽酸的乙醇溶液中，50°C下攪拌6h，去除表面活性劑。過濾，產(chǎn)物用乙醇洗劑，50°C下干燥6h，即可得到有機(jī)-無機(jī)雜化環(huán)糊精手性固定相。
[0039](3)有機(jī)-無機(jī)雜化環(huán)糊精手性固定相疏水性改性
將步驟(2)制備的有機(jī)-無機(jī)雜化環(huán)糊精手性固定相l(xiāng)g，加入到裝有1mL吡啶的三口圓底燒瓶中，加入2g的苯基異氰酸酯，80-90°C攪拌反應(yīng)24h，冷卻后，砂芯漏斗抽濾，依次分別用10mL吡啶、甲醇和乙醇洗滌，所得固體在50°C真空干燥10h，得到苯基氨基甲酸酯衍生化的有機(jī)-無機(jī)雜化環(huán)糊精手性固定相。
[0040]實(shí)施例7有機(jī)-無機(jī)雜化環(huán)糊精手性固定相的制備方法，具體實(shí)施步驟如下:
(I)硅基-β -環(huán)糊精衍生物的制備過程
將5g—氯三嗪-β-環(huán)糊精、4g氨丙基三甲氧基硅烷和1.5g碳酸氫鈉置于盛有50mL水的圓底燒瓶中，在50°C水浴中磁力攪拌30min。反應(yīng)完成后，加入80mL乙醇，硅基-β -環(huán)糊精衍生物沉淀析出，過濾收集沉淀，干燥備用。
[0041](2)水熱合成法制備有機(jī)-無機(jī)雜化環(huán)糊精手性固定相過程
將步驟I)制備的0.4g硅基-β -環(huán)糊精衍生物、1.75g硅烷化試劑正硅酸乙酯和1.25g十六烷基三甲基溴化銨表面活性劑溶于25mL水、12mL乙醇及15mLlM氫氧化鈉混合液中，室溫下攪拌30min溶解。將混合溶液轉(zhuǎn)移到高壓反應(yīng)釜中，在80°C下反應(yīng)20h。砂芯漏斗過濾，收集白色粉末，60 V干燥。
[0042]取白色粉末產(chǎn)物1.0g，在200mL含有1%的濃鹽酸的乙醇溶液中，50°C下攪拌6h，去除表面活性劑。過濾，產(chǎn)物用乙醇洗劑，50°C下干燥6h，即可得到有機(jī)-無機(jī)雜化環(huán)糊精手性固定相。
[0043](3)有機(jī)-無機(jī)雜化環(huán)糊精手性固定相疏水性改性
將步驟(2)制備的有機(jī)-無機(jī)雜化環(huán)糊精手性固定相l(xiāng)g，加入到裝有1mL吡啶的三口圓底燒瓶中，加入2g的3，5- 二甲基苯基異氰酸酯，80-90°C攪拌反應(yīng)24h，冷卻后，砂芯漏斗抽濾，依次分別用10mL吡啶、甲醇和乙醇洗滌，所得固體在50°C真空干燥10h，得到3，5- 二甲基苯基氨基甲酸酯衍生化的有機(jī)-無機(jī)雜化環(huán)糊精手性固定相。
[0044]實(shí)施例8有機(jī)-無機(jī)雜化環(huán)糊精手性固定相的制備方法，具體實(shí)施步驟如下:
(I)硅基-β -環(huán)糊精衍生物的制備過程
將4g—氯三嗪-β-環(huán)糊精、3g氨丙基三甲氧基硅烷和1.5g碳酸氫鈉置于盛有50mL水的圓底燒瓶中，在50°C水浴中磁力攪拌30min。反應(yīng)完成后，加入80mL乙醇，硅基-β -環(huán)糊精衍生物沉淀析出，過濾收集沉淀，干燥備用。
[0045](2)水熱合成法制備有機(jī)-無機(jī)雜化環(huán)糊精手性固定相過程
將步驟I)制備的0.4g硅基-β -環(huán)糊精衍生物、1.75g硅烷化試劑1，2-雙(三乙氧基硅基)乙烷和1.25g十六烷基三甲基溴化銨表面活性劑溶于25mL水、12mL乙醇及15mLlM氫氧化鈉混合液中，室溫下攪拌30min溶解。將混合溶液轉(zhuǎn)移到高壓反應(yīng)釜中，在80°C下反應(yīng)20h。砂芯漏斗過濾，收集白色粉末，60°C干燥。
[0046]取白色粉末產(chǎn)物lg，在200mL含有1%的濃鹽酸的乙醇溶液中，50°C下攪拌6 h，去除表面活性劑。過濾，產(chǎn)物用乙醇洗劑，50°C下干燥6h，即可得到有機(jī)-無機(jī)雜化環(huán)糊精手性固定相。
[0047](3)有機(jī)-無機(jī)雜化環(huán)糊精手性固定相疏水性改性
將步驟(2)制備的有機(jī)-無機(jī)雜化環(huán)糊精手性固定相l(xiāng)g，加入到裝有1mL吡啶的三口圓底燒瓶中，加入2g的3，5- 二氯基苯基異氰酸酯，80-90°C攪拌反應(yīng)24h，冷卻后，砂芯漏斗抽濾，依次分別用10mL吡啶、甲醇和乙醇洗滌，所得固體在50°C真空干燥10h，得到3，5- 二氯基苯基氨基甲酸酯衍生化的有機(jī)-無機(jī)雜化環(huán)糊精手性固定相。
【主權(quán)項(xiàng)】
1.一種有機(jī)-無機(jī)雜化環(huán)糊精手性固定相的制備方法，其特征在于該方法步驟為: 1)硅基-β-環(huán)糊精衍生物的制備過程 將β-環(huán)糊精衍生物、氨丙基硅烷衍生物和碳酸氫鈉置于水中，在50°C中攪拌反應(yīng)完成后，加入乙醇，硅基-β -環(huán)糊精衍生物沉淀析出，過濾收集沉淀，干燥備用； 2)水熱合成法制備有機(jī)-無機(jī)雜化環(huán)糊精手性固定相過程 將步驟I)制備的硅基-β -環(huán)糊精衍生物、硅烷化試劑和表面活性劑溶于水、乙醇及氫氧化鈉混合液中，室溫下攪拌溶解，將混合溶液在80°C下反應(yīng)，過濾，收集白色粉末，60°C干燥；取白色粉末產(chǎn)物，在含有1%的36%鹽酸的乙醇溶液中，50°C下攪拌，去除表面活性劑，過濾，產(chǎn)物用乙醇洗劑，50°C下干燥，得到有機(jī)-無機(jī)雜化環(huán)糊精手性固定相； 3)有機(jī)-無機(jī)雜化環(huán)糊精手性固定相疏水性改性 將步驟2)制備的雜化環(huán)糊精固定相加入到吡啶，加入苯基異氰酸酯化合物，80-90°C攪拌反應(yīng)冷卻后，抽濾，依次分別用吡啶、甲醇和乙醇洗滌，所得固體在50°C真空干燥，得到苯基氨基甲酸酯衍生化的有機(jī)-無機(jī)雜化環(huán)糊精手性固定相。
2.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于步驟I)所述的環(huán)糊精衍生物為一氯三嗪-β-環(huán)糊精；所述的氨丙基硅烷衍生物包括氨丙基三乙氧基硅烷和氨丙基三甲氧基硅烷；反應(yīng)過程所用試劑的比例關(guān)系為，環(huán)糊精衍生物:氨丙基硅烷衍生物:碳酸氫鈉:水:乙醇=3_6g: 2_4g: 1.5g: 50mL: 80mL。
3.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于步驟2)所述的表面活性劑為十六烷基三甲基溴化銨、十六烷基三甲基氯化銨、十八烷基三甲基氯化銨、十八烷基三甲基溴化銨、十二烷基硫酸鈉、十二烷基磺酸鈉；所述的硅烷化試劑為正硅酸乙酯、1，2-雙(三乙氧基硅基)乙燒、1，2-雙(二甲氧基娃基)乙燒、1，4-雙(二乙氧基娃基)苯；反應(yīng)過程所用試劑的比例關(guān)系為，硅基-β -環(huán)糊精衍生物:硅烷化試劑:表面活性劑:水:乙醇:氫氧化鈉=0.3-0.5g:1.5_2g:1-1.5g:25mL:12mL:15mL。
4.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于步驟3)所述的苯基異氰酸酯衍生物為苯基異氰酸酯、3，5- 二甲基苯基異氰酸酯、3，5- 二氯苯基異氰酸酯、4-氟苯基異氰酸酯和4-甲基苯基異氰酸酯。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種有機(jī)-無機(jī)雜化環(huán)糊精手性固定相的制備方法。以表面活性劑為模板劑，將硅基-β-環(huán)糊精衍生物和硅烷化試劑通過水熱合成法制備出球形有機(jī)-無機(jī)雜化介孔環(huán)糊精手性固定相，硅球平均孔徑為2.5納米，粒徑在5-8微米。該制備方法具有反應(yīng)條件溫和、制備過程簡單及環(huán)糊精衍生物負(fù)載量可調(diào)等優(yōu)點(diǎn)。同時有機(jī)-無機(jī)雜化環(huán)糊精手性介孔硅球固定相在使用過程中不受流動相極性溶劑使用限制、拆分效率高以及擁有良好的手性拆分能力。
【IPC分類】B01J20-30, B01J20-29
【公開號】CN104689808
【申請?zhí)枴緾N201310651637
【發(fā)明人】趙亮, 王利濤, 董樹清, 張志欣, 張霞, 張曉莉
【申請人】中國科學(xué)院蘭州化學(xué)物理研究所
【公開日】2015年6月10日
【申請日】2013年12月9日