一種3?溴甲基?2?鹵代?4?烷基磺?；郊姿狨サ闹苽浞椒?br>【專利摘要】本發(fā)明涉及化合物制備領域，公開了一種3?溴甲基?2?鹵代?4?烷基磺?；郊姿狨サ闹苽浞椒?，該方法包括：在還原劑和引發(fā)劑的存在下，底物化合物與溴酸鹽進行接觸反應。該方法以溴酸鹽作為溴化劑，在還原劑作用下得到目標產物。其中，溴酸鹽和還原劑價格低廉。本發(fā)明所述方法具有成本低、收率高等優(yōu)點，適用于大規(guī)模工業(yè)化生產。
【專利說明】
-種3-漠甲基-2-面代-4-烷基橫醜基苯甲酸醋的制備方法
技術領域
[0001] 本發(fā)明設及化合物制備領域，具體地，設及一種3-漠甲基-2-面代-4-烷基橫酷基 苯甲酸醋的制備方法。
【背景技術】
[0002] 3-漠甲基-2-面代-4-烷基橫酷基苯甲酸醋，是一種制備農藥除草劑環(huán)橫酬的中間 體。
[0003] W02000021924A1公開了一種3-漠甲基-2-氯-4-甲基橫酷基苯甲酸甲醋的制備方 法，該方法是用3-甲基-2-氯-4-甲基橫酷基苯甲酸甲醋與漠化劑NBS(N-漠代下二酷亞胺） 反應得到3-漠甲基-2-氯-4-甲基橫酷基苯甲酸甲醋。另外，CN02817704.5公開了一種3-漠 甲基-2-氯-4-甲基橫酷基苯甲酸的制備方法，該方法是用化合物3-甲基-2-氯-4-甲基橫酷 基苯甲酸與漠化劑NBS反應得到3-漠甲基-2-氯-4-甲基橫酷基苯甲酸。運些漠化方法中，雖 然收率都較高，可達到87~90 %，但由于NBS價格高，導致制備成本較高。

【發(fā)明內容】

[0004] 本發(fā)明的目的是克服采用現(xiàn)有技術制備3-漠甲基-2-面代-4-烷基橫酷基苯甲酸 醋的成本高的缺陷，提供一種3-漠甲基-2-面代-4-烷基橫酷基苯甲酸醋的制備方法。
[0005] 為了實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供一種式（1)所示的3-漠甲基-2-面代-4-烷基橫酷 基苯甲酸醋的制備方法，其中，該方法包括:在還原劑和引發(fā)劑的存在下，將式(2)所示的化 合物與式(3)所示的化合物接觸反應；
[0006]
[0007] 其中，Ri為C廣C7的直鏈或支鏈控基;R2為Li、化和K中的一種;R3為F、C巧郵r中的一 種;R4為Ci-Cs的烷基。
[000引本發(fā)明中W漠酸鹽作為漠化劑，在還原劑作用下得到目標產物。其中，漠酸鹽和還 原劑價格低廉。本發(fā)明所述方法具有成本低、收率高（收率可達到80% W上，按照本發(fā)明的 優(yōu)選實施方式，收率可達到88-90 % )等優(yōu)點，適用于大規(guī)模工業(yè)化生產。
[0009] 本發(fā)明的其它特征和優(yōu)點將在隨后的【具體實施方式】部分予W詳細說明。
【具體實施方式】
[0010] W下對本發(fā)明的【具體實施方式】進行詳細說明。應當理解的是，此處所描述的具體 實施方式僅用于說明和解釋本發(fā)明，并不用于限制本發(fā)明。
[0011] 在本文中所披露的范圍的端點和任何值都不限于該精確的范圍或值，運些范圍或 值應當理解為包含接近運些范圍或值的值。對于數(shù)值范圍來說，各個范圍的端點值之間、各 個范圍的端點值和單獨的點值之間，W及單獨的點值之間可W彼此組合而得到一個或多個 新的數(shù)值范圍，運些數(shù)值范圍應被視為在本文中具體公開。
[0012] 本發(fā)明提供了一種式（1)所示的3-漠甲基-2-面代-4-烷基橫酷基苯甲酸醋的制備 方法，其中，該方法包括:在還原劑和引發(fā)劑的存在下，將式(2)所示的化合物與式(3)所示 的化合物接觸反應；
[0013]
[0014] 在式(2)中，R功C1-C7的直鏈或支鏈控基，例如可W為甲基、乙基、正丙基、異丙基、 正下基、異下基、叔下基、正戊基或正己基。優(yōu)選情況下，扣為打-〇3的直鏈或支鏈控基，例如 可W為甲基、乙基或異丙基。
[001引在式（2)中，R3為F、C1或化;優(yōu)選地，R3為C1或化;更優(yōu)選地，R3為C1。
[0016] 在式（2)中，R4為Ci-Cs的烷基，例如可W為甲基、乙基、正丙基、異丙基、正下基、異 下基、叔下基、正戊基、異戊基、新戊基或叔戊基；優(yōu)選地，R4為C1-C3的烷基，例如可W為甲 基、乙基、正丙基或異丙基;更優(yōu)選地，R4為甲基。
[0017] 本發(fā)明中，式(3)所示的化合物為漠酸鹽，其作為反應所需的漠化劑。所述漠酸鹽 可W通過商購得至Ij。在式(3)中，R勸Li、化或K;優(yōu)選地，R2為Na或K。
[0018] 本發(fā)明中，對式(3)所示的化合物的用量與式(2)所示的化合物的用量沒有特別的 限定，但是，為了充分利用式(3)所示的化合物與式(2)所示的化合物，W提高反應效率、減 少生產成本，優(yōu)選地，式(3)所示的化合物的用量與式(2)所示的化合物的用量的摩爾比為 0.8-3:1,優(yōu)選為 1-1.5:1。
[0019] 本發(fā)明中，所述接觸反應的反應原理為式(3)所示的化合物在還原劑的作用下生 成活性單質漠;在引發(fā)劑的作用下，所述單質漠與式(2)所示的化合物進行漠化反應。
[0020] 本發(fā)明中，所述還原劑可W為本領域中常規(guī)使用的還原劑，優(yōu)選情況下，所述還原 劑為亞硫酸氨鋼、亞硫酸鋼、過硫酸鋼和硫代硫酸鋼中的至少一種;更優(yōu)選的情況下，所述 還原劑為亞硫酸氨鋼和/或亞硫酸鋼;最優(yōu)選的情況下，所述還原劑為亞硫酸氨鋼。本發(fā)明 對所述還原劑的用量沒有特別的限制，只要所述還原劑的用量能將式(3)所示的化合物還 原即可，優(yōu)選情況下，所述還原劑的用量與式(2)所示的化合物的用量的摩爾比為0.8-4:1, 進一步優(yōu)選為1.2-2:1。
[0021] 本發(fā)明中，對所述引發(fā)劑的選擇沒有特別的限制，可W為本領域中常規(guī)使用的引 發(fā)劑，優(yōu)選情況下，所述引發(fā)劑為偶氮二異下臘和/或過氧化苯甲酯。本發(fā)明對所述引發(fā)劑 的用量沒有特別的限制，只要所述引發(fā)劑的用量能使式(2)所示的化合物與式(3)所示的化 合物完全反應即可，優(yōu)選情況下，所述引發(fā)劑的用量與式(2)所示的化合物的用量的重量比 為0.005-0.5:1，優(yōu)選為0.01-0.2:1，進一步優(yōu)選為0.03-0.1:1。
[0022] 本發(fā)明中，所述接觸反應優(yōu)選在溶劑中進行。優(yōu)選地，所述溶劑為1,2-二氯乙燒 和/或氯苯。本發(fā)明中對所述溶劑的用量沒有特別的限制，但是，為了能使式(2)所示的化合 物完全溶解于溶劑中，優(yōu)選情況下，所述溶劑的用量與式(2)所示的化合物的用量的重量比 為0.5-10:1，優(yōu)選為2-6:1，進一步優(yōu)選為3-5:1。
[0023] 當所述溶劑為1,2-二氯乙燒和氯苯的混合物時，本發(fā)明對1,2-二氯乙燒和氯苯的 用量沒有特別的限定。優(yōu)選情況下，1,2-二氯乙燒的用量和氯苯的用量的重量比為0.2-5: 1〇
[0024] 本發(fā)明中，式(2)所示的化合物與式(3)所示的化合物接觸反應的過程優(yōu)選包括W 下步驟：
[0025] (1)將式(2)所示的化合物溶解于所述溶劑中W獲得溶液，再將式(3)所示的化合 物加入所述溶液中，得到混合物；
[0026] (2)將步驟(1)得到的混合物在還原劑和引發(fā)劑的作用下進行反應。
[0027] 在步驟（1)中，式(3)所示的化合物W水溶液的形式加入，優(yōu)選地，式(3)所示的化 合物的水溶液的濃度為5-60重量％，更優(yōu)選為20-50重量％，進一步優(yōu)選為20-35重量％。
[0028] 在步驟(2)中，所述還原劑W水溶液的形式加入，優(yōu)選地，將還原劑的水溶液滴加 到所述混合物中；更優(yōu)選地，所述還原劑的水溶液的濃度為5-50重量％，進一步優(yōu)選為20- 40重量％。
[0029] 本發(fā)明中，滴加完還原劑后，繼續(xù)在滴加所述還原劑的水溶液的溫度下進行保溫 攬拌反應。滴加所述還原劑的水溶液的溫度W及步驟(2)所述的反應的溫度為30-130°C，優(yōu) 選為60-100°C，進一步優(yōu)選為70-90°C;滴加時間為1-20小時，優(yōu)選為2-15小時，進一步優(yōu)選 為3-8小時。滴加完所述還原劑的水溶液后，為了使反應完全，繼續(xù)在所述溫度下進行攬拌 反應0.5-化，優(yōu)選為1-化。
[0030] 本發(fā)明中，所述接觸反應結束之后，通過靜置分層，將水相與有機相分離，分離出 的有機相用亞硫酸鋼水溶液淋洗一次，回收有機溶劑，即得到式（1)所示的化合物，根據(jù)需 要，可W用乙醇進行重結晶提純處理。
[0031 ]下面將通過實施例對本發(fā)明進行詳細描述。
[0032] W下實施例中，通過液相色譜法測定產物中的目標產物；
[0033] 收率通過下式計算得到：
[0034]
[0035] W下實施例中，漠酸鐘、漠酸鋼和漠酸裡購自北京化學試劑公司；
[0036] 氯苯、1,2-二氯乙燒、偶氮二異下臘購、過氧化苯甲酯、亞硫酸氨鋼均購自北京化 學試劑公司；
[0037] 2,6-二氯甲苯、2,6-二漠甲苯、甲硫醇鋼購自北京偶合科技有限公司；
[003引 2-氯-3-甲基-4-甲基橫酷基苯甲酸甲醋、2-氯-3-甲基-4-甲基橫酷基苯甲酸乙 醋、2-氯-3-甲基-4-甲基橫酷基苯甲酸異丙醋和2-漠-3-甲基-4-乙基橫酷基苯甲酸甲醋均 為自制，制備方法如下：
[0039] 化合物111、1￥、￥、￥1參照文獻胖0200002192441的方法進行制備：^六甲基憐酷胺 為溶劑，將化合物I與無水化合物II反應，得到化合物III;化合物III再與無水Ξ氯化侶和 乙酷氯反應，得到化合物IV，再與過氧化氨反應，得到化合物V;化合物V再與次氯酸鋼反應， 得到化合物VI;
[0040] 化合物VII的制備：向反應瓶內加入化合物VI50g和化合物VI的4倍重量的二氯乙 燒，升溫至60°C，滴加化合物VI的1.5倍摩爾量的氯化亞諷，滴完后在70°C下保溫反應3小 時，負壓脫出過量的氯化亞諷及二氯乙燒，剩余物即為化合物VII;
[0041] 式(2)所示化合物的制備：向上個步驟得到的物料中加入化合物VII的4倍重量的 新二氯乙燒和化合物νΠ 的2倍摩爾量的化合物VIII，在20-30°C下滴加化合物VII的1.5倍 摩爾量的Ξ乙胺。滴完Ξ乙胺后，在40°C下攬拌反應3小時，然后加入化合物VII的3倍重量 的水，用HC1調pH至2,靜置，分去水層，有機層水洗一次，得到的有機層負壓脫溶劑后，即得 到式(2)所示化合物。
[0042]
[00創(chuàng)審恪2-氯-3-甲基-4-甲基橫酷基苯甲酸甲醋時，R功甲基，R3為C1，R4為甲基；
[0044] 制備2-氯-3-甲基-4-甲基橫酷基苯甲酸乙醋時，R功乙基，R3為C1，R4為甲基；
[0045] 制備2-氯-3-甲基-4-甲基橫酷基苯甲酸異丙醋時，Ri為異丙基，化為C1，R4為甲基；
[0046] 審恪2-漠-3-甲基-4-乙基橫酷基苯甲酸甲醋時，R功甲基，R3為化，R4為乙基。
[0047] 實施例1
[004引本實施例用于說明3-漠甲基-2-氯-4-甲基橫酷基苯甲酸甲醋的制備方法。
[0049] 將30g(0.112mol) 2-氯-3-甲基-4-甲基橫酷基苯甲酸甲醋和120g氯苯加入500mL 的四口反應瓶內；將25.6g(0.168mol)漠酸鋼溶于lOOg水中，得到漠酸鋼水溶液，將得到的 漠酸鋼水溶液加入500mL的四口反應瓶內；攬拌下升溫至85°C，將0.93g(0.006mol)偶氮二 異下臘加入500mL的四口反應瓶內；在85 °C下，邊攬拌邊滴加40 %亞硫酸氨鋼水溶液59g (0.224111〇1)，3小時滴加完畢;滴完后，保持在85°(：下攬拌反應1小時，然后趁熱靜置分層，分 出水相；向有機相中加入少量亞硫酸氨鋼水溶液洗一次，分出水層后，有機相負壓回收溶 劑，得到的固體加乙醇重結晶，得到35.3g 3-漠甲基-2-氯-4-甲基橫酷基苯甲酸甲醋，純度 為97.8%，收率為90.3%。
[00加]實施例2
[0051]本實施例用于說明3-漠甲基-2-氯-4-甲基橫酷基苯甲酸乙醋的制備方法。
[0052] 將31.57邑(0.112111〇1)2-氯-3-甲基-4-甲基橫酷基苯甲酸乙醋和94.71邑氯苯加入 500mL的四口反應瓶內；將17.07g(0.112mol)漠酸鋼溶于39.83g水中，得到漠酸鋼水溶液， 將得到的漠酸鋼水溶液加入500mL的四口反應瓶內；攬拌下升溫至90°C，將3. 16g (0.019mol)偶氮二異下臘加入500血的四口反應瓶內；在90°C下，邊攬拌邊滴加20%亞硫酸 氨鋼水溶液70g(0.134mol)，5小時滴加完畢;滴完后，保持在90°C下攬拌反應1.5小時，然后 趁熱靜置分層，分出水相；向有機相中加入少量亞硫酸氨鋼水溶液洗一次，分出水層后，有 機相負壓回收溶劑，得到的固體加乙醇重結晶，得到3-漠甲基-2-氯-4-甲基橫酷基苯甲酸 乙醋，純度為98.1 %，收率為88.3 %。
[0化3]實施例3
[0054] 本實施例用于說明3-漠甲基-2-氯-4-甲基橫酷基苯甲酸異丙醋的制備方法。
[0055] 將33.1g(0.112mol)2-氯-3-甲基-4-甲基橫酷基苯甲酸異丙醋和165.7gl，2-二氯 乙燒加入500mL的四口反應瓶內；將24.32g(0.146mol)漠酸鐘溶于45.16g水中，得到漠酸鐘 水溶液，將得到的漠酸鐘水溶液加入500mL的四口反應瓶內；攬拌下升溫至70°C，將2.32g (0.0Imo 1)過氧化苯甲酯加入500mL的四口反應瓶內；在70°C下，邊攬拌邊滴加30%亞硫酸 氨鋼水溶液58.67g(0.168mol)，8小時滴加完畢;滴完后，保持在70°C下攬拌反應2小時，然 后趁熱靜置分層，分出水相；向有機相中加入少量亞硫酸氨鋼水溶液洗一次，分出水層后， 有機相負壓回收溶劑，得到的固體加乙醇重結晶，得到35.7g 3-漠甲基-2-氯-4-甲基橫酷 基苯甲酸異丙醋，純度為98.2%，收率為89.0%。
[0056] 實施例4
[0057] 本實施例用于說明3-漠甲基-2-漠-4-乙基橫酷基苯甲酸甲醋的制備方法。
[0058] 按照實施例1的方法，不同的是，反應底物為2-漠-3-甲基-4-乙基橫酷基苯甲酸甲 醋。產物3-漠甲基-2-漠-4-乙基橫酷基苯甲酸甲醋的純度為95.7%，收率為80.2%。
[0化9] 實施例5
[0060]本實施例用于說明3-漠甲基-2-氯-4-甲基橫酷基苯甲酸甲醋的制備方法。
[0061 ]按照實施例1的方法，不同的是，漠化劑為漠酸裡。產物的純度為97.2%，收率為 86.3%。
[0062] 實施例6
[0063] 本實施例用于說明3-漠甲基-2-氯-4-甲基橫酷基苯甲酸甲醋的制備方法。
[0064] 按照實施例1的方法，不同的是，漠酸鋼的用量為0.224mol。產物的純度為90.5%， 收率為84.3%。
[00化]實施例7
[0066] 本實施例用于說明3-漠甲基-2-氯-4-甲基橫酷基苯甲酸甲醋的制備方法。
[0067] 按照實施例1的方法，不同的是，溶劑為1,2-二氯乙燒和氯苯的混合物，1,2-二氯 乙燒的用量和氯苯的用量的重量比為0.5:1。產物的純度為94.6%，收率為84.9%。
[006引對比例1
[0069] 本對比例用于說明WNBS作為漠化劑制備3-漠甲基-2-氯-4-甲基橫酷基苯甲酸甲 醋的收率。
[0070] 按照實施例1的方法，不同的是，漠化劑為NBS(N-漠代下二酷亞胺）。產物的純度為 93.8%，收率為 87.5%。
[0071] 對比例2
[0072] 本對比例用于說明W液漠作為漠化劑制備3-漠甲基-2-氯-4-甲基橫酷基苯甲酸 甲醋的收率。
[0073] 將30g(0.112mol) 2-氯-3-甲基-4-甲基橫酷基苯甲酸甲醋和120g氯苯加入500mL 的四口反應瓶內；將27.4g(0.17mol)液漠溶于107g水中，得到漠的水溶液，將得到的漠的水 溶液加入500mL的四口反應瓶內；攬拌下升溫至85°C，將0.93g(0.006mol)偶氮二異下臘加 入500mL的四口反應瓶內；在85°C下，邊攬拌邊滴加40%亞硫酸氨鋼水溶液59g(0.224mol)， 3小時滴加完畢;滴完后，保持在85°C下攬拌反應1小時，然后趁熱靜置分層，分出水相；向有 機相中加入少量亞硫酸氨鋼水溶液洗一次，分出水層后，有機相負壓回收溶劑，得到的固體 加乙醇重結晶，，得到的產品純度為81.4%，收率為51.8%。
[0074] 由實施例1和對比例1的比較可W看出，本發(fā)明采用比NBS成本低的漠酸鹽作為漠 化劑，3-漠甲基-2-面代-4-烷基橫酷基苯甲酸醋的收率與采用NBS作為漠化劑時的收率相 當；由實施例1和對比例2的比較可W看出，采用本發(fā)明所述方法制備3-漠甲基-2-面代-4- 烷基橫酷基苯甲酸醋的收率明顯較高。
[0075] 由上述實施例的結果可W看出，本發(fā)明提供的3-漠甲基-2-面代-4-烷基橫酷基苯 甲酸醋的制備方法步驟簡單、條件溫和、成本低、產物收率高(收率可達到80% W上，按照本 發(fā)明的優(yōu)選實施方式，收率可達到88-90 % )，適用于大規(guī)模工業(yè)化生產。
[0076] W上詳細描述了本發(fā)明的優(yōu)選實施方式，但是，本發(fā)明并不限于上述實施方式中 的具體細節(jié)，在本發(fā)明的技術構思范圍內，可W對本發(fā)明的技術方案進行多種簡單變型，運 些簡單變型均屬于本發(fā)明的保護范圍。
[0077] 另外需要說明的是，在上述【具體實施方式】中所描述的各個具體技術特征，在不矛 盾的情況下，可W通過任何合適的方式進行組合，本發(fā)明對各種可能的組合方式不再另行 說明。
[0078] 此外，本發(fā)明的各種不同的實施方式之間也可W進行任意組合，只要其不違背本 發(fā)明的思想，其同樣應當視為本發(fā)明所公開的內容。
【主權項】
1. 一種式（1)所示的3-漠甲基-2-面代-4-烷基橫酷基苯甲酸醋的制備方法，其特征在 于，該方法包括:在還原劑和引發(fā)劑的存在下，將式(2)所示的化合物與式(3)所示的化合物 接觸反應；其中，Ri為C廣C?的直鏈或支鏈控基;R2為Li、Na或K; R3為F、C1或化;R4為CrCs的烷基。2. 根據(jù)權利要求1所述的方法，其中，Ri為C廣C4的直鏈或支鏈控基;R2為化或K;R3為C1或 Br，優(yōu)選為C1; R4為CrC3的烷基，優(yōu)選為甲基。3. 根據(jù)權利要求1或2所述的方法，其中，所述接觸反應在溶劑中進行，所述溶劑的用量 與式(2)所示的化合物的用量的重量比為0.5-10:1，優(yōu)選為2-6:1; 優(yōu)選地，所述溶劑為1，2-二氯乙燒和/或氯苯。4. 根據(jù)權利要求1或2所述的方法，其中，式(3)所示的化合物的用量與式（2)所示的化 合物的用量的摩爾比為0.8-3:1，優(yōu)選為1-1.5:1。5. 根據(jù)權利要求1所述的方法，其中，所述引發(fā)劑的用量與式（2)所示的化合物的用量 的重量比為0.005-0.5:1，優(yōu)選為0.01-0.2:1; 優(yōu)選地，所述引發(fā)劑為偶氮二異下臘和/或過氧化苯甲酯。6. 根據(jù)權利要求1所述的方法，其中，所述還原劑的用量與式（2)所示的化合物的用量 的摩爾比為0.8-4:1，優(yōu)選為1.2-2:1; 優(yōu)選地，所述還原劑為亞硫酸氨鋼、亞硫酸鋼、過硫酸鋼和硫代硫酸鋼中的至少一種。7. 根據(jù)權利要求3所述的方法，其中，式(2)所示的化合物與式(3)所示的化合物接觸反 應的過程包括W下步驟： (1) 將式(2)所示的化合物溶解于所述溶劑中W獲得溶液，再將式(3)所示的化合物加 入所述溶液中，得到混合物； (2) 將步驟(1)得到的混合物在還原劑和引發(fā)劑的作用下進行反應。8. 根據(jù)權利要求7所述的方法，其中，在步驟（1)中，式(3)所示的化合物W水溶液的形 式加入； 優(yōu)選地，式(3)所示的化合物的水溶液的濃度為5-60重量％，優(yōu)選為20-50重量％。9. 根據(jù)權利要求7所述的方法，其中，在步驟(2)中，所述還原劑W水溶液的形式加入， 優(yōu)選將還原劑的水溶液滴加到所述混合物中； 更優(yōu)選地，所述還原劑的水溶液的濃度為5-50重量％，進一步優(yōu)選為20-40重量％。10. 根據(jù)權利要求9所述的方法，其中，滴加所述還原劑的水溶液的溫度W及步驟(2)所 述的反應的溫度為30-130°C，優(yōu)選為60-100°C ; 優(yōu)選地，滴加時間為1-20小時，優(yōu)選為3-8小時。
【文檔編號】C07C317/44GK106083668SQ201610443995
【公開日】2016年11月9日
【申請日】2016年6月20日
【發(fā)明人】吳國林, 霍世勇, 路鳳奇, 金辰, 張艷芳
【申請人】北京穎泰嘉和生物科技股份有限公司