專利名稱：6-亞甲基單酯的化學(xué)合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種化學(xué)合成6-亞甲基單酯的方法，特別是一種以單酯為原料合成 6-亞甲基單酯的方法。
背景技術(shù)：
6-亞甲基單酯是安宮黃體酮單酯的前體，經(jīng)過進(jìn)一步加氫、異構(gòu)化可得到安宮黃體酮單酯。現(xiàn)有技術(shù)多以單酯即17 α-羥基黃體酮醋酸酯為原料，用甲基苯磺酸作為催化劑，經(jīng)亞甲基化和6位甲基化反應(yīng)即可合成6-亞甲基單酯，反應(yīng)式為
權(quán)利要求
1.一種6-亞甲基單酯的化學(xué)合成方法，其特征在于，以17 α-羥基黃體酮醋酸酯為原料，用一種硅膠附著一水對(duì)甲基苯磺酸作為催化劑，使反應(yīng)體系發(fā)生曼尼烯反應(yīng)，生成中間體氨甲基單酯，然后將該中間體直接水解轉(zhuǎn)化得6-亞甲基單酯。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化學(xué)合成方法，其特征在于所述合成方法按下述步驟完成(1)硅膠附著對(duì)甲基苯磺酸催化劑的制備稱取一水對(duì)甲基苯磺酸1重量份，用丙酮溶解后，再稱取在105°C下活化后的硅膠9重量份，將硅膠加入上述溶液中，旋轉(zhuǎn)蒸餾回收溶劑，得質(zhì)量百分含量為10 %的硅膠附著對(duì)甲基苯磺酸催化劑；(2)單酯亞甲基化產(chǎn)物的合成(2. 1)稱取干燥的17 α -羥基黃體酮醋酸酯2-4重量份、無水THF10-20重量份、無水乙醇1. 6-3. 2重量份和原甲酸乙酯1. 6-3. 2重量份，依次裝入反應(yīng)釜中，通入氮?dú)?min，攪拌加熱至38°C，加入(1)所得的硅膠附著對(duì)甲基苯磺酸催化劑0. 2-0. 4重量份，攪拌至物料全部溶解，再攪拌Ih后加入0. 2-0. 4重量份(1)所得的催化劑，繼續(xù)攪拌4h，然后加入 0. 6-1. 2重量份N-甲基苯胺和0. 8-1. 6重量份的40%甲醛溶液，當(dāng)溶液變?yōu)樽攸S色后再攪拌4h ；(2. 2)將(2. 1)反應(yīng)液溫度降到20°C，緩慢加入7. 7-15. 4重量份濃鹽酸，攪拌lh，將反應(yīng)液傾入適量冰水中攪拌Ih后抽濾，濾餅用適量氯仿溶解后抽濾，再用氯仿洗滌濾餅，將洗液與濾液合并，減壓蒸餾得到黃色固體；(2. 3)用丙酮洗滌(2. 2)所得黃色固體，抽濾，得6-亞甲基單酯。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種6-亞甲基單酯的化學(xué)合成方法，其特征在于，以17α-羥基黃體酮醋酸酯為原料，用一種硅膠附著一水對(duì)甲基苯磺酸作為催化劑，使反應(yīng)體系發(fā)生曼尼烯反應(yīng)，生成中間體氨甲基單酯，然后將該中間體直接水解轉(zhuǎn)化得6-亞甲基單酯。本發(fā)明所使用的催化劑制備方法簡(jiǎn)單，密封干燥保存可長(zhǎng)達(dá)3個(gè)月，使用時(shí)不需要再做處理，在合成6-亞甲基單酯時(shí)，對(duì)所使用的溶劑也不需要再進(jìn)行干燥處理，催化劑的催化效果良好，能提高6-亞甲基單酯產(chǎn)率至88.2％，而且含量穩(wěn)定。本發(fā)明方法特別適合工廠化生產(chǎn)。
文檔編號(hào)B01J31/02GK102153609SQ20111002909
公開日2011年8月17日 申請(qǐng)日期2011年1月20日 優(yōu)先權(quán)日2011年1月20日
發(fā)明者劉存芳, 季曉暉, 張健, 李建國(guó), 李旭午, 王順民, 田光輝, 葛紅光, 蔣翔, 賴普輝 申請(qǐng)人:城固縣振華生物科技有限責(zé)任公司, 陜西理工學(xué)院